中国医学科学院血液病医院科普号

近年来，BTK抑制剂在华氏巨球蛋白血症（WM）治疗中取得良好疗效，单药治疗初治/复发难治患者有效率高达80-90%以上，该类抑制剂常为口服制剂，方便简单，使得BTK抑制剂逐渐成为WM一二线标准推荐药物。但BTK抑制剂治疗WM的主要问题是深度缓解比例较低，非常好的部分缓解（VGPR）率仅20%-30%，没有获得完全缓解（CR）的病例，BTK抑制剂不能停药，停药后70%以上患者将出现疾病反弹。伊沙佐米为蛋白酶体抑制剂，可有效抑制NF-kB信号通路活化，相对于硼替佐米，其较低的外周神经炎发生率使得其在WM中应用更广。前期临床研究表明，伊沙佐米联合利妥昔单抗和地塞米松治疗初治WM有效率亦高达96%，VGPR率15%。如何进一步提高缓解深度是WM疗效提高的关键所在。体外研究表明，伊沙佐米联合BTK抑制剂可发挥协同作用，进一步提高其对WM细胞的杀伤作用。两者联合将提高WM缓解深度，同时实现BTK抑制剂停药。   中国医学科学院血液病医院正在开展一项研究，评估泽布替尼联合伊沙佐米加地塞米松（ZID）方案诱导6疗程在初治症状性WM中的深度缓解率，泽布替尼最长应用2年内停药。该研究已获得本院伦理委员会批准（批件号）。 泽布替尼是由百济神州自主研发的一种新型的强效、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，目前已被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者，既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，既往至少接受过一种治疗的成年华氏巨球蛋白血患者。经筛选合格的患者，将免费获得：1) 泽布替尼赠药；现招募符合要求的华氏巨球蛋白血症的患者。招募期限：即日起至2023年7月（招满即止）。招募咨询电话：022-23909171（易树华/阎禹廷大夫），每周一下午门诊或周一至周五上午9-12点到中国医学科学院血液病医院（天津市和平区南京路288号）B座8楼咨询。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）传统治疗上，对于有治疗指征、体质较好的患者，利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺组成的FCR方案是既往CLL的标准治疗方案，而苯达莫司汀、利妥昔单抗（BR）方案是≥65岁或一般状况不佳患者标准治疗方案，6疗程FCR或BR方案化疗均取得了较好的疗效，得到国内外指南的广泛推荐。目前CLL治疗进入了BTK抑制剂新时代，极大提高了CLL的治疗效果。但是BTK抑制剂单药长期服药，一方面患者要承受长期的经济负担，对我国患者常常难以长期坚持；另一方面，在长期治疗过程中，容易出现耐药和不可耐受的毒副作用。国外初步研究表明，将BTK抑制剂与传统FCR/BR方案联合，可取得显著协同效应（1+1>2），让患者获得4-5年或更长的停药时间。鉴于我国CLL患者IGHV突变比例较高，对FCR和BR方案的预期疗效较好，结合我国国情，这种BTK抑制剂与传统FCR/BR方案联合的方案将提供更为高效且经济的治疗方向，因此，这种有限治疗的诊疗方案将非常适用我国CLL患者。中国医学科学院血液病医院正在开展一项研究，评估泽布替尼联合FCR/BR方案，用于治疗初治慢性淋巴细胞白血病患者的疗效。该研究已获得本院伦理委员会批准（批件号IIT2021067-EC-1）。泽布替尼是由百济神州自主研发的一种新型的强效、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，目前已被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者，既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，既往至少接受过一种治疗的成年华氏巨球蛋白血患者。经筛选合格的患者，将免费获得：1) 泽布替尼赠药；2) 方案所规定的检查费用。现招募符合要求的慢性淋巴细胞白血病的患者。招募期限：即日起至2024年3月（招满即止）。