安徽省立医院科普号

局部晚期直肠癌处于一个尴尬的阶段，一般情况下很难直接通过手术切除根治，也不同于终末阶段只能进行姑息治疗。然而，局部晚期并不等同于晚期，部分患者可以通过新辅助治疗争取到手术切除的机会。由于此阶段肿瘤负荷已经相对较大，只能先采用化疗、放疗等传统方法使肿瘤负荷缩小，然后再尝试进行手术，这一类术前治疗也叫新辅助治疗。放、化疗作为新辅助治疗的方式在临床上已经广泛运用，但不可忽视的是放化疗的毒性较大，有些患者不能耐受，而且在疗效方面也不尽如人意。精准医学时代的进步和免疫新疗法的出现，让新辅助阶段的疗法有了新的选择。人们通过分子研究发现，直肠癌中有大约5%~10%的患者存在一类基因上的缺陷，这类基因即错配修复基因。存在错配修复缺陷的患者，化疗疗效并不好。然而，研究人员却发现：对存在错配修复缺陷的结肠癌患者，免疫检查点抑制剂的疗效是极好的。作为结肠解剖和功能上的“邻居”，直肠癌患者是否也能从免疫治疗中获益呢？近期，研究者开展了一项二期临床研究，评估PD-1抑制剂多塔利单抗（dostarlimab）用于存在错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者新辅助阶段的疗效和安全性。这项研究纳入了16例患者，其中12例完成了为期6个月（共9个周期）的多塔利单抗治疗。那么效果如何呢？病灶全消失，12例患者均达到完全缓解，免于化放疗和手术在接受多塔利单抗治疗9个星期时，八成患者的症状已经得到缓解。用药第三个月进行评估时，有5例患者的病灶在肠镜下已经全部消失！六个月后进行评估时，无论是通过MRI图像，还是内镜下的直观检查，12例患者的直肠癌病灶都消失匿迹了，全部达到完全缓解（CR）！患者的症状改善迅速且明显，不过医生没有对此掉以轻心，继续观察随访。令人惊喜的是，在随后一年内进行的密切随访中，也没有观察到病灶复发的迹象。病灶消失了，患者自然也就不需要化放疗和手术了。病理学检查和生物标记物监测分析，证实疗效肿瘤十分狡猾，蛛丝马迹不容放过。在治疗前后，医生都谨慎地对病灶部位进行取样，通过染色在显微镜下观察肿瘤细胞的存在情况。他们发现，多数肿瘤在治疗六周时就已经观察不到了，还有部分在后续随访中也相继消失。而进一步对PD-L1表达水平的监测发现，多塔利单抗治疗六周时PD-L1在不同细胞中表达均增加，而在后续随访过程中也存在一定表达，提示免疫治疗疗效存在持续性。安全性良好，还未观察到3级及以上不良事件多塔利单抗足够精准，除疗效好外，安全性也不错。直到目前，还没有观察到3级及以上的不良事件出现。最常见的轻度不良事件有皮肤反应（皮疹、皮炎、瘙痒等）、乏力、恶心。小结对于存在错配修复缺陷的局部晚期直肠癌，PD-1抑制剂多塔利单抗表现出极好的疗效。多塔利单抗起效快，疗效彻底，让肿瘤彻底销声匿迹。既治愈，又安全，免疫检查点抑制剂或能成为这类患者治疗的新选择。当然，我们也期待后续大样本临床研究的结果以及延长随访时间观察无病生存期和总的生存时间来进一步确认最终的结果。参考文献：AndreaCercek,etal.PD-1BlockadeinMismatchRepair-Deficient,LocallyAdvancedRectalCancer.NEnglJMed.2022.doi:10.1056/NEJMoa2201445.OnlineaheadofprintBackground:Neoadjuvantchemotherapyandradiationfollowedbysurgicalresectionoftherectumisastandardtreatmentforlocallyadvancedrectalcancer.Asubsetofrectalcanceriscausedbyadeficiencyinmismatchrepair.Becausemismatchrepair-deficientcolorectalcancerisresponsivetoprogrammeddeath1(PD-1)blockadeinthecontextofmetastaticdisease,itwashypothesizedthatcheckpointblockadecouldbeeffectiveinpatientswithmismatchrepair-deficient,locallyadvancedrectalcancer.Methods:Weinitiatedaprospectivephase2studyinwhichsingle-agentdostarlimab,ananti-PD-1monoclonalantibody,wasadministeredevery3weeksfor6monthsinpatientswithmismatchrepair-deficientstageIIorIIIrectaladenocarcinoma.Thistreatmentwastobefollowedbystandardchemoradiotherapyandsurgery.Patientswhohadaclinicalcompleteresponseaftercompletionofdostarlimabtherapywouldproceedwithoutchemoradiotherapyandsurgery.Theprimaryendpointsaresustainedclinicalcompleteresponse12monthsaftercompletionofdostarlimabtherapyorpathologicalcompleteresponseaftercompletionofdostarlimabtherapywithorwithoutchemoradiotherapyandoverallresponsetoneoadjuvantdostarlimabtherapywithorwithoutchemoradiotherapy.Results:Atotalof12patientshavecompletedtreatmentwithdostarlimabandhaveundergoneatleast6monthsoffollow-up.All12patients(100%;95%confidenceinterval,74to100)hadaclinicalcompleteresponse,withnoevidenceoftumoronmagneticresonanceimaging,18F-fluorodeoxyglucose-positron-emissiontomography,endoscopicevaluation,digitalrectalexamination,orbiopsy.Atthetimeofthisreport,nopatientshadreceivedchemoradiotherapyorundergonesurgery,andnocasesofprogressionorrecurrencehadbeenreportedduringfollow-up(range,6to25months).Noadverseeventsofgrade3orhigherhavebeenreported.Conclusions:Mismatchrepair-deficient,locallyadvancedrectalcancerwashighlysensitivetosingle-agentPD-1blockade.Longerfollow-upisneededtoassessthedurationofresponse.(FundedbytheSimonandEveColinFoundationandothers;ClinicalTrials.govnumber,NCT04165772.)

有人回答：体力状态？心情状态？营养状态？运动锻炼？规律复查？等等。古人云：天有三宝日月星，人有三宝精气神。个人认为答案是体力状态最需要关注。每个患者从诊断之时开始，就需要时刻注意营养支持和改善患者体力状态。饮食和营养支持对于改善体力状态非常重要，古人云：民以食为天，人是铁饭是钢。没有良好的饮食和营养支持，哪来的良好的体力。适度和规律的运动锻炼也非常重要，可以协助改善体力状态。当然好的心情状态，对于提高体力状态也非常重要。需要注意，西医的所有有效的杀伤肿瘤的治疗手段，无论是手术、化疗、放疗、靶向、免疫，几乎都会引起不同程度的副作用，都可能损伤体力，甚至有很小的概率会造成患者体力状态的下降非常明显。所以有的患者家属会吐槽：化疗之前患者状态还可以，至少能走路活动，但治疗后出现各种恶心呕吐和进食差，反而卧床不起，这就是化疗的副作用导致体力状态显著下降的典型例子。对于这种情况，下一周期治疗如何调整剂量以及方案，从而避免再次发生显得尤为重要！所以，没有良好的体力状态，很多治疗方案都无法顺利进行，甚至会影响生命。临床上，其实要求医生评估每位患者的营养状态、体力状态，心情状态，并在必要时干预。但是临床医生有时候可能太忙，做得可能不是很到位，对于患者的营养支持重视的也不够，那就需要患者和家属自己重视。患者和家属可以再体会思索一下这句话：除去标准治疗，一切要以提高体力状态为中心，才能活的更久和更好。最后我还是提一下：很多人花费很多的钱去买各种辅助的保健品和冬虫夏草之类，其实并不需要。能好好吃饭，必要时加口服肠内营养支持，适度的运动锻炼，良好的心情状态，这几点对体力状态最重要，个人建议不要迷信保健品之类！

很多人都疑惑这样的问题，现在癌症发病率这么高，几乎每个人都害怕罹患癌症，希望尽可能避免，或者及时的早期发现癌症争取治愈。但是自己和家人到底要不要进行体检筛查癌症，应该什么时候开始筛查?各大网络，甚至各个医生和指南都说法不一，让人有点困扰。第一个问题：什么样的人最容易罹患癌症，也意味着最需要体检筛查癌症？第一类患癌风险最高的人群是：携带遗传的致癌基因突变的人。所有的癌症都是先天因素（基因）和后天因素（环境致癌）共同导致。很不幸的是，确实有一小部分人群（在癌症患者中整体比例低于1%），是由于明确的携带遗传的致癌基因突变所致。无论怎么保持生活方式健康，无论怎么运动和注意饮食、不吸烟不饮酒，一生之中罹患特定癌症的风险非常高，有的甚至可以高达80%。携带遗传的致癌基因突变很容易导致罹患特定的恶性肿瘤。BRCA1的基因突变导致乳腺癌和卵巢癌显著升高，CDH1的基因突变引起胃癌和特殊乳腺癌，携带MMR致病基因突变的林奇综合征容易罹患肠癌、子宫内膜癌、胃癌等类型。除此之外，还有多个遗传基因突变可以导致，但通常很罕见。因为这部分人群的患癌风险很高并且经常年轻时就发生，所以有各自特殊的医学筛查和诊疗措施，并不需要套用常规体检筛查癌症的方案，而是更为激进。比如确定的林奇综合征，因为肠癌的风险很高，因此建议20-25岁就开始行肠镜筛查，每1-2年就需要检查一次。远比普通人筛查肠癌要更早和更频繁的多。所以，这类人群需要看专业医生，分别制定不同的筛查和诊疗方案，比较复杂，科普很难写清楚第二类患癌风险较高的人群是：有多个致癌风险因素的人。很多因素可以导致癌症发病率升高，既往已经罗列过数十个。每个因素的重要性并不一致，有的和癌症相关性很明显，比如家族遗传风险、长期大量吸烟、乙肝病毒感染、大量饮酒等，有的相关性较小，比如空气污染和多吃红肉。注意：这里指的家族遗传风险已经排除了第一类情况的携带遗传的致癌基因突变，也就是家族里的亲属一位或多位患癌，但并不是因为明确的致癌基因突变导致，这种情况依然会出现癌症风险的升高，但没有第一类这么高。通常亲属中患癌人数越多，个体的风险越高。这些因素很难进行量化研究，但通常来说，这些因素接触的越多和越久，患癌风险就越高，尤其是家族遗传风险和吸烟、乙肝病毒感染。第三类患癌风险较低的人群是：致癌因素较少且程度轻的人。这些人群和第二类其实没有明显界限，通常接触的致癌因素更少，程度更轻。比如即使也吸烟饮酒，但吸烟每天就2-3根，吸了10余年，这相比每天2包连续20年的吸烟者，风险要低的多。少量饮用啤酒的致癌风险也比每日一斤白酒的人要低很多，不能相提并论。第四类患癌风险最低的人群是：非常注重自己的健康，极少接触致癌因素的人。这部分人通常很关注健康，表现的非常好，既没有任何癌症家族史。也没有任何不良的恶习。从不吸烟；不饮酒；没有罹患任何致癌病毒或细菌的感染；非常注意饮食健康：多吃新鲜蔬菜水果，很少吃高脂饮食和红肉、油炸烧烤食品，从不吃发霉食品；每日坚持运动锻炼至少半小时以上；体重控制良好；甚至雾霾天出去都必备防霾口罩。这类人群的患癌风险是最低的，很可能低于10%甚至5%。（但这类人群可能反而经常更热衷于健康体检和癌症筛查）注意:罹患癌症风险越低，越相对越不需要体检筛查，因为体检带来的获益越低，反之，就越建议进行体检筛查癌症。所以，每个人可以尝试初步评估自己的罹患癌症的风险高不高，再依据自身意愿决定是否进行。第二个问题：何时建议开始体检筛查癌症？这分为三个要点：第一点：第一类携带遗传的致癌基因突变的人风险最高，怎么体检筛查是依据不同的类型区分，很复杂，需要专业医生专门制定，本文不讨论。第二点：目前常规推荐的针对大多数普通人的体检筛查时间如下：1、前列腺癌的PSA检测，75岁以上就不建议体检筛查。（初始开始筛查的年龄依据不同的风险，推荐的是40-50岁之间，到75岁截止）。2、胸部低剂量CT推荐的筛查肺癌的年龄是50-80岁，80岁以上就不建议。3、结肠镜一般在40岁-75到85岁，注意，75岁以上体检筛查肠癌的获益就显著下降，85岁以上就几乎没有意义或者获益非常之低。4、乳腺癌的筛查推荐通常是40-75岁。（国内部分学者认为中国乳腺癌患者的年轻比例更高，应当更早的开始筛查乳腺癌）注意，以上仅仅只是指南推荐筛查的方案之一，属于参考。这不是强制标准，愿不愿意筛查都是由体检者本人自己决定。而且确实相对很复杂，有时候各个指南推荐开始体检筛查的时间并不相同。第三点：简化后的做法。在现实生活中，无论国内外，几乎没有人严格参照指南推荐的体检筛查方式，只是用于参考，实际上取决于每个人自身的意愿。上述的筛查时间点记起来太复杂，可以考虑采用一种更简单的方法来判断何时应该开始筛查癌症：癌症的发病年龄高峰是60-75岁，大多数指南都建议在此之前10-20年开始筛查（也就是40-50岁）。那么每个人就可以看自己情况的不同，决定从何时开始体检筛查癌症，如果是第二类风险高的，有多种罹患癌症高危因素的，那么就建议提前筛查，比如40-50岁。相反的，越接近第4类的人群，罹患癌症的风险越低，可以考虑50岁甚至更晚进行筛查。

在不同的场合都会反复问及此话题。每日三餐，下午茶，夜宵……这些与饮食相关的话题，始终是人们生活的重要组成部分。只有摄入了充足的营养和必需的能量，人体机能才能得以维持正常运转。健康人尚且如此，患病的个体由于疾病状态下机体各方面消耗增加，保证足够的营养摄入就显得尤为重要。特别是肿瘤患者，除了本身疾病的持续性和高消耗性特点外，在肿瘤常规的化疗、放疗、靶向治疗等过程中，患者的胃口往往因疾病或治疗副反应而受到影响，很多患者朋友出现食欲减退、口干、腹泻、便秘等症状。这些症状出现后，如果不及时调整和克服，会诱发或加重患者的营养不良状态，导致恶性循环。那么有什么方法能有效应对这些情况呢？梅奥诊所的专家提出了一些实用建议（具体见后面参考文献）。注营养状况的重要指标：体重体重是身体测量的一项基本指标，能反映我们机体的近期营养状况。肿瘤患者应该每周至少测量一次体重，以此关注自身近期营养是否出现问题。测量体重非常简单，只需要一个体重计，以清晨空腹的体重为准。如果体重减轻超过3磅（约1.36kg），应该仔细寻找原因；短期内因营养不良引起的体重下降，会导致患者肌肉等组织受损，不利于病人与肿瘤的长期斗争。如果是因为进食困难导致营养不足，应及时改善来稳定体重。当排除进食问题导致的体重下降后，应进一步找寻其他引起体重下降的病因。少食多餐，精细食材，改善胃口胃肠是一个储存和处理食物的工厂，而人体的胃肠黏膜很容易受到肿瘤治疗的影响，产生恶心、呕吐等消化道反应。这时，应该为胃肠道“减压”，可通过尝试少食多餐，减轻对胃肠道的负荷和刺激来改善症状。根据营养计划，保留早餐、午餐和晚餐的一部分，分出作为第四顿小餐，是一种可尝试的方法。除食量调整外，食物成分也需注意。应注意选择易消化的食物，如精制的碳水化合物，包括白面包、土豆等。避免摄入需要胃肠道工作更长时间的高纤维、高蛋白的食物，如玉米、笋类、木耳等等，当然前提是保证每日摄入能量和营养充足。肿瘤治疗中的常见消化道症状，如何通过饮食改善？除了食欲不振外，肿瘤治疗还可导致一些其他的症状。如某些药物可影响唾液分泌，患者会感觉口干，这时可以通过多饮水、咀嚼糖果等方法来消除。口腔和咽喉疼痛也是化疗和放疗过程中常见的不良反应，这些治疗方法使口咽部黏膜神经对刺激反应更为敏感。吃过热或过冷的食物，会加重这些症状，此时应该吃一些相对“柔和”的食物，如温度适中、相对清淡和柔软的食物。某些靶向药、化疗药可以引起腹泻，应注意限制奶制品、避免咖啡因摄入，并食用一些柔软的低纤维食物。饮食策略个体化，同样重要肿瘤的个体化诊疗，体现在各个方面。除了相对应的治疗计划，饮食策略同样应该个体化。指南虽然重要，但其内容仅仅是共性的、在某一特定阶段下适用的东西，而对特定患者的特定时期不见得都适用。晚期患者的饮食或许不会对他们的疾病或治疗结果造成逆转性的改变，但一份更适合患者身体状态的饮食方案，对于患者的体质恢复一定是有所助益的。患者朋友们在与营养师确定营养策略时，应把自己最为突出的症状描述出来，经过团队讨论后来确定最佳的个体化营养方案。当然，有些症状通过单纯饮食不能改善时，可以采用一些药物治疗，如严重便秘、严重腹泻时，饮食治疗仅仅是辅助地位。“先吃饱了才有力量减肥”，这对肿瘤患者同样适用，保证营养摄入是机体对抗肿瘤的重要支撑力量。与肿瘤的斗争是长期的，这其中会遇到很多痛苦和困难。充足的营养、健康的心理这些“软实力”对于肿瘤治疗疗效、生活质量的改善来讲非常重要，我们不应让营养障碍成为阻止战胜肿瘤的绊脚石。参考资料：Diettipsduringcancertreatment(2022,May3)retrieved9May2022fromhttps://medicalxpress.com/news/2022-05-diet-cancer-treatment.htmlPeopleeattofueltheirbody.Thisgivespatientsstrengthandstaminatopowerthroughtheday.Atnotimeisthismoreimportantthanwhenapersonisundergoingtreatmentforcancer.Chemotherapyandradiationtreatments,whetherlifesavingorlife-preserving,cantakeatollonaperson'sbodyandsignificantlyaffectthediet."Chemotherapynotonlykillsrapidlydividingcancercells,butalsoitcandestroyfast-growinghealthycells,"saysRosePrissel,aMayoClinicdietitian."Thismaycausenauseaorappetitechanges,leadingpatientstoconsumefewercaloriesthanneeded.Othertreatmentscancauseuncomfortabledrymouth,diarrheaorconstipation.Fortunately,thesesideeffectscanbelessenedorevenovercomeandtherebyimprovenutritionduringtreatment."Oneofthethingspatientsandcaregiversaskaboutisweightchangesduringtreatment.Generally,ifapatientlosesmorethanthreepoundsinoneweek,it'simportanttodiscoverifthelosswasintentionalorunintentional.Ifit'sintentional,thepatient'scareteamwilldiscusswhythisisoccurringandmakesuretreatmentplansaregoingwell."Iftheweightlossisunintentional,it'simportanttoseekoutthecauseandprovidesupport.It'simportanttoavoidarapiddeclineinweightbecausemuscletissueisbeingbrokendownduringtreatment.Thiscanleadtofurtherlossofthepatient'sstamina,"saysPrissel.Weightlossalsocancauseapoorappetite.Thisisacommonsideeffectduringcancertreatment."Toimprovenutritionduringthistime,ithelpstoplanforsmall,frequentmeals,"addsPrissel."Thatcanbedauntingbecausepatientsandcaregiversmaynothavetheenergytomakemultiplemealseachday.Onewaytogetaroundthisistoreserveaportionofwhatwouldhavebeennormallyeatenduringbreakfast,lunchanddinnerforafourthsmallmeal.Thismakesiteasiertoplanandscheduleadditionalmealswithlesswork."Damagetothestomachandintestinalliningduringcancertreatmentcancausenauseaandvomiting."Afewthingsthatcanhelpwouldbechoosingeasilydigestiblefoods,suchasrefinedcarbohydrateslikewhitebreadandpotatoes.Also,avoidhigh-fiber,highproteinfoods,asthesefoodstakelongertodigest.Eatsmall,frequentmealstoavoidoverloadingthestomach.Somecancertreatmentsandmedicationscancausedehydrationanddecreasedsalivaproduction,whichcanleadtouncomfortabledrymouth.Prisselsaysincreasingfluidintakeandchewinggumorsuckingoncandyoricechipscanhelpoffsetthatfromhappening."Othersideeffectsofsomechemotherapyandradiationtreatmentscanincludeasorethroatormouth.Thiscanmakeeatinganddrinkinguncomfortableandpainful.Eatinghotorcoldfoodscouldirritatethissoeatfoodsthataremoderatetemperatureoreatfoodsthatareblandorsoft,"saysPrissel."Diarrheacanalsobeanuncomfortableproblem,orasignofsomethingmoreserious.Limitingdairy,avoidingcaffeine,andeatingsoftlowfiberfoodscanassistfromavoidingdiarrheafromleadingintootherproblems,suchasseveredehydration."It'simportantforpatientstodowhattheycantomaintaincalorie,proteinandfluidintakeduringcancertreatment.Prisselsaysfollowingdietaryguidelinesofferedbyyourhealthcareteamcanhelppatientsmaintaintheirstrengthandstaminaduringtreatment."Insomecases,suchasadvancedcancer,eatingmaynotaffecttheoutcomeoftheirillnessortreatment.Inthesesituations,tryingtofollowspecificdietaryguidelines,suchasadheringtoalow-sodiumorlow-fatdiet,maynotbepractical.Patientsshouldtalkwiththeircareteamaboutwhattheycanexpectduringtreatmentandhowlongsymptomscouldlast—anddiscussalltheirsymptomswiththeirhealthcareteam,especiallythosethataffecttheirdiet,"Prisselsays.

无论在门诊或者病房，不少患者或者患者家属问我这样的问题，比如自己患有了癌症，会不会遗传给子女，需不需让他们做肿瘤的遗传基因检测？还有些年轻人会很纠结这个问题：父亲或母亲罹患了癌症，甚至别的家人也有癌症，很担心自己会有遗传的基因突变导致癌症，询问是否需要进行基因检测？答案是：绝大部分情况下都不需要进行遗传基因检测，因为基本都不符合，只有极少数特殊的情况才需要进行。大家需要知道的是，携带先天遗传的致癌基因突变的患者的比例是很低的，大多数情况下都低于1%，即使是最常见的遗传的MMR基因突变（称为林奇综合征，可导致肠癌），也仅仅占所有肠癌的3%，因此不用过多担心。接下来举个特殊真实的例子：安吉莉娜.朱莉的故事。在这个世界上，有一小部分人，其实可以说很不幸，一出生就注定有非常高的概率会罹患恶性肿瘤。安吉莉娜.朱莉（AngelinaJolie）就是其中一位，作为古墓丽影等多部著名电影的主演，她在国内和国际享有很高的知名度。在2013年，安吉莉娜.朱莉在当时身体健康，没有罹患任何癌症和癌前病变的情况下，果断的在医生的建议下做了双侧乳腺预防性切除（保留乳头），之后在2015年，又接受了卵巢预防性切除术。（这件事曾经在国内外引起广泛的关注和讨论）。这个决定其实很不容易，放在任何一位女性身上都会犹豫不决甚至放弃手术。这需要从她的家人讲起，很不幸，安吉莉娜.朱莉的3位至亲都因罹患恶性肿瘤而死亡，一位亲姨患乳腺癌，祖母患有卵巢癌，她的母亲同时患有乳腺癌和卵巢癌。这并不是巧合，而是因为家族的女性成员出生就携带了一个叫做BRCA1的遗传基因致病突变。数据显示，当女性存在该基因突变时，乳腺癌的的终身患病风险在40-85%，卵巢癌的终身患病风险达到40-60%。很不幸，经过检测，确认安吉莉娜.朱莉从母亲遗传了致病的BRCA1基因突变，罹患乳腺癌和卵巢癌的风险很高，因此进行了两次预防性手术（我个人不太建议这样预防手术的）。不仅仅是BRCA1基因，还有很多致癌的遗传基因突变，会导致携带者的癌症发病率显著升高。比如携带胚系CDH1致癌基因突变的人，容易患胃癌和特殊乳腺癌，分别是遗传性弥漫性胃癌（占比大约1-3%）和乳腺小叶癌。数据显示：携带该突变的男性终生患遗传性弥漫性胃癌的风险为70%，携带该突变的女性终生患遗的遗传性弥漫性胃癌的风险为56%，患乳腺小叶癌的风险为42%。再比如携带胚系HNPCC致癌基因突变的人，也称为林奇综合征，一生之中罹患肠癌的概率可能高达80%，罹患子宫内膜癌的可能高达60%，除此之外，林奇综合征的人患有胃癌、胰腺癌、卵巢癌、胆管癌等肿瘤的风险也会升高，但幅度很小。携带这些致癌的基因突变的人，从出生之后，无论怎么注意生活方式：健康饮食、积极锻炼、戒烟戒酒、良好体重等等，他们罹患恶性肿瘤的风险也远比那些长期吸烟和嗜酒的人要更高的多。当然，这些人其实更要注意生活方式，并不是说自己的基因不好，先天患癌的风险高就可以放任自由，毕竟还有机会不罹患癌症。更何况，如果再加上各种不良恶习，癌症的风险只会更高，并且更快出现。但是，大家也别害怕，就像文章开始所说，这种携带先天的致癌基因突变的概率很低，比如BRCA1致病的胚系突变的比例低于1%，携带HNPCC的林奇综合征最为常见，也只有3%，并不高。（并且注意，即使父母携带这种突变，未必会传给子女，通常只有50%的概率）因为比例非常低，通常来说，我们不用担心自己这么倒霉。即使现在癌症的发病率相当高，大多数的遗传性较低，而不属于这种携带先天的致癌基因突变的情况。但是，当碰见安吉丽娜.朱莉这种情况，就需要去核实是否是存在这种先天的致癌基因突变。那什么时候要高度怀疑存在遗传致癌基因突变，并建议去做肿瘤的遗传基因检测呢？这通常是医生评估，主要参考3个方面的因素。（1）一级亲属（指的父母和亲兄弟姐妹）或比较近的亲属中罹患癌症的人数越多，风险越高。（2）亲属罹患癌症的发病年龄通常来说，亲属罹患癌症时的发病年龄越小，遗传的风险越高。比如一位年轻人的父亲患有肠癌，70岁时患肠癌的遗传风险，要明显低于40岁时患肠癌。所以，越年轻时患癌，属于该类型的风险越高。（3）亲属罹患癌症的类型上述已经讲过，携带致癌基因突变的肿瘤类型其实不多，最常见的是林奇综合征。如果亲属罹患的癌症类型属于结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌之类，风险就越高。反之，其它类型的风险就相对低。怎么监测一个人是否携带遗传的致癌基因突变？当确实家庭里出现罹患多位恶性肿瘤，且发病年龄轻，又偏向于肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌这类风险高的情况时，可以考虑检测。非常简单，找医生咨询下医嘱抽取外周血即可，做一个遗传基因检测，看是否携带罕见的致癌基因突变。如果确实存在遗传的致癌基因突变怎么办？答案是：即使知道自己携带，也改变不了自己的基因，能做的就两件事：（1）更早和更频繁的筛查相关肿瘤。比如安吉丽娜.朱莉，患乳腺癌和卵巢癌的风险很高，如果不进行切除，那么就需要经常做相关的肿瘤筛查：乳腺B超和卵巢B超，早发现早治疗。这是最常用的方式。（2）考虑预防性切除。这么做的患者比例通常比较低。比如携带CDH1致癌基因突变的患者容易罹患胃癌，就可以考虑预防性切除全胃。安吉丽娜.朱莉预防性切除了双侧乳腺和卵巢，也是为了保护自己。总结：当家人患癌时，别过度恐慌，通常遗传的风险很小。如果真的亲属中有多位癌症患者并怀疑存在遗传的致癌基因突变，可以抽外周血进行肿瘤遗传基因检测，并采取相应的预防和处理措施。还有：无论先天基因如何，一定要注意后天的防癌，要尽量避免接触致癌因素（我前面科普写过的）。