孔祥东医生的科普号

●母亲携带致病基因，主要为男性发病进行性肌营养不良（DMD），又被称为杜氏型肌营养不良或假肥大性肌营养不良。早在180多年前人们就认识了该病，它最早出现在1836年意大利那不勒斯市医院的年鉴中，里面记录了两例骨骼肌结块、逐渐无力萎缩，17岁左右出现心脏损害的的病例。1861年法国的杜兴医师发现，进行性肌营养不良与性别相关，总结出该病是——通过母亲来传递致病基因，男性为主要发病群体的遗传特点。●有症状轻重不同的两种分型将近一个世纪以后的1953年，科学家贝克把进行性肌营养不良分成两类型，一类是杜氏型肌营养不良（BMD），一类是贝氏型肌营养不良（DMD）。这两种类型在症状上有轻重之分，杜氏要重一些，贝氏要轻一些。

总之我们要知道，进行性肌营养不良（DMD）是一种X连锁隐性遗传病，遗传方式简单梳理一下：1、男性发病：因为男性的染色体是X+Y，所以唯一的X染色体一定是来自母亲，一旦母亲将携带致病基因的X染色体遗传给男性，那么男性就会发病。换句话说，男性只要不发病肯定就是健康的。2、女性携带：女性携带者有两个X染色体， 一条正常的X染色体，一条基因突变的X染色体，但正常的X染色体可以掩盖突变的X染色体，不发病，但可能会把不好的X染色体传递给下一代。3、女性发病：女性是极少见的，通常是女性正常的那条染色体也发生了问题。（图1 X连锁隐性遗传病）●无论有没有家族史，DMD都被认为是遗传病我们常见的患者家庭有两类：一类有家族史，即家里有两个或者两个以上的患者。另外一类没有家族史，属于散发病例。但不管有没有家族史，我们认为都是遗传病。也就是说患者的母亲应该是携带者，另外我们还要注意患者的姐姐、姨妈等女性近亲也可能是携带者，这是进行性肌营养不良（DMD）的遗传方式所决定的。尽管有些家庭的患者是新发生的突变，但遗传咨询时，我们仍然要按照遗传性的DMD来对待，目的是为了以防万一。●母亲是携带者，儿子50%几率是患者如果一个家庭生了一个这样的孩子，那么我们认为他的母亲就是隐性疾病携带者。母亲再次怀孕生育患者的概率是25%，男性有50%的几率是患者，女性有50%的几率是携带者。（见图1）本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品，非经授权不得转载。其他相关文章目录 1. 进行性肌营养 不良是一种肌肉遗传病2. 进行性肌营养 不良是如何遗传的?3.家有进行性肌营养 不良，如何进行基因检测4. 如何阻止进行性肌营养 不良的遗传？

如果家族中有进行性肌营养不良的患者怎么办呢？首先要对患者进行及时的诊断，然后是积极的治疗，如果有生育要求可以进行产前诊断。●进行性肌营养不良诊断方法有四种进行性肌营养不良诊断的方法有哪些？目前有四类方法：一、血清里面的肌酸激酶（CK）检测；二、肌电图的检测；三、肌活检，在基因诊断方法出现之前是肌肉活检是诊断金标准，目前已逐步被基因诊断所取代；四、基因的诊断，目前来说基因诊断是最常用的诊断方式，并可用于产前诊断。●两种基因诊断方法，检出率可以达到98%以上DMD基因诊断的方法是与DMD基因的突变特点有关，DMD基因突变包括两大类：一类是大片断的缺失或者重复，一类是小突变。根据这两种不同的突变方式，我们有相应的两种基因诊断的方法。第一种是MLPA，很多做过基因诊断的患者家属都知道，MLPA简单、快速、准确，一般会优先选用这种方法来进行筛查。MLPA筛查的费用在我们中心是780元，一个星期可以知道检查结果。如果MLPA筛查没有找到缺失或者重复，就要选择另外一种方法，叫做高通量DNA测序。高通量DNA测序主要针对点突变或小的缺失、重复等进行检测。高通量测序比较复杂耗时，检测结果一般三周左右出结果，费用为3900元。我们通常是两步走，先做简单的，后做复杂的，检出率可以达到98%，准确性可达100%。●DMD家族中的女性最好做个基因检测有一些患者家属感觉到非常担心“我们家里面还有女孩子，她们需不需要做个基因筛查？”。因为女性多为隐性携带者不发病，而基因代代相传，为了家族后代的健康，我们建议患者家族中的女性都做一个基因筛查。●外地患者可邮寄血样到我院进行基因检测由于某些家族中有多人需要进行基因检测，又身在外地到我院不是太方便，我们也接受邮寄血样。具体操作要点如下：1、可在当地医院或社区诊所进行采血；2、采血管采用的是紫色帽的血常规管；3、只需要2毫升的血样；4、血样不需要冷冻和保温，1周内送到不影响检测；5、常规条件快递邮寄即可。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品，非经授权不得转载。其他相关文章目录 1. 进行性肌营养 不良是一种肌肉遗传病2. 进行性肌营养 不良是如何遗传的?3.家有进行性肌营养 不良，如何进行基因检测4. 如何阻止进行性肌营养 不良的遗传？

●DMD家庭要求生育时，一定要做产前筛查对于生育过进行性肌营养不良患者的家庭，或者是对于经过筛查明确女性是携带者的家庭，如果要求生育的话，一定要做一个产前筛查。现在产前诊断在我国已经非常成熟，准确性基本是百分之百，可以避免生育出有问题的孩子。那么具体应该怎么操作呢？1、首先，患者要明确到底是不是DMD，他的基因突变在哪里。2、女方怀孕以后我们可以取得胎儿材料再进行诊断。胎儿取材方式有两种，第一种是羊水取样，在怀孕第17周以后进行的，费用是3000元左右。另外一种方式是绒毛取样，在孕10~14周的时候可以获取胎儿的绒毛进行基因诊断，费用是3500元左右。一般十天左右可以知道结果●羊水和绒毛取样都很安全我们中心的数据显示，这两种筛查方式的准确性是一样的，安全性也一样。但绒毛检测比羊水要早两个月左右，很受DMD家庭的欢迎。我们可以通过绒毛基因检测更早知道胎儿的情况，有问题的话可以对胎儿做一个是否保留的选择，没有问题可以放心地怀孕。一些孕妇问羊水和绒毛是不是需要查两次？这个没有必要，因为两种检测方法都是针对胎儿的细胞来进行的。有些患者家属非常担心取绒毛和羊水，会不会影响到胎儿。其实这两个检测都是非常安全的。因为绒毛和羊水，都是胎儿的附属物，不是在胎儿的器官上取材，而且是在超声检测下取材，不会伤及到胎儿。当然产前诊断的取样，要在国家指定的有资质的产前诊断机构进行，如果这些诊断机构也能进行DMD 基因诊断就更好了，但遗憾的是目前很多产前诊断技术服务机构没有开展此项产前诊断。●无创DNA检测目前只针对唐氏筛查另外有些家属可能会问，无创DNA是否可以用于进行性肌营养不良的产前检查？无创DNA是通过抽取母亲的血液，并从中找出胎儿游离的DNA，是一个间接诊断。这项技术目前对唐氏综合征的筛查比较精确，但还无法对进行性肌营养不良进行准确筛查，未来可能是一个发展方向。目前我们还是主张直接抽取胎儿羊水或绒毛来进行诊断。●DMD家庭谨慎选择第三代试管婴儿还有一些家属问“我们家有携带者，能不能做第三代试管婴儿来避免中期的治疗性引产或者流产？”。目前来说第三代试管婴儿还不算太成熟，成本非常高，准确性也要打一定的折扣，而且试管婴儿本身有较高的失败率。所以目前，我们还是主张进行性肌营养不良的家庭首先选择自然受孕以后做产前诊断。●郑大一附院遗传与产前诊断中心总结一下，诊断进行性肌营养不良（DMD）基因诊断已成为金标准。如果家里不幸出现了进行性肌营养不良患者，首先我们不要惊慌，一定要先明确诊断，然后积极地治疗。虽然进行性肌营养不良（DMD）目前来说还没有太好的治疗办法，但还是有一些治疗在临床上已经应用并普及，如激素治疗、康复治疗等。另外，进行性肌营养不良家庭有生育要求，一定要进行产前诊断，目前的技术已经可以达到接近于100%的准确性。总而言之，对于DMD家庭我们一定要做到科学的防和治。最后介绍一下我们郑州大学第一附院产前诊断中心。我们中心主要开展的工作是遗传病的基因诊断、产前诊断和孕前筛查。中心可以对将近一千多种遗传病进行基因诊断和产前检查，其中包括：进行性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、苯丙酮尿症、白化病、结缔性硬化等疾病。目前我们中心就正在开展基因治疗的研究，方向主要是进行性肌营养不良和苯丙酮尿症，相信在不远的将来我们的患者可以享受到基因治疗研究的成果。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品，非经授权不得转载。其他相关文章目录 1. 进行性肌营养 不良是一种肌肉遗传病2. 进行性肌营养 不良是如何遗传的?3.家有进行性肌营养 不良，如何进行基因检测4. 如何阻止进行性肌营养 不良的遗传？

郑大一附院做产前诊断的时机：孕10周～14周，胎儿绒毛取样，通常适用于各种基因突变已经明确的单基因遗传病产前诊断，如DMD，SMA，遗传性耳聋，苯丙酮尿症，血友病，各类遗传代谢病，各类血液与免疫缺陷遗传病等等各类遗传病，也适用于胎儿产前亲子鉴定等孕17周～30周，胎儿羊水取样，通常适用于唐氏筛查高危，大龄孕妇等的胎儿染色体分析，也适用于错过绒毛取样的单基因遗传病产前诊断和胎儿亲子鉴定等郑大一附院做产前诊断的费用： 胎儿绒毛单基因遗传病产前诊断（含手术费和遗传学分析费用）费用约3400元 胎儿羊水单基因遗传病产前诊断（含手术费和遗传学分析费用）费用约2900元 胎儿羊水染色体分析产前诊断（含手术费和遗传学分析费用）费用约2000元注意事项：单基因遗传病产前诊断前一定要先做家族相关成员的基因诊断预分析 单基因遗传病必须有明确的基因诊断分析结果后才能进行产前诊断 胎儿染色体分析无上述要求 胎儿绒毛或羊水取样时间： 每周的周二下午和周五下午，不需要预约 不需要在外院提前做术前检查，我院术前检查（100元）1个小时内可出结果 手术后当日可返回居住地不增加风险有疑问如何咨询：有疑问请先看孔祥东的好大夫网站的有关文章，或进行网上咨询，有条件最好当面咨询 如涉及隐私或需要其他咨询请发电子邮件：kongxd@263.net

1.孕10周～14周，胎儿绒毛取样。通常适用于各种基因突变已经明确的单基因遗传病产前诊断（如DMD、脊髓性肌萎缩症/SMA、遗传性耳聋、苯丙酮尿症、肝豆状核变性、白化病、血友病、甲基丙二酸血症、地中海贫血等），各类遗传代谢病，各类血液与免疫缺陷遗传病等，也适用于胎儿产前亲子鉴定等。 2.孕17周～30周，胎儿羊水取样。通常适用于唐氏筛查高危、大龄孕妇等的胎儿染色体分析，也适用于错过绒毛取样的单基因遗传病产前诊断和胎儿亲子鉴定等 我中心绒毛取样/羊水穿刺时间：周二下午和周五下午 术前检查：血常规、传染病快速四项。我院术前检查费100元，1小时内出结果。术前检查也可以在当地医院做好带着报告来，要求是1周以内的血常规和3个月以内的传染病四项。 郑大一附院做产前诊断的费用： 胎儿绒毛单基因遗传病产前诊断费用约3400元 胎儿羊水单基因遗传病产前诊断费用约2900元 胎儿羊水染色体分析产前诊断费用约2000元

胚胎（胎儿）流产物送检的必要性：对于不明原因的胚胎停育、流产或胎儿发育异常来说，胚胎（胎儿）作为患者对于找寻确切的病因是十分重要的，胚胎流产物送检可以直接进行胚胎（胎儿）染色体分析或DNA芯片检测，找出异常的遗传因素，指导再次生育。2、送检物要求：1）早孕自然流产尽量采集绒毛及胚芽组织，置于密闭无菌试管或医用无菌橡胶手套（无滑石粉等）中，可用无菌生理盐水浸泡，于流产、采集流产物后24小时内送检，常温保存，切勿冷藏。2）流产胚胎（绒毛）：请在吸、刮绒毛后从吸管的无菌端去除并置于无菌纱布上，嘱送检物采集医师注意与蜕膜相鉴别，确定为绒毛组织或胚芽后将标本浸泡于无菌生理盐水中，置于密闭无菌试管或医用无菌橡胶手套（无滑石粉等）中，于流产、采集流产物后24小时内送检，常温保存，切勿冷藏。3）引产的异常胎儿：取胎儿脐带血2~3ml于血常规采血管（EDTAK2抗凝，紫色或浅紫色帽）中，请摇晃均匀，避免凝固。或1立方厘米大小的皮肤组织（约一指节大小），置于密闭无菌试管或医用无菌橡胶手套（无滑石粉等）中，于流产、采集流产物后24小时内送检，常温保存，切勿冷藏。3、送检物的保存：送检物可用无菌生理盐水浸泡，也可直接放置于密闭无菌试管或医用无菌橡胶手套（无滑石粉等）中，于流产、采集流产物后24小时内送检，常温保存，切勿冷藏。送检物的标记：送检物需注明病人姓名、联系方式、流产时间及采集时间、检验类别（胎儿染色体分析或DNA芯片等）、胎儿周数，若为多胎需分别标记注明。5、每周一至周五上午8:00至12:00，下午14:30至18:00，如需其他时间送检请提前联系。6、送检前请提前网上咨询、当面咨询或使用电子邮件联系：kongxd@263.net。

疫情特殊时期，孕妇只需在居住地抽血邮寄到郑大一附院就可以做产前诊断了！为满足全国各地单基因遗传病产前诊断的需求，郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心疫情期间正常开展九种常见单基因病的无创性产前诊断服务，详情如下：1.无创性单基因病病种：2.孕周：怀孕7周-30周3.费用：9000元/家系，单双胎均可以做。我院可以异地开申请单，孕妇只需在扫码缴费，并有电子版发票。4.咨询电话/微信号：150371339881.抽血要求：孕妇需要采集20ml全血（即2个无创DNA管）+2ml全血（血常规管）先证者（患者）、父亲各采集2ml全血（血常规管）2.邮寄注意事项：1)空采血管邮寄：电话/微信咨询过后符合无创产前诊断条件的孕妇，由我科室工作人员办理空采血管邮寄事宜（顺丰到付）2)收到我科室邮寄的采血管后，到当地医疗机构完成抽血后用顺丰快递4天内常温条件下邮寄至:郑州市龙湖中环路1号郑州大学第一附属医院（郑东院区）3号楼6楼遗传与产前诊断中心，收件人：聂小丽，电话：15037133988

疫情特殊时期为了方便广大病友及各位孕妇，郑大一附院国际医学部启动了“孔祥东”教授的互联网线上远程视频咨询服务。可针对疑难或常规遗传病基因诊断、产前诊断进行咨询及报告解读。检测前咨询：教授会根据各位病友及孕妇的病例资料及自身情况，视频问诊，推荐相应的遗传检测方法，讲解可检测的疾病及可能出现的检测结果、后续处理方式。后续若需要进行相关检查可以以邮寄样本的方式进行；若需要来院检查，孕妇及患者可在来医院面诊前远程咨询相关就诊流程、就诊时间及准备事宜，提前做好准备，减少患者来院次数，减少人员跨市跨省流动，后续来门诊进行检查时不需要再次挂号。检测后咨询：检测报告出具后需要根据检测报告进行遗传咨询，在疫情期间管控封控区居民难以来医院面诊咨询，而图文问诊与电话问诊的方式与患者沟通效率较低，无法观察到患者的临床症状，因此视频咨询是远程遗传咨询的最优方式。线上视频咨询形式：预约式线上远程遗传咨询，以微信视频或腾讯视频会议的方式远程视频，情况复杂时会酌情安排会诊。预约及视频时间：周一至周五全天均可预约，随时可以线上咨询费用：300元/次挂号流程：预约挂号：1.关注微信公众号：“郑州大学第一附属医院”，点击“导诊”，选择并点击“预约挂号”，选择并点击“郑州大学第一附属医院（郑东院区）”，选择并点击“国际医学部（郑东）”，选择“产前诊断中心（国际医学部）”，选择孔祥东教授进行预约挂号(每周五上午)。2.电话预约：0371-66278631、0371-66278152挂号后预约流程：①预约挂号成功后电话/微信联系：15037133988/15938714099②上传病例资料（疾病情况描述及检查结果）③工作人员会沟通您具体面诊方式（微信视频/腾讯会议等方式）及时间。④线上与孔祥东教授“面对面”视频进行遗传咨询。

科学备孕–遗传病携带者筛查：经常有家长到我们科室询问，为什么夫妻双方都健健康康的，孩子会患上罕见遗传病呢？一种情况，是孩子本身发生了新发突变，当然这种发生率很低。另一种情况，就是孩子遗传了父母双方的隐性致病突变，平均每个正常人都携带有5-10个基因突变，如果一对看似健康的夫妻，“非常巧合”地携带了相同的隐性致病基因突变，他们本人属于携带者，携带者是不发病的，但他们的后代有1/4的患病几率，而单基因遗传病胎儿在孕期的常规体检中又无法检出，一旦患儿出生对家庭就是毁灭性的打击。通过对患儿进行统计分析后发现，只有少于35%的患儿能追溯到家族遗传史，大于65%的患儿家族中没有出现过这类疾病。有些疾病如耳聋，超90%的聋儿出生于听力正常，没有耳聋家族史的家庭。孩子患有遗传病是谁都不想看到的，因此我们希望在孕前或孕早期就能发现夫妻两人是否携带同样的致病基因变异，这样才能在怀孕后针对性地进行产前诊断，而单基因隐性遗传病携带者筛查就是发现致病基因携带情况的最佳方法，能有效避免严重遗传病患儿的出生，做到真正意义上的优生优育。目前我科室有多种方法进行夫妻双方的遗传病携带者筛查1.“孕88”孕前携带者筛查，适合所有备孕夫妇，是进行常见单基因遗传病的携带者筛查，价格为2880/人，一次采血检查八十八种常见隐形遗传病基因突变，2周左右出结果。2.若有夫妻双方有家族遗传病史，应根据先证者（家族中已出现的遗传病患者）的症状选择合适的遗传病基因检测包或全基因组测序，明确致病突变后再对夫妻双方进行该疾病基因相关的变异筛查。来我院进行检查可选择门诊现场采血或血液标本邮寄，流程详见科普号发布的就诊流程。