T淋巴母细胞淋巴瘤是儿童和青年常见肿瘤,成人偶有发生,男性多见,男女比例2:1。该病绝大多数累及横膈以上淋巴结,多有纵隔肿块,生长迅速,常伴胸腔积液;此外还可有肝、脾、中枢神经系统、骨髓、骨、皮肤、胸膜等器官及部位受累。该病发病急,进展快,多数发病时已经有骨髓受累或达到白血病期。但无论是I期还是IV期的患者,其治疗原则同急性淋巴细胞白血病,多采用BFM-90,Hyper-CVAD方案等,此类治疗方案周期长,强度大,治疗过程中多伴有发热、感染等并发症,需要长期住院治疗。治疗的同时还需进行中枢神经系统预防(腰穿鞘内注药)。治疗结束后还需长期维持治疗及巩固强化治疗。进行了规范的诱导缓解治疗、巩固强化治疗及维持治疗后,无不良预后因素的患者90%左右能够获得长期生存(5年以上)。但具有不良预后因素、对治疗不敏感、短期内复发或未能坚持治疗的患者多预后较差。
淋巴瘤是起源于淋巴系统的一种恶性疾病,弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤,在我国,其占所有恶性淋巴瘤的比例超过40%。它多发于中老年人,40~50岁多见。在临床上,患者常表现为迅速增大的淋巴结,10%~15%患者有骨髓侵犯,40%~50%患者有淋巴结外病变,患者常出现发热、盗汗、进行性消瘦等全身症状。弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性强,进展迅速,易于播散,并具有显著临床异质性的中度-高度恶性淋巴瘤。近年来,随着新药的问世,尤其是靶向药物CD20单抗的应用,再加治疗方案的不断完善和造血干细胞移植的综合运用,对淋巴瘤尤其是弥漫大B细胞性淋巴瘤治疗效果不错,一半以上可以治愈。要强调的是,病人的治疗效果受许多因素的影响,要进行规范的分层治疗,且不可一个方案“包治”所有病人。所谓分层治疗,是指全面检查后,根据疾病分期和预后因素,将病人分为低危、中低危、中高危和高危患者,最后再决定治疗路径和策略。弥漫大B细胞性淋巴瘤的淋巴瘤细胞CD20表达阳性,适用靶向药物,且其对化疗敏感,抗CD20单抗加化疗使50%以上的弥漫大B细胞性淋巴瘤获得治愈。淋巴瘤的发病率逐年增高,但它并不像我们想象的那么可怕,只要正确面对,正确认识,正确治疗,我们仍然可以战胜它。而且,更重要的是,通过了解淋巴瘤的病因,我们可以尽量避免患病的危险因素,如病毒感染,辐射,污染,精神抑郁紧张等等。相信通过我们的努力,淋巴瘤尤其是弥漫大B细胞性淋巴瘤将不再轻易夺去人类的生命。
什么时候使用粒细胞刺激因子?1. 化疗等原因导致的中性粒细胞减少症,注射粒细胞刺激因子有助于预防中性粒细胞减少症的发生减轻中性粒细胞减少的程度缩短粒细胞缺乏症的持续时间加速粒细胞数的恢复从而减少合并感染发热的危险性2. 促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高3. 骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症先天性特发性中性粒细胞减少症骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症等粒细胞刺激因子可能产生的不良反应有哪些?1. 肌肉骨骼系统有时会有肌肉酸痛骨痛腰痛胸痛的现象(此时可服用止痛药物)2. 消化系统有时会出现食欲不振的现象或肝脏谷丙转氨酶谷草转氨酶升高3. 其他有人会出现发热头疼乏力及皮疹ALPLDH升高4. 极少数人会出现休克间质性肺炎成人呼吸窘迫综合征幼稚细胞增加等等注明:粒细胞刺激因子的应用并不能完全避免粒细胞减少症的出现,使用粒细胞刺激因子后患者白细胞或粒细胞数有可能一过性超过正常范围,停用粒细胞刺激因子后会逐渐恢复正常;同时有一部分患者因骨髓抑制期尚未度过,停用粒细胞刺激因子后白细胞及粒细胞有可能再次降低至正常范围以下,必要时还需再次给予粒细胞刺激因子治疗。
与其他肿瘤一样,其发病是多方面的,目前认为主要有以下几点:化学因素:空气污染,水源污染,食品污染,室内装修污染等。同时,经常接触化学物质的人也容易发病,特别是接触含苯类物质。 物理因素:即日常生活环境中到处可见的辐射,电脑、手机、电视机、微波炉、电磁炉等。临床发现有一些低龄肿瘤患者中,具有长时间密集上网的经历。病毒、细菌等感染:目前知道的有EB病毒,艾滋病病毒,幽门螺杆菌等。一些人感染病毒后,细胞发生基因突变,导致发病,如感染艾滋病病毒的人群得淋巴瘤的几率就很高。 心理压力:当今社会竞争愈加激烈,学习,工作,处理人际关系等方方面面的事情都要去应对,因此人们普遍压力都很大,而长期下去必然造成一个心理上的紧张和焦虑。如果这种状态不能得到很好的缓解,机体免疫功能下降,容易发生淋巴瘤。 饮食的不均衡:现在有很多人微量元素如锌,以及维生素的摄入不足,再加上长期大量的吃白米白面,肉类,而远离了粗粮,蔬菜和水果,导致营养摄入不均衡,从而导致免疫力低下,也是癌症的发病原因之一。 家族聚集性:我们有时会看到这种现象,一个家庭里有多位亲人发生肿瘤,有的是同一肿瘤,有的是不同的肿瘤,但这也说明,肿瘤确实存在家族聚集现象。这可能与遗传因素、生活习惯、生活方式、生活环境相似有关。因此,肿瘤患者的子女也应提高警惕,定期体检。
准确的病理分型和规范合理的治疗决定了治疗周期的长短及是否能够完全康复的可能性。若能早期诊断、规范治疗,治愈率将大大提高。因为诊断分型技术要求很高,规范性治疗也很复杂,因此,恶性淋巴瘤的首诊首治应尽可能在正规的肿瘤专科医院进行。 病理组织的取得手段:穿刺活检(粗针、细针)、淋巴结切检、骨髓穿刺及活检、特殊部位还可能需要进行肠镜、胃镜、喉镜、鼻咽镜、腹腔镜、胸腔镜检查,甚至开胸、开腹、开颅手术才能最终确诊。取得足够的病理组织有助于明确诊断,切检较穿刺活检取得的病理组织完整,更利于明确诊断,如不能行切检也应行粗针穿刺,细针穿刺多难以明确诊断。 淋巴瘤的病理分型非常复杂,取得病理组织后还需要行免疫组化检查,免疫组化检查需要一定时间及费用(至少10-14天的时间才能够明确诊断,疑难病例需要更长时间),但这是必须的,因为淋巴瘤分型与其治疗及预后极其相关。 注明:即使取得了较完整的病理组织,有些淋巴瘤患者还是很难明确诊断,这是因为淋巴瘤这种疾病的特殊性,其疾病的早期,病变组织可能和炎症及反应性增生很难区别,部分患者可能2-3次,或更多次取病理后才明确诊断。
淋巴瘤的病因和发病机制目前不完全清楚,但病毒学说颇受重视。1.免疫功能低下如艾滋病、器官移植、类风湿性关节炎等;2.病毒感染如HTLV、HIV、EB病毒等;幽门螺杆菌与胃粘膜相关淋巴样组织结外边缘区淋巴瘤密切相关3.化学致癌物如农药和染发剂等;4.其他如放射线暴露等5.长期的饮食结构,生活习惯等因素造成体质过度酸化,人体整体的机能迅速下降,进而引起身体代谢循环变慢,血气凝滞,这时一些内源性疾病就会出现。 由于恶性淋巴瘤的确切病因尚不明了,采取积极有效的预防其发生的措施有一定的困难,临床上可根据目前有关恶性淋巴瘤的病因研究结果,对于高危人群给予适当的预防,可能有助于延缓或阻断该病的发生,对于经治疗获得完全缓解的患者,若给予积极的预防或治疗措施,则有可能延长缓解期甚至阻止其复发。具体如下:注意气候变化,预防和积极治疗病毒感染。积极治疗与本病发生可能相关的其他慢性疾病,如慢性淋巴结炎,自体免疫性疾病等。加强身体锻炼,提高机体的免疫力与抗病能力,避免不必要的损伤或刺激。密切注意浅表肿大的淋巴结的变化,对于家族成员中有类似疾病患者,更应高度警惕。
淋巴瘤淋巴瘤是原发于淋巴系统的恶性疾病,是由淋巴器官或组织中的淋巴细胞发生恶变所形成的肿瘤。可侵及人体多个部位,其中淋巴结、扁桃体、脾及骨髓最容易累及。淋巴瘤的分类淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤占总发病率的90%,分为B细胞型、T细胞型和NK细胞型。其中发病率最高的是弥漫大B细胞性淋巴瘤,占30%-40%。可能的病因1、免疫功能低下,免疫抑制。2、病毒感染。3、环境污染。4、电离辐射、化学致癌物等。临床表现1、无痛性淋巴结肿大,其中以颈部淋巴结肿大最为多见。2、全身症状:发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒等。3、结外病变可引起相应系统的症状,如胃肠道受侵所导致的腹痛腹胀等消化系统症状。相关检查项目1、 淋巴结切检,病理是淋巴瘤诊断的金标准2、 骨髓穿刺术3、 影像学检查:彩超、CT、MRI、PET-CT等4、 血尿常规,生化检查5、 流式细胞学检查鉴别诊断1、 淋巴结炎伴红、肿、热、痛等症状,抗炎治疗有效2、 淋巴结结核由结核菌感染所致,可粘连并形成窦道3、 淋巴结转移癌常伴有原发肿瘤的症状淋巴瘤的治疗手段1、化疗:化疗是淋巴瘤治疗的主要手段。2、放疗:局限病变在化疗基础上可行放疗。3、靶向治疗:靶向治疗联合化疗明显提高了淋巴瘤的治愈率,如应用抗CD20单克隆抗体治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤。4、造血干细胞移植:是治疗复发难治淋巴瘤的有效手段,提高治愈率。随着淋巴瘤治疗研究的不断进展,淋巴瘤的疗效明显上升,总体临床治愈率已超过50%,淋巴瘤早期正确诊断和规范化治疗至关重要。我们相信随着科学的发展,我们将最终战胜淋巴瘤。
靶向治疗是淋巴瘤治疗的革命性进展,除常规化疗和造血干细胞移植外,最引人注目的就是淋巴瘤的靶向治疗进展。相对于传统细胞毒性药物,靶向治疗是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点,在发挥更强抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用。目前应用于淋巴瘤的靶向治疗主要为由基因工程技术生产的嵌合、人源化抗体。单克隆抗体的靶向治疗至关重要的环节是抗原的选择。理想的靶抗原应为肿瘤特异性抗原,仅在肿瘤细胞中表达,而正常细胞不表达或很少表达,并且靶抗原应在肿瘤细胞中表达稳定均一,不产生分泌型抗原,避免抗体与血循环中的抗原结合并清除;理想的靶抗原应参与细胞凋亡或细胞生长信号的调节,抗体与抗原结合后能阻断肿瘤细胞生长,诱导凋亡,增加肿瘤细胞对化疗或其他治疗的敏感性。抗体与抗原结合后通过激活免疫效应如补体依赖性细胞毒性作用(CDC)、抗体依赖性细胞的细胞毒性作用(ADCC)、而且更主要的是能通过调理作用或诱导凋亡、抑制细胞生长信号传导达到抑制、消灭肿瘤的目的。抗 CD20 单抗CD20抗原是淋巴瘤良好的免疫治疗靶点,仅存在于恶性B细胞和成熟的B淋巴细胞。一旦抗原抗体结合,抗原不会出现明显的脱落、内在化或调节。美罗华(Rituximab)是第一个应用于临床,并且是研究最为广泛和深入的人源化抗CD20单克隆抗体。 美罗华的临床治疗适应证是复发低度恶性NHL,以及与化疗联合应用治疗惰性、侵袭性NHL,美罗华与其他免疫调节剂联合应用,可能会产生协同作用,例如干扰素、GM-CSF,临床前研究提示可上调CD20表达从而提高美罗华的抗瘤活性。此外,初步研究发现IL-2和IL-12等细胞因子与美罗华有协同作用。蛋白酶体抑制剂(Proteasome inhibitors)除了单克隆抗体,其他的一些靶向治疗药物在淋巴瘤的治疗方面也取得了进展,如蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体在细胞周期调控中起重要作用,因而成为抗肿瘤治疗的靶点之一。第一个蛋白酶体抑制剂为万珂(Velcade)。临床前研究显示万珂抑制多种B细胞性恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞性NHL、套细胞性NHL、HD等)的蛋白酶体活性,促进细胞凋亡,增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。单克隆抗体治疗的不利因素有靶抗原表达的改变;抗原抗体的可逆性结合;大肿块或肿瘤血供不良时,抗体难以到达肿瘤组织;循环池中大量游离靶抗原造成抗体被清除。总之,淋巴瘤靶向治疗特别是人源化CD20单克隆抗体和万珂是目前淋巴瘤治疗研究热点,已逐步成为B细胞NHL的标准治疗方法,随着治疗经验的不断积累,将使NHL的治愈率提高到更高水平。