绍兴市妇女儿童医院科普号

★什么是HPV病毒？HPV的中文名称叫“人乳头瘤病毒”，它是一组病毒，目前发现有200多种型别，一些型别的HPV感染会引起生殖道疣、皮肤疣，高危型的HPV持续感染是导致女性宫颈癌和癌前病变的主要病因，还会导致女性阴道、男性阴茎以及男女外阴、肛门、口咽部位的恶性肿瘤。在我国女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率和死亡率都高居第一位。宫颈癌主要是由高危型HPV病毒持续感染所致，可以通过接种预防性HPV疫苗、健康的生活方式、定期宫颈癌筛查、规范治疗宫颈癌前病变来预防，是目前世界上唯一病因基本明确，可以早预防、早发现的癌症。★HPV是如何感染的？这是大家非常关注的话题，HPV感染是不是代表了不忠？研究表明：HPV通过亲密的皮肤、粘膜接触传染。多数通过性行为传染，也可通过手、衣物等的密切接触传染。HPV感染非常普遍，研究表明超过七成的女性一生中有一次HPV感染，但70-90%的HPV感染在2年内可以被自身免疫自然清除，大约10%-30%的HPV感染会成为持续感染，约1%-4%的HPV感染者会逐渐发展为宫颈癌前病变或宫颈癌。虽然HPV16/18感染女性发生宫颈癌的风险是未感染HPV女性的250-400倍，但是HPV感染并不直接等于宫颈癌。宫颈HPV感染就像是宫颈的一场“感冒”，而宫颈癌是常见感染的少见事件。如果发现感染了HPV，既不能掉以轻心，又不能过于担心，及时到宫颈专科就诊，通过医生的科学诊治，我们一起共同抵御疾病的进展。★如何预防HPV感染？1.固定性伴侣，减少交叉感染：性伴侣数增加、性伴侣的性伴侣数增加都会显著增加HPV感染的几率，增加宫颈癌发生的风险。2.注意性生活卫生：性生活前洗手，配偶的包皮垢需要清洗，全程正确使用安全套可以减少70%的HPV感染。3.防止过早性行为：少女的宫颈尚未发育成熟，抵抗能力弱，容易发生HPV感染。研究表明，初次性生活在16岁之前的女性发生宫颈癌的风险是21岁以后的2.31倍，初次性生活在17-20岁的女性发生宫颈癌的风险是21岁以后的1.80倍。4.做好避孕，减少流产：流产会对宫颈造成损伤而易发生感染。5.强调手卫生：在手可能接触外阴部的任何情况下，特别是上厕所前，使用手机、钱币后，都要用洗手液和流水彻底洗手。科学洗手6.健康生活方式，增强免疫力①合理膳食：营养均衡，主食、荤菜、素菜、水果搭配，吃动平衡。不能为了瘦身过度节食。日常饮食中富含各种维生素的女性发生宫颈癌前病变的几率减少。②规律作息：不要经常熬夜，熬夜会降低人体免疫力。③适当运动：-WHO推荐成年人每周至少150分钟中等强度有氧运动：如快走、慢跑、游泳、各种球类等-2018国家体育总局颁布的《全民健身指南》，提倡个性化、安全、科学运动，循序渐进、持之以恒。三种运动方式为主（有氧运动、力量练习、牵拉练习）三种运动强度（小、中、大强度），可根据心率来推算，也可以通过呼吸的急促程度来估算。人体的最大心率与年龄有关，采用以下公式可以推算正常人群的最大心率:最大心率（次/分）=220-年龄（岁）体育健身活动时，心率在85%或以上最大心率，相当于大强度运动；心率控制在60%～85%最大心率范围，相当于中等强度运动；心率控制在50%～60%最大心率范围，相当于小强度运动。呼吸比较急促：运动中只能讲短句子，不能完整表述长句子，不能唱歌，为中等强度运动。④戒烟戒酒：吸烟饮酒与多种癌症、慢病密切相关，要避而远之。吸烟与女性HPV感染显著相关，吸烟女性清除HPV的能力降低，随着烟草的暴露时间增加，患宫颈癌的风险显著增加。⑤保持积极乐观的心态和愉悦的心情：有助于提高免疫力。如果感染了HPV，除了及时专科就诊，也要积极面对，调整心态。积极的心态、健康的生活方式能提高自身清除HPV的能力。如果通过一段时间自我调整，仍然心存担忧、焦虑、烦恼，可以到心理门诊、减压门诊就诊，通过医生的疏导、放松治疗来帮助进一步调整。7.适龄接种预防性HPV疫苗。目前世界范围内的预防性HPV疫苗有四种，国产二价疫苗，英国葛兰素史克公司的二价HPV疫苗，美国默沙东公司的四价、九价HPV疫苗。HPV疫苗用于年轻、无HPV暴露史（无性行为）者更为有效，因此2017年的中国子宫颈癌综合防控指南指出，疫苗的主要目标人群为13-15岁女孩，次要目标人群为16-26岁女性，可接种人群为9-45岁女性。目前国内预防性HPV疫苗的适用接种年龄：9-45岁女性同胞们可以根据自身年龄、经济状况和医疗机构现有的疫苗种类，选择一种预防性HPV疫苗进行接种。17岁之前，无性生活前接种效果更好。★定期健康体检，定期宫颈癌筛查除了预防HPV感染，我们还必需定期妇科体检，定期宫颈癌筛查，即便是接种了HPV疫苗的女性也不能例外，因为HPV疫苗没有涵盖所有的HPV型别，少部分宫颈癌的发生与HPV感染无关。（绍兴的女性朋友可以选择绍兴市妇幼保健院门诊五楼妇女保健科妇科体检中心定期健康体检。）如果宫颈癌筛查异常，HPV阳性，除了上述的注意事项，还需要行阴道镜检查，酌情活检来进一步检查有无宫颈、阴道、外阴病变，并作相应的规范处理。广大女性朋友需要注意的是：即便筛查正常，如果出现性交后阴道流血，白带增多、性状改变、带血、异味，异常阴道流血等情况需要及时就医，进一步查治。★让我们注意生活中的细节，预防HPV感染，牢守病因预防和定期宫颈癌筛查这两道防线，检查异常、规范诊治，才能防宫颈癌这个大病于未然！

中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡；男孩睾丸容积I>4 ml。(5)HPGA功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平。在临床诊断过程中还应注意以下问题：1．性早熟的年龄界定：性早熟是指女孩在8岁前，男孩在9岁前出现第二性征发育。近年来世界各地的调查显示，乳腺发育的年龄呈现明显提前趋势，但初潮年龄仅略为提前，且具有种族和地域差异。美国Lawson Wilkins儿科内分泌学会建议将性早熟的年龄界定为白种女孩<7岁，非裔女孩<6岁，但存在争议。性发育开始的时间与遗传、环境、肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<-->肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<-->肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<---->肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<---->2．性发育的顺序及进程：性发育是一个连续的过程，且具有一定规律。CPP是由于HPGA功能提前启动所致，性发育的顺序与正常儿童基本一致。女孩青春期发育顺序为：乳房发育，阴毛、外生殖器的改变，腋毛生长，月经来潮。男孩性发育则首先表现为睾丸容积增大(≥4 ml时即标志青春期开始)，继而阴茎增长增粗，阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须，出现遗精。性发育的速度存在明显个体差异。一般性发育过程可持续3—4年，女孩每个Tanner分期的进展历时约1年。男孩Tanner分期进展与女孩类似，但从睾丸开始增大至遗精历时比女孩稍长。在性早熟的诊断过程中，对于典型的界定年龄(女孩8岁，男孩9岁)前出现性发育征象的患儿较易诊断，但在重视性发育开始年龄的同时，还应考虑性发育的顺序及进程，性发育顺序或进程异常，可为性早熟的不同表现。对进一步诊断和处理有重要提示意义。性发育顺序异常时需注意排除外周性性早熟、不完全性性早熟等。其中不完全性性早熟又称变异型青春期(pubertal variants)，包括单纯性乳房早发育(premature thelarche)、肾上腺功能早现(premature adrenarche)、单纯性阴毛早现(premature pubarehe)和单纯性早初潮(premature menarche)。性发育进程异常时，应警惕以下情况:(1)慢进展型性早熟(slowly progressive precocious puberty)：部分儿童在界定年龄前(7－8岁)出现性发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长亦保持在相应百分位数。(2)快进展型青春期(rapidly progressive pubeay)：部分儿童虽然在界定年龄后才开始出现性发育，但性发育进程迅速，从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(<6个月)。生长速率增加、骨骼成熟迅速，短期内出现骨龄明显超过实际年龄，由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。对慢进展型性早熟应坚持随访，必要时每半年复查骨龄，发现异常及时给予干预。对于快进展型青春期则可能需按性早熟方案处理。< span="">3．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加速，一般女孩9—10岁，男孩11－12岁出现生长加速，但具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。在Tanner II－Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别为40％、30％、20％，而男孩出现生长加速的比例则分别为8％、60％、28％。甚至有10％的女孩在乳腺开始发育前出现生长加速，4％的男孩在TannerV期始出现生长加速。若缺乏患儿生长速率的资料，则需监测生长情况3－6个月，以进一步评估是否出现生长加速，以及评估是否为快进展型性发育。4．性腺发育评估：女孩盆腔B超：子宫长度3．4－4．0cm，卵巢容积1－3ml(卵巢容积=长×宽×厚cm×0．5233)，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，提示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异性，但敏感性稍低(42％～87％)，可作为CPP与正常女孩及单纯乳腺早发育女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但不能作为与其他外周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸：睾丸容积≥4 m1(睾丸容积=长×宽×厚cm×0．71)或睾丸长径>2．5 cm，提示青春期发育。5．正确评估HPGA功能是否启动：(1)黄体生成素(1uteinising hormone，LH)基础水平。在CPP的诊断过程中，LH较卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)更具有临床意义。但基础LH水平意义有限，因LH为脉冲式分泌；其水平受检测方法的影响而差异较大；缺乏相应的正常值资料；且约50％左右Tanner 1I期的女孩LH基础值可在青春期前的水平。(2)GnRH激发试验：GnRH激发试验是诊断CPP的金标准，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据。但临床上由于各种因素影响，不能单纯依据GnRH激发试验结果进行诊断，在结果评估的过程中应注意以下问题：①激发药物：激发试验应用的药物为GnRH，所用剂量为2．5ug／(kg·次)，最大剂量100ug。GnRHa的激发作用比天然GnRH强数十倍，峰值在60～120 min出现，一般不推荐其在常规诊断中使用。如用GnRHa替代，则应有各实验室自己的药物剂量及试验数据。②检测方法：应用不同的方法检测时，诊断临界值不同。免疫荧光法(IFMA)，LH峰值>9．6 U／L(男孩)或>6．9 U／L(女孩)；免疫化学发光法(ICMA)，LH峰值≥5．0U／L均提示性腺轴启动。因此，不同的检测方法，不宜采用同一临界值进行结果评判。有条件的中心和实验室宜建立自己的诊断界值。③正确评估LH峰值／FSH峰值：LH峰值／FSH峰值>0．6，考虑青春期启动，但应注意同时要满足LH峰值≥5．0U／L。单纯以LH峰值／FSH峰值>0．6作为诊断指标，易造成误诊。LH峰值／FSH峰值还有助于快进展型与非进展型CPP的鉴别(快进展型CPP患儿的LH峰值／FSH峰值比值较高)。④在GnRH激发试验中，FSH的基础值和峰值对性早熟诊断无明显临床意义。⑤另外，在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。对于部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期、未出现明显的生长加速、骨龄未出现明显超前时，GnRH激发试验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、生长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。(3)性激素水平：性激素水平不宜作为CPP的诊断指标。雌二醇的水平变异较大，低水平的雌二醇也不能排除CPP。但当雌二醇水平>367 pmol/L(100 pg／m1)时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。二、病因诊断根据病因CPP又分为：特发性CPP和继发性CPP(继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟)(表1)。临床诊断明确后，即应进行cPP的病因诊断，根据病情进行头颅MRI检查、肾上腺功能、甲状腺功能等检测，以了解是否中枢神经系统病变或其他疾病所致。表1 CPP的分类及病因 分类 疾病特发性CPP继发性CPP中枢神经系统异常 肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿中枢神经系统感染获得性损伤：外伤、术后、放疗或化疗先天发育异常：脑积水，视中隔发育不全等其他疾病 先天性肾上腺皮质增生症 McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症1．头颅影像学检查排除神经系统异常：CPP以女孩多见，其中80％－90％为特发性CPP。但6岁前出现性发育的CPP女孩中，中枢神经系统异常比例约为20％，且年龄越小，影像学异常的可能性越大。男性性早熟虽然发病率相对较低，但25％－90％的患儿具有器质性原因，约2／3的患儿有神经系统异常，50％左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此，对年龄小于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头颅MRI检查。6－8岁的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚有争议，但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应行头颅MRI检查。2．排除其他继发性疾病：在CPP的诊断过程中，还应注意明确性早熟是否继发于下列疾病。(1)先天性肾上腺皮质增生症 本病大多为21羟化酶缺乏，是导致男孩外周性性早熟的最常见原因。表现为阴茎增大、增粗，阴囊色素沉着，睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致。早期身高增长加速，骨龄提前显著。血17羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高。长期未经诊断治疗者可转变为CPP。(2)McCune-Albright综合征 又称多发性骨纤维发育不良，多见于女性，是由于Gs基因缺陷所致。本综合征以性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨纤维发育不良三联征为特点。多数患儿可仅表现有一种或两种体征，可伴有垂体、甲状腺和肾上腺等内分泌异常，还可出现卵巢单侧囊肿。但其性发育过程与CPP不同，常先有阴道出血发生；乳头、乳晕着色深；血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下；GnRH激发试验呈外周性性早熟。随病程进展，部分可转化为CPP。(3)家族性男性限性性早熟(familial malelimited precocious puberty) 本病是由于LH受体激活突变所致，呈家族性。患儿2－3岁时出现睾丸增大，睾酮水平明显增高，骨龄明显增速，但LH对GnRH刺激无反应。随病程进展可转变为CPP。(4)原发性甲状腺功能减低症本病继发CPP可能和HPGA调节紊乱有关。甲低时，下丘脑分泌TRH增加，由于分泌TSH的细胞与分泌泌乳素(PRL)、LH、FSH的细胞具有同源性，TRH不仅促进垂体分泌TSH增多，同时也促进PRL和LH、FSH分泌。也有学者认为FSH和TSH的糖蛋白受体结构相似，甲低时升高的TSH可产生类FSH样作用。患儿临床出现性早熟的表现，如女孩出现乳房增大、泌乳和阴道出血等，但不伴有线性生长加速及骨龄增长加快。严重而长期未经治疗者可转变为CPP。三、鉴别诊断CPP应注意与外周性性早熟及不完全性性早熟相鉴别。女孩CPP特别应注意与单纯乳房早发育相鉴别。单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟，好发于2岁前的女童。除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象，无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道出血。血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。一般认为乳房早发育是一种良性、自限性过程，但有约15％左右的患儿会发展成CPP。故对单纯乳房早发育的患儿应注意追踪检查，常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展等。【CPP的治疗】一、病因治疗对继发性CPP，应强调同时进行病因治疗。有中枢神经系统病变的CPP可考虑手术或放疗，如鞍区肿瘤特别是出现神经系统症状的肿瘤多需手术；但对非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常，如下丘脑错构瘤或蛛网膜囊肿等，则宜谨慎处理。对继发于其他疾病的CPP应同时针对原发病治疗。二、GnRHa治疗特发性CPP的治疗目的是抑制性发育进程，延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行为问题。目前国内外普遍采用GnRHa治疗CPP，并取得较好临床效果。1．治疗范围：CPP的治疗首先应明确治疗范围，并非所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。GnRHa治疗指征：(1)CPP(快进展型)：性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著(超过线性生长加快程度)；(2)预测成人身高受损者：预测成人身高<3百分位数或<遗传靶身高，骨龄身高<身高的2个标准差(一2s)；(3)快进展型青春期：在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最终成人身高者；(4)出现与性早熟直接相关的心理行为问题。< span="">慢进展型性早熟以及骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高无明显受损的CPP患儿，则不需立即治疗，应定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性。在预期成年身高评估时应注意，目前国内外普遍采用Bayley．Pinneau法进行身高预测，但资料显示该方法可能高估了性早熟患儿的预测身高。2．GnRHa的药物种类：GnRHa是将天然GnRH分子中第6个氨基酸，即甘氨酸置换成D－色氨酸、D－丝氨酸、D－组氨酸或D－亮氨酸而成的长效合成激素。目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林(Goserelin)和组氨瑞林(Histrelin)等几种药物，其药效是天然GnRH的15—200倍。制剂有3．75 mg的缓释剂(每4周肌肉注射或皮下注射)、11．25 mg的长效缓释剂(每3个月注射1次)等。国内以3．75 mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制剂最为常用。GnRHa的作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合，开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多(“点火效应”)，继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节，抑制垂体．性腺轴，使LH、FSH和性腺激素分泌减少，从而控制性发育进程，延迟骨骼成熟。3．GnRHa治疗方案：关于GnRHa的用药剂量及用药方案，目前国内外缺乏统一标准。国内推荐缓释剂首剂3．75 mg，此后剂量为80－100ug／(kg·4周)，或采用通常剂量3．75 mg，每4周注射1次。可根据性腺轴功能抑制情况进行适当调整。不同药物制剂选择剂量有所不同。文献报道曲普瑞林的给药剂量为60－160ug／(kg·4周)；亮丙瑞林的治疗剂量为30－180ug／(kg·4周)，甚至可达350ug／(kg·4周)。应用GnRHa治疗CPP患儿强调个体化原则。应采用国家食品药品监督管理总局批准的CPP适应证药物，并根据药物的种类、剂型和注射方式等采用个体化治疗方案。可按照当地药物供应情况和医生的用药经验选用制剂。GnRHa每4周注射1次可充分抑制大部分CPP患儿的HPGA功能。个别控制不良的患儿可能需要缩短用药间期或超过标准剂量，但宜谨慎，并注意进一步评估诊断及病情。4．治疗监测：GnRHa治疗过程中，应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分(HtSDS)、激素水平等；每半年监测1次骨龄。治疗过程中可监测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平，以评估性腺轴抑制情况，但监测方法目前尚未形成共识。诊断明确而暂不需特殊治疗的CPP患儿仍应定期监测生长速率、骨龄等变化并进行评估，必要时可考虑GnRHa治疗。治疗有效的指标：生长速率正常或下降；乳腺组织回缩或未继续增大；男孩睾丸容积减小或未继续增大；骨龄进展延缓；HPGA处于受抑制状态。治疗过程中若出现以下几种情况，则应注意认真评估诊断，排除其他疾病。(1)在GnRHa治疗过程中出现阴道出血。部分CPP患儿第一次GnRHa注射后可出现阴道出血，与GnRHa的“点火效应”有关。治疗后期的阴道出血可能与HPGA功能抑制不良有关，但同时应重新评估诊断是否正确，注意排除肿瘤等疾病；(2)生长速率显著下降(≤2SDS)；(3)骨龄进展迅速。另外，阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初现，并不一定意味治疗失败。GnRHa治疗对HPGA的抑制作用已获得公认，但关于GnRHa治疗改善CPP终身高及身高获益的报道不一。国外研究显示6岁以前开始以GnRHa治疗的性早熟女孩身高获益较多。但也有长期随访至终身高的研究发现，终身高或治疗后身高的获益与年龄无明显相关性。在GnRHa治疗过程中，治疗半年后特别是治疗1年后患儿出现生长速率下降，部分患儿甚至出现明显生长减速。生长减速的具体机制不明，可能是GnRHa干扰和抑制了相关的生长调控层面，包括生长激素一胰岛素样生长因子1(GH／IGFl)轴的改变；过早暴露于雌激素而致生长板局部的改变：GnRHa对生长因子受体(growth factor receptor)通路的影响等。因尚缺乏大样本长期对照临床研究资料，目前不建议常规联用基因重组人生长激素(rhGH)治疗。对预测成人身高严重受损者可考虑应用rhGH，但需密切监测。5．GnRHa停药时机：取决于治疗目的。以改善成年身高为目的者治疗一般宜持续2年以上；骨龄12－13岁(女孩12岁，男孩13岁)。停药可酌情考虑患儿及其家长的愿望，医生需进行谨慎评估。但缺乏相应固定的停药指标，如骨龄、年龄、生长速率、治疗疗程、身高、遗传靶身高等。骨龄并非合适的单一停药指标，骨龄12岁可出现在不同年龄的CPP患儿中，以骨龄评价治疗后身高的获益也并不可靠。GnRHa的治疗方案宜个体化，停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。6．安全性监测：GnRHa治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗。10％－15％的患儿可出现局部反应，过敏反应非常罕见。部分患儿首次应用GnRHa治疗3－7 d后可出现少量阴道出血，与GnRHa的“点火效应”导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关。长期治疗安全性良好。(1)生殖系统功能 文献报道GnRHa治疗不影响卵巢功能及生殖功能。停药后HPGA功能迅速恢复，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宫、卵巢恢复发育。停药后2－61个月(平均12－16个月)可出现月经初潮，且60％－90％的患者出现规律的月经周期，与正常女孩无显著差异，未见有不育的报道。最新大样本横向研究显示，GnRHa治疗的CPP患者成年后生育情况与正常对照组相似，自然受孕情况与正常相近。而未经治疗的CPP患者成年期更易发生生育问题，需要促排卵或应用辅助生殖技术的比例明显高于正常对照组以及经GnRHa治疗的CPP患者。(2)体质量指数(body mass index，BMI) 已有资料显示，女孩早发育或性早熟与超重、肥胖相关。部分CPP女孩在诊断及治疗之初，BMI即高于正常平均值，长期GnRHa治疗不会加重肥胖趋势，BMI的SDS或百分位数无明显变化。与正常女孩相比，明显超重的CPP女孩，发生2型糖尿病和心血管疾病的风险增加，但并非GnRHa治疗所致。早发育特别是12岁前出现初潮增加了成人期肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及某些癌症的发生风险。(3)多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS) 关于CPP女孩GnRHa治疗后高雄激素及PCOS的发生，文献报道不一。有研究显示GnRHa治疗可能增加CPP患者高雄激素和PCOS的发生率。但也有研究认为CPP治疗后高雄激素的表现虽高于对照组，但无统计学意义。婴儿期体重快速增加与初潮年龄早及卵巢高雄激素有关。而最新大样本横向研究显示CPP患者的高雄激素状态与是否经过GnRHa治疗无关，未经治疗的CPP患者成年后更易出现高雄激素引起的症状，如痤疮、多毛，伴有不规则月经等。对性早熟女孩的盆腔B超研究发现，CPP女孩在诊断时，其子宫、卵巢通常增大；在开始治疗3个月后，子宫、卵巢的容积可降至正常范围；停止治疗后，子宫卵巢的容积仍在正常范围，且未发现多囊卵巢的特征。在停止GnRHa治疗后随访平均12年的研究发现，与健康女性相比，CPP治疗后女孩PCOS的发生率未见增加。在一般人群中，PCOS的发生率为5％－10％，而CPP女孩中PCOS的发生率为0－12％。研究认为。肾上腺功能早现和儿童期胰岛素抵抗是PCOS潜在的风险因子，当这些风险因子与CPP同时存在时，是否最终会增加PCOS的风险并不确定。也有认为性早熟是部分PCOS患者的首发表现。(4)骨密度(bone mineral density，BMD) CPP患儿在诊断时其BMD的值常有增加。在GnRHa治疗期间，由于卵巢功能受抑制导致骨矿物质的获得受限，但BMD值没有变化或轻微降低，且治疗停止后，骨矿物质含量很快恢复。(5)脂代谢 有文献显示CPP女孩诊断时即存在空腹胰岛素、甘油三酯、低密度脂蛋白及胆固醇水平升高，而胰岛素敏感性、高密度脂蛋白／总胆固醇水平下降。而且性发育开始的年龄越早，上述脂代谢的异常越明显。治疗过程中，部分患者脂代谢的异常可能更加明显，但也有文献显示上述改变可能与肥胖本身相关。(6)社会心理影响 流行病学研究表明早发育更易引起功能性表现(如胃痛、头痛、关节痛等)、抑郁症状、性接触等心理行为问题。女孩易出现酗酒、超重、性行为等。男孩则更易出现吸毒等冒险或犯罪行为。但性早熟患儿应用GnRHa治疗对社会心理行为的影响并不确定。7．非CPP领域的GnRHa应用以下情况不推荐常规应用GnRHa。(1)恶性肿瘤化疗的远期影响可致不育。但不建议儿童化疗过程中应用GnRHa保护性腺功能。(2)单独应用GnRHa对正常年龄开始性发育的特发性矮身材和小于胎龄儿改善最终成人身高的作用有限，不建议应用。(3)先天性肾上腺皮质增生症预测身高严重受损时，单独应用GnRHa或联合rhGH治疗的疗效，尚需进一步大样本研究。三、GnRH拮抗剂(GnRH antagonists)GnRH拮抗剂直接作用于垂体的GnRH受体，因不具有“点火效应”，且停药后对性腺轴的抑制作用可很快恢复，应具有较好的前景。目前仍在开发研究中。总之，CPP的诊断宜根据患儿的起病年龄、症状、体征、实验室及影像学检查等按照临床诊断、病因诊断、鉴别诊断的步骤进行，其中病因诊断尤为重要。CPP的治疗首先为病因治疗，同时应明确并非所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。GnRHa治疗应严格掌握指征，采用个体化治疗方案，并在治疗过程中密切关注性发育进程、生长情况及安全性监测，确保用药的有效性与安全性。(梁雁 杜敏联 罗小平 执笔)

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的妇科内分泌疾病，临床表现为月经稀发、痤疮、多毛、肥胖、不孕等。此外，PCOS患者发生2型糖尿病、代谢综合征、血脂异常、高血压及子宫内膜癌等疾病的风险增加，严重危害了广大女性的身心健康和生活质量。 PCOS确切发病机制尚不清楚，可能与遗传、环境、心理因素等密切相关。目前认为，对PCOS的诊断应从青春期开始。关于青春期PCOS发病率的研究甚少，根据2003年鹿特丹诊断标准，国外青春期PCOS发病率为8.3%~9.13%，国内约为5.74%。 由于PCOS的临床表现呈现高度的异质性，使其诊断标准难以统一，目前国际上常用的诊断标准包括美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）标准、欧洲人类生殖及胚胎学会（European Society of HumanReproduction& Embryology，ESHRE）和美国生殖医学会（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）制定的鹿特丹（Rotterdam）标准、高雄激素学会（Androgen ExcessSociety，AES）的标准、中国PCOS诊疗专家共识及美国临床内分泌医师协会（AmericanAssociation of Clinical Endocrinologists，AACE）的诊治指南。而对于青春期女性的PCOS，目前国内外尚无公认的统一诊断标准，且治疗方案的选择也不尽相同。 为使国内各级妇产科医师更好地诊治和管理青春期PCOS患者，更新知识，并与国际接轨，国内该领域的专家在参考国外相关共识及指南后，结合我国的具体情况，编写了“青春期PCOS的诊治共识”，以改变临床医生对PCOS的传统认识，达到规范诊断和治疗青春期PCOS患者的目的，使早期阶段的患者得到充分重视和必要干预，延缓或阻止PCOS远期并发症的发生，同时又避免过度诊断和治疗，这对于提高患者一生的生活质量、减少相关慢性疾病的发生具有重大意义。 青春期PCOS的诊断 目前国际上尚无公认的青春期PCOS的诊断标准。 一、青春期PCOS主要临床特征 1.月经改变：青春期PCOS的月经模式主要表现为月经稀发、月经不规律和继发性闭经。约85%女孩在初潮第1年的月经都是无排卵的，但绝大部分在初潮后2年出现规律排卵，持续无排卵少女可能是发生青春期PCOS的高危人群。初潮2年后仍出现月经稀发或闭经者应高度警惕PCOS的发生。青春期月经稀发同时伴有高雄激素临床和生化表现可能是PCOS的特点之一。 2.高雄：患有PCOS的青少年常有多毛症和（或）开始于初潮前或在初潮前后发生的痤疮。国内研究显示，初潮后2~3年的青春期PCOS患者Ferriman-Gallwey评分（F-G评分）、睾酮（T）、游离睾酮（FT）和游离雄激素指数（free androgen index，FAI）都明显有别于同龄青春期对照组患者。青春期PCOS高雄激素诊断主要依赖多毛和血雄激素的测定[5]。对于青春期少女，痤疮非常普遍，并且可能只是一过性现象，而青春期脂溢性皮炎的研究较少，因此不推荐用痤疮和脂溢性皮炎作为青春期PCOS高雄激素的诊断。多毛与高雄激素血症的关系较密切，但目前中国大陆缺乏对青春期女性的体毛评价的研究。 3.超声下卵巢的形态特征：正常青春期的多卵泡卵巢与多囊卵巢（PCO）区别在于：前者卵泡数量6~10个，直径4~10 mm，卵巢基质回声正常，总体积较小；青春期PCOS患者超声下可见卵巢多个卵泡，间质回声增强及体积增大（>10 cm3）。经阴道（有性生活史者）或经直肠超声检测卵巢对于青春期PCOS具有很好的诊断价值。 二、青春期PCOS的诊断标准 综合ESHRE-ASRM共识、AES发布的PCOS诊疗指南、2006年SultanC & Paris F青春期PCOS的诊断标准和国内现有的研究数据，专家组推荐： 对于青春期PCOS的诊断必须同时符合2003年鹿特丹诊断标准中的全部3个指标，包括高雄表现、初潮后月经稀发持续至少2年或闭经、并应包括超声下卵巢体积的增大（>10 cm3）；同时应排除其他导致雄激素水平升高的病因（包括先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤等）、其他引起排卵障碍的疾病（如高催乳素血症、卵巢早衰或下丘脑-垂体闭经，以及甲状腺功能异常）。 对于青春期和育龄期女性PCOS的诊断标准是不同的。应注意高风险人群（例如肥胖、多毛症、月经不调），但是医生也应防止青春期PCOS的过度诊断；即使暂时不符合青春期PCOS诊断，但对相关的临床表现如肥胖（参照WHO提出的亚太地区标准，体重指数BMI ≥25 kg/m2）、多毛症和月经不调也应予以治疗。 值得提出的是，针对青春期PCOS的起病特点，初潮2~3年后青春期月经不规律的青少年如有以下高危因素，应进行PCOS的相关筛查：①家族史：PCOS、男性秃顶、糖尿病、高血压、肥胖；②青春期前肥胖；③胎儿时生长受限、出生后快速生长或过高出生体质量；④肾上腺皮质机能早现或阴毛提早出现；⑤月经初潮提早；⑥超重或肥胖，尤其是腹型肥胖；⑦持续无排卵；⑧高雄激素血症；⑨代谢综合征（MS）；⑩不同疾病情况下的高胰岛素血症，包括胰岛素受体的基因缺陷、先天性脂质营养失调的基因缺陷、因患糖原积累性疾病而接受高剂量口服葡萄糖治疗和患1型糖尿病者。 筛查内容包括：①是否有血睾酮水平升高及雄激素过多临床表现（中重度多毛；持续存在的痤疮）；②是否有排卵障碍（初潮后2年及以上，月经周期持续短于21 d或超过45 d；③15岁或乳房发育后2~3年是否仍无月经来潮。 青春期PCOS的治疗 主要根据患者的主诉、需求及代谢变化采取规范化和个体化的对症治疗，并积极预防远期风险。治疗时需考虑其年龄、生理特征以及青春期少女的社会心理因素，但不常规促排卵治疗。 一、调整生活方式 此为一线治疗方法，尤其对于超重(BMI 23～24.9 kg/m2)和肥胖（BMI≥25 kg/m2）的青春期PCOS患者。调整生活方式，包括饮食控制、运动、行为训练和减重。 雄激素过多导致腹部脂肪沉积，从而加剧胰岛素抵抗，过多的胰岛素分泌进一步增加卵巢雄激素分泌，形成了PCOS病理生理的恶性循环。因此，改善腹型肥胖和减少多余体量可能会控制这种恶性循环，改善PCOS的代谢并发症，同时也能减少雄激素的过多分泌。 但减轻体重不宜过快，应循序渐进，以不影响青春期正常生长发育为原则。 二、调整月经周期 月经稀发在青春期PCOS患者中最常见，需要长期治疗以调整月经周期并预防子宫内膜病变。 1.周期性使用孕激素：青春期PCOS患者体内常由于不排卵或排卵不好导致孕激素缺乏或不足，子宫内膜受单一雌激素作用而发生子宫内膜过度增生，应周期性使用孕激素对抗雌激素作用。该治疗方案的优点在于对代谢影响小、不抑制或轻度抑制下丘脑-垂体，但不能降低血雄激素水平、无治疗多毛及痤疮的作用。 此方法适用于无高雄激素血症、多毛、痤疮症状及无胰岛素抵抗者。用药时间一般为每周期10~14 d。具体药物有地屈孕酮（10~20 mg/d，10~14 d/月）、微粒化黄体酮（100~200 mg/d，10~14 d/月）、醋酸甲羟孕酮（10 mg/d，10~14 d/月）、肌注黄体酮（20 mg/d，3~5d/月）。推荐首选口服制剂。 2.短效口服避孕药（combined oral contraceptives，COC）：适用于有多毛、痤疮、月经量过多或经期延长及有高雄激素血症的PCOS患者。常用药物为达英-35，从月经第3~5天开始服用，每日一片，连续应用21 d为一周期。3~6个周期后可停药观察，症状复发后可再用药。 青春期PCOS患者常常存在肥胖、糖脂代谢紊乱，应用COC之前需对糖脂代谢进行评估。有重度肥胖和糖耐量受损的患者长期服用COC可加重糖耐量受损程度，应联合二甲双胍治疗。同时注意COC的禁忌证。 3.雌/孕激素序贯治疗：适用于雌激素水平偏低的患者。少数PCOS患者雄激素水平较高、胰岛素抵抗严重，使子宫内膜对单一孕激素无撤药出血反应。该类患者常需要采取雌/孕激素序贯治疗。可口服雌二醇2 mg/d，21~28 d/月，后10~14d加用孕激素。 三、高雄激素血症及多毛、痤疮的治疗 抗雄激素治疗一般需要3~6月，治疗多毛症至少在6个月以上有效。 1.短效口服避孕药：低剂量COC可通过多种途径降低雄激素水平、减轻多毛症。首先，COC通过负反馈调节，抑制内源性促性腺激素分泌；其次，COC还可直接抑制卵巢内雄激素生成；第三，COC增加血浆性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG） 水平，因而降低血中游离雄激素水平；最后，COC可抑制双氢睾酮与雄激素受体结合从而降低雄激素活性。 建议COC作为青春期PCOS患者高雄激素血症及多毛症、痤疮的首选治疗。对于有高雄激素临床和生化表现的初潮前女孩，若青春期发育已进入晚期（如乳房发育≥Tanner IV 级），亦可选用COC治疗。具体药物用法请参照相关内容。 2.螺内酯：为一种最常用的雄激素受体拮抗剂，主要抑制5α-还原酶而抑制双氢睾酮的合成，在皮肤毛囊竞争结合雄激素受体而阻断雄激素的外周作用。适用于COC治疗无效、有COC禁忌或不能耐受COC的患者。每日剂量50~200 mg，推荐剂量为100 mg/d，至少使用6月见效。 螺内酯是一种安全的抗雄激素药物，但在大剂量使用时，会发生乳房胀痛、月经紊乱、头痛或多尿症等，也可导致高钾血症，需定期复

生长激素不是“激素”？在很多患者眼中，谈激素色变，一提到激素就想到身体发胖，骨质疏松，肝肾毒性等副作用。生长激素，也有“激素”两个字，那么它是否也有这样的副作用吗？它到底是一种什么东西？对人体有什么作用呢？ 首先我们要看一下什么是激素。激素（Hormone）希腊文原意为“奋起活动”，它对肌体的代谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作用。 激素按化学结构大体分为四类。 第一类为类固醇，如肾上腺皮质激素（皮质醇、醛固酮等）、性激素（雌激素、孕激素及雄激素等）。 第二类为氨基酸衍生物，有甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。 第三类激素的结构为肽与蛋白质，如下丘脑激素、垂体激素、胃肠激素、胰岛素、降钙素等。 第四类为脂肪酸衍生物，如前列腺素。 普通患者认为的带来大量副作用的“激素”，实际上只是激素中的一类——“糖皮质激素”，生长激素是大脑下丘脑-垂体前叶分泌的能促进身体生长的一种肽类激素. 对肝脏和其它组织，以刺激生产的胰岛素样生长因子（ IGF – I）发挥其生理功能，促进骨骼生长，蛋白质合成，加速脂肪，肌肉组织增加，而人们通常听说的“激素”是糖皮质激素“，长期使用会使人体重增加，骨密度降低。但生长激素无论在生理作用方面还是在分泌、调控方面，和糖皮质激素截然不同，所以生长激素并不会给患者带来糖皮质激素的副作用。人在幼年时，生长激素分泌不足，会导致生长发育迟缓，身体长得特别矮小，医学上称为GHD（生长激素缺乏症）。如果生长素分泌过多，可引起全身各部过度生长，骨胳生长尤为显著，致使身材异常高大，称“巨人症”.成年后，骨骺已融合，长骨不再生长，此时如生长素分泌过多，将刺激肢端骨、面骨、软组织等增生，表现为手、足、鼻、下颌、耳、舌以及肝、肾等内脏显示出不相称的增大，称“肢端肥大症”。对GHD患者应及早给予生长激素治疗有显著疗效.目前人体内的生长激素缺乏或者不足，采用的是重组人生长激素（rHGH）替代治疗，简单地说就是用人的基因做模板，在人体以外合成人类的生长激素，它的结构和人体自然分泌的生长激素一模一样，可以完全替代人体内生长激素而发挥生理功能。生长激素的发展历程自1985年以来，通过重组DNA技术生产的重组人生长激素（简称rh-GH）一直被认为是临床治疗GHD最理想的方法。经过多年的临床实践证明，重组人生长激素可用于治疗多种疾病，截止目前美国FDA批准的重组人生长激素适应症共10种。从1958年人垂体生长激素的临床应用开始，到目前利用基因工程技术合成重组人生长激素，生长激素药品共经历了以下发展过程：1第一代hGH（20世纪50-70年代）也称为人垂体源性生长激素，它是从刚去世的人垂体中提取出来，是临床上最早应用的生长激素。2第二代GH（20世纪80年代早期）Genentech公司利用大肠杆菌（E. Coli）包涵体技术研制出含192氨基酸的基因重组人生长激素——Met-rhGH。3第三代GH（20世纪80年代中期）用普通大肠杆菌基因表达技术合成含有191个氨基酸的重组人生长激素，但由于其结构与人垂体生长激素具有差异等原因不适宜长期使用。4第四代GH（20世纪80年代末期）哺乳动物细胞重组DNA技术合成的含有191个氨基酸的重组人生长激素，该产品和天然的生长激素结构更为接近，但目前仅被极少数生产厂家沿用。5第五代GH（20世纪90年代）用分泌型大肠杆菌基因表达技术合成的重组人生长激素，产物直接分泌于菌体之外。其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致，生物活性、效价、纯度和吸收率极高，在最大限度降低治疗成本的同时确保了产品的安全性、有效性和稳定性。什么是生长激素生长激素(GH)是脑垂体分泌的一种蛋白激素，主要受到其上级主管部门-下丘脑分泌的生长激素释放激素(GHRH)和生长抑素(SS)的调控，前者促进脑垂体制造(合成)和输出(分泌)生长激素；后者则起阻碍作用。此外，生长激素的分泌还受到其他诸多因素的影响。其他引起身材矮小的疾病，常常也是通过直接或间接影响生长激素的分泌或干扰生长激素发挥生理作用所致。血液中的生长激素作用于肝脏，刺激肝脏合成和分泌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，进而由IGF-1发挥其促进生长的作用。什么情况下可用生长激素生长激素治疗效果受到开始治疗的年龄、基础身高、骨龄、营养、遗传等因素影响。如骨骺线已闭合，将不能应用生长激素进行治疗。目前美国FDA批准的基因重组人生长激素（rhGH）适应症有：1、生长激素缺乏症（GHD）;2、儿童肾移植前肾衰相关的生长障碍；3、艾滋病相关的代谢病和消瘦；4、特纳综合征伴生长障碍；5、Prader-Willi综合征；6、小于胎龄儿；7、特发性矮小；8、短肠综合征；9、SHOX基因缺陷不伴GHD患儿。生长激素的3个关键点关键点1：一天中生长激素分泌的不平衡性。人体生长激素的分泌一天24小时内是不平衡的，其分泌量睡眠时高于清醒时。80%的生长激素在人睡眠时分泌，特别是处于快速生长期的孩子，这个阶段是生长激素分泌的高峰，晚上分泌的生长激素特别多。关键点2：夜间生长激素分泌的不平衡性。生长激素在前半夜分泌比较多，这时是“睡眠黄金期”，而到了后半夜，相对分泌要少些。关键点3： 生长激素分泌受睡眠质量影响。生长激素在入睡初期的深度睡眠时分泌最多，血液中生长激素的浓度达到最高峰。如果睡眠受到干扰，睡眠质量不高的话，生长激素的分泌就会减少，身高的增长也有可能受到影响。重视睡眠质量孩子虽然睡的时间不短，但出现睡眠不安、易惊、易激怒、情绪不稳，没精神的情况，则表示孩子的睡眠质量不高，未能很好地进入深睡状态。家长应及时查找原因，帮助孩子解决问题。早睡早起很重要。有的家长认为孩子晚点儿睡没关系，第二天晚点儿起床，保证足够的睡眠时间就行了。实际上，这种观念也是错误的，因为生长激素主要在前半夜分泌得多，即10点以后，如果孩子晚上11点、12点才睡觉，就错过了生长激素分泌最旺盛的时候。重视孩子个体差异。孩子每天所需睡眠时间的个体差异较大，如果有的孩子睡眠时间虽然较之标准时间要少，但精神、情绪和生长发育都很正常，家长也不必过于教条，强求孩子，这样反而会影响孩子的情绪和睡眠质量。生长激素副作用长期使用激素治疗是否存在副作用呢？“如果严格按照说明和适应症来用药，生长激素是一个比较安全的药物，生长激素治疗总体副作用的发生率低于3%。”生长激素常见的不良反应主要有以下四点：不良反应一：可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后可恢复正常。不良反应二：临床试验中有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应（如局部疼痛、发麻、红肿等）。有些孩子注射激素后，会出现局部疼痛，主要和心理因素有关，是可耐受的。不良反应三：颅压升高。患儿注射后颅压升高，出现头痛征象。大多数情况下，颅压会随用药时间延长而相应降低，症状会完全消失。专家提醒，出现此类情况的孩子，家长应定期带孩子复查。不良反应四：关节滑脱。这是极为少见的情况，主要与用药后孩子生长加速有关。生长激素是唯一有效增高药物市场上充斥着为数众多的“增高产品”，到底这些“增高药”和“增高器材”有没有用？所谓增高产品，有些确实在短期内能够见效，但实质是促使骨龄加速老化，透支了以后的身高，甚至促使骨龄提前闭合，生长终止。据研究，目前还没有哪种口服药能够让矮小的小孩追赶上同龄小孩的身高。目前国际公认的生长激素是唯一有效且副作用小的促进增长的药物家长常见顾虑解读：一、怎样才知道生长激素注射治疗是否有效果呢？有的家长经常会问到：为什么使用生长激素一两个月，孩子怎么没长？临床对生长激素有效性的判定是，治疗后年生长速率比治疗前增加2厘米/年以上。生长激素可以进行试用3个月，如复诊后效果不佳，需要同主治医生一同分析影响疗效的因素。需要提示各位家长的是：请不要进入这样一个误区，即“应用生长激素治疗孩子就会快速长高”，其实这样的想法不现实，也不符合自然科学规律。首先，从儿童生长发育角度讲，身高的增长是相对缓慢的过程，不可能用药后就达到“立杆见影”的效果。其次，关于临床生长激素治疗矮身材儿童有效性判定标准是：将患儿年生长速率较治疗前增加2厘米以上即为有效。一般生长激素治疗3个月为一个观察疗程，3个月可以看到相对明显的治疗效果。一般治疗三个月孩子生长2厘米左右都是正常的。临床证实，生长激素用于矮身材儿童的治疗，治疗可以有效改善患儿的生长速率,从而改善其最终身高。二、生长激素治疗有疗程吗？生长激素没有所谓的疗程，要根据患儿的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等，决定使用时间，一般情况下应至少治疗3个月到半年，以观察疗效。具体要听取主治医生的建议，遵医嘱进行治疗。因每个家长的期望值不同，以及家庭经济水平所限制，治疗的疗程也会有所不同。但是随着年龄越大，治疗花费会因体重的变化而增加。目前国际上，对于成人GHD的替代治疗已经开始，所以说儿童期的替代治疗的目标是改善终身高，严格讲生长激素的替代对于生长激素缺乏的个体应该是终生的治疗，只是剂量随着年龄不同会有变化。三、生长激素治疗后，需要做哪些复查？生长激素治疗后，身高每三个月统计一次，骨龄可以每半年复查一次。一般需要检查甲状腺功能和血糖，核磁共振如果查过没有问题不需要再查。用药后1-2个月考虑监测IGF-1和IGF-BP3。具体要听取主治医生的建议。一般不需要重新做生长激素激发试验，生长激素完全性缺乏一般很少自我恢复，除非临界正常的部分性缺乏是有可能随青春发育缓解。四、生长激素用于矮小治疗，什么年龄注射好？越早治疗越好，青春期前治疗是最好的治疗时机。如果已经明确诊断，孩子4周岁以后就可以开始进行治疗了。

常常有一些“意外”怀孕的人，在不知怀孕的情况下吃了药或照了X光，过了月经期才发现 自己怀孕了。在高兴之余，一个很纠结的问题来了：怀孕早期吃了药或者照了X光，对宝宝有没有影响？会不会致畸？这个问题去问医生，不同的医生会有不同的回答，有的让你流产，有的说得很麻糊，让你不知所措。那么，怎么看孕早期吃药或者照X光呢？还是让我们来了解当前公认的孕早期“全或无”的理论吧，大量的临床证据表明，孕4周之前，也就是从末次月经第一天开始往后数28天的时间内用药或者接受了X光照射，对肚子里的宝宝的影响只有两个结果：第一种结果是宝宝接受了全部不利影响，自然流产；第二种结果是宝宝没有受到不利影响，自然正常生长下去。什么道理呢？因为在孕4周之前，精子和卵子才刚刚结合，这个时候，受精卵只是进行了简单的细胞分裂，实现了相同细胞数量上的增加，但还没分化出不同的细胞，也没分化出组织和器官，既然还没分化出器官，也就谈不上形成器官上的畸形，所以根本不会生出人们所担心的畸形宝宝。另外，胚胎在细胞分裂过程中，有一个自我纠错功能，如果细胞分裂顺利，胎儿就会健康成长下去，如果细胞分裂不顺利，宝宝就会被自然淘汰掉。

问：广大女性中什么肿瘤最常见？答：女性人群中，最常见的肿瘤是子宫肌瘤，以前妇产科学教课书中描述子宫肌瘤的发病率在20%以上，其实更高，大约50%左右的女性都患有子宫肌瘤，多数是体检时查出来的。大家不用担心，子宫肌瘤是良性的肿瘤，一般不会危及生命。问：子宫肌瘤会恶变吗？答：子宫肌瘤恶变的风险很小，小于1%，99%以上不会恶变。以往的医学文献报道中，子宫肌瘤的恶变率在0.4%~0.8%，也就是说，每1000例子宫肌瘤患者中，大约有4~8例会恶变，恶变的概率是很低的。虽然，不用过分担心，但也得关心自己的身体，重视体检。问：得了子宫肌瘤对身体有什么影响？有哪些危害？答：极大多数子宫肌瘤对身体没有明显的影响，是在健康检查时被查出来的。少数病例可能有月经过多、月经期延长或异常子宫出血，严重者引起贫血；肌瘤巨大压迫前方膀胱，或压迫后方直肠，可引起小便或大便异常；子宫肌瘤改变宫腔形态者，可引起不孕或自然流产，影响生育；当然，极个别生长较快者，可能发生恶变。问：子宫肌瘤可以预防吗？答：因为子宫肌瘤发病的原因没有搞清楚，所以目前没有有效的预防措施。问：患了子宫肌瘤怎么办？答：对大多数没有明显异常症状的子宫肌瘤患者来讲，一般不用任何治疗，只要定期去医院看妇科医生，做妇科检查了解子宫大小，超声检查可以更加客观地测量子宫和肌瘤的大小，并与以前的检查结果进行对比。为了更客观的对比，最好是每次都选择在月经干净3~7天内去看妇科医生。此外，一定要检查血常规，看看有没有贫血？是不是因为月经过多引起的缺铁性贫血？看医生的间隔为3~6个月，也就是说每隔3~6个月，看一次妇科医生。然而，少数子宫肌瘤可能需要手术治疗：如月经过多、月经期延长或异常子宫出血引起贫血；肌瘤巨大压迫引起小便或大便异常；子宫肌瘤引起不孕或自然流产，影响生育；肌瘤生长迅速，有恶变的可能；宫颈的肌瘤，增大后会造成手术困难和术中出血增加；子宫过大，如超过妊娠10周以上，肌瘤继续增大后会增加手术难度和术中出血。问：子宫肌瘤可不可以不手术，选择药物治疗？答：目前还没有一种药物可以治愈子宫肌瘤。有些药物可以暂时使子宫肌瘤缩小，出血减少，但停药后子宫肌瘤又会增大，出血还会增多。当然，对一些需要手术治疗的巨大子宫肌瘤或合并贫血暂时不能手术时，可以进行暂时的药物治疗，使肌瘤缩小便于手术，月经减少或暂时停止，有利于贫血的纠正，为成功手术创造必要的条件。 有些子宫肌瘤病人月经过多，有贫血的倾向或轻微的贫血，可以在月经期应用止血药，如氨甲环酸口服3天左右，减少月经量，降低手术的机率。也可以在医生的指导下服用雄激素，不但有助于减少月经量，也有利于纠正贫血。问：听说手术方式有保留子宫的手术和不保留子宫的手术，如何正确地选择手术方式？答：保留子宫的手术是指子宫肌瘤切除术，或子宫肌瘤挖出术，主要适合子宫肌瘤影响了生育功能，引起不孕或自然流产者，并希望生育，同时，能承受子宫肌瘤复发的患者。子宫肌瘤切除术后怀孕，要当心妊娠期或生产时子宫破裂，危及母儿生命。没有异常情况，或没有手术需要通过手术解决的问题，就不要去做子宫肌瘤切除手术。保留子宫的手术后，约50%以上会复发，1/3或以上需要再次手术治疗。如果想根治子宫肌瘤，又没有生育的要求，可选择子宫切除术，一般应做全子宫切除术。保留宫颈的次全子宫切除术后，可能发生宫颈肌瘤，或其它宫颈病变。问：全子宫切除术后，会不会影响生育功能？答：理论上讲，性交时子宫有所变化，应该参与性交，切除无病变的子宫肯定会影响性生活质量。但是，因为子宫有病变，这些病变或多或少会影响正常的性交，如出血、疲劳、疼痛等。也就是说手术前，病人的性生活质量并不理想。有研究发现，子宫肌瘤行子宫切除术后，性欲有明显提高，性生活次数有所增加，性交不适下降。说明，切除有病的子宫可以改善性生活。问：保留宫颈的次全子宫切除术对性功能的影响是不是小一些？答：不是的。性交的主要部位在阴道，全子宫切除术，或次全子宫切除术都不影响阴道。曾有研究发现，全子宫切除术后的阴道长度与次子宫切除术后比较，前者比后者稍长些，但相差不大；性欲和性交快感也无差异。也许，病人在心理上，觉得保留子宫颈，暗示自己性生活会满意些。问：因为子宫肌瘤存在，影响怀孕，或引起自然流产，为了生育需要手术，如果选择手术途径？答：子宫肌瘤切除的手术途径有：宫腔镜手术、腹腔镜手术和传统的开腹手术。根据病情的不同，选择适合自己的手术途径。一般情况下，子宫粘膜下肌瘤和向子宫腔突出的肌壁间肌瘤容易影响生育，因此，可选择宫腔镜手术，切除粘膜下肌瘤和向子宫腔突出的肌壁间肌瘤，一次切不干净，可以多次手术。这是目前最微创的子宫肌瘤切除术，对病人的损伤小，恢复快，以后怀孕，相对不易发生子宫破裂。少数的多发性子宫肌瘤也可影响生育，可以选择腹腔镜手术，或传统的开腹手术切除肌瘤。腹腔镜手术腹部切口较小，这是优点，但缝合子宫上的切口，还是开腹手术容易和可靠。也就是说，开腹手术后妊娠者发生子宫破裂的风险可能会小于腹腔镜手术者。问：如果病情必须切除子宫，如何选择手术途径？答：子宫切除术的手术途径有：经阴道子宫切除术、腹腔镜子宫切除术和开腹子宫切除术。从现代微创的理念出发，经阴道子宫切除术是目前对病人创伤最小的子宫切除术，并且经济。应该作为首选的子宫切除途径。如果，因为医生技术或病情的限制，经阴道子宫切除术操作困难，也可选择腹腔镜子宫切除术，但费用会有所增加。当然，如果因为技术和设备的限制，就可以选择开腹的子宫切除术。

一是要多喝水多运动；不要吸烟喝酒。二是要多吃含锌食物和抗氧化食物；不要过量食用辛辣食品、芹菜、可乐等。三是要少接触电子产品；不要长期受电子污染。四是要多处洁净环境；不要与污染的环境为伴。五是要一周同房二次为宜；不要平时不同房、只在排卵期同房。六是要身心愉悦；不要精神紧张。七是要穿全棉宽松内裤；不要穿紧身裤。八是要睡眠充分；不要熬夜。九是要一小时起身活动十分钟；不要长坐。十是要保持阴囊温度低于体温；不要处在高温中。，

一、每人必检：全身及生殖器（睾丸、附睾、输精管、精索静脉、阴茎、包皮及尿道口等）的检查。二、精液常规：主要是精子密度、活动力和形态，适用于每位就诊者；三、血清性激素：主要是T、FSH、LH、PRL；四、抗精抗体：主要是精浆、精子表面的抗精抗体， 适用于精子活力差，精子凝集较多，或者不明原因的不育者；五、染色体分析：包括常染色体和Y染色体微缺损，适用于无精、极度少精、原发性小睾丸者及女方不明原因流产和胎停育者；六、精浆生化分析：a-糖苷酶和果糖，分别反映附睾和精囊的功能及通畅情况，适用于疑有精道梗阻者；七、B超：1、阴囊及内容，适用于疑有睾丸附睾或精索病变者；2、前列腺、精囊腺及射精管，适用于无精、极度少精、精液量少者；八、精囊及输精管造影：适用于疑有射精管或输精管梗阻并准备手术治疗者；九、睾丸活检（穿刺或切开）： 适用于无精，特别是睾丸体积正常，FSH未明显升高，并准备做试管婴儿者

女性不孕检查日期安排1.月经来潮的 2-4 天：妇科内分泌， B 超监测基础窦卵泡数；2. 月经干净后禁同房 3-7 天：子宫输卵管碘油造影、宫腔镜检查或腹腔镜检查等检查输卵管通畅情况；3.从月经期第 10-12 天开始B超监测卵泡，直至排卵（如无排卵可考虑予以促排卵治疗）。

男性不育诊疗须知1.精液检查需在排精后 3-7 天，排精后5 天检查最理想。2.初次精液检查异常，间隔 1～3 周复查正常者，建议再复查一次，如正常，男方不需要治疗。3.精液检查异常者，首先需要内分泌及精液微生物和精液生化检查，生殖器超声检查，精液检查特别差者需要染色体检查。4．精子从精原细胞到精子生成平均 3 月左右，生精子治疗需连续治疗 3 个月。5．经检查有生殖道感染者需抗炎治疗，治疗可能影响肝、肾功能，故抗炎需要肝、肾功能检查、适时复查。6．精液基本正常后仍需巩固治疗，直到女方怀孕。7．男方看病时请把女方病历同时带来，让医生了解双方病情。8．不育症检查、治疗费用有许多不属于“医保”范围。