山东省肿瘤医院肿瘤内科科普号

肾癌术后辅助治疗的指征主要根据患者的病理类型、肿瘤的大小、分级、侵犯程度以及患者的复发风险等因素来决定。以下是一些常见的肾癌术后辅助治疗的指征：高危复发风险：对于具有高危复发风险的患者，如手术后病理结果显示肿瘤侵犯肾包膜、肿瘤分级高、肿瘤体积大、伴有肿瘤坏死等，通常建议进行辅助治疗。肿瘤残留或转移：如果手术后仍有残留的肿瘤组织或者存在局部或远处转移的风险，需要进行辅助治疗。病理类型：透明细胞癌是最常见的肾癌类型，但其他类型如乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌等可能具有更高的恶性度和复发风险。肿瘤分级和分期：高级别（分级3-4级）和局部进展期（T2-T4）的肾癌患者，复发风险较高，可能需要辅助治疗。淋巴结情况：如果手术中发现淋巴结受累，则患者的复发风险增加，可能需要辅助治疗。微转移灶：通过血液或组织检测发现微转移灶，表明肿瘤可能已经扩散到体内其他部位，可能需要辅助治疗。患者总体健康状况：患者的一般健康状况良好，能够承受辅助治疗带来的副作用。患者意愿：患者对辅助治疗的接受程度和意愿也是决定是否进行辅助治疗的一个重要因素。经济承受能力：辅助治疗可能带来一定的经济负担，患者的经济状况也是考虑因素之一。根据2024版的csco指南，对于术后分期为II期(主要是指肿瘤最大径大于7cm的肿瘤),或II期以上的患者推荐术后辅助内科治疗,一级推荐为入组临床试验，二级推荐为术后辅助免疫治疗。根据患者的具体情况，医生会综合考虑以上因素，决定是否进行辅助治疗以及选择何种辅助治疗手段。最常见的辅助治疗方法包括免疫治疗等。

皮肤鳞癌（鳞状细胞癌）是一种常见的皮肤恶性肿瘤，起源于表皮的鳞状细胞。以下是一些关键知识点：病因：长期紫外线暴露是主要诱因，如日光暴晒、人工紫外线照射。免疫抑制、慢性皮肤炎症、某些化学物质接触、HPV感染等也增加发病风险。临床表现：好发于头面部、手背等暴露部位。初期为丘疹或结节，逐渐增大，表面可形成，边缘隆起，质硬。部分肿瘤呈菜花状，伴有出血、感染。诊断：临床表现结合组织病理学检查确诊。病理特征为鳞状细胞异常增生，可见角化珠。治疗：手术治疗：首选方法，彻底切除肿瘤及周围正常组织。放疗：适用于不宜手术或术后辅助治疗。药物治疗：包括局部化疗药物、免疫治疗等。预防：避免过度紫外线暴露，使用防晒霜。定期检查皮肤，尤其是暴露部位。积极治疗慢性皮肤疾病。预后：早期诊断和治疗预后较好。晚期或伴有转移者预后较差。注意事项：高危人群（如长期户外工作者、免疫抑制者）需定期皮肤检查。发现可疑皮肤病变应及时就医。皮肤鳞癌虽常见，但通过早期发现和规范治疗，大多数患者可获得良好预后。提高公众认知，做好预防至关重要

在软组织肉瘤（STS）中，不同亚型对免疫治疗的反应存在显著差异。以下是一些对免疫治疗疗效较好的软组织肉瘤亚型：腺泡状软组织肉瘤（ASPS）：ASPS对PD-1/PD-L1抑制剂表现出较好的反应率。研究表明，PD-1抑制剂如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）在ASPS患者中显示出显著的抗肿瘤活性。未分化多形性肉瘤（UPS）：UPS在某些情况下对免疫检查点抑制剂也有较好的反应。临床试验显示，部分UPS患者在接受PD-1抑制剂治疗后，肿瘤负荷显著减少。尤文肉瘤（ES）：尤文肉瘤对某些免疫治疗策略如CAR-T细胞疗法表现出一定的敏感性。特别是对于复发或难治性尤文肉瘤，免疫治疗提供了新的治疗选择。透明细胞肉瘤（CCS）：CCS对免疫治疗也有一定反应，尤其是PD-1抑制剂在某些患者中显示出较好的疗效。平滑肌肉瘤（LMS）：虽然平滑肌肉瘤对免疫治疗的反应率相对较低，但在某些特定情况下，免疫检查点抑制剂仍能带来临床获益。其他亚型：一些罕见的软组织肉瘤亚型如血管肉瘤、横纹肌肉瘤等，也在临床试验中显示出对免疫治疗的潜在响应。需要注意的是，免疫治疗的疗效不仅取决于肿瘤亚型，还受到患者个体差异、肿瘤微环境、免疫状态等多种因素的影响。因此，在选择免疫治疗时，需综合考虑患者的具体情况，并进行个体化治疗。此外，新兴的免疫治疗技术如TCR-T细胞疗法也在软组织肉瘤治疗中展现出潜力，未来可能会为更多亚型的软组织肉瘤患者带来新的希望。

软组织肉瘤（STS）的化疗敏感性因亚型而异，以下是一些对化疗较为敏感的软组织肉瘤亚型：横纹肌肉瘤：横纹肌肉瘤，尤其是胚胎型和腺泡型，对化疗非常敏感。化疗在横纹肌肉瘤的治疗中占据重要地位，常用于新辅助治疗、辅助治疗以及晚期或转移性疾病的姑息治疗。尤文肉瘤：尤文肉瘤对化疗高度敏感。化疗是尤文肉瘤治疗的核心，通常与放疗和手术联合使用，显著提高了患者的生存率。小圆细胞肿瘤：这类肿瘤包括未分化小圆细胞肉瘤，对化疗较为敏感。化疗在控制疾病进展和延长生存期方面发挥重要作用。滑膜肉瘤：滑膜肉瘤对化疗中度敏感。化疗在晚期或复发的滑膜肉瘤治疗中具有一定疗效，尤其是对于某些高分化的亚型。多形性脂肪肉瘤：多形性脂肪肉瘤对化疗有一定敏感性，尤其是含有较多圆形细胞成分的亚型。黏液性脂肪肉瘤：黏液性脂肪肉瘤对化疗中度敏感，化疗在某些情况下可带来临床获益。平滑肌肉瘤：平滑肌肉瘤对化疗的敏感性较低，但在某些情况下，尤其是高级别的平滑肌肉瘤，化疗仍可作为治疗选择。恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）：MPNST对化疗有一定的敏感性，尤其是对于伴有NF1基因突变的患者。需要注意的是，化疗敏感性不仅取决于肿瘤亚型，还受到肿瘤分级、患者年龄、身体状况等多种因素的影响。因此，在选择化疗方案时，需综合考虑患者的具体情况，并进行个体化治疗。此外，一些软组织肉瘤亚型如透明细胞肉瘤、腺泡状软组织肉瘤和高分化脂肪肉瘤通常对化疗不敏感，化疗在这些亚型中的疗效有限。对于这些亚型，可能需要考虑其他治疗手段，如手术、放疗或新兴的靶向治疗和免疫治疗。

平滑肌肉瘤也是治疗比较棘手的一个瘤种之一，对免疫治疗反应率低，那么在一线二线靶向治疗之后，是否还有其他药物有效呢，我们来看一下GaryKSchwartz于2023年发表JCO的一篇文章，给了我们新的治疗选择。子宫肌肉瘤（uLM）是软组织肉瘤的一种侵袭性亚型，治疗性手术后经常转移复发。化疗对晚期疾病的益处有限。多组学分析研究发现了uMPS中的同质重组缺陷。在奥拉帕尼和替莫唑胺提供适度活性的临床前研究中，该组合对抑制uLM肿瘤生长非常有效。患者和方法：NCI方案10250是一项单组、开放标签、多中心、II期研究，评估奥拉帕尼和替莫唑胺治疗晚期子宫平滑肌肉瘤。既往一线病情进展至少1次的患者接受替莫唑胺75毫克/m2每日一次口服，奥拉帕尼200毫克，每日两次，在21天为周期的第1-7天口服。主要终点是6个月内的最佳客观缓解率（ORR）。使用一阶段二项设计。如果22人中有5人反应，则该治疗将被认为是有希望的（93%的把握度;a=0.06）。所有患者都接受了配对活检，并采用全exome测序（WES）/RNseq和RAD51灶形成试验进行评估。结果：22名患者可评价。中位年龄为55岁，59%的人曾接受过三种或三种以上的既往治疗。6个月内的最佳ORR为23%（22个中的5个）。总体ORR为27%（6/22）。中位无进展生存期（mPF）为6.9个月（95%CI，5.4个月至不可估计）。血液学毒性很常见（3/4级中性粒细胞减少症：75%;血小板减少症：32%），但可以通过剂量调整来控制。通过WES检测，16个肿瘤中有5个（31%）含有有害的同种重组基因改变，通过RAD51检测，18个肿瘤中有9个（50%）存在同种重组缺陷。在一项探索性分析中，通过RAD51，对于具有同种重组缺陷的肿瘤患者来说，mPF延长了（11.2v5.4个月，P=.05）。结论：奥拉帕尼和替莫唑胺达到了预先指定的主要终点并提供了并为晚期、既往治疗过的子宫平滑肌肉瘤患者提供了有意义的临床获益选择。从这项研究我们看到了奥拉帕利和替莫唑胺的组合在多线治疗后平滑肌肉瘤获得了生存获益，而在RAD51突变阳性的患者中受益是更加明显的。这项研究也告诉我们平滑肌肉瘤患者进行基因检测，有时候也可以找到一些具有靶点突变，当然除了RAD51之外，还有一些患者可以检测到PDGFRA、NTRK、KRAS等突变，为靶向药物的选择提供依据。

山东省肿瘤医院少见肿瘤科张慧团队2023年在RecentPatentsonAnti-CancerDrugDiscovery发表了一项安罗替尼治疗胸腺上皮瘤的回顾性研究。研究背景：胸腺上皮肿瘤（TETs）是罕见的胸部恶性肿瘤，目前没有标准的TETs的二线治疗方法。肿瘤血管生成通路与TETs的发病机制和侵袭性相关。安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以抑制肿瘤的血管生成和增殖。已发表的研究显示多靶点TKIs的舒尼替尼和来那替尼在先前治疗过的TETs中有良好的临床效果，但不良事件（AEs）的发生率较高。因此，我们研究了安罗替尼在先前治疗过的TETs患者中的临床疗效和安全性。方法：我们收集了2018年10月至2022年3月期间接受过一线及以上治疗的22名晚期TETs患者的临床数据。我们分析了安罗替尼单药治疗与安罗替尼联合治疗以及不同治疗线上的临床效果。结果：在山东省肿瘤医院与研究所共识别了22名患者，其中包括18例胸腺癌（TC）和4例胸腺瘤（T）。男性占据了68.2%的患者，中位年龄为53岁。14名患者（63.6%）接受了安罗替尼单药治疗，8名患者（36.4%）接受了安罗替尼联合治疗。在总体人群中，ORR为9.1%，DCR为81.8%。总体人群的中位无进展生存期（PFS）为12个月（T为14个月，TC为9个月），中位总生存期（OS）为24个月（T未达到，TC为24个月）。不良事件（AEs）的发生率为50%，大部分为I和II级，III和IV级的AEs发生率为9%。结论：这是第一项报道在先前治疗过的TETs患者中安罗替尼具有显著临床效果的研究。安罗替尼的生存数据优于舒尼替尼和来那替尼。在缺乏标准二线治疗的情况下，安罗替尼是先前治疗过的TETs患者的有希望的治疗选择，其毒副作用是可以耐受的。意义：这项研究为胸腺癌和胸腺瘤的二线治疗提供了更多数据，也首次报道了安罗替尼在胸腺肿瘤的临床治疗疗效，除了疗效比较显著之外，对比其他的小分子抗血管酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼也有更好的安全性。此外，该试验结果也为后续安罗替尼在胸腺肿瘤的一线治疗的临床试验奠定了基础。期待更多的研究结果能为更多的胸腺肿瘤患者带来生存受益。

肿瘤患者的饮食不仅关系到身体的健康，也影响着心理的状态。因此，合理的饮食原则和多样化的食物选择是非常重要的。下面，我将从营养卫生专业方面为您给出建议，希望能帮助您或您的亲友更好地应对肿瘤。首先，我们来看看肿瘤患者的膳食指导原则：合理膳食，适当运动。保持适宜的、相对稳定的体重。食物的选择应多样化。多吃富含蛋白质、维生素、矿物质和抗氧化物质的食物，如蛋、奶、瘦肉、豆制品、蔬菜、水果等。限制精制糖、酒精、盐和油的摄入。少吃或不吃腌制、烟熏、火烤、油炸等加工食品，避免食用霉变或污染的食物。根据个人情况和治疗阶段，调整食物的质量和量。根据身体状况和活动水平，计算每日所需的能量和蛋白质，并分成多餐少量地摄入。如果出现进食障碍或营养不良等问题，及时寻求医生或营养师的帮助，并在必要时给予肠内或肠外营养支持治疗。其次，我们来看看肿瘤患者如何选择和搭配食物：谷类：每天摄入200~400克粗细搭配的谷类，如米饭、面包、馒头、面条等。谷类是主要的能量来源，也含有一定的蛋白质、维生素和矿物质。可以选择全谷或富含纤维的谷类，有利于肠道健康。蔬菜和水果：每天摄入300~500克蔬菜和200~300克水果。蔬菜和水果是维生素、矿物质和抗氧化物质的重要来源，也能提供水分和纤维。应选择多种颜色和形状的蔬菜和水果，以增加营养素的种类和数量。可以生吃或煮熟后吃，注意清洗干净。肉类、禽类、鱼类和蛋类：每天摄入75~100克肉类或禽类，50~100克鱼类，1~2个蛋类。这些食物是优质蛋白质的主要来源，也含有铁、锌等重要微量元素。应选择瘦肉或去皮肉，并用清蒸、水煮、焖炖等低温低油的方法烹调。大豆和豆制品：每天摄入50克大豆或相应量的豆制品，如豆浆、豆腐、豆干等。大豆和豆制品是植物性蛋白质的主要来源，也含有不饱和脂肪酸、纤维和植物雌激素等有益成分。可以作为主食、菜肴或零食，多种方式食用。奶类和奶制品：每天摄入300毫升奶或相应量的奶制品，如酸奶、奶酪等。奶类和奶制品是优质蛋白质和钙的主要来源，也含有维生素B2、维生素A等营养素。可以作为早餐、加餐或饮料，注意选择低脂或脱脂的产品。坚果和种子：每天摄入25~50克坚果或种子，如核桃、杏仁、花生、亚麻籽等。坚果和种子是不饱和脂肪酸、维生素E和硒等抗氧化物质的重要来源，也含有一定的蛋白质和纤维。可以作为零食或加入其他食物中，注意控制摄入量，避免过量。最后，我们来看看肿瘤患者如何安排一日三餐：早餐：早餐是一天的开始，应该吃得营养丰富、易消化、易吸收。可以选择以下食物组合：粥类+蛋类+水果类，如杂豆小米粥+水煮蛋+香蕉面包类+奶类+水果类，如全麦面包+牛奶+苹果馒头类+豆浆类+蛋类，如玉米馒头+豆浆+水蒸蛋午餐：午餐是一天的主要能量来源，应该吃得均衡多样、适量适度。可以选择以下食物组合：米饭类+肉类+蔬菜类+汤类，如燕麦饭+木耳肉丝+西兰花+冬瓜排骨汤面条类+鱼类+蔬菜类+汤类，如菜肉汤面+清蒸鲫鱼+胡萝卜+紫菜豆腐汤粥类+禽类+蔬菜类+汤类，如南瓜粥+红烧鸡块+油菜+番茄蛋花汤晚餐：晚餐是一天的收尾，应该吃得清淡简单、少油少盐。可以选择以下食物组合：米饭类+肉类+蔬菜类，如紫米饭+糖醋里脊+青椒土豆丝面条类+禽类+蔬菜类，如西红柿炒面+香菇炖鸡翅+凉拌黄瓜粥类+豆制品+蔬菜类，如八宝粥+香干炒肉末+凉拌海带丝加餐：如果两餐之间感到饿或需要补充能量和营养，可以选择以下食物作为加餐：奶类或奶制品，如牛奶、酸奶、奶酪等。这些食物可以提供优质蛋白质和钙，也有利于消化和吸收。坚果或种子，如核桃、杏仁、花生、亚麻籽等。这些食物可以提供不饱和脂肪酸、维生素E和硒等抗氧化物质，也可以增加饱腹感。水果或果汁，如苹果、橙子、葡萄、梨等。这些食物可以提供维生素、矿物质和水分，也可以增加口感和食欲。面包或饼干，如全麦面包、苏打饼干、低糖曲奇等。这些食物可以提供碳水化合物和纤维，也可以方便携带和食用。以上就是我为您准备的肿瘤患者的饮食建议，希望对您有所帮助。如果您还有其他问题或需求，请随时联系。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤都是分泌儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤，嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞，而副神经节瘤起源于肾上腺多数嗜铬细胞瘤/副神经节瘤为良性。至少10%的嗜铬细胞瘤为恶性(定义为存在转移)，而副神经节瘤的恶性比例更高(高达25%)。分泌儿茶酚胺的副神经节瘤在临床上通常类似于嗜铬细胞瘤，表现为高血压、阵发性头痛、发汗、震颤和强烈心悸。然而，由于对治疗、基因检测和风险分层有影响，我们必须区分嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。恶性功能性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤所致的儿茶酚胺过量症状与良性肿瘤的相关症状相同。恶性疾病患者的症状可能是肿瘤转移性生长所致。儿茶酚胺过多的症状通常包括阵发性高血压、头痛、心悸和发汗。确诊方式为血浆儿茶酚胺代谢物升高，和/或24小时尿分馏的甲氧基肾上腺素类物质和儿茶酚胺排泄量升高。与对待良性疾病患者一样，儿茶酚胺过多的症状可通过联合阻滞α和β肾上腺素能来控制一、手术切除 — 转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤目前无法治愈，但应尽量切除原发灶和转移灶二、放疗 — 以前认为恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤有一定的抗辐射作用三、全身性治疗1、放射性核素治疗 — 全身放射性核素治疗是使用与MIBG或生长抑素类似物结合的β放射性同位素。 2、奥曲肽 — 少量研究分析了生长抑素类似物奥曲肽对转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的治疗作用，这些研究纳入的患者数量较少，结果不尽相同。3、细胞毒化疗 — 如果患者有无法手术切除且快速进展的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤，或有高肿瘤负担或大量骨转移，应考虑全身性化疗。 评估细胞毒化疗用于进展性转移性副神经节瘤的多数文献报道主要针对的是腹膜后交感神经儿茶酚胺分泌性肿瘤。最广泛的数据来自使用各种环磷酰胺、达卡巴嗪、长春新碱和多柔比星联合方案的研究。一项早期试验显示14例患者采用CVD(环磷酰胺+长春新碱+达卡巴嗪)方案后获得了高缓解率和症状改善；具体方案为环磷酰胺(第1日750mg/m2)、长春新碱(第1日1.4mg/m2)及达卡巴嗪(第1、2日各600mg/m2)，每21-28日为1个周期。分子靶向治疗 — 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor,TKI)这类药物通过阻断血管内皮细胞生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR)的血管生成作用和其他通路，来干扰癌症生长和转移性进展。舒尼替尼是一种VEGFTKI，经证实对副神经节瘤/嗜铬细胞瘤患者有效且毒性可控。舒尼替尼 — 舒尼替尼是多种酪氨酸激酶受体的强效抑制剂，包括VEGFR1和VEGFR2、血小板衍生生长因子受体(platelet-derivedgrowthfactorreceptor,PDGFR)-β、KIT，FMS样酪氨激酶3(fms-liketyrosinekinase3,FLT3)和RET。研究显示了舒尼替尼在恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中的效用4、其他靶向药物TKI–卡波替尼是一种靶向VEGFR2和c-MET的多激酶抑制剂，临床试验正在评估该药对恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的作用雷帕霉素机能靶点抑制剂–有研究正在评估依维莫司的好处，该药可抑制雷帕霉素机能靶点(mechanistictargetofrapamycin,mTOR)通路。一项早期研究显示，7例嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者虽未见客观缓解，但有5例病情稳定。HIF2A抑制剂–HIF2A是副神经节瘤/嗜铬细胞瘤的主要致癌驱动基因。HIF2A抑制剂对晚期肾细胞癌有效。根据这些数据，临床试验正在评估HIF2A抑制剂对副神经节瘤/嗜铬细胞瘤患者的效果。

淋巴畸形-淋巴畸形（LM）是一种涉及淋巴管系统发育的异常。淋巴管畸形可分为大囊性或微囊性。肌萎缩侧索硬化症不需要干预，除非它很大或有症状[1]。LM的并发症可能包括重要结构的阻塞或扭曲、感染、出血和疼痛。患有颈部面部肌萎缩侧索硬化症的新生儿可能会有呼吸障碍，需要进行气管切开。这个病该如何治疗呢，硬化疗法缩小病变并缓解症状，是治疗有问题的大囊性LM的一线疗法[2，3]。与切除相比，硬化疗法具有更好的疗效和更低的并发症发生率，应考虑用于大型、无症状的大囊性病变，以降低未来瘤内出血或感染的风险。如果病变有症状且不再可能进行硬化治疗，或由于病变小且局限性好，切除是可以治愈的，则需要手术切除巨囊性LM。微囊性LM是一种由太小而不能硬化的囊肿组成的病变(通常小于5mm)。可以观察到无问题的微囊性LMS。非手术治疗选择包括用于皮肤出血和淋巴液体渗漏的二氧化碳激光，以及用于口腔内和呼吸道病变的射频消融[4]。口服西罗莫司可有效治疗弥漫性问题皮损[5]。瘤内注射博莱霉素可用于缩小微囊性LMS[3]。对于导致毁容的病变应该考虑切除，但手术造成的风险和畸形应该与病变的外观进行权衡。介入时机-可以观察到不易硬化的无问题的微囊性LM；保留切除直到病变出现症状。对于无症状的大囊性LM，应及早考虑硬化治疗，以降低未来出血或感染的风险。如果可能，干预应推迟到患者12个月大后，那时与麻醉相关的风险较低。由于肌萎缩侧索硬化症是随着时间的推移而发展的，因此无症状的患者通常会因儿童期后期或青春期畸形恶化而寻求干预。技术-硬化疗法用于治疗大囊性淋巴管畸形。抽吸囊肿，然后注射一种炎性物质，以形成疤痕并缩小病变。常用的硬化剂包括多西环素、十四烷基硫酸钠、乙醇和博莱霉素。手术通常在全身麻醉下进行，并使用超声或透视的影像引导。治疗效果需要长达八周的时间才能看到，一些皮损需要每六到八周连续注射一次。溃疡是硬化疗法最常见的并发症，可通过局部伤口护理进行治疗。对于口腔中的粘膜小泡，射频消融是首选的治疗方式[4]。极少情况下，局部的LM可能被完全切除，伤口边缘重新逼近，而不需要复杂的重建(下图)。由于乳腺瘤通常是弥漫性的，累及多个组织平面，很难完全切除，复发也很常见。应该使用含有肾上腺素的局部麻醉剂，因为在摘除过程中可能会发生大量失血。应该对有问题的区域进行次全切除，如水泡出血或嘴唇肥大，而不是尝试“完全”切除，因为后者会导致比畸形更严重的畸形。弥漫性淋巴管畸形通常需要分期切除确定的解剖区域。累及头部和颈部的乳头瘤可采用冠状(额头、眼眶)、眼睑(眼皮)、耳前-唇颊-经口(颊)或横向粘膜(唇)切口切除。巨舌症可能需要进行舌头减压术。骨性过度生长可通过骨性轮廓矫正，错牙合可能需要正颌矫正。图1参考文献1.GreeneAK,PerlynCA,AlomariAI.Managementoflymphaticmalformations.ClinPlastSurg2011;38:75.2.BurrowsPE,MitriRK,AlomariA,etal.Percutaneoussclerotherapyoflymphaticmalformationswithdoxycycline.LymphatResBiol2008;6:209.3.ChaudryG,GuevaraCJ,RialonKL,etal.Safetyandefficacyofbleomycinsclerotherapyformicrocysticlymphaticmalformation.CardiovascInterventRadiol2014;37:1476.4.KimSW,KavanaghK,OrbachDB,etal.Long-termoutcomeofradiofrequencyablationforintraoralmicrocysticlymphaticmalformation.ArchOtolaryngolHeadNeckSurg2011;137:1247.5.WiegandS,WichmannG,DietzA.TreatmentofLymphaticMalformationswiththemTORInhibitorSirolimus:ASystematicReview.LymphatResBiol2018;16:330.

少见肿瘤科病人常用化疗药物如下：替莫唑胺：在接受替莫唑胺治疗的患者中，无论是与放疗联合应用，还是新诊断为多形性胶质母细胞瘤患者放疗后单独使用，或者复发或渐进性胶质瘤患者单药治疗，报道的常见不良反应包括：恶心，呕吐，便秘，厌食，头痛和疲劳。此外，皮疹也非常常见。奈达铂：1.过敏性休克症状(0.1%～5%)：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。2.骨髓抑制(频度不明)：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向(0.1%～5%)，应细心观察末梢血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。3.肾功能异常(0.1%～5%)：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。4.阿-斯综合症(Adams-StokesSyndrome)发作：有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例(参照：注意事项12)。5.听觉障碍、听力低下、耳鸣(频度不明)：本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。6.间质性肺炎(频度不明)：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理。7.抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)(频度不明)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。顺铂：1.肾脏毒性：主要的剂量限制性毒性。单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现轻度血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时出现肾小管坏死。采用静脉水化、甘露醇利尿及顺铂输注6-8小时的方案可减低肾毒性的发生率与严重程度。2.耳毒性：常见耳鸣和或高频听力减低，多为可逆性。耳毒性在儿童中可能较严重，在重复用药过程中更为常见且更严重。3.消化系统：几乎所有病人均可出现严重的恶心、呕吐，为剂量限制性毒性。急性恶心及呕吐一般在治疗后1-4小时开始，大多数在3天内恢复，可持续至治疗后一周。故用本品时需并用强效止吐剂。偶见谷草转氨酶升高及肝脏损害。4.神经毒性：多见于周围神经损伤，包括感觉与运动神经，表现为运动失调，肌痛，上下肢感觉异常、躯干肌力下降等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。5.骨髓抑制：白细胞减少及血小板是剂量依赖性的，在剂量＞50mg/m2时，更为显著。白细胞及血小板最低点一般发生于治疗3周左右，4-6周恢复。贫血发生频率类似。6.过敏反应：主要表现为面部水肿、喷嚏、气喘、皮疹、心动过速及低血压，以上症状曾在过去接触过顺铂的病人中报告过。此反应可被静注肾上腺素，皮质激素及或抗组胺药等所控制。卡铂：1.血液毒性：骨髓抑制是卡铂剂量限制性毒性，注射后14～24天白细胞和血小板降至最低，一般在35～41天可恢复正常水平。对白细胞低于4000/mm3及血小板低于8万/mm3都应慎用或减量应用，一般体质差、≥65岁的病人和加强化疗的复治病人，产生的骨髓抑制更严重，持续时间更长，卡铂与其它骨髓中毒性药物合用或配合放疗，骨髓抑制会加重，但只要应用合理适当，骨髓抑制是可逆的，不会产生积累影响。2.胃肠毒性：用卡铂治疗后约15%的病人出现恶心，65%出现呕吐，其中有三分之一病人呕吐严重，恶心和呕吐通常在治疗后24小时消失，腹痛、腹泻、便秘和食欲不振也有报道3.肾毒性：一般卡铂的肾毒性无剂量依赖性。约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高；25%的病人肌酸酐廓清率下降到60ml/min以下；肾功能损伤者，发生率和严重程度均提高。当肾功能衰竭时，无论水化是否能阻止肾毒性，应先降低卡铂用量或停药。4.过敏反应：据报道，约2%的病人给药后几分钟即出现皮疹，无其它明显原因引起的发烧、瘙痒、荨麻疹、红斑和极少有的支气管痉挛、低血压等过敏反应。同其它铂类化合物引起的过敏反应相类似。5.耳毒性：无临床症状的高频率的听觉丧失首先发生，只有1%发展为有症状的耳毒性，包括大多数导致耳鸣的病人。6.神经毒性：发生率较低的周围神经病，如感觉异常或减少深部腱的反射。以前有感觉异常的病人，特别是用顺铂导致的感觉异常，用卡铂治疗期间，这种症状会持续或者加重。表柔比星：本品不良反应与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性。1.见常者为脱发(约见于70-80%的患者)，骨骺抑制(约见于50-60%患者的，自细胞可于用药后10-14日降至最低点，多在3周左右逐渐恢复，贫血和明显血小板减少罕见，食欲减退，恶心，呕吐。2.心肌毒性发生率和严重程度与本品累及剂量成正比。用药后虽常见心律失常，心动过速等，但多为一过性而很快恢复，迟发性心力衰竭大多在用药后半年以后或总剂量逾700-800mg时发生，应注意这种严重心肌损害有时可突发而无任何先兆，甚至常规心电图亦无异常发现，监测左心室射血指数(LVEF)和PEP/LVEF最为敏感。3.注射处如有药液处溢，可导致红肿、局部疼痛、甚至蜂窝组织炎或环死。4.肝肾功能损害罕见，但在本有慢性肝病或肝转移时可引起血清丙氨酸氨基转移酶升高甚或黄疸。5.闭经、粘膜炎、腹泻、继发性白细胞下降、白血病等罕见。异环磷酰胺：1.骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。2.泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。3.中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。4.少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性5.其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。6.长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。依托泊苷：1．可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7～14日，20日左右后恢复正常。2．食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。3．若静脉滴注过速（<30分钟），可有低血压，喉痉挛等过敏反应。长春新碱：(1)剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。(2)骨髓抑制和消化道反应较轻。(3)有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。(4)可见脱发，偶见血压的改变。