原创 ONCO前沿 ONCO前沿 2019-12-18 根据2019 ASCO年会上公布的一项随机、II期研究结果显示,接受一线铂类为基础的化疗后疾病稳定的转移性尿路上皮癌患者转换为帕博利珠单抗单药维持治疗可改善无进展生存(PFS)。在II期HCRN GU14-182研究中,接受≤8个周期的铂类为基础的化疗后疾病稳定的患者,随机接受PD-1抑制剂单药或安慰剂治疗直至疾病进展或不可耐受,最长治疗持续时间为2年。研究结果显示,接受PD-1抑制剂(n=55)和安慰剂(n=52)作为维持治疗的患者总缓解率(ORR)分别为22%和12%。PD-1抑制剂组还有9%的完全缓解(CR)率。此外,PD-1抑制剂组的中位PFS为5.4个月(95%CI, 3.6-9.2),安慰剂组的中位PFS为3.2个月(95%CI, 3.6-9.2),PD-1抑制剂组结果更优(HR, 0.64; 95% CI,0.41-0.98; P = 0.038)。换药维持治疗方案在转移性尿路上皮癌患者治疗中的地位将由进一步严谨的研究进行验证,这些研究可能会在未来12-18个月公布结果。来自中国医科大学附属盛京医院的殷波教授在接受“达伯院专栏”采访时就这一研究进展进行了深入解析探讨。 达伯院专栏:您能否介绍一下关于转移性尿路上皮癌患者一线治疗后采用PD-1单抗维持治疗的研究? 殷波教授 转移性尿路上皮癌的一线标准治疗方案是铂类为基础的化疗。考虑到随着治疗时间延长,患者获益减少、毒性增加,因此治疗一般会持续大约6-8个周期。不幸的是,大量患者会在一线化疗后出现疾病进展,并且大部分疾病进展都是在短时间内发生的,并且由于病情发展迅速,仅有1/3患者有机会接受2线治疗,尽管随着PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂在2线取得了全面胜利,但仍然有大量的患者无法从这样的治疗中获益如果我们在疾病早期阶段就开始治疗,也许可以使患者通过得到可能有效的、非交叉耐药的治疗方法而受益。 基于这些考虑,换药维持治疗需要考虑在一线化疗有效控制的患者采用有效干预以维持一线治疗的疗效。换药维持治疗是指在停止一线化疗后立即使用潜在的非交叉耐药治疗,理想的治疗方法应该没有重叠的毒性。考虑使用免疫检查点抑制剂的换药维持治疗符合科学假设,一线化疗可能会导致免疫原性细胞死亡或引起免疫抑制亚群的消耗,从而增强后续免疫检查点抑制剂的作用。 II期HCRN GU14-182研究是在一项随机、双盲、II期临床研究中得到的结果。患者接受最多8个周期的一线铂类化疗,然后按1:1的比例随机分配,分别接受帕博利珠单抗和安慰剂维持治疗。在没有疾病进展的情况下,持续治疗24个月。根据患者的淋巴结转移情况和对一线化疗的反应进行随机分层。主要终点是无进展生存(PFS)。试验结果显示,经过中位14.7个月的随访,与安慰剂治疗相比,PD-1抑制剂维持治疗患者的PFS明显改善,显著降低疾病进展风险达 36%,(5.4m vs 3.2m)。 值得注意的是,入组的患者大多数伴有内脏转移,一线化疗能够提供70%左右的有效肿瘤缓解,这意味着有条件接受换药维持治疗的人群很大。 达伯院专栏:PD-1抑制剂在这个人群中是否有新的安全性信号? 殷波教授 免疫检查点抑制剂相关的副作用与其他研究中已经报道过的结果相似。有趣的是,在单臂研究中,许多1/2级不良事件(例如腹泻和肝脏转氨酶升高)通常会立刻被归因于检查点阻断,但实际上它们是在安慰剂组也同样出现的。这提醒我们,有时与药物相关或归因于药物的不良事件可能与疾病本身有关。 达伯院专栏:免疫检查点抑制剂与化疗的联合治疗方案前景如何? 殷波教授 在尿路上皮癌的一线随机III期临床研究(IMvigor130)中将免疫检查点抑制剂与化疗联合使用,顺铂/化疗方案一直持续到疾病进展或研究者判断患者不可耐受。在这种情况下,患者已经预先接受过免疫治疗,并且需要长时间暴露在化疗中。尽管这是第一项获得了PFS阳性结果的III期临床研究,我们仍然需要注意到,联合并没有较单纯化疗提高ORR(47% vs 44%)。免疫检查点抑制剂作为换药维持治疗方案的一个潜在好处是可使患者的缓解情况得到维持或改善。与此同时,还要让患者免受化疗毒性作用的侵扰。在这种情况下,不良事件越多,就需要开始降低治疗目标,因此需要达到一个平衡点。 专家简介 殷波教授 中国医科大学附属盛京医院 教授、主任医师、博士生导师 美国霍普金斯医学院博士后 中国医科大学附属盛京医院第二泌尿外科副主任 亚洲男科学会委员 中国医促会辽宁分会,泌尿生殖医学专业委员会委员 辽宁省医学会泌尿外科学分会,微创学组委员 辽宁省生命科学学会,微创泌尿外科专业委员会常务委员 辽宁省及沈阳市医学会医疗事故鉴定专家库成员 主持国家自然科学基金1项,省级课题3项,辽宁省科技进步三等奖1项,发表学术论文30余篇。熟练掌握泌尿外科及男科常见病、多发病的诊治。尤其擅长:微创泌尿外科技术(腹腔镜、经尿道电切、输尿管镜、经皮肾镜等)、泌尿系统肿瘤(肾上腺肿瘤、肾癌、膀胱癌等)及前列腺疾病(前列腺炎、前列腺增生、前列腺癌)等的诊治
2019年12月11日,本周三下午,16:00-16:30,e讲堂周三见。 题目:肾脏小体积占位的诊治及应用免缝合技术的初步体会 欢迎观看!