暨南大学附属第一医院儿科科普号

虽然希特林缺陷病成人患者中肝细胞癌的风险相对较高，但儿科患者中希特林缺陷病与肝脏肿瘤的关系仍不明确。本文患儿10月龄时确诊希特林缺陷病，经饮食治疗病情好转。4岁9月龄时因腹胀两周再次就诊，体检发现肝脾大，AFP水平高达27605ng/mL，CT在肝右叶发现巨大包块，门静脉癌栓形成。经过4轮化疗后，于5岁3月龄时接受肝右叶切除和腔静脉癌栓取出术，病理证实为转移性肝母细胞瘤。术后巩固化疗，一度病情平稳。5岁10月龄时肿瘤肝左叶复发，经积极治疗，6岁1月龄时病情恶化进展至肝衰竭死亡。本文是国际首例希特林缺陷病合并肝母细胞瘤的病例报道，提示这两者之间存在联系的可能性。

本文研究了113名NTCP缺陷病患儿的临床和实验室特征，结果发现99.12%的本病患儿存在高胆汁酸血症，患者新生儿期高间接胆红素血症发生率显著高于健康对照组，而婴儿早期暂时性胆汁淤积性黄疸、肝酶升高和维生素D缺乏的发生率也明显高于健康对照组。经过对症支持治疗，所有NTCP缺陷病患儿均预后良好，但部分患儿接受过肝穿刺活检、手术探查和高通量测序等检查和治疗。结果说明，除了顽固的高胆汁酸血症，NTCP缺陷病还是导致新生儿期高间接胆红素血症和婴儿早期胆汁淤积性肝炎的重要原因，本病应早诊早治以避免不必要的检查和治疗。

暨南大学附属第一医院儿科宋元宗教授领衔的希特林缺陷病专家共识（2025更新版）发表于NIH旗下的著名文献数据库GeneReviews，服务全球范围的希特林缺陷病患者。从确诊我国大陆首例NICCD病例，到提出希特林缺陷病新表型FTTDCD，再到诊治CTLN2患者，宋元宗教授团队在希特林缺陷病诊治领域已经辛勤耕耘了20多年。

春意盎然，万物复苏，动植物结束“冬眠“进入了“猛长期”，孩子们也开始“拔节长高”，进入了长高黄金季。那么，如何抓住春天的长高黄金季，给孩子的身高加把力呢？下面我们来给家长们支招。均衡的饮食要让孩子长高，骨骼肌肉发展非常重要。获得足够的蛋白质、维生素、矿物质，可以促进骨骼、肌肉发展，对长个儿非常关键。1）蛋白质蛋白质能促进骨骼、肌肉发展，让孩子吃含大量蛋白质的食物，包括黄豆、鱼、虾、瘦肉、牛肉、鸡肉、鸡蛋、牛奶等，可以让孩子长高。2）钙让孩子多吃含富含钙质的食物，比如牛奶、豆腐、芝麻等。每日充足的奶或奶制品，可更好地促进孩子的骨骼健康。2022年中国居民膳食指南推荐：2-5岁学龄前儿童每日奶类摄入量为500-600ml，6岁以上的青少年儿童每日奶的摄入量为300ml。正常发育的儿童不需要额外补充钙剂，如果补钙过度，反而容易出现便秘、结石等问题。3）维生素AD维生素A可以促进蛋白质的生物合成，促进骨细胞的分化，参与软骨素的合成，在多个层面促进骨骼的生长。维生素D与钙有协同的作用，体内维生素D充足的情况下，可以更好地促进钙的吸收。0-12月龄的婴儿均应每天补充维生素D400IU，1岁以上孩子推荐每天补充维生素D400-800IU。人体内的维生素D可通过晒太阳后皮肤合成，因此让孩子们多去户外活动对长个子来说很重要。4）锌锌能促进食欲，增强机体免疫力，促进儿童智力发育，促进骨骼形成和钙化，还可以促进生长激素、胰岛素样生长因子等分泌和合成，对孩子长高至关重要。让孩子多吃些瘦肉、动猪肝、花生等，可以有效防止缺锌。5）少吃精制食品将白面白面、糯米、甜食等精制加工食品，改为各种粗粮、谷物、大麦等。少喝可乐与果汁等含糖多的饮料，吃太多糖会阻碍钙质的吸收，影响骨骼的发育。6）睡前不吃东西睡前饮食，特别是甜食，使血糖迅速升高，影响入睡后生长激素的分泌。另外，睡眠状态下，人体的代谢率下降、能量消耗减少，容易引起能量过剩、脂肪堆积导致超重或肥胖，影响身高的增长。充足的睡眠人在睡眠时体内会分泌大量的生长激素。生长激素是帮助孩子长个儿的一种激素，它呈脉冲式分泌，主要分泌时间集中在晚上，深睡1小时后生长激素逐渐到达分泌高峰，一般晚10点至次日凌晨1点为分泌高峰期；早上6点前后的一两个小时，生长激素也有一个分泌小高峰。所以要让孩子长得高需要做到每天入睡时间不能晚于21点，保证至少7小时的深度睡眠。适量的运动通过运动，孩子的身体能够分泌更多的生长激素，这对肌肉和骨骼的发育极为有利。同时运动还能加速新陈代谢，促进全身器官和组织的健康生长。推荐孩子坚持每天进行30-40分钟跳跃和纵向伸展类的运动，例如摸高、跳绳和打篮球等。这些运动不仅能够激发骨细胞的活力，还能帮助骨骼保持健康生长的状态，从而助力孩子达到理想的身高。良好的情绪焦虑情绪会升高皮质醇水平，抑制生长激素分泌，饮食、睡眠质量都会受影响，不利于长高。因此，家长需要营造轻松愉快的家庭氛围，让孩子有幸福感。同时进行鼓励式教育，别给孩子太大的压力。定期体格测量每月进行一次身高、体重的测量，做好记录，以便更好地了解孩子纵向及横向的生长情况。若孩子出现以下生长滞后情况，建议尽快到医院生长发育门诊专科评估：1.身高增长速率异常；2.长期低于同龄人平均身高第3百分位；3.骨龄与实际年龄相差±2岁以上。

新生儿黄疸又称高胆红素血症，是由于新生儿时期血清总胆红素浓度升高而引起的皮肤、巩膜等黄染的临床现象。多数新生儿在出生后2-3天出现黄疸，4-5天达到高峰，7-10天逐渐消退，最迟不超过2周，黄疸程度轻，仅限于巩膜、面部、躯干，上肢很少超过肘部，下肢很少超过膝部，血清总胆红素一般在250umol/L以下，属于生理性黄疸，无需特殊治疗。但是有部分新生儿的黄疸表现为以下特点：出生后24小时内出现，黄疸程度较重，上肢超过肘部到达手心，下肢超过膝部到达脚心；血清胆红素大于205.2-265.5umoI/L（12-15mg/dl),或每日上升超过85umoI/L（5mg/dl）；持续时间长（足月儿大于2周，早产儿大于4周）；黄疸退而复现；血清结合胆红素大于34umoI/L（2mg/dl)，这种属于病理性黄疸。严重的病理性黄疸还会伴有吐奶、发热、抽搐、嗜睡、大便发白等表现；如果胆红素急剧上升，通过血脑屏障进入脑细胞，损伤神经系统，造成胆红素脑病（核黄疸），导致智力障碍、听力障碍、脑瘫甚至死亡等严重后果，而且这些损害是不可逆的。所以，病理性黄疸需要积极治疗。病理性黄疸的治疗方法：1.蓝光照射：此方法简单而有效，是新生儿黄疸最常用的治疗方法。光疗的原理是通过特定波长的光照来改变胆红素的结构，可以降低胆红素的神经毒性，并且使其加速从体内排出。光疗的常见不良反应包括过性的发热和皮疹，通常都比较轻微，停光疗后即可恢复，对宝宝没有远期的影响，家长不必担心副作用而延误治疗时机。蓝光照疗时，把宝宝放在恒温的保暖箱里，用黑色眼罩遮盖宝宝的眼睛，纸尿裤保护好会阴，其他部位裸露以充分暴露皮肤，达到较好的退黄目的。 2.换血疗法 用于严重的病理性黄疸：宝宝血液中的胆红素超过342μmol/L，或已经出现大脑受损的症状时，可换血治疗，是有效控制重度高胆红素血症重要的干预手段，防止核黄疸发生。一般及时识别病理性黄疸，并积极进行蓝光照射，可以避免进行换血治疗。 3.日光照射 太阳光可帮助宝宝降低黄疸值，主要是利用太阳光中的蓝光，在出现黄疸时进行晒太阳，可以减慢或阻止黄疸进展。但是需要在阳光下充分暴露皮肤，没有足够保暖措施的情况下容易着凉，还有暴露紫外线的风险，实际操作中对于病理性黄疸难以达到理想的退黄目的。新生儿发生黄疸时需要注意什么？1.观察要点：注意观察皮肤黏膜、巩膜的色泽，黄染部位和范围。黄疸出现在头颈部，参考血清胆红素范围为73.5～135.1µmol/L；延至躯干上半部，参考范围为92.3～208.6µmol/L；延至躯干下半部及大腿，参考范围为138.5～282.2µmol/L；上肢及膝盖以下，参考范围为189.8～312.9µmol/L；手足心，参考水平>256.6µmol/L；及时识别出病理性黄疸，及时进行治疗。2.经皮胆红素测定仪进行筛查（TCB）：具有无创、操作方便、结果实时等优点，可减少临床不必要采血，便于动态监测胆红素水平变化。3.血清胆红素测定（TSB）：较准确、客观，可以区分黄疸是以间接胆红素增高为主，还是直接胆红素增高为主。缺点是：需要抽血，新生儿血管细不好抽血；有创，家长不好接受；不能实时监测。但是由于受到肤色的影响，TCB与TSB水平不完全一致，当黄疸较重时，TCB可能低于实际TSB水平，需要监测血清胆红素以便更好地选择治疗措施。4.调整喂养方式：黄疸期间常表现为吸引无力、食欲缺乏，应耐心喂养，按需调整喂养方式如少量多次、间歇喂养等，保证奶量摄入。5.预防措施：早开奶、早接触、提倡母乳喂养，促进胎便排出；预防感染，接触宝宝做好手卫生，注意脐部及臀部护理，保持清洁干燥。

   父母是双眼皮，那么孩子一定是双眼皮吗？    双眼皮、单眼皮由父母的遗传基因来决定，遗传机率需要根据父母的情况进行判断。   对于双眼皮的遗传规律问题，做个详细的说明：单、双眼皮的形成与人眼睑中一条提上睑肌纤维的发育有关。用A和a分别表示控制双眼皮的显性基因和控制单眼皮的隐性基因。那么有双眼皮就是AA或者Aa，单眼皮就是aa。按照父母的双眼皮情况，可以推算出孩子的双眼皮情况。     如果父母是基因型都是为Aa的杂合子，其表型虽然为双眼皮，但子女可能会表现为单眼皮(基因型aa)，也就是双眼皮父母也有可能生出单眼皮子女。    单眼皮父母基因型都是aa，所以所生的子女都是单眼皮。    生物的性状主要决定于基因型，但也会受到环境因素、个体发育中的其他条件等影响。    基因型为AA或Aa的人，如果因提上睑肌纤维发育不完全，则可能表现为单眼皮；这样的男性和女性婚配所住的子女，如果遗传了来自父母的双眼皮显性基因A，由于提上睑肌纤维发育完全，则表现为双眼皮。在现实生活中，还能见到有人一只眼是单眼皮、另一只眼是双眼皮的现象，这是由两只眼睛的提上脸肌纤维发育程度不同导致的。还有些孩子出生时是单眼皮，长大一些变成双眼皮，也是由于出生时提上睑肌纤维发育不成熟双眼皮表现不出，随着年龄增大提上睑肌纤维发育不成熟双眼皮就明显。    由此可见，虽然遗传规律通常由基因决定，但也受到环境、个体发育等多种因素的影响，因而表现得十分复杂。

一般来说，刚出生的小孩子每天睡眠时间都在17-20小时左右，稍大一点的孩子，每天睡眠时间也在12-15小时左右。有一类宝宝一到夜间就啼哭不安，时哭时止，或每夜定时啼哭，甚则通宵达旦，医学上称为夜啼。民间俗称“夜哭郎”或“哭夜郎”。一般多见于新生儿及6个月以内的小婴儿，是婴幼儿时期常见的一种睡眠障碍。为什么小孩子夜晚爱哭闹不睡觉呢？孩子啼哭首先要排除是否是饥饿、尿布潮湿、周围环境太吵或者天气太热/寒冷等所导致，排除了这些原因之后，啼哭仍不能解决，那就要看看还有没有其他的原因所导致。比如肠绞痛肠绞痛通常多发生在半岁以内的孩子身上，多与小儿肠道神经发育不成熟、喂养不当、食物过敏有关。有些每天晚上固定时间哭，每次哭的时间都差不多，可持续几小时，而且哭的很厉害，怎么哄都哄不好，同时伴有腹胀，面色苍白，双腿向上蜷起，双手紧握。出现上述表现最好先找专业医生进行评估，排除肠套叠、肠梗阻、阑尾炎等急腹症。如果宝宝哭泣时间从傍晚开始，或者夜间固定时间，常规的安抚不能让宝宝停止哭泣，而且他不吃奶、也不喜欢安抚奶嘴。哭闹一次持续3小时以上。哭泣停止以后，宝宝没有不舒服的表现，可以继续入睡等情况，就要考虑“肠绞痛”。可以尝试使用小儿推拿的方式改善小儿肠绞痛，比如用手掌或三指并拢按在腹部，绕着脐部顺时针按摩5分钟，动作要轻柔，频率为120～160次/分，或者“飞机抱”等。除了肠绞痛以外，比如惊吓（一般持续几天缓解），维生素D缺乏（伴有多汗，多晒太阳，补充维生素D可缓解），睡眠紊乱（多见于新生儿，神经不太成熟，家长注意睡眠规律的形成）等情况。

国家卫健委“十四五”规划教材、全国高等学校教材《儿科学》第十版（供基础、临床、预防、口腔医学类专业用）近期由人民卫生出版社公开发行。“婴儿胆汁淤积症”内容由暨南大学附属第一医院儿科宋元宗教授执笔撰写。

我国消化病学类旗舰期刊《中华肝脏病杂志》专家论坛栏目于2024年9月份发表了暨南大学附属第一医院儿科宋元宗教授团队关于希特林缺陷病诊断治疗的论文。25年来，作为一种常染色体隐性遗传病，希特林缺陷病（CD）的病理生理机制、临床表型、分子诊断、治疗和预后等方面研究取得积极进展。目前已经发现3种年龄依赖性的CD临床表型，即希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症、希特林缺陷导致的生长发育迟缓和血脂异常，以及成人发病瓜氨酸血症Ⅱ型。虽然相关药物正在研发，肝脏移植已用于CD患者救治，但CD管理的基础、核心和关键在于科学的饮食治疗。CD管理涉及患者全生命周期，需要基础和临床医学多学科通力合作，也需要父母、家庭和社会等多层次的系统衔接。通过全周期、多学科和系统化管理，让CD患者健康地学习、工作和生活是有望实现的目标。

在儿童保健门诊中，我经常见到只补维生素D3的宝宝，或者维生素AD和维生素D3交替使用的，问及原因，多数家长的回复是要补充维生素D，不只补维生素AD滴剂。我想有必要澄清家长们对维生素AD滴剂的误解。1.维生素A补充：婴儿出生后1周内开始补充维生素A1500U/d，0-1岁1500U/d，1-18岁1500-2000U/d；早产儿、低出生体重儿、多胞胎应在出生后几天补充口服维生素A制剂1500-2000U/d，前3个月按照上限补充，3个月后调整为下限。添加辅食的孩子按照辅食添加原则多进食富含维生素A的食物，比如动物性食物（乳类、蛋类、动物内脏）、深色蔬菜和水果（南瓜、胡萝卜、西兰花、菠菜、芒果和橘子等）。2.维生素D的补充：新生儿出生1周内开始补充维生素D，400-800U/d，0-1岁400U/d，1-18岁每日400-800U/d；早产儿、低出生体重儿、多胞胎应在出生后几天补充口服维生素D制剂800U/d，3个月后改为口服维生素D制剂400U/d。多进含钙丰富的食品，如乳类、奶制品、豆制品、海产品等。新生儿出生后尽早开始户外活动，逐步达到每天1-2小时，以散射光为主，裸露皮肤，无玻璃遮挡；避免阳光下直晒，防止皮肤灼伤。注意反复呼吸道感染、腹泻患儿及存在贫血及铁缺乏高危风险的儿童，应补充上述制剂的上限。为什么需要维生素A、D同时补充？维生素A和维生素D同为脂溶性维生素，在受体层面也不存在着密切的联系，维生素A的存在可以使维生素D的生物活性提高130%；交替或间隔服用维生素A、D补充剂会导致服药依从性降低，容易出现漏服和错服的情况；与每日持续补充维生素A、D相比，无论是维生素AD与维生素D交替补充，还是只补充维生素D，均不能改善维生素A缺乏。每日补充维生素A、D才能预防维生素A缺乏，每日需补充维生素A1500-2000U，维生素D400-800U。所以，常规补充维生素AD的方法是：1岁以下婴儿，补充维生素AD滴剂（1岁以下），1粒，口服，1日1次；1-18岁，补充维生素AD滴剂（1岁以↑），1粒，口服，1日1次。需要注意的是，明确维生素A缺乏或者维生D缺乏时，需要额外补充维生素A、维生素D，并且在补充维生素D是需要同时补钙至少3个月，具体补充方法，需要根据血清指标，由医生指导下进行。