万理萍医生的科普号

1. 患者做HLA高分辨检测（3000元/人）：患者本人抽血（血常规管，5~10ml）进行HLA高分辨检测，建议直接送中华骨髓库指定的HLA高分辨检测实验室，一般2周内出结果。目前全国有6个实验室，分别是：北京红十字血液中心HLA高分辨分型确认实验室黑龙江省血液中心HLA高分辨分型确认实验室陕西省血液中心HLA高分辨分型确认实验室浙江省血液中心HLA高分辨分型确认实验室苏州中心血站/苏州大学附属第一医院HLA高分辨分型确认实验室深圳市血液中心HLA高分辨分型确认实验室2. 中华骨髓库检索（免费）：联系具有中华骨髓库造血干细胞移植资质的医院，请血液科医生将患者的HLA配型结果及患者的个人信息输入中华骨髓库网站。信息输入后，中华骨髓库工作人员将审核信息，并将患者HLA配型结果与骨髓库捐献者数据库比对，筛选出与患者HLA配型初步相合的志愿者，发出配型报告单。此时，每个患者将会有一个骨髓库编号。患者可以登录中国造血干细胞捐献者资料库（中华骨髓库）网站www.cmdp.org.cn了解相关信息。3. 中华骨髓库联系捐献者确认捐献意愿移植医院的医生将患者对应的志愿捐献者列表，进行捐献者的排序。随后，中华骨髓库各地区分库工作人员将联系捐献者，确认捐献意愿。这个过程可能比较长，其实站在捐献者和捐献者家人的角度，这是完全可以理解的。4. 捐献者高分辨检测（3000元/人份）捐献者同意后，中华骨髓库将会发出 “高分辨通知单”，其实就是捐献者高分辨缴费通知单。通知单上有患者姓名、骨髓库编号、捐献者编号、血样寄送的HLA高分辨检测实验室地址、电话、银行账号等信息。如果患者此前的HLA高分辨检测不是在上面6个实验室做的，那么需要抽血重新送检。捐献者的高分辨检测费由患者支付。患者付费后，需要告知医生。骨髓库工作人员随后将安排捐献者抽血、寄送血样到指定高分辨实验室。从缴费到HLA高分辨结果出来一般需要大约1个月的时间。如果初步配型相合的捐献者比较多，中华骨髓库一般会同时动员2~3个捐献者。同时做多个捐献者的HLA高分辨检测，将能节约患者等待移植的时间。5. 捐献者体检（20000元）捐献者与患者HLA配型符合移植要求后，骨髓库将安排捐献者到中华骨髓库指定的造血干细胞采集医院做全身体检。这个过程一般需要大约1个月的时间。体检结果的有效期为3个月，如果超过3个月做移植，骨髓库需要安排捐献者重新体检。捐献者体检费由中华骨髓库代收。6. 安排移植时间捐献者体检合格后，移植医院的医生将根据患者情况，通过中华骨髓库工作人员与捐献者沟通，确认移植日期。7. 造血干细胞捐献、采集、运送（30000元左右）移植前，移植医院为患者制定移植计划，随后采集医院为捐献者制定外周血造血干细胞的采集计划。此时，患者需要将捐献者的造血干细胞采集费通过银行汇款到采集医院。捐献者的造血干细胞将由移植医院的医疗人员当天取回。从患者第一次交纳捐献者高分辨费用开始，到移植一般需要至少3~4个月的时间。因此，如果疾病情况需要移植，请患者尽早联系移植医院的医生进行中华骨髓库的配型检索工作。在等待移植的这段时间里，患者仍需要继续治疗，患者本人也需要进行移植前的全身体检，并与移植医院的医生保持沟通，让医生了解患者的疾病状况。截止2020年12月，中华骨髓库有近300万志愿捐献者，患者检索配型成功并进行移植的概率大约为10%。对于在中华骨髓库检索不到HLA配型相合志愿者的患者，还可以申请到台湾佛教慈济干细胞中心进行检索，台湾佛教慈济骨髓库有大约28万志愿捐献者。目前，志愿捐献者的队伍还在不断扩大，患者配型成功的概率将会更高。在中华骨髓库的配型检索过程中，患者需要理解的是：中华骨髓库及各地区分库的工作人员做了很多幕后工作，没有他们与捐献者、移植医院、采集医院的反复沟通与真诚服务，造血干细胞移植无法顺利进行。当然，患者最应当感激的是骨髓库的志愿捐献者，没有他们的无私奉献，患者无法获得第二次生命！上海市第一人民医院/上海交通大学附属第一人民医院是中华骨髓库和台湾佛教慈济骨髓库第一批指定的造血干细胞移植医院和采集医院。我院血液科万理萍主任医师负责中华骨髓库和台湾佛教慈济骨髓库的检索、配型工作。需要联系配型的患者可以登录万理萍医生的个人网站wanliping01.haodf.com，进行网上咨询或者申请电话咨询，还可以手机下载 “掌上市一”App或者登陆上海市第一人民医院网站www.firsthospital.cn，预约万理萍医生的专家门诊（周一上午、周二下午）。本文系万理萍医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

1.什么是造血干细胞 干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是形成人体各种组织器官的祖宗细胞。而造血干细胞是所有造血细胞和免疫细胞的起源细胞，具有自我更新、多向分化和归巢潜能。它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板，有些研究还发现造血干细胞还可跨系统分化为多种组织器官的细胞。成人的造血干细胞主要存在于红骨髓，可以经血液迁移到外周血液循环中。献血和捐献造血干细胞不会损坏造血功能。2.什么是造血干细胞移植？ 将与患者配型相合的正常造血干细胞输注到原已衰竭或摧毁造血功能的患者体内，重建患者的造血功能和免疫功能，达到治疗某些疾病的目的，此一过程称为造血干细胞移植。 3.造血干细胞移植能治疗哪些疾病？ 造血干细胞移植是现代生命科学的重大突破。造血干细胞移植可治疗恶性血液病，骨髓功能衰竭，部分非血液系统恶性肿瘤，部分遗传性疾病等近百种严重的致死性疾病。包括白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、急性放射病、骨髓纤维化、地中海贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、自身免疫性疾病、部分实体瘤、先天性疾病或遗传性疾病等。4. 如何采集造血干细胞 从手臂静脉处把血液引流到血细胞分离机中，通过离心对造血干细胞进行富集，其余的血液成分从另一侧手臂回输到自身。整个过程大约需要3-4小时，根据患者的体重以及动员的情况决定一次采集还是两次采集。一般说来，100-150ml造血干细胞悬液就可能挽救一个患者的生命。

邻居吴大妈今年65岁，以前经常和老伴去附近的菜场一起买菜，最近这几个月好像变懒了，总想躺在床上，没力气，不愿动。她自以为年纪大了，没有多想。这天在外地工作的吴大妈女儿正好回来看父母，看见母亲的脸色不大好，嘴唇有些苍白，手掌也不像自己那么红润。赶紧带到医院，检查发现有贫血，血红蛋白只有70g/L，几乎只有正常的一半。这么严重的贫血，当然会觉得没力气。但吴大妈除了没力气、想睡觉以外，并没有其他不舒服。老年女性，早已绝经了，不存在妇科失血的问题。没有明显的出血，为什么会贫血呢？血常规的化验单提示可能是缺铁性贫血，需要抽血查铁代谢的指标，还要做粪便的隐血试验。吴大妈有些想不通，自己不挑食，怎么会缺铁？大便颜色挺正常，也没有痔疮出血，真要是发现大便带血自己早来看了。但化验的结果提示吴大妈的确体内缺铁，而且三次大便隐血有两次都是阳性。进一步的胃镜检查发现吴大妈的胃窦部有一个溃疡，表面有少量的出血，活检病理报告是胃癌。小区的张老伯也有和吴大妈类似的症状，一直没注意，也没到医院看看。听说吴大妈查出了胃癌，心里紧张了。第二天就也到医院去了，果然也是有贫血，医生让张老伯住院检查。骨髓检查提示已经有肿瘤转移到骨髓里了，进一步的检查发现右肺下叶有个2公分大小的肿块，临床考虑肺癌骨髓转移。血液中有三种细胞成分：红细胞、白细胞和血小板。其中红细胞内有血红蛋白，主要功能是携带氧气到各个组织、器官。正常成年男性血红蛋白120－160 g/L，女性血红蛋白110－150 g/L，男性低于120 g/L，女性低于110g/L，孕妇低于100 g/L就称之为贫血。由于血红蛋白减少，全身组织、器官包括肌肉、脑部的供血、供氧不足，可导致疲倦乏力、头晕耳鸣、记忆力衰退、注意力不集中、活动后心慌气急等症状，体检可以发现口唇粘膜、睑结膜、手掌、甲床苍白。贫血是一种症状，不是病名，很多疾病都可以导致贫血。青少年常见的原因有肠道寄生虫如钩虫，偏食挑食导致缺铁性贫血，还有青少年中发病率较高的白血病都可以导致贫血；育龄女性常见的原因有月经过多或分娩失血导致贫血；老年人常见的原因有营养性贫血及恶性肿瘤。临床上常看到有些老年人牙齿几乎全部脱落，又没有及时安假牙，吃饭不方便，长期喝粥吃咸菜，导致营养物质的摄入不足，发生贫血。这种情况比较简单，补充所缺的营养物质就可以快速纠正贫血。如果不存在营养不良的问题，那老年人贫血就需要警惕肿瘤了。有些肿瘤本身可能没有什么症状，而以贫血为首发表现。缺铁性贫血常常是胃肠道肿瘤的首发表现，尤其是男性、绝经后妇女及老年人。由于肿瘤侵犯胃肠道壁的血管，长期慢性失血导致贫血。胃出血后由于血红蛋白经过肠道硫化物的作用形成硫化铁，因此大便呈黑色柏油样；肠道出血大便一般呈暗红或鲜红色；而少量的胃肠道出血，大便的颜色不会改变，肉眼无法鉴别是否有出血，但可以通过粪便的隐血试验发现。其次还有些恶性肿瘤转移到骨髓引起贫血，这时已经是肿瘤的晚期了。另外还有一些骨髓来源的肿瘤如多发性骨髓瘤、白血病也导致贫血，血液和骨髓检查可以确诊。大出血引起的贫血由于发病急，机体来不及代偿，症状会比较明显。而很多肿瘤引起的贫血发病比较缓慢，由于机体的代偿，早期可以没有症状，等出现症状时贫血已经很严重了。 因此，对老年人来说，最好能够每年定期进行一次全面的体格检查，尤其要进行肿瘤筛查。老年人也不能马虎大意，平时有症状要及时去医院就诊，不能象张老伯和吴大妈一样，都把自己的症状认为是年纪大的关系，迟迟未引起重视，到医院就诊时已是肿瘤晚期。

急性白血病，也就是俗称的“血癌”，常常作为一种不治之症出现在影视作品中。很多人以为儿童和青少年是白血病的主要患病人群，实际上，急性髓系白血病患者中，70%以上超过60岁。急性白血病起病很急，有的甚至起病前一个月体检都没有发现问题。急性白血病最常见的症状有：发热、面色苍白、皮肤出血点、瘀斑等。血常规检查发现异常后，经过骨髓穿刺检查，可以明确诊断是否是急性白血病，如果是，具体是什么类型的急性白血病，是否有特殊的异常基因等等。近年来，随着医疗技术的进步，急性白血病不再是不治之症，更加安全有效的化疗，靶向药，细胞免疫治疗，以及异基因造血干细胞移植等技术可以使相当一部分患者获得完全治愈。 急性白血病的类型有多种，不同类型的治疗药物和方案也不同。首先，急性早幼粒细胞白血病，即我们常说的M3型，起病时常常非常凶险，有比较明显的凝血功能异常，全身多部位出血的表现。通过采用我们中国学者发明的全反式维甲酸和三氧化二砷（也就是俗称的砒霜）为主的治疗方案，患者在度过最初一个月左右的危险期后，再经过规范的巩固和维持化疗，大约80%以上的患者可以获得治愈，一般不需要做移植，这也是目前急性白血病中治愈率最高的一种类型。除了急性早幼粒细胞白血病以外，儿童最常见的是急性淋巴细胞白血病，通过规范的诊断和化疗，大约80%可以得到治愈，停药以后，可以恢复正常的学习和生活，甚至结婚生子。少数常规化疗效果不好的患者，需要做细胞免疫治疗或者异基因造血干细胞移植，这其中仍有相当一部分可以获得治愈。成人最常见的类型是急性髓系白血病，通过化疗，部分需要加用靶向药，在白血病得到控制后，再进行异基因造血干细胞移植，可以使大约70%的患者获得治愈。因此，总的来说，急性白血病不是不治之症，通过积极有效的治疗，是可以使相当一部分患者获得治愈。

患者男性，45岁，2017年因腹胀、乏力发现脾肿大、贫血，经骨髓检查诊断原发性骨髓纤维化。曾经口服芦可替尼，脾脏一度有所缩小，但贫血无明显改善。先后用过干扰素、美卓乐、羟基脲等药物治疗，病情加重，血红蛋白仅30~40g/L，每周都需要输红细胞和血小板，输血依赖，2019年转来我院。入院时患者腹部明显膨隆，脾脏明显增大，B超检查为300mm×90mm，并且有脾梗死。2019年患者在我院行异基因造血干细胞移植，供者是患者的妹妹，HLA配型完全相合，血型不同，患者A型，供者O型。移植前预处理时，患者的脾脏逐渐缩小，腹胀明显缓解。移植后2周患者白细胞恢复正常，骨髓检查提示供者细胞完全植入。但是，患者的红细胞和血小板一直处于比较低的水平，还需要时不时的输红细胞和血小板。在随访过程中，发现患者血清铁蛋白显著增高。考虑铁蛋白增高的原因是移植前大量输注红细胞，导致的铁过载。给予患者祛铁药物地拉罗司治疗后，患者的输血间隔逐渐延长，直至脱离输血，红细胞和血小板恢复正常，血型转换为供者血型。目前患者移植后2年多，脾脏明显缩小，多次复查骨髓，骨髓的纤维化程度逐渐减轻至恢复正常，造血恢复正常，也重返工作岗位。原发性骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿瘤。在疾病早期，仅仅表现为白细胞、血小板等的增多，脾脏的轻度肿大。随着骨髓纤维化程度的加重，骨髓造血功能丧失，脾脏替代骨髓造血，脾脏会进行性肿大，病程长的患者，脾脏下缘甚至抵达盆腔，同时还会有肝脏肿大。在这个阶段，患者常常伴有盗汗、消瘦等全身消耗性症状，而且由于脾脏无法完全替代骨髓造血，患者常合并严重的贫血、血小板减少，输血的效果也很差。在疾病早期，可以通过糖皮质激素、芦可替尼等药物治疗，改善贫血、脾肿大等相关症状；随着疾病的发展，如果药物治疗无效，输血依赖，或者有转为急性白血病的趋势，就需要实施异基因造血干细胞移植。异基因造血干细胞移植是目前可以治愈原发性骨髓纤维化的唯一有效方法。但是，发生植入失败、移植物功能不良的情况比其他病种多。我院在国内较早开展异基因造血干细胞移植治疗原发性骨髓纤维化，在相关并发症的处理上积累了丰富的经验。

如果明确了缺铁的原因，比如是月经过多导致的。一般补铁治疗1~2个月，贫血就能基本纠正。有些人觉得好了，就停止服药了。这是不对的。当发生缺铁性贫血时，仅仅把血红蛋白纠正到正常水平是远远不够的，这时，体内“仓库”里储存的铁还没有补够，一般还需要足量补充2~3个月铁剂，把这个“仓库”的铁补足。除此之外，如果月经量持续多，妇科检查也没有很好的方法减少月经量，一般每个月还需要再补充几天的铁剂，把这个月因月经丢失的铁补回来。否则，时间一长，就又发生贫血了。当然，如有其它的方法减少月经量，后续就不用再补充了。

【什么是HLA？】HLA的全称是“人类白细胞抗原”，是“白细胞血型”，也是人体生物学“身份证”，能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体完整性。每个人的HLA一半遗传自父亲，另一半遗传自母亲。父母和子女HLA匹配程度为二分之一，也就是经常说的“HLA半相合”。在同胞中，HLA完全匹配的概率是四分之一。由于人种和遗传，中国人的HLA型别与白种人群、黑种人群差别较大。在没有血缘关系的人群中，两个人HLA完全匹配的概率大约是十万分之一。【什么情况下需要做HLA配型？】就像血型不同的两个人不能互相输血一样，如果两个人的白细胞抗原不合，也就是HLA不相合的情况下，进行器官移植以及造血干细胞移植，可能会产生非常严重的免疫排斥反应，导致植入物被排斥甚至危及患者生命。因此，我们在进行造血干细胞移植前，必须进行HLA配型，来寻找合适的造血干细胞供者。【如果配型不成功怎么办？】造血干细胞移植供者的选择：① 同胞：HLA完全相合的概率是四分之一，HLA半相合的概率二分之一，另外四分之一为HLA不合。②HLA相合的无血缘关系的供者：在中华骨髓库检索已入库志愿者的HLA信息，寻找与患者HLA相合的无关供者。截止至2020年12月，中华骨髓库的入库捐献者达到近300万人，大约10%的患者能在中华骨髓库中寻找到与自己HLA相合的供干细胞志愿者。 如果没有找到HLA全合的供者，或者是疾病进展快，急需进行造血干细胞移植，可以选择半相合供者，比如：父母、子女、表（堂）兄弟姐妹、侄子（女）、外甥（女）以及父母的兄弟姐妹。随着造血干细胞移植技术的进步，目前我国的半相合造血干细胞移植技术已经达到国际领先水平，移植过程中的风险大大降低，成功率及治疗的有效性都达到与全相合相似的水平。

在怀孕建档时，孕妇会做一系列的检查，其中就包括血常规。孕妇Hb<100g/L即可以诊断贫血。孕妇发生贫血很常见。如果孕妇有贫血，或者合并了血常规其他指标的异常，产科医生一般会建议孕妇到血液科就诊，明确病因后进一步治疗。孕期最常见的贫血病因是缺铁性贫血，多数与怀孕前长期月经偏多有关。少数孕妇由于妊娠呕吐，或者长期素食、偏食，导致维生素B12和/或叶酸缺乏。抽血检测铁蛋白、维生素B12和叶酸的浓度，就能判断是否是这些营养元素的缺乏。在怀孕期间补充铁、维生素B12和叶酸都是安全的。相反如果需要补充而没有及时补充，会同时导致宝宝的营养发育不良。如果是其他原因导致的贫血，要根据病因进行相应的治疗。

原因很多，红细胞生成减少、破坏过多、失血都可能导致贫血。红细胞生成减少的疾病：再生障碍性贫血、累及骨髓的肿瘤--白血病、多发性骨髓瘤会导致贫血；造血原料缺乏，比如：缺铁性贫血、维生素B12、叶酸缺乏的营养性贫血；慢性肾病肾功能不全，甲状腺功能减退；红细胞破坏过多的疾病：自身免疫性溶血性贫血，遗传性血液病如地中海贫血，蚕豆病；失血比如：消化性溃疡、痔疮和妇科疾病导致月经过多等等。 因此，需要先确定背后的病因，才能进行有效治疗。

贫血只是一个症状，不是一个单一疾病。 贫血是指人体外周血红细胞容量减少，一般以血红蛋白（Hb）浓度来代替。海平面地区，成年男性Hb<120g/L，成年女性（非妊娠）Hb<110g/L，孕妇由于血浆容量增加，红细胞相对稀释了，Hb<100g/L即贫血。高原地区，由于缺氧会刺激红细胞生成增多，血红蛋白正常值较海平面居民为高，因此我们常常看到高原地区人群脸颊部的“高原红”。 红细胞的主要功能是携氧，贫血会导致携氧能力下降，全身器官、组织缺氧，与贫血的发生速度和程度都有关。头晕、乏力、困倦，面色苍白。症状的轻重取决于贫血的速度、贫血的程度和机体的代偿能力。 贫血与血压是两个概念，贫血不一定会有低血压。