广泛存在于咖啡、浓茶和软饮料中的咖啡因或有助于控制帕金森病运动障碍。最近美国神经学会官方杂志Neurology发表了这项由麦吉尔大学健康中心研究所(RI MUHC)主导的研究发现。该项研究为将近10万加拿大帕金森病患者采用新的治疗方案提供了可能。“发现咖啡因有益于改善帕金森病患者的运动障碍尚属首次。”该研究的第一作者Ronald Postuma博士说道,Ronald Postuma博士现任RI MUHC神经科学研究员,麦吉尔大学神经病学与神经外科学医学教授。“已有研究显示喝咖啡的人患帕金森病的风险更低,但至今为止还没有研究关注于该发现对临床的直接影响。"咖啡因是全球应用最广的精神性运动兴奋剂,它作用于中枢神经系统和心血管系统,可暂时减弱疲劳提高精力。据Postuma博士所述,帕金森病常伴随有瞌睡。“我们试图找出咖啡因如何对瞌睡产生影响,以及如何影响帕金森病的运动症状,比如运动迟缓,肌强直,震颤以及平衡失调。”研究员们对61名帕金森病患者进行了随访,其中一部分人在前3周每天2次服用100mg咖啡因,后3周增至200mg每天两次,其余人作为对照组服用了安慰剂。“接受咖啡因辅助治疗的患者运动症状的改善明显优于对照组,(通过一种用来评估帕金森病严重程度的量表显示,前者标准化量表评分改善了5分)”Postuma博士说道:“这归功于运动速度的提高和僵直的缓解。”咖啡因对瞌睡的作用尚不明确,本次研究的参与者的抑郁和夜间睡眠质量未受到影响。咖啡因相关的改善功效仍需开展长时间的大规模临床试验来证实。“咖啡因应该作为帕金森病的治疗方案加以研究开发。该药可作为内科治疗中有效的辅助治疗,从而有助于减少患者的使用量。”Postuma博士总结道。
来源:中国临床医生 作者:代成波等帕金森病( Park inson disease, PD )是一种慢性进行性疾病, 最主要的化学病理为黑质神经元死亡, 其致密部不能合成多巴胺( dopam ine, DA) , 而致纹状体中乙酰胆碱( acetylcholine, A ch)与DA 的功能失去平衡而发病。理想的治疗应该阻止或延缓疾病进展, 尽可能控制症状, 同时不良反应最小。20世纪60年代引入左旋多巴治疗PD取得显著性症状改善以来, 近年已经开发了多种药物用于治疗PD, 包括单胺氧化酶(MAO)抑制剂、多巴胺受体激动剂、儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂、谷氨酰胺释放抑制剂等。不过, 左旋多巴/外周多巴胺脱羧酶抑制剂( L-dopa /PDI)疗法仍是PD的对症治疗的最佳选择, 通常可以满意地控制症状长达6年左右或者更长时间, 随后症状进行性发展。很多因素可以影响疾病的长期预后, 包括选择何种药物、何时用药、剂量和用药次序等。本文我们先讨论帕金森病早期的临床特征, 然后根据循证医学的观点有关证据, 提出帕金森病早期的治疗策略。1.帕金森病早期的临床特征帕金森病的三主征为运动过缓、肌强直和静止性震颤。在疾病早期, 这些表现并不是很明显。随着疾病进展, 病人一般从单侧开始症状逐渐显著。疾病早期的常见表现有行走时上肢摆动减少, 步态不对称,灵活性降低, 约75% 病例出现静止性震颤。提示本病的早期体征有眨眼动作的减少, 面部表情的缺乏,各种动作的减少与姿势反射的障碍。性格、说话方式以及书写方面的改变可能预示PD的开始。肌张力障碍也是早期的表现之一, 特别是青年起病的患者。在疾病早期, 抑郁和焦虑常见, 甚至可在出现运动症状之前发生, 对病人的生活质量有显著影响。不同程度的自主神经症状也很常见, 便秘是表现之一。2.帕金森病早期的诊断要点临床诊断依靠症状、体征等临床表现, 有下列三项以上者应考虑PD: ①起病: 一个或多个肢体的运动缓慢、静止性震颤; ②明显的单侧分布起病形式;③铅管样或齿轮样强直, 伴有面部、躯干或肢体的运动减少, 姿势反射异常等;④L- dopa治疗2个月内反应良好(改善25%以上)。最常与帕金森病发生混淆的是原发性震颤, 但原发性震颤的病人面部表情正常, 动作的速度也正常,而且无步态障碍, 原发性震颤是动作性震颤, 不是在帕金森病中最常见的静止性震颤。与其他继发性帕金森综合征的鉴别可从病史和体征方面进行。3.帕金森病早期的治疗3. 1 非药物治疗 鼓励病人多做主动运动, 多参加社会活动, 以防止过早衰退。饮食方面: 早、中餐以碳水化合物为主, 晚上以蛋白质为主。3. 2 药物治疗3. 2. 1 我们先讨论有关帕金森病药物治疗的几个问题。3. 2. 1. 1 司来吉兰( Seleg iline)是否有神经保护作用而延缓PD 的自然进展? 已有的临床资料肯定在早期帕金森病人, 司来吉兰能够延迟9~ 12个月才需要用L-dopa /PDI。实验资料和临床试验表明司来吉兰有神经保护作用。3. 2. 1. 2 节省L-dopa用量是否有利? 在PD 的对症治疗中L-dopa有良效, 但并不能排除其加速神经元变性的可能性, 实际上, 良好的对症疗效有可能掩盖其对长期预后的不利影响; 现有证据表明L-dopa可能加速疾病进展, 引起症状波动及运动障碍, 因而节省L-dopa用量可能是必要的。3. 2. 1. 3 多巴胺受体激动剂是否具有神经保护作用?溴隐停可清除自由基, 如羟自由基和超氧自由基, 并能抑制脂质过氧化, 具有强大的抗氧化作用, 比维生素E和维生素C均显著。用溴隐停预处理小鼠后, 可使其完全免受6-羟多巴胺的神经毒性作用。培高立特能增加超氧化物歧化酶活性, 有助于保护神经元。除这些直接的抗氧化作用以外, 受体激动剂刺激D-2自身受体, 减少神经元的放电率( firing rate), 减低内源性多巴胺转化, 从而减少自由基的产生。Felton等证实培高立特可以减少大鼠与年龄老化有关的多巴胺神经元丧失: 给大鼠喂食培高立特26个月, 实验组动物黑质纹状体神经元数目减少3.5%, 而对照组减少26. 8% (P < 0. 01), 究竟哪种机制起主要作用尚不清楚。对以上证据的分析有助于提出帕金森病药物治疗的合理策略。3. 2. 2 药物治疗基本原则 详细评估每一病人的症状体征及其对生活的影响, 以决定治疗的目标。开始任何一种治疗前必须考虑其利弊。根据疾病需要逐渐调节药物剂量。对症治疗药物均从小剂量开始, 缓慢增加, 以降低不良反应发生。每次只调节一种药物, 最佳剂量是使病人有足够生理功能的最低剂量。4.帕金森病早期的药物治疗策略年轻病人早期治疗时应强调其长期效果。这些病人预期病程较长, 常出现疾病进展所致的慢性残疾, 更易发生症状波动及运动障碍。对于老年病人,预期病程较短, 重点在于短期提供足够的症状改善,而药物不良反应尽可能最小。根据理论推测、基础科学、动物模型研究的结果, 结合现有的临床试验, 本文提出帕金森病早期的治疗策略。如果某种药物对PD 病人具有神经保护作用, 那么一旦PD诊断确立就该使用。本文讨论了司来吉兰可能具有神经保护作用。病人越年轻, 越有必要尽早干预减缓疾病进展, 因而越有必要诊断确立时即开始使用司来吉兰。诊断明确后, 通常在病人出现功能残疾时才予以对症治疗, 主要原因是L-dopa /PD I长期治疗可能有不利影响。根据病人临床表现决定选用何种药物。如果主要为震颤, 开始可用抗胆碱能药物, 将近50%的病人震颤可有良好控制。但不能改善运动缓慢或肌强直。若一种抗胆碱能药物疗效欠佳, 可试用其他同类药物。其对认知方面的不利影响相对常见, 如意识模糊、幻觉等, 尤其是老年病人。若症状主要为运动过缓、强直、步态异常, 可选用多巴胺能药物(受体激动剂、L-dopa /PDI)。小量开始, 逐渐加量。对约50%的病人震颤也有良效, 服用后若运动过缓、强直减轻但震颤持续, 可加用一种抗胆碱能药物。建议起始时单独用受体激动剂, 在6~ 18个月或更长时间其疗效同L-dopa /PD I相当, 当其难以控制症状时加用L-dopa /PD I。此种方案发生症状波动及运动障碍的几率要低, 也可减少L-dopa /PDI用量。对于痴呆病人或预期寿命较短的老年病人, 受体激动剂治疗易出现不良反应, 可直接选用L-dopa /PDI。通常推荐65岁以下病人起始用受体激动剂, 70岁以上直接选用L-dopa /PDI, 65~ 70岁之间根据病人的一般健康状况和认知情况决定。有理由推荐诊断明确后尽早使用多巴胺能受体激动剂, 尤其是年轻病人。越来越多证据表明受体激动剂有神经保护作用, 并且没有证据提示其有长期不利影响。低剂量开始, 缓慢加量, 直至症状控制或出现不能忍受的不良反应。最常见为恶心、体位性低血压、幻觉和失眠。餐后用药可减轻恶心, 必要时先服用胃复安。L-dopa /PDI控释片服用方便, 同普通片相比病人日常生活长期改善更明显。根据需要调节用量, L-dopa剂量为400~ 600mg /d时大部分病人在3~ 5年或更长时间症状控制良好。应避免为了完全控制症状而采用更大剂量。餐后用药可减轻恶心, 如果症状严重必要时亦可先服用胃复安。服用L-dopa /PDI后, 大部分病人在数周内运动过缓和强直有明显减轻, 若改善不明显, 应仔细分析其原因。可能存在药物选择不当, L-dopa剂量过低或诊断错误。病人常因震颤没有减轻而认为L-dopa /PDI无效, 实际上L-dopa /PDI仅对约50% 的病人震颤有效。对于有显著运动过缓和强直症状而L-dopa /PDI不能使之改善的病人可能为PD以外的不典型帕金森综合征。COMT抑制剂可降低外周L-dopa代谢而延长其半衰期, 减少L-dopa浓度波动, 增加及延长L-dopa /PD I疗效, 改善病人运动功能, 减少L-dopa /PDI剂量。通常其耐受性较好。早期使用是否可以改善病人长期预后尚不清楚。若患者震颤严重, 但对标准药物( L-dopa /PDI、抗胆碱能药物)无反应, 可以使用氯氮平, 为了减少急性不良反应宜小剂量开始( < 12. 5mg /d), 因有可能引起粒细胞缺乏需每周检查血细胞计数。
在人们生活好转的背后是许多疾病的侵袭,在我们日常生活中,帕金森病成了危害人们健康的最主要的疾病之一,帕金森病给患者带来了极大的危害。帕金森治疗后的锻炼很重要,它可以帮助你康复的比较快,帕金森的康复训练需要每个病患的坚持和耐心,同时需要家人的陪同和鼓励。 1.帕金森病面部动作锻炼:尽量皱眉,然后用力展眉,反复数次。用力将腮鼓起,随之尽量将两腮吸入。露齿和吹哨动作,尽量将牙齿露出,继之作吹口哨的动作。 2.帕金森病头颈部的锻炼:头向后仰,双眼注视天花板约5秒钟,上下运动:然后头向下,下颌尽量触及胸部。头面部向右转并向右后看大约5秒钟,然后同样的动作向左转。 3.帕金森病放松和呼吸锻炼:背靠椅背,全身放松,将两手放于胸前做深呼吸。 4.帕金森病躯干的锻炼:双脚分开与肩同宽,双膝微曲,右上肢向上伸直,掌心向内,躯干向左侧弯,来回数次。然后左侧重复。转体运动:双脚分开,略宽于肩,双上肢屈肘平端于胸前,向右后转体两次,动作要富有弹性。然后反方向重复。 5.帕金森病手部的锻炼:帕金森病人的手部关节众多,容易受肌肉僵直的影响。针对这种情况,患者应该经常伸直掌指关节,展平手掌,可以用一只手抓住另一只手的手指向手背方向搬压,防止掌指关节畸形。还可以反复练习手指分开和合并的动作。为防止手指关节的畸形,可反复练习握拳和伸指的动作。 6.帕金森病下肢的锻炼:双脚呈“v”型坐下,头先后分别靠向右腿、双脚之间和左腿,每个位置维持5-10秒钟。 帕金森综合症的康复也是一个漫长的时间,帕金森病患应持之以恒,给自己信心,保持锻炼。但帕金森病患者的饮食上还是要注意营养的补充和维他命,多补充钙质的食品对康复也是有帮助的,相信自己,给希望以此机会。
Werner Poewe:帕金森病优化治疗应重视运动并发症的延迟2012-12-17 16:24 来源:丁香园 在运动障碍学会欧洲分会主席Werner Poewe教授中国巡讲活动中,Poewe教授强调:“帕金森病治疗除控制运动和非运动症状外,也应重视运动并发症的延迟。” Poewe教授指出,非麦角类多巴胺受体激动剂如森福罗(普拉克索)作为帕金森病治疗的一线用药,临床数据越来越充分,其相较左旋多巴类药物在推迟运动并发症的发生方面有显著优势,并且有效控制帕金森病的运动症状和非运动症状(抑郁),得到2011年运动障碍学会(MDS)循证医学的推荐,并被欧洲神经病学联盟(EFNS)帕金森病治疗指南列为双重A级推荐药物。” 帕金森病是一种严重影响患者生活的进行性疾病,病情一般不会自然缓解,有的患者病情进展迅速,数月或数年后就会严重影响生活和工作,最终被禁锢于家中、病榻上,生活质量急剧下降。随着社会老龄化趋势的加剧,我国帕金森患病率正在日益增多。 流行病学调查显示,中国大陆地区的帕金森病患者据估已达200万人,严重威胁我国中老年人身心健康。然而与其它发达国家相比,我国帕金森病患者的治疗率非常低,即便是在北京、上海等一线城市治疗率也不到40%,在农村和偏远地区则更低。 在传统帕金森病治疗使用的药物中,左旋多巴类药物虽能有效控制震颤等运动症状,但在用药一段时间后,这类药物的局限性就会出现。30-40%的患者在治疗2年后出现“剂末现象”、“开关现象”等运动并发症。在年纪较轻就发病的患者中,90%治疗5年后就出现运动并发症。而且,运动并发症的风险和左旋多巴剂量直接相关。 Poewe教授说,帕金森运动并发症给病人带来的痛苦不亚于疾病本身的震颤等运动症状。CALP-PD研究表明,普拉克索起始治疗组与左旋多巴起始治疗组对比,4年后,运动并发症风险显著减少,异动症发生风险减少约63%, 剂末现象发生风险减少约32%。 中国帕金森病治疗指南也已明确指出:早期帕金森病目前大多推崇非麦角类多巴胺受体激动剂为首选药物,尤其适用于年轻患者病程初期;中晚期帕金森病,多巴胺受体激动剂可用于左旋多巴的添加治疗,控制运动并发症。 此外,帕金森病治疗的用药剂量也值得关注。运动障碍疾病学会亚太地区执行委员、中华医学会神经病学分会帕金森及运动障碍学组顾问委员、北京协和医院神经科教授张振馨教授接受采访时指出,我国多巴胺受体激动剂的用药剂量低于国际水平,以森福罗(普拉克索)为例,我国患者的常规剂量普遍为小于等于0.75毫克,而欧美患者多为1.5至4.5毫克。 张振馨教授分析指出,“这其中有许多原因,一方面是因为医生的观念问题,对达到最佳疗效的用药剂量认识不足;另一个重要原因是许多地区对于患者一次配药的金额有严格的上限规定,患者每次看病最多只能配到一至两周的药。” “帕金森患者行动极其不便,而该病又需要长期服药,频繁去医院排队挂号配药很不现实,而且帕金森病不存在滥用药的行为,建议参照慢病病种管理办法来增加帕金森治疗药物单次处方量。” 张振馨教授最后表示。
不宁腿综合症(Ekbom综合征)是老年人的常见病,我国的患病率估计在1.2-5%左右,发病率远远高于多发性硬化、帕金森病或阿尔茨海默病等其它神经系统的疾病。该病虽然对生命没有危害,但却严重影响患者的生活质量,应当引起重视。 患者休息或夜间睡眠时,双下肢出现一种自发的、难以忍受样的异常痛苦的感觉,如酸胀、撕裂感、烧灼感、疼痛、刺疼,瘙痒及虫爬等。以小腿腓肠肌最常见,大腿或上肢偶尔也可以出现,患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿”,持续时间有的数分钟,严重的则整夜不停。患者因此在床上辗转反侧,坐卧不安,被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部,严重者要起床不停地走路,方可得到缓解,导致患者严重的睡眠障碍而出现日间嗜睡,工作能力下降。有的则表现为从一侧下肢到另一侧下肢出现交替性的、周期性的肌肉活动亢进,伴发有睡眠中周期性肢体动作(periodic movements of sleep ,PMS),PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作,可将患者惊醒。该综合征分为原发性与症状性两大类。 1、原发性不宁腿综合征,原因不明,少数患者有家族史。 2、症状性不宁腿综合征,继发于其它疾病,常见于:尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶性神经病、代谢疾病和某些药物所致。 国际不宁腿综合症研究组(IRLSSG)制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。 1、异常感觉:由于肢体的难以形容的不适感,导致有运动肢体的强烈愿望,主要是下肢。这些异常感觉常发生在肢体的深部,而不是在表面,如皮肤。 2、运动症状:患者不能入睡,不停运动肢体以缓解异常感觉。主要表现为来回走动、不停晃动或屈曲伸展下肢、或者在床上碾转反侧。 3、症状在休息时加重,活动可以暂时缓解。 4、症状在夜间加重,深夜达到高峰。 在正常情况下,肌肉组织内的血液循环,能保证肌肉活动时氧和养料的充分供应,同时带走代谢废物,故肌肉活动自如。但当供应肌肉血液的血管发生病变,管腔变窄,而人体又处于安静状态,心率变慢,血流迟缓,供血量减少和代谢废物(如乳酸)堆积时,肌肉的正常活动就会受到影响而引发此病。老年人多是由于老年性动脉硬化引起的,所以预防本病的发生,关键是预防老年人动脉硬化的发生,具体措施是: 1、戒烟忌酒,避免精神紧张、情绪激动、焦虑、抑郁、生闷气、生活无规律、过度劳累等,这些均可影响血脂代谢,促发动脉硬化形成。 2、坚持体育锻炼,如散步、慢跑、打太极拳、健身操等,可促进血液循环,加速体内脂肪代谢,有利于控制体重增长,降低血脂水平。 3、适当节制饮食,膳食合理,以免身体超重,血脂增高;避免多吃富含胆固醇(肥肉和动物内脏)和高糖食物;应多吃高纤维素食物(粗杂粮)、绿叶蔬菜和水果。 4、进行血管舒缩运动,方法是长年坚持冷热水交替擦澡或冷热水交替入浴(即先用冷水擦澡或入浴,然后再用热水擦澡或入浴),使血管发生舒缩运动,可防止或推迟动脉硬化。 5、如血脂过高,可在医生指导下,服降脂药物,延缓动脉硬化的发生。 6、可以选用中医中药辨证施治,补虚利湿、活血化瘀,预防不宁腿的发生。 三、不宁腿综合征治疗 1.一般治疗 临睡前用温水洗脚,或用艾叶水洗下肢。按摩局部肌肉。应养成经常锻炼的习惯,尤其是加强腿部的运动,每天早晨或睡前洗脚后,用手搓脚心,先在脚心左右搓,再前后搓,最后转圈搓,直到发热、发红舒适为止,有助于改善腿部的血液循环和营养状态,防止麻木、无力、冰凉等症状。 2.注意平衡饮食,少荤食多素食,戒烟,以降低血液粘稠度。 3.对症治疗 如有贫血,则应纠正贫血。如在妊娠期发作,则分娩后症状可以消失。 4.药物治疗 ⑴肌醇1g,每晚1次服用。 ⑵使用血管扩张剂,如烟酸、山莨菪碱5mg治疗。每日1次。 ⑶使用多巴胺能药物或多巴胺促效剂,如美多巴125-250mg,信尼麦125mg,每日1次。国内较少用。 ⑷抗痉剂 如卡马西平或丙戊酸钠,均为0.1g,睡前一次服用。 ⑸使用维生素B1 100mg,,维生素B2 50mg,轮流在委中、承山或者沿腓神经干的体表部位注射,每日患肢一穴1次,5天为一个疗程。 5.中医治疗 白芍10g,甘草10g,木瓜18g,怀牛膝18g,水煎服。 白芍12g,生甘草6g,生牡蛎30g(先煎),山药10g,木瓜10g,威灵仙10g,水煎服。
参考文献:Li F, Harmer P, Fitzgerald K,et al. Tai chi and postural stability in patients with Parkinson's disease. N Engl J Med. 2012 Feb 9;366(6):511-519. 一个俄勒冈研究机构(ORI)在四个俄勒冈城市中进行的研究显示运动能给轻中度帕金森病患者带来显著的益处,研究结果发表在新英格兰医学杂志上的一个新研究中,ORI科学家Fuzhong Li博士和他的同事报道了特别设计的每周2次的太极训练项目,可以改善受试者的姿势稳定性和步行能力,减少受试者的跌倒。 Li博士指出:“这些结果有显著的临床意义,因为它们提示可以使用低中强度运动太极,作为现有物理治疗外的补充治疗来解决帕金森病中的一些关键临床问题,如姿势和步态的不稳定。很多训练的特征是以功能为导向性的训练,被我们所证实的平衡和步态的改善表明太极运动可用于存在上述问题的患者的康复,作为结果是善帕金森病的基本症状和改善患者活灵活性、平衡和活动范围。” 这项历时4年的研究是由神经障碍和卒中国立机构所资助的,研究者们随机将195名患者分入3个运动组:太极组、抗阻训练组或牵伸运动组。患者参加的训练每周2次,每次60分钟,共进行24周。 研究结果显示,在各方向运动方面太极组的平衡显著优于牵伸运动组,这证实其躯体控制能力和步行能力改善显著(如步行距离增加)。在平衡和步行距离方面,太极组受试者表现也优于抗阻运动组。最后,太极组比起牵伸运动组跌倒率显著降低,并且与抗阻运动组同样有效。 运动功能受损,尤其是保持站立能力平衡的丧失,会消极影响帕金森病患者的功能和日常生活活动能力。随着疾病的进展,患者稳定性丧失,产生步行困难,日常生活活动自我料理困难,经常跌倒。运动是帕金森病患者治疗中的重要部分,因为经证实运动可延缓运动功能退化及延长功能独立性。然而,对可供选择的运动形式改善帕金森病患者平衡、步态和功能的研究,如太极研究很罕见。 Li博士所进行的包含六个太极运动太极项目与八套常规运动相整合,关注于患者体重转移、重心控制、踝关节摆动以及前后侧方踏步。自然呼吸也整合到了常规训练中。 Li博士补充道:“应用太极改善帕金森病患者运动障碍有一系列实用优点,这是低成本的运动,并不需要器械,这在任何地点任何时间都可以进行,太极运动也极易学习。太极运动也能整合到现有治疗中作为康复治疗的一部分。因为它的简单易学,太极运动的部分动作可以作为患者的家庭运动。”
来源:丁香园 作者:zhangjun20042005 一项新的研究表明,每天喝三杯咖啡可预防大脑中路易小体的形成,路易小体的形成被认为是帕金森病(PD)最早期的亚临床阶段。 该项研究发现每天咖啡或是其他含有咖啡因物质的摄入量与病理性路易小体的形成呈反比关系,说明了这种关系可能包含生物学基础。. 来自夏威夷檀香山退伍军人事务部的首席研究员G. Webster Ross医师说道:“通过前瞻性和病例对照研究,大家知道咖啡或者咖啡因与PD发病率的降低相关已有段时间了。”递交于美国科学院神经内科第64届年会上的这项新研究,Ross医师及其同事报告了咖啡喝和咖啡因的摄入量与尸检中找到LP的存在之间具有相关性。 Ross医师说道:“从未摄入过咖啡的人群是所有大脑中发现有LP的患者中比例最高的人群,随着咖啡摄入量的增加,病理性路易小体出现的比例出现稳步下降,并且这个趋势很明显。”保护机制Ross医师及其同事发表于2000年的一篇文章中写到,通过观察超过30年PD发病率的跟踪研究表明,发现从未摄入咖啡的人群发病率最高,而摄入量最高的人群PD发病率最低,咖啡因总摄入量与PD发病率的趋势与之类似。具体的保护机制还不清楚,但是根据动物实验可知,咖啡因能够阻断腺苷A2A受体,A2A受体控制着动物运动功能并对咖啡因十分敏感。Ross说道,动物研究实验还表明了A2A受体在基因敲除模型中的遗传性耗竭保护作用。对于人类而言,最终结论还有待分晓。Ross医师说道:“无论是咖啡还是咖啡因在对人类的神经保护作用方面仍然不太确定。不过处于某种原因,罹患PD的患者应避免含有咖啡或者咖啡因的产品这类恼人观念仍然存在。” 在这项研究中,研究人员观察了咖啡消费量和在尸检时LP之间的关联。檀香山亚洲老龄化研究(HAAS)开始于1965年,这是一项对生活的瓦胡岛的8000多名日籍美国人进行的前瞻性研究。在1991年,研究人员开始识别所有PD和痴呆病例,寻找这些情况的相关危险因素。从那时起,研究参与者大约每2.5至3年进行检查。在整个几十年的随访研究中,研究人员最初通过医疗记录,随后通过检查和监督患者来识别所有有路易小体的PD和痴呆病例。使用的诊断标准由神经科医师或训练有素的老年医学专家诊断证实。也从1991年以来,研究人员已获得大约20%的参与者死后的尸检结果。Ross医生说:这群519人尸体解剖研究很好的反应了作为一个整体在死亡方面的原因。以识别LP(路易小体和路易神经突),研究者们使用敏感的阿尔法-突触核蛋白在519名参与者脑干的多个地区染色和进行Braak PD分期。根据Braak模式,大多数PD病例开始降低脑干,嗅球, 植物神经系统,然后再涉及更高级的大脑水平,如黑质多巴胺。519例大脑尸检;443例没有LP和76例大脑有LP。 从1965年到1968年的基线检查时,研究人员根据24小时饮食回忆评估了咖啡消费量,当时参加者年龄在46岁至67岁(平均年龄54岁)。他们同样对吸烟的年吸烟量的水平、体育活动、便秘进行评估。在死亡的平均年龄为85岁,从饮食评估到死亡的平均时间为31.3年。咖啡摄入最高的1/5人群 调查人员确定了有LP的大脑的百分比在普通咖啡消费阶层,在五分位数的咖啡因摄入量(毫克/天)。他们发现有LP的大脑的百分比随着咖啡消费量下降(趋势检验,P =0.013)。咖啡因摄入总有一个类似的模式:比例最高的参与者中的咖啡因摄入量是最低的五分之一,比例最低的咖啡因摄入量最高的五分之一(趋势检验,P =.048)。虽然调整了年龄,吸烟,便秘,体力活动后含咖啡因的关联性减弱(p =0.112),持续摄入咖啡关联性为(P = 0.023)。在排除PD病例后,经过年龄和风险因素的校正后得出的结果是相似的。Ross医生说道:“随着咖啡摄入量的增多,大脑中含有病理性路易小体的比例在逐步下降。在咖啡摄入最高的1/5人群大脑含有病理性路易小体的患者比例较其余的低。”何时进行实验? 哈佛大学公共卫生学院流行病学、营养学及哈佛医学院教授Alberto Ascherio博士医师,他受邀对该项研究进行评论并说道,这项发现很重要,它来源于一个建立的比较好的队列研究。他告诉Medscape医学新闻:“这些结论进一步加强了来自流行病学和实验研究关于咖啡因具有神经保护性效果的证据。他们表明了应认真考虑对帕金森病患者给予咖啡因的随机实验。”在Ross医师陈述观点时提出同一看法的观众指出,如该次实验一样,仅凭一次单一评估咖啡或咖啡因的摄取而得出结论,恐怕会低估其实际效果。可能存在处于其他原因能被检测到的A2A拮抗剂作为新的替代物,评论员提到,“但是我认为流行病数据都指向咖啡因有效,所以我们为什么不作关于咖啡因的实验呢?”
胃肠功能紊乱是PD的突出表现之一。PD病人的胃肠道症状包括唾液分泌减少(口干)、吞咽困难、胃排空障碍、便秘和排便障碍。PD病人在运动症状出现之前几年可能已经存在便秘。神经病理研究显示:在PD及路易氏疾病患者中,肠道神经系统及迷走神经背核运动区中存在突触核蛋白(α-SYN)(其中包含路易体)的早期异常聚集。这为下面的假说提供了依据,α-SYN呈向心式进展,先侵及外周肠道神经系统,再累及迷走神经背核,最后到更关键的中枢神经系统。一项针对PD病人黏膜下丛的结肠活组织检查证实:PD病人的肠道中存在α-SYN免疫反应性的路易小体聚集。同样的现象也出现在PD病人唾液腺活组织检查中。该实验证明PD的胃肠功能紊乱是疾病本身病理性进展的结果。 参考文献 Cersosimo MG, Benarroch EE. Pathological correlates of gastrointestinal dysfunction in Parkinson'sdisease. Neurobiol Dis. 2012 Jun;46(3):559-64.
1、食物多样:包含谷类、蔬菜瓜果类、奶类或豆类、肉类等。2、多吃谷类和蔬菜瓜果:每天吃300~500克的谷类食物,如米、面、杂粮等。从中能得到碳水化合物、蛋白质、膳食纤维和维生素B等。碳水化合物通常不影响左旋多巴的药效。每天大约吃300克的蔬菜或瓜类,1~2只中等大小的水果。从中获得维生素A、B、C、多种矿物质和膳食纤维。3、适量吃奶类和豆类:少喝牛奶 牛奶可增加尿酸通过肾脏排泄而降低血尿酸水平。有研究报道:饮牛奶易导致帕金森病的发生。每天喝超过2杯牛奶的男性患帕金森病的风险较每天不喝牛奶者多2倍。建议喝牛奶安排在晚上睡前。有报导蚕豆(尤其是蚕豆荚)中含天然的左旋多巴,能使患者体内左旋多巴和甲基多巴肼复合药物(如息宁 )的释放时间从通常的2小时延长至5小时。蚕豆的这种功能可能对帕金森病的治疗有所帮助。4、限量吃肉类:蛋白质会影响左旋多巴的疗效,需限制摄入。每天摄入大约50克的肉类,选择精瘦的畜肉、禽肉或鱼肉。1只鸡蛋所含的蛋白质相当于25克精瘦肉类。对于部分患者,为了使白天的药效更佳,可以只在晚餐安排肉类食物。5、尽量不吃肥肉、荤油和动物内脏:饮食中过高的脂肪也会延迟左旋多巴药物的吸收,影响药效。6、每天喝8至10杯水:帕金森病患者的饮水 每天摄入足够的水(8-10杯)对病情有益处,尤其是便秘下午5点以后尽量不饮水或者含水份多的食物,防止夜间尿频。 适量饮酒并不被禁止。7、服药半小时后进餐:避免药物吸收与蛋白质吸收的冲突。初服左旋多巴药患者,可能服药后会出现恶心,可以在服药的同时吃一些低蛋白质的食物如饼干、水果或果汁等,喝姜汁也有缓解恶心、呕吐的效果。8、戒烟9、适量饮茶:饮茶对帕金森病的可能益处。动物和细胞实验:已经有些研究茶多酚对帕金森病益处的报道:每天饮一杯绿茶的中国人群患帕金森病的风险减少30-40%。10、适量饮用咖啡:饮用咖啡可能对帕金森病有益处。11、补充钙/维生素D: 防止骨质疏松。12、饮食小窍门:如果进食非常缓慢、感觉疲劳,可一日多餐,而不是三餐。如果进食时喉头发紧,尝试在餐前打几个哈欠放松喉部。
一、治疗原则(一)综合治疗 包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗及护理等。(二)用药原则 剂量滴定;以最小剂量达到满意效果;个体化治疗。二、药物治疗(一)保护性治疗1.单胶氧化酶 B 型(MAOB) 抑制剂 如司来吉兰、雷沙吉兰等。2.辅酶Q10 1200mg/d。3.维生素E 2000U/d。(二)症状性治疗1.早期治疗(Hoehn-YahrⅠ-Ⅱ级)⑴患者年龄<65岁且不伴有认知障碍①非麦角类DR激动剂吡贝地尔(泰舒达,50mg×15片/盒):50mg/d开始,每周增加50mg/d,维持剂量为50-250mg/d;普拉克索(森福罗,0.25mg×30片/盒,1mg×30片/盒):0.125mg tid开始,每5-7天增加0.375mg/d,到1.5mg/d时每周增加0.75mg/d,维持剂量1.5-4.5mg/d;甲磺酸-α-二氧麦角隐亭(克瑞帕,5mg×30片/盒,20mg×20片/盒):2.5mg或5mg bid开始,每5天增加2.5mg/d,维持剂量30-60mg/d。②MAO-B抑制剂或加用维生素E司来吉兰(咪多吡,5mg×100片/瓶):2.5-5mg bid(早上、中午)。维生素E 2000U/d。③金刚烷胺(0.1×100片/瓶):0.1 bid-tid,末次用药在下午4点前;若震颤明显而其他抗 PD 药物效果不佳则可选用抗胆碱能药:苯海索(安坦,2mg/片×100片/瓶):1-2mg/d开始,每2-5日增加1-2mg,总量为6-12mg/d,分3-4次服用;比哌立登(安克痉,2mg/片):2mg bid-qid;丙环定(开马君,2mg/片,5mg/片):2-2.5mg tid开始,可增至5mg tid。④上述方案效果不佳时,加用复方左旋多巴。多巴丝肼(美多芭,0.25×30片/盒,左旋多巴/苄丝肼200/50mg):0.625 bid-tid开始,每3-7天增加0.625/d,有效量0.375-0.75,最大量1.0g;卡左双多巴控释片(息宁,0.25/片,左旋多巴/卡比多巴200/50mg):0.5-1片 bid-qid,按病情需要逐渐增量,一般每日不超过卡比多巴75mg,左旋多巴750mg。④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT) 抑制剂(恩他卡朋,珂丹,0.2×30片/瓶,0.1-0.2 tid-qid)。⑵患者年龄>65岁且伴有认知障碍首选复方左旋多巴,必要时可加用DR激动剂、MAO-B或COMT抑制剂。苯海索因有较多副作用尽可能不用,尤其老年男性患者,除非有严重震颤并明显影响患者的日常生活能力。2. 中期治疗( Hoehn-Yahr Ⅲ级)⑴早期阶段首选 DR 激动剂、 MAO-B 抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段,则症状改善已不明显,此时应添加复方左旋多巴治疗。⑵早期阶段首选低剂量复方左旋多巴治疗的患者,至中期阶段其症状改善也不显著,此时应适当加大剂量或添加DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或 COMT抑制剂。⑶运动并发症和(或)非运动症状,具体处理详见晚期\治疗。3. 晚期治疗(Hoehn-Yahr Ⅳ-Ⅴ级)⑴运动并发症的治疗①症状波动的治疗对剂末恶化:调整蛋白饮食;增加复方左旋多巴次数;换用复方左旋多巴控释片;加用DR激动剂或转换DR激动剂;加用COMT抑制剂或MAO-B抑制剂;手术治疗(DBS)。异动症:A.剂峰异动症的处理方法:减少每次复方左旋多巴的剂量;若患者是单用复方左旋多巴,可适当减少剂量,同时加用DR激动剂或加用COMT抑制剂;加用金刚烷胺;换用复方左旋多巴水溶剂。B.双相异动症的处理方法:控释片改为标准片或水溶剂;加用DR激动剂或COMT 抑制剂。持续的多巴胺能刺激。手术治疗。②姿势步态障碍的治疗:主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐、拍拍子行走或跨越物体(真实或假想的)等可能有益。必要时使用助行器甚至轮椅,做好防护。③非运动症状的治疗:A. 精神障碍:依次逐减或停用如下药物:抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-B 抑制剂、DR激动剂;左旋多巴减量;对症治疗:认知障碍可用胆碱酯酶抑制剂,幻觉和语妄可用氯氮平、喹硫平等,抑郁可用SSRI或加用DR激动剂。B. 自主神经功能障碍:便秘——增加饮水量和高纤维含量的食物,停用胆碱酯酶抑制剂,使用果糖、龙芸丸、大黄片、番泻叶等;泌尿障碍——尿频、尿急和急迫性尿失禁可用外周抗胆碱能药,逼尿肌无反射者则给予胆碱能制剂,尿潴留应采取间歇性清洁导尿,若由前列腺增生引起,严重者必要时可行手术治疗;体位性低血压——增加盐和水的摄入量,睡眠时抬高头位不要平躺,穿弹力裤,不要快速地从卧位起来,应用α-肾上腺素能激动剂米多君。C. 睡眠障碍:如果与夜间的PD症状相关,加用左旋多巳控释片、DR 激动剂或COMT抑制剂;异动症引起的,需将睡前服用的抗PD药物减量;选用短效的镇静安眠药;伴有不宁腿综合征和周期性肢动症者,在入睡前2h内选用DR激动剂或复方左旋多巴。三、手术治疗早期药物治疗显效而长期治疗疗效明显减退,同时出现异动症者可考虑手术治疗。手术对肢体震颤和(或)肌强直有较好疗效,但对躯体性中轴症状如姿势步态异常、平衡障碍元明显疗效。手术方法:1. 神经核毁损术——已淘汰;2.DBS。手术靶点包括苍白球内侧部( GPi)、丘脑腹中间核(VIM) 和STN。四、康复与心理治疗