系统性红斑狼疮的患者以育龄期女性最为常见,最近许多患者都在咨询何时可以怀孕的问题。 目前认为,女性系统性红斑狼疮患者需同时满足下述条件才可以考虑怀孕: 1.病情保持稳定至少半年; 2.糖皮质激素的使用相当剂量为每天泼尼松15mg以下; 3.二十四小时尿蛋白排泄定量为0.5g以下; 4.无重要脏器损害; 5.停用免疫抑制剂如环磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤制剂、霉酚酸酯等至少半年; 6.对于服用来氟米特的患者,建议先行药物清除治疗,再停药至少半年后才可以考虑怀孕。 狼疮患者有以下情况属于怀孕禁忌: 1.严重的肺动脉高压,估测肺动脉收缩压大于50mmHg,或出现肺动脉高压的临床症状; 2.重度限制性肺部病变,用力肺活量(FVC)小于1升; 3.心功能不全; 4.慢性肾功能不全,血肌酐大于2.8mg/dl; 5.既往有严重的子痫前期或即使经过阿司匹林和肝素治疗仍不能控制的HELLP综合征; 6.过去半年内发生过脑卒中; 7.过去半年内有严重的狼疮病情活动。
1.干燥综合征的患者应在风湿科、眼科、口腔科等多学科医生的协商下制定治疗方案。它为一种慢性炎症性自身免疫病,目前尚不能根治,治疗的目的主要是缓解症状,阻止疾病的发展,从而提高患者的生活质量,延长患者的生存期。 2.无多系统损伤者予以对症治疗。口干者可适量饮水、咀嚼无糖口香糖以减轻症状,亦可口服环戊硫酮等对症治疗,眼干者可应用人工泪液减轻眼干症状,皮肤干燥可应用合适的润肤品。对非特异性症状,如乏力、睡眠质量差等可予以相应的中西医药物对症治疗。 3.继发性干燥综合征主要针对原发病治疗。 4.有多系统损害者应在对症治疗的同时,予以相应的系统治疗:(1)合并肌肉、关节痛者,口服非甾体类抗炎药和羟氯喹治疗。(2)出现肾小管酸中毒合并低钾血症者,要及时补钾治疗,高氯性酸中毒要应用枸橼酸钾,多数患者血钾纠正后可以正常生活和工作。(3)并发神经系统病变、肺间质病变、肾损害、血液系统病变、血管炎时,可酌情应用糖皮质激素和(或)细胞毒药物治疗,具体用药方法与治疗系统性红斑狼疮类似。 5.生物制剂:目前已经明确自身反应性B细胞的异常激活是SS发病的重要因素,越来越多的临床研究表明,使用CD20和抗CD22抗体进行B细胞清除治疗可以改善SS病情。利妥昔单抗对那些pSS常规治疗效果不佳,且有严重关节炎、严重血细胞减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤的患者,已取得了较好的疗效,但该药能否最终改变SS病程,消除SS外分泌腺体的异常免疫反应,还需要进一步的观察研究。 6.临床上根据SS的发病机制有针对性地采用新的生物制剂、免疫治疗、基因治疗以及中医药治疗,给久治不愈的SS患者带来了希望。
1.重男轻女:男性占78.1~95%,40~60岁多发,随着人们生活水平的提高,近年来发病已有年轻化的趋势。 2.自下而上:往往下肢关节最先累及,首发关节炎以跖趾关节多见,占50%~70%,其次受累关节依次为足背、踝、足跟、膝、腕、手指和肘关节,最终可累及四肢任何关节。 3.擅长夜袭:常在夜间骤然发病,疼痛难忍,病人往往赤脚赶往医院求救。 4.自行缓解:不经治疗,约1周左右,部分患者关节炎可自行缓解。 5.反复无常:关节炎可反复发作,让人防不胜防。反复发作多为单关节或多关节交替发作,发作期关节滑液中可检出尿酸盐结晶,晶体沉积时间久了可形成痛风石,导致关节畸形和残疾;也可累及肾脏,形成尿酸性肾结石、痛风性肾病。 6.血尿酸高:血清尿酸水平高于6.8mg/dl,少数患者亦可在正常范围。 7.治分缓急:急性期应积极控制炎症,尽早规范治疗,迅速缓解关节症状,否则易迁延不愈;缓解期治疗以控制血尿酸为主,但开始服用降尿酸药物治疗前,患者应服用低剂量的秋水仙碱或非甾体类抗炎药物,以免诱发急性痛风发作。 8.治防过度:要防止治疗急性痛风性关节炎的抗炎药物的长期过度应用,有的甚至造成了不可逆的药物性肾损伤;要防止在血尿酸控制已达标的情况下,还没有把黄嘌呤氧化酶抑制剂或促尿酸排泄药物减至最低维持剂量;还要防止对无症状的高尿酸血症患者使用降尿酸药物过度治疗。然而,无论是无症状性高尿酸血症还是有症状的痛风患者都必须治疗同时合并的高血压、糖尿病、冠心病、肥胖及嗜酒等情况。 9.重视饮食:应多饮水,口服碳酸氢钠片碱化尿液,促进尿酸排出;应控制嘌呤摄入,要避免富含嘌呤的食物,比如动物内脏、大脑、杂豆、肉汤汁等;还应严格戒烟酒,包括含酒精的饮料和药品。
1.老年类风湿关节炎 多指65岁以上老年人发病的RA,多以肌痛起病,常表现为双手、双腕、双臂弥漫性肿胀,以及肩关节肿胀、僵硬和疼痛。RF多阴性,一般无皮下结节,与HLA-DR4密切相关,较年轻人更倾向于良性过程,对小剂量糖皮质激素反应良好。激素减量后常出现严重的滑膜炎,需要加用非甾体类抗炎药和羟氯喹等药物控制炎症。尽管老年人RA相对缓和,但僵硬常可致残,影响老年人的生活质量,需要足够的重视。 2.回纹型风湿症 以急性关节炎的反复发作为特征。起病时通常表现为一个关节或关节周围组织疼痛,经数小时或数天后症状加重,出现关节红肿,随后又以相反的顺序症状缓解,不遗留残余病变。好发于手指、腕、肩及膝关节,发作间歇期关节完全正常。研究发现,半数患者,尤其是HLA-DR4阳性的患者,最终发展为RA。该病非甾体类抗炎药、小剂量激素及羟氯喹治疗有效。 3.缓和的血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征 亦称RS3PE,主要表现为对称性腕关节、屈肌腱鞘及手小关节的急性炎症,伴手背部可凹性水肿。双侧肘、肩、髋、膝、踝及足关节均可受累。患者RF呈持续阴性,且有发生肿瘤疾病的风险,对多种非甾体类抗炎药反应差,短期应用激素可迅速改善症状,但仍可留有后遗症,包括腕和手指的屈曲挛缩等。 4.Felty综合征 为血清阳性RA患者的系统并发症之一,可发生于大约3%的RA患者,发病年龄多在40-70岁,病程多在10年以上,女性占2/3,常伴有高效价的RF,HLA-DR4阳性率为95%。临床主要表现为类风湿关节炎、白细胞减少、贫血、血小板减少、淋巴结肿大、脾肿大,也会伴有发热、乏力、食欲减退、体重下降等全身表现,还可合并有色素沉着及小腿溃疡。该病的治疗包括改变病情的抗风湿药物和粒细胞生长因子等,不推荐切脾治疗。 5.不对称性RA病变 RA当合并有脊髓灰质炎、脑膜瘤、脑炎、神经血管梅毒、脑卒中、和脑瘫时,可出现不对称甚至单侧受累的情况。瘫痪侧关节不受累,其保护性作用的程度与瘫痪的程度大致相关。已患有RA的患者出现神经病变,则瘫痪侧的保护效应就较弱。 6.血清阴性类风湿关节炎 RF阴性的RA称为血清阴性RA,较血清阳性RA少有胸膜炎、心包炎、血管炎和干燥综合征等关节外表现,骨质侵蚀也较少或轻,对治疗反应好,预后良好。
一.外用药物: 1.辣椒碱:辣椒碱是一种在红椒中发现的具有刺激性的成分,其作用机制是:通过选择性的刺激C型无髓鞘传入神经引起P物质的释放,从而可逆性地耗竭P物质(引起外周疼痛感觉的神经递质)。双盲对照临床试验已经证实,辣椒碱治疗手和膝骨关节炎有效。 2.NSAIDs:局部外用NSAIDs制剂,可以减轻关节疼痛,不良反应小,但是这种制剂仍然存在吸收和缓解疼痛作用不强的问题。 二.全身用药: 1.非阿片类镇痛药:由于老年人对NSAIDs易发生不良反应,且OA的滑膜炎在发病初期并非主要因素,故轻症可短期使用一般镇痛剂作为首选药物,如对乙酰氨基酚,每次0.3~0.6g,每日2~3次口服,每日剂量不超过4g。主要不良反应有胃肠道症状和肝毒性。一项包含10个随机对照研究的荟萃分析发现,对乙酰氨基酚在缓解骨关节炎疼痛症状上有显著疗效,但在改善患者疼痛指数方面作用不大,这表明在减轻晨僵和改善功能方面,对乙酰氨基酚的作用有限。服用对乙酰氨基酚的患者一定注意是否有同时饮酒或服用含有对乙酰氨基酚的其他非处方药物的情况,这些情况可增加肝毒性代谢负荷而引起肝损害。 2.NSAIDs:NSAIDs既有止痛作用又有抗炎作用,是最常用的一类控制OA症状的药物,主要通过抑制环氧化酶活性,减少前列腺素合成,发挥减轻关节炎症所致的疼痛及肿胀、改善关节活动的作用。其主要不良反应有胃肠道症状、肾或肝功能损害、影响血小板功能、可增加心血管不良事件发生的风险。NSAIDs应使用最低有效剂量,短疗程;有胃肠道危险因素者应用选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂或非选择性NSAIDs+米索前列醇(200ug,3/日)或质子泵抑制剂。如患者有发生心血管不良事件的危险则应慎用NSAIDs。总之,药物种类及剂量的选择应个体化,充分考虑患者个人的基础情况,对老年患者应注意心血管和胃肠道的双重风险。 3.阿片类镇痛剂:对于急性疼痛发作的患者,当对乙酰氨基酚及NSAIDs不能充分缓解疼痛或有用药禁忌且没有额外引起疼痛的原因时,可考虑用弱阿片类药物,这类药物耐受性较好而成瘾性小。如口服可待因或曲马多等,由于曲马多不抑制前列腺素的合成,因此对胃肠黏膜无明显不良影响。该类制剂应从低剂量开始,每隔数日缓慢增加剂量,可减少不良反应。缓释阿片类镇痛药已经在治疗骨关节炎的临床试验中得到验证。这种尝试的目的是降低阿片类镇痛药血浆浓度的峰值。一种缓释片——每日一次的曲马多——可以缓解膝和髋骨关节炎的疼痛。羫吗啡酮缓释片每日2次给药可缓解中重度膝、髋骨关节炎患者的疼痛。另外,经皮芬太尼贴也是一种阿片类镇痛药,可以缓解疼痛,改善功能,已经被用于治疗中重度膝和髋骨关节炎。 三.关节内注射药物: 1.糖皮质激素:骨关节炎治疗通常不需要全身性应用糖皮质激素,但局部关节内注射糖皮质激素已经有很长的历史。糖皮质激素能下调粘附分子的表达,因此可以减少细胞渗出至关节腔内并降低随后的炎症。注射糖皮质激素能减少骨关节炎滑膜中巨噬样细胞的浸润。糖皮质激素的注射剂量取决于注射关节的体积,体积较大的关节如膝关节,需要的注射剂量就大。如果掌握了合适的方法和技巧,关节内感染的风险很低,但也有可能出现注射后皮质激素晶体性滑膜炎。一项综述表明,骨关节炎患者关节腔内注射糖皮质激素可以短期内改善患者症状,且很少有不良反应发生,但尚未证实是否可长期改善患者症状。在骨关节炎患者糖皮质激素关节腔内注射中,特殊糖皮质激素制剂的选择、注射的频率及其他相关因素变化很大,也受操作者训练和操作能力的影响。总之,糖皮质激素注射对具有炎症或伴有渗出的骨关节炎患者更为有效。考虑到可能存在的不良反应,每年每单关节注射糖皮质激素次数应不超过4次。 2.透明质酸(玻璃酸)衍生物:人工合成的和天然的透明质酸衍生物都可以用来关节腔内注射。在美国,海尔根(Hyalgan)和欣维可(Synvisc)已被批准用于膝骨关节炎的治疗。欣维可每个疗程需要注射3次,而海尔根则需要注射5次。尽管这两种药物通常被提到是一种改善关节结构的药物,但实际上它们目前只被当作控制病情的药物。它们能较长时间地缓解疼痛和改善关节活动度。有证据提示其具有抗炎效应和短时的润滑作用,还能通过直接缓冲滑膜神经末梢起镇痛作用和通过刺激滑膜衬里细胞产生正常的透明质酸。在一项研究中,对骨关节炎患者一周一次关节内注射透明质酸,连用三周,能相对较好地缓解疼痛。在一周随访中,发现其效果与关节内注射糖皮质激素相当;在45天的随访中,其效果更优于糖皮质激素。在加拿大的一项研究中,将102例膝骨关节炎患者随机分为3组,为期3周,每周关节内注射一次欣维可,或欣维可加一种NSAID,或NSAID。在26周的观察中,接受关节内注射欣维可的两组效果都显著优于单独注射NSAID组。关节内注射透明质酸缓解症状的效果相继在踝关节、肩关节及髋关节骨关节炎的随机试验中得到证实。一项多中心随机双盲研究评估了透明质酸改善病情的作用。患者在一年内接受3个疗程,每个疗程3次膝关节内注射透明质酸或生理盐水。采用立位承重片评估间隙宽度(jointspacewidth,JSW)。273名患者完成试验,并完成了数据收集。这项试验未能证实透明质酸具有缓解病情的作用,因为主要终点未达到。研究发现,两组在关节间隙比较中无明显差别。与使用生理盐水相比,入选时JSW在4.6mm或更大者,应用透明质酸后关节间隙狭窄的程度较轻(安慰剂组0.55mm+1.04mm,透明质酸组0.13mm+1.05mm;P=0.02)。透明质酸产品还应用于肩关节骨关节炎、关节周围的局部炎症和粘连性关节囊炎。 四.营养药物: 1.氨基葡萄糖:在骨关节炎患者尿液中,可检测到氨基葡萄糖且其排泄量增加。氨基葡糖糖为天然的氨基单糖,是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。可改善关节软骨的代谢,提高关节软骨的修复能力,保护损伤的关节软骨,同时缓解OA的疼痛症状,改善关节功能,延缓OA的病理过程和疾病进程,因而兼具症状调控和结构调控效应。氨基葡萄糖常用剂量每天不应小于1500mg,否则疗效欠佳。分2~3次服用,持续8周以上显效,使用1年以上疗效更稳定,可联合NSAIDs使用。 2.硫酸软骨素:硫酸软骨素是由糖分子(分子量14000左右)组成的氨基葡聚糖,可通过竞争性抑制降解酶的活性,减少软骨基质和关节滑液成分的破坏;通过减少纤维蛋白血栓的形成,改善滑膜和软骨下骨的血液循环。能有效减轻OA的症状,减轻疼痛,改善关节功能,减少NSAIDs或其他止痛药的用量。成人每日1200mg口服。 3.维生素A、C、E、D:OA的软骨损伤可能与氧自由基的作用有关,今年来的研究发现,维生素A、C、E可能主要通过其抗氧化机制而有益于OA的治疗。维生素D则通过对骨的矿化和细胞分化的影响在OA治疗中发挥作用。 4.其他营养补充物:其他一些营养补充物如猫爪、鲨鱼软骨、生姜提取物、口服的酪梨和大豆不皂化物等,尚需要更多的研究来支持其临床使用价值。 五.其他改善结构或延缓病程的治疗药物: 1.多西环素:多西环素是四环素类衍生物,具有抑制基质金属蛋白酶的作用,可发挥抗炎效应,抑制一氧化氮的产生,减少骨的重吸收作用。可使OA的软骨破坏减轻。每次100mg,每日1~2次口服。 2.双醋瑞因:双醋瑞因及其活性代谢产物大黄酸都与番泻叶复合物有关。临床试验证明,双醋瑞因是白细胞介素(IL)-1抑制剂,可抑制软骨降解、促进软骨合成并抑制滑膜炎症。它不仅能有效地改善骨关节炎的症状,减轻疼痛,改善关节功能,且具有后续效应,连续治疗3个月以后停药,疗效至少可持续1个月;它还可延缓OA病程的进展,具有结构调节作用。该药不抑制前列腺素的合成。成人用量:每日2次,每次50mg,餐后服用,一般服用时间不少于3个月。腹泻是这类药物的主要副作用。 3.双磷酸盐:在OA治疗中的主要作用机制是抑制破骨细胞溶解矿物质,同时防止矿物质外流,还可抑制胶原酶和前列腺素E2,从而减少骨赘形成。 4.生长因子和细胞因子调节剂:生长因子和细胞因子调节剂也可用于骨关节炎的治疗。细胞因子IL-1和TNF-a由滑膜细胞产生,可促使骨关节炎的炎症反应。此外,OA患者软骨细胞不足量表达天然抗炎分子,如IL-1Ra。在一些患者中,关节软骨细胞产生的高水平一氧化氮可抑制IL-1Ra的合成。在兔的骨关节炎模型中,将IL-1Ra基因转移到关节内,能防止骨关节炎的进展。在人类骨关节炎中,应用IL-1Ra阻断IL-1的作用目前正在研究中。在动物研究中,尝试通过脂质体定时释放转化生长因子β诱导关节病变的修复,结果发现,缺损区细胞数目有所增多。这些细胞来源于滑膜的间充质细胞。修复的关节软骨外观类似透明软骨,它的完整性可保持到手术后一年。 六.软骨细胞和干细胞移植:一些试验将软骨细胞和干细胞移植到关节软骨缺陷区。已有实验将已转染β-半乳糖苷酶基因的软骨细胞和人类软骨细胞载体在体外培养,发现能够存活45天。在移植前和移植后对软骨细胞转染半乳糖基因都获得了成功。 七.基因治疗:基因治疗骨关节炎的方法目前尚在尝试中。
新生儿红斑狼疮(NLE)见于SLE和狼疮样病母亲的新生婴儿,其母亲体内存在ANA和抗SSA、抗SSB抗体,但可以无其他SLE的临床表现。抗SSA和抗SSB抗体通过胎盘进入胎儿体内是引起NLE临床表现的主要原因。出生时5%NLE患儿抗SSA或抗SSB抗体阳性,而长到6个月时这些抗体转阴,但母亲自生抗体可持续阳性。遗传与环境等因素也可能与NLE发病有关。 新生儿红斑狼疮的临床表现主要为:1.皮疹:85%~90%的患儿有暂时性的皮肤损害。出生或生后几周出现,2~3个月逐渐加重,6个月渐消退,1岁左右完全消失。皮疹多见于头面部,其次是躯干和四肢,皮疹呈环形充血性斑丘疹或红斑,可见鳞屑和中央部位萎缩,边缘清晰且突起。2.心脏损害:发生率50%~54%,绝大多数表现为胎儿期或新生儿期出现的完全性传导阻滞。 新生儿红斑狼疮患儿随着来自母体的抗SSA、抗SSB抗体的清除,大部分皮肤型NLE患儿的皮疹可完全消失,很少需要药物治疗,但需要避免日光照射。如伴有严重血小板减少、溶血性贫血、白细胞减少等血液系统改变,可采用短疗程激素疗法(泼尼松2mg/kg.d,口服或等量甲泼尼龙静脉滴注)效果很好。对先天性心脏传导阻滞的新生儿红斑狼疮,目前无有效的治疗方法,得以存活的患儿最终需要安装心脏起搏器,大部分患儿预后良好。
系统性红斑狼疮是自身免疫病的原型疾病,以产生针对细胞核成分的多种自身抗体和多系统受累为特征。自身抗体对系统性红斑狼疮的诊断、治疗、预后及临床研究均有重要的意义,现就临床系统性红斑狼疮常见的自身抗体浅析如下。 1.免疫荧光抗核抗体(IFANA):常用于狼疮的筛选检查,对SLE的诊断敏感性95%,特异性65%。除SLE外,其他结缔组织病、慢性感染、肿瘤和正常人中也可出现低滴度的ANA。 2.抗核抗体普(ANAs):ANAs包括一系列针对细胞核中抗原成分的自身抗体。其中,抗双链DNA(ds-DNA)抗体的特异性95%,敏感性70%,它的出现提示疾病活动性,已发现抗ds-DNA抗体的一个亚群可致肾炎,其滴度与肾炎活动性相关;抗Sm抗体的特异性99%,敏感性25%,该抗体是SLE的特征性抗体,但与疾病活动性没明显关系;抗核糖体P蛋白抗体只见于少数患者,但对SLE高度特异,尤其是典型的神经精神性狼疮,据报道该抗体与疾病活动性相关,与抗Sm抗体、抗DNA抗体和抗心磷脂抗体相关。抗核小体抗体对SLE也具有较高的特异性。抗单链DNA、抗组蛋白、抗RNP、抗SSA和抗SSB等抗体可出现于SLE和其他自身免疫性疾病,特异性较低。抗SSA和抗SSB抗体与继发干燥综合症、新生儿狼疮有关。 3.其他SLE的自身抗体包括:与抗磷脂抗体综合征有关的抗磷脂抗体(包括抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物);与溶血性贫血有关的抗红细胞抗体;与血小板减少有关的抗血小板抗体;与精神性狼疮有关的抗神经元抗体等。SLE病人还常出现血清类风湿因子阳性。 实验和临床证据表明,上述的部分自身抗体可直接在疾病发生过程中起作用,称为致病性自身抗体;另外,自身抗体也可只反映疾病特异性免疫机制,本身并不致病。尽管系统性红斑狼疮的发病机制非常复杂,但靶组织损伤主要是由致病性自身抗体和免疫复合物引起是明确的。系统性红斑狼疮的致病性自身抗体包括抗核糖体P蛋白抗体、双链DNA、Ro、NR2、红细胞带3蛋白和磷脂在内的不同抗原的抗体亚群,通常是IgG型且能结合补体,往往在疾病首发临床症状出现前数年就已存在。 在系统性红斑狼疮丰富的自身抗体中,致病性抗体与系统性红斑狼疮的活动性有关,还有许多抗体尚未研究清楚。可喜的是,目前临床上已经可以用免疫吸附(Immunoadsorption,IA)的方法来清除体内的致病性抗体而达到治疗疾病的目的。这为许多系统性红斑狼疮合并难治性严重并发症的患者提供了福音。
反应性关节炎(reactivearthritis,ReA)是一种继发于身体其他部位(如肠道和泌尿生殖道)感染之后而出现的关节炎。该病多见于青年男性,与HLA-B27相关,属于风湿科脊柱关节病范畴。目前尚无特异性或根治性治疗方法,其治疗的目的在于控制和缓解疼痛,防止关节破坏,保护关节功能。现就反应性关节炎的治疗介绍如下:1.一般治疗:急性关节炎可卧床休息,急性炎症缓解后,应尽早开始关节功能锻炼。应避免固定关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩。2.非甾体抗炎药:本类药物可减轻关节肿痛,增加关节活动范围,是患者的首选用药,其种类繁多,但疗效大致相当,具体选用可因人而异,但要注意其不良反应。3.抗生素:对于获得性ReA,短期使用抗生素(氧氟沙星或大环内酯类抗生素)治疗并发的尿道感染可能减少有ReA病史患者的关节炎复发的风险,但是对于已有的关节炎本身是否有益尚缺乏证据,另外也不推荐长期抗生素治疗慢性ReA。而于肠道型ReA,抗生素治疗常常是无效的,并不推荐于ReA发生之后应用。4.糖皮质激素:对非甾体类抗炎药不能缓解症状的个别患者可短期使用糖皮质激素,但口服治疗既不能阻止本病的发展,还会带来许多不良反应。外用糖皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有效。关节内注射糖皮质激素可暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀。对足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛可局部注射糖皮质激素治疗,使踝关节早日活动以免跟腱变短和纤维强直。必须注意避免直接跟腱内注射,以防跟腱断裂。5.慢作用抗风湿药:当非甾体类抗炎药物不能控制关节炎,关节症状持续3个月以上或存在关节破坏的证据时,可加用慢作用抗风湿药,比如柳氮磺胺吡啶、甲氨喋呤、硫唑嘌呤等免疫抑制剂。6.生物制剂:肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂已经成功地用于治疗其他类型的脊柱关节病,如强直性脊柱炎、银屑病关节炎等,但对ReA尚缺乏随机对照的研究验证其有效性和安全性。一些小样本的开放性研究或病例报道表明其可能有效。ReA的自然病程因人而异,第一次发作的寡关节炎多在3-6个月内缓解,75%的患者2年后病情完全缓解,还有10%-15%的患者病程可超过2年,另外有1%的患者,特别是伴有溢脓性皮肤角化症的患者可能预后更差。更长期的随访发现第一次发病3-4年后部分患者可能出现包括外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎或其他关节外症状的复发。约10%患者发展至强直性脊柱炎。髋关节受累、持续性的ESR升高以及对非甾体类抗炎药反应不好提示预后不良。ReA导致死亡的情况较罕见,通常是由于心脏并发症或淀粉样变所致。
1.非甾体类抗炎药(简称NSAID):该类药物可迅速改善患者腰背痛和发僵,减轻关节肿痛及增加活动范围,可作为各期强直性脊柱炎(AS)患者的首选症状治疗药物。常用药物有洛索洛芬钠、双氯芬酸钠、布洛芬、尼美舒利、萘普生、塞来昔布、萘丁美酮等。其不良反应中较多见的是胃肠不适,少数可引起溃疡;其他较少见的有心血管疾病如高血压等,可见头痛、头晕,肝、肾损伤,白细胞减少、水肿及过敏反应等。临床应根据每例患者的具体情况选用一种NSAID类药物,同时使用2种或2种以上NSAID药物不仅不会增加疗效,反而会增加药物的不良反应,甚至带来严重后果。不管使用何种NSAIDs,不仅是为了改善症状,还同时希望延缓或控制病情进展,目前建议较长时间持续在相应的药物治疗剂量下使用。要评估某个NSAID是否有效,应持续规则使用至少2周。如一种药物治疗2周疗效不明显,应改用其他不同类别的NSAIDs,如果2种NSAID治疗都失败,应即改用其他治疗方案。 2.生物制剂:抗TNF-α治疗的发展是AS治疗的一个里程碑。其应用基于:AS患者骶髂关节活检标本有TNF-α表达;动物模型中TNF-α过度表达可致骶髂关节炎;以及早年的临床实验证明,一种抗TNF-α制剂(英夫利昔单抗),对克罗恩病有效。三期临床实验证明,三种抗TNF-α制剂:英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗,对AS均有效。英夫利昔单抗是人IgG1和鼠IgGFab段嵌合的单克隆抗体。在0周、2周、6周各用一次后,每6-8周应用3-5mg/kg。依那西普是一种重组的75kDTNF受体IgG1融合蛋白,皮下注射每周1次(50mg或2次(25mg)。阿达木单抗是一种人源单克隆抗体,隔周皮下注射40mg。不要求甲氨蝶呤联合治疗。临床实验证明,这三种制剂治疗2-4周出现改善的证据,而且只要患者继续治疗,改善仍然持续;但停药4个月左右几乎所有患者病情复发。明显的改善见于功能、脊柱活动度、外周滑膜炎、附着点炎评分和生活质量等方面。病假和不能工作的情况减少。接受治疗的患者半数可以达到病情活动性改善50%以上。显示病情活动性改善的客观指标包括急性时相反应物、滑膜组织病理学,以及脊柱和骶髂关节的MRI炎症表现。在阻止X线平片结构性损伤方面,尚无证据表明这些制剂是控制病情药。病情高度活动者对治疗的反应似乎更好,而病程长、功能受损以及MRI炎症表现不明显者,治疗反应较差。但脊柱完全强直的患者也可能从这类药物获益。TNF-α拮抗剂最主要的不良反应为输液反应或注射点反应,从恶心、头痛、瘙痒、眩晕到低血压、呼吸困难、胸痛均可见。其他的不良反应有感染机会增加,包括常见的呼吸道感染和机会感染(如结核),但与安慰剂对比差异无统计学意义。脱髓鞘病、狼疮样综合征以及充血性心力衰竭的加重也有报道,但发生率很低。 3.柳氮磺吡啶:常规临床工作中使用柳氮磺吡啶的重要指征为:伴有外周关节炎,且对NSAID和物理治疗反应不佳者。通常推荐用量为每日2.0g,分2-3次口服。该药通常在用药4-6周起效,可先从小量服起,直至1.0g,每日2次,维持1-3年。该药的不良反应包括消化系统症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕以及男性精子减少及形态异常(停药可以恢复)。磺胺过敏者禁用。 4.甲氨蝶呤:本药对AS所致的外周关节炎、腰背痛、发僵及虹膜炎等表现,以及ESR和CRP水平有改善作用,对中轴关节的放射线病变无改善的证据。通常每周用7.5-15mg,疗程半年-3年不等。其不良反应包括胃肠不适、肝损伤、肺间质炎症和纤维化、血细胞减少、脱发、头痛及头晕等,需定期复查血常规,肝功及其他有关项目。5.糖皮质激素:一般不主张口服或静脉全身应用皮质激素治疗AS,因其不良反应大,且不能阻止AS的病程。顽固性的肌腱端病和持续性滑膜炎对局部皮质激素治疗反应比较好。眼前色素膜炎可以通过扩瞳和激素点眼得到较好控制。对难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗。对全身用药效果不好的外周关节积液可行关节腔内注射糖皮质激素治疗。6.沙利度胺:该药具有促进TNF-α信使RNA降解的作用,它已应用于两个治疗AS的开放性研究。我国的研究表明,80%的患者症状得以改善,但停止治疗3个月后症状易迅速复发。其不良反应有嗜睡、口渴、血细胞下降、肝酶增高、镜下血尿、及肢端麻木感等。7.抗风湿植物药:常用的有雷公藤、白芍总苷、青藤碱等。
强直性脊柱炎是一种病因不明的慢性炎症性疾病,可导致严重的疼痛、残疾和沉重的经济、社会负担。在我国患病率初步调查为0.3%左右。若以我国14亿人口来计算,则有420万强直性脊柱炎患者。况且该病青壮年男性多发,许多患者辗转多地,跑遍全国,西医中医交替看,还是没有控制病情,“治愈”疾病。 之所以会这样,就是因为医学上目前尚不能根治强直性脊柱炎,而许多患者求医心切,易受错误信息的诱导,导致了过度治疗,不合理治疗,造成了社会医疗资源的巨大浪费。许多人看病多年,只深刻体会了强直性脊柱炎为啥要治,而不明白强直性脊柱炎能治些啥。总之,就是奔波徒劳,不知道强直性脊柱炎的治疗目标。 中华医学会风湿病学会2010年制定的强直性脊柱炎诊治指南中将强直性脊柱炎的治疗目标归结于以下5点。 1.缓解症状和体征:消除或尽可能最大程度地减轻症状,如背痛、晨僵和疲劳。 2.恢复功能:最大程度地恢复患者身体功能,如脊柱活动度、社会活动能力和工作能力。 3.防止关节损伤:要防止累及髋、肩、中轴和外周关节的患者的新骨形成、骨质破坏、骨性强直和脊柱变形。 4. 提高患者生活质量:包括社会经济学因素、工作、病退、退休等。 5. 防止脊柱疾病的并发症:防止脊柱骨折、屈曲性挛缩,特别是颈椎。 研究以上5点,我们会发现,目前强直性脊柱炎治疗的靶点还是在炎症的过程,而非产生炎症的原因。对于强直性脊柱炎,目前我们只能控制炎症,改善功能,提供帮助,而不是“治愈”疾病。事实上,临床强直性脊柱炎患者经过及时的诊断和合理的治疗是可以控制症状并改善预后的。尤其近几年生物制剂的横空出世,能使强直性脊柱炎的炎症表现较快消失,而且作用持久,但这仍不是治愈,病情仍会有反复。强直性脊柱炎的病程特点就是发作与缓解交替,这有时会使患者产生严重的挫折感,再加上经济上的付出有可能得不到满意的回报,患者的心情可想而知。作为医者,了解了这些,可以尽早的告知病人,不要再为求“治愈”而四处奔波,花冤枉钱;作为患者明白了这点,有助于调整好心态,不再迷信“治愈”类广告,少走弯路,尽早到正规医院接受合理的治疗建议。