● 乳腺疾病治疗后会不会复发?治疗后是否需要定期复查?复查频率大概是多久?任何年龄段都有患乳腺疾病的风险,也存在治疗后复发的可能,所以基本的例行体检必须每年查一次。检查后可以根据BI-RADS分型来制定复查的时间,BI-RADS 2级,每年复查1次,BI-RADS 3级,每半年复查1次,BI-RADS 4A 级以上,需要严密观察,每3个月复查1次。● 在家如何自检?自检的频率和自检时间是否有要求?自检的时间一般选择在月经结束后一周左右,此时乳房已经基本复原。检查可以在洗澡时进行,此时皮肤比较光滑,容易摸到乳房里的病变。第一步:面对镜子,双手叉腰,观察乳房外形,轮廓有没有异样。有没有皮肤的改变,如像橘子皮一样的橘皮样改变,有没有肿块凸起等。第二步:举起双臂,观察双侧乳房外形、皮肤、乳头、轮廓有没有异样。第三步:举起右手臂贴近右耳,腋窝伸展开来。左手触摸右侧乳房的上方、下方、内侧、外侧,检查有无肿块。检查完右侧,以同样的方式检查左侧。第四步:仰卧平躺,肩部稍垫高,举起右手臂,左手触摸右侧腋下,乳房上方、下方、内侧、外侧,检查有无肿块。检查完右侧,以同样的方式检查左侧。● 发现什么情况要及时就医?疼痛:如果疼痛和月经周期有关,那么不用担心,调整心情即可。如果疼痛不随月经改变,且持续,那么就需要到医院做进一步的检查了。乳腺有肿块:自检发现乳房内有肿块,那么必须到医院进行检查。两侧乳房不对称:如果两侧乳房明显不一样,那么也需要到医院进行检查。乳头溢液:如果溢出的液体是透明清亮的或是乳汁样的,那么一般和肿瘤无关。但如果出现血性的溢液,就要提高警惕,及时到医院就诊。如果是黄色清亮的溢液,虽然不一定和肿瘤有关,但也需要到医院进一步检查确认。乳头出现凹陷、偏斜、皮肤增厚、脱皮、瘙痒等现象时,需要及时到医院就诊。乳房皮肤出现凹陷、水肿、破溃等情况,需要及时到医院就诊。腋窝淋巴结肿大:自检一般很难发现腋窝淋巴结肿大,很多女性将副乳误认为是淋巴结肿大。腋窝淋巴结肿大常在做彩超时发现,需要医生进一步检查确认是否与肿瘤有关。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,非经授权不得转载。其他相关文章目录乳腺 增生都是病吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)是否会癌变?摸一摸就诊断“乳腺 增生”科学吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)啥时候应该手术?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)治疗后也要自检
● 乳腺增生什么情况可以吃药,吃什么药?一般来讲,当乳腺增生病症状较轻,仅有轻度经前乳房胀痛,其病情不影响工作与生活时,不必服用任何药物,仅对其进行临床观察即可。若无明显变化,可每半年至一年到专科医生处检查一次。当症状较严重而影响工作或生活时,则应分情况予以不同的治疗,比如中药调理对缓解疼痛还是有一定效果的。但目前并没有根治乳腺增生的药物。● 什么情况需要手术治疗?1、年龄 >35 岁,母亲家族中有乳腺癌病史,且乳房肿块经各种治疗未见明显缩小。2、原有的增生性乳房肿块,在短时间内迅速增大。3、原有的乳腺增生症在观察、治疗过程中,症状有所加重,影像学检查及活检结果与上次检查相比,病变有进展,提示有恶变可能。4、绝经后的女性正常情况下乳腺会慢慢萎缩,但如果乳腺不但没有萎缩反而出现新的“乳腺增生”症状,如乳房疼痛、腺体增厚等情况,就要引起注意。5、乳腺增生患者经活检证实乳腺上皮细胞增生活跃,这就属于不稳定因素,应做增生肿块切除术或乳腺单纯切除术。必要时,可进行术中冰冻切片病理检查。● 良性乳腺肿瘤(结节)是否需要手术?良性乳腺肿瘤(结节)需要做手术的情况也是比较多的,总体归纳出以下几点:1、无论大小、单发或多发,只要超声提示有边界不清、不规则,肿块内血流丰富;或钼靶提示有肿块边缘毛刺样表现或沙砾样钙化。都要考虑手术治疗。2、长期单发或多发肿块(结节),经保守治疗后,影像检查发现肿块无变化或未缩小,甚至治疗中出现增大、增多的。3、有乳腺癌家族史、胸部长期接触放射线、更年期后出现新的肿块(结节);4、以前一侧乳房曾患乳腺癌,手术治疗过,现在乳腺内又出现结节;5、有过乳腺良性增生或纤维瘤,切除后再次出现结节或肿块;6、结节或肿块经过穿刺检查后发现有不典型增生,提示有恶性的可能;7、怀孕前发现乳房有较明显的肿块(结节),最好手术治疗后再怀孕。如果在孕期发现肿块(结节),且是单发、有恶性可能的,那么可以考虑手术治疗。8、影像检查发现乳腺囊肿内有实性成分(囊肿内正常是液体成分,如果出现实性成分就是说可能囊肿里长了其他肿瘤),也建议手术切除。9、乳头出血,一种情况是导管内有肿瘤,而且发生了破损引起的。另外一种情况是恶性肿瘤侵袭到导管,也会引起乳头出血。10、检查发现有乳晕下小肿块(结节),建议手术切除。● 很多女性害怕疤痕,乳腺肿瘤手术哪些微创的治疗方法吗?目前很多年轻患者比较在意手术疤痕的问题。现在有两种比较微创的手术方式:一种是麦默通旋切手术,优点是在超声引导下进行手术,定位准确,且能找到比较小的肿块。其次是刀口很小,只有5mm,且可以选在比较隐蔽的位置做切口。缺点是需要医生有熟练的技术和技巧。(麦默通旋切手术)第二种是腔镜手术。对于比较大的肿块(3厘米以上),麦默通旋切手术很难切除,可以借助单孔腔镜技术,从腋窝下进入乳房。由于腋窝皮肤的伸展性比较大,所以复原性比较好。手术切口一般选择在腋窝天生的褶皱里,大概为1.5~2cm,这样乳房表面不会留下切口,腋窝下的切口愈合后也不容易看出来。(乳腺腔镜手术)本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,非经授权不得转载。其他相关文章目录乳腺 增生都是病吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)是否会癌变?摸一摸就诊断“乳腺 增生”科学吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)啥时候应该手术?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)治疗后也要自检
● 为什么体检时很多医生用手摸一摸就能诊断“乳腺增生”?科学吗?“乳腺增生”本身是一个病理学的术语。是显微镜下观察细胞的变化,然后得出的一种病理诊断名称。所以,医生用手摸一下乳房,超声医生看一下图像,放射科医生拍一张片子就得出“乳腺增生”的结论都是不科学的。世界卫生组织推荐使用的“良性乳腺结构不良”这个名称,可能对患者而言更易理解,且不易引起不必要的恐慌。建议超声、钼靶报告不要盲目诊断乳腺增生,而应推广使用乳腺影像分类诊断系统(BI-RADS),后面我们会详细讲解。● 那么检查乳腺疾病?最终如何确诊?超声检查:这是一种初步筛检乳房肿瘤(结节)的检查手段,当怀疑乳腺有肿块时,彩超检查是必须做的。超声检查能用来判断肿块性质和位置,但它对直径较小的肿块识别能力较差,如果单做这项检查的话,可能会错过较小的肿块。钼靶:将乳房夹在钼靶机的托板上,拍下乳房内的清晰图像,可检查出一些用手摸不出来的细小肿瘤。女性在40岁以后,每年都该做钼靶检查,可以将乳腺癌患者的死亡率降低30%~40%。钼靶的缺点是,检查时要将整个乳房压扁透视,如果患者乳腺腺体丰富,腺体会与病变会重叠在一起,分不出来是腺体还是病变。此时可以考虑进行MRI检查。活检:1、超声、钼靶发现肿块,性质不明确,就需要通过活检明确是良性还是恶性;2、高度怀疑是乳腺癌,准备做新辅助化疗的治疗前,需要取活检送病理检查,证实是乳腺癌,同时做乳腺癌的生物学指标检查。活检证实为乳腺癌的患者,如果乳腺组织致密,以致无法评估疾病范围时,可以考虑进行MRI检查,以便发现乳腺内是否有其他部位的病变。乳腺的核磁共振检查(MRI):对于活检已经证实为为乳腺癌,但由于乳房组织比较致密,钼靶没有办法看清楚,那么此时可以进行MRI检查,以便发现乳腺原发病灶。● 乳腺检查报告上的“BI-RADS”是什么意思?BI-RADS是一种非常简便有效的筛查乳腺癌的手段,每个钼靶报告都会有一个BI-RADS分级,用以表示乳腺包块恶性的可能性有多大。0~3级不需要太担心,恶心可能性很小;4级以上需要立刻找乳腺外科医生就诊。BI-RADS 0 级 :可以说是一次无效检查,需要结合其他检查 BI-RADS 1 级 :阴性,表示乳腺正常BI-RADS 2 级 :良性,可能存在某些病变,但基本可以判断是良性的BI-RADS 3 级 :恶性可能性比较小,但仍需短期随访,3~6个月复查一次BI-RADS 4 级 :可疑恶性,建议活检 4A:低度可疑,建议活检或短期严密观察,2~3个月后再复查一次 4B:中度可疑,建议活检确诊 4C:高度可疑,基本可以断定是恶性的,必须活检BI-RADS 5 级:高度恶性,可以开始进行治疗准备BI-RADS 6 级:乳腺癌患者在治疗随访过程中的影像报告上可见本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,非经授权不得转载。其他相关文章目录乳腺 增生都是病吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)是否会癌变?摸一摸就诊断“乳腺 增生”科学吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)啥时候应该手术?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)治疗后也要自检
● 乳腺增生是否可能癌变?癌变的几率分别有多大?育龄妇女大概70~80%都有不同程度的乳腺增生,但是大部分属于单纯性的乳腺增生,这种情况一般不会癌变。但要警惕刚才说到的囊性乳腺增生,这种增生的腺泡导管末端高度扩张形成囊肿,导管内形成乳头状瘤,这种情况属于癌前病变。可以说,乳腺增生的患者年龄越大、病史越长、肿块越大、肿块与月经关系不明显的,越容易发生恶变。乳腺囊性增生合并非典型增生,大概3%~4%的比例会发生癌变,所以建议尽早治疗,不可拖延大意。● 良性乳腺结节(肿瘤)是否可能癌变?癌变的几率分别有多大?青年女性最容易出现的乳腺肿瘤是乳腺纤维瘤。这种肿瘤是良性的,呈卵圆形,常常有樱桃或者胡桃大小,它们一般表面平滑、坚硬,与皮肤及周围组织没有粘连。仔细感觉,会发现肿瘤在乳腺内可以被推动,但是放手就回归原位。另外,40~50岁的中年女性还可能会出现一种乳头状瘤,这种肿瘤可单发也可多发。乳头状瘤一般很小,容易出血。这类病人一般没有明显的疼痛,主要症状是乳头溢液和出血,有时可在乳头部摸到小的长圆形的肿物,质地比较软,且与皮肤不粘连,可推动。值得一提的是,乳头状瘤可有6%~8%的癌变率。虽然良性肿瘤恶变的可能性相对较低,但是随着生活节奏的加快、压力的增大,以及饮食、自然环境的改变,恶变的可能性是每个人都不应该忽视的。因此,女性应在恰当时机尽早切除肿瘤。● 乳腺癌、乳腺增生、良性乳腺结节(肿瘤)的区别是什么?乳腺增生:以乳房周期性疼痛为主要症状。起初为全乳房弥漫性的胀痛,在乳房外上侧及中上部触痛回比较明显,每月月经前疼痛加剧,月经结束后疼痛减退或消失。严重的患者经前经后均呈持续性疼痛。乳房肿块的大小液可随月经而发生周期性的变化,月经前硬一些,月经后变软一些,年龄以中青年为多。乳腺纤维瘤:肿块多为圆形或卵圆形,表面光滑,边界清楚,可以推动,质地有韧性。一般无乳房胀痛,或仅有轻度乳房不适。乳房肿块的大小不随月经周期而发生变化,肿块与情绪变化也没有关系。好发年龄在30岁以下,以20~25岁最多见。乳腺癌:肿块可以是圆形、卵圆形或不规则形,质地一般比较硬,较难推动,容易和皮肤及周围组织发生粘连。肿块处可能会有皮肤破溃,乳头溢液等表现。肿块与月经周期及情绪变化无关,可在短时间内迅速增大。好发于中老年女性,以45~55岁多见。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,非经授权不得转载。其他相关文章目录乳腺 增生都是病吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)是否会癌变?摸一摸就诊断“乳腺 增生”科学吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)啥时候应该手术?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)治疗后也要自检
现今社会信息发达,各种娱乐圈女星的乳腺疾病事件,使乳腺健康的理念深入人心,“乳腺检查”已经成为体检中的常规项目。也正因为如此,医院门诊中出现了越来越多前来咨询乳腺疾病的患者,其中询问“乳腺增生”、“乳
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分子亚型 临床-病理定义 治疗luminal A型 luminal A 化疗敏感性低,内分泌治疗为主 ER/PR 阳性 Her-2 阴性 Ki-67 <14%luminal B型 luminal B(Her-2 阴性) 化疗内分泌 ER 阳性 Her-2 阴性 Ki-67 >14% 或 PR 阴性/低表达 luminal B(Her-2 阳性) 化疗内分泌+赫赛汀靶向治疗 ER/PR 阳性 Her-2 阳性 Ki-67 >14%Her-2高表达型 Her-2 阳性(非luminal型)化疗赫赛汀靶向 ER/PR 阴性 Her-2 阳性基底细胞样乳腺癌三阴性乳腺癌(导管型) 化疗 ER/PR 阴性 Her-2 阴性说明:* 三阴性乳腺癌不等同于基底细胞样乳腺癌,80%重合。
2013-06-26 作者:李 荣晖 等三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体.2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性表达的乳腺癌。TNBC的组织学分级较高,绝大多数是浸润性导管癌,易发生内脏转移,且与肿瘤的直径大小无明确相关性,是致死的主要原因。TNBC不适宜内分泌治疗及以Her-2为靶点的治疗,目前传统化疗是其主要治疗手段。约20%的TNBC患者对化疗敏感,能够降低复发及转移的风险,但是对化疗耐药的TNBC患者多在1年左右出现转移。总之,TNBC发病年龄早,有效的治疗途径少,易发生转移,预后差,生存期短。所以目前迫切需要寻找新的治疗靶点,对TNBC提出新的治疗策略。1聚ADP核糖聚合酶-1抑制剂聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)-1负责识别断裂的DNA单链或双链,并及时进行碱基切除修复。PARP-1为PARP的主要异构体,由1014个氨基酸残基组成,相对分子质量为116 000,是参与DNA损伤修复的核糖聚合酶。PARP-1在DNA损伤后被激活,识别并结合到DNA断裂部位,减少重组发生并避免受损DNA受核酸外切酶的作用。乳腺癌易感基因(BRCA)在双链DNA断裂修复中发挥重要作用。研究发现在BRCA存在缺陷的细胞中,由于同源重组修复障碍,使其他DNA修复路径显得更为重要。其中,PARP-1参与的聚ADP核糖化碱基切除修复通路是一个关键组分。大多数TNBC多伴有BRCA-1的突变,导致DNA损伤修复缺陷,如果抑制PARP-1可使依赖姐妹染色单体交换修复的DNA损伤片段增多,这些损伤的积聚可导致遗传物质的异常甚至细胞死亡。这种现象也称为“合成致死”原理,已有相关实验数据支持这一学说。Evers等首先评估BRCA-1缺陷细胞对PARP-1的效应,结果发现,伴BRCA-1突变细胞对PARP-1抑制剂的敏感性比正常细胞高1 000倍左右。Zander等研究PARP-1抑制剂olaparib作用于伴BRCA-1缺陷的成瘤老鼠,发现肿瘤直径减小,老鼠的生存期延长。Dent等也对olaparib进行了临床研究,比较单药紫杉醇化疗和紫杉醇+ olaparib(200 mg口服,2次/d,每周1次)联合治疗转移性TNBC患者,有效率(RR)由33%提高到40%,中位无病生存期(DFS)由5.2月延长到6.3月。O'Shaughnessy等对PARP-1抑制剂iniparib进行了Ⅱ期临床研究,发现转移性TNBC患者化疗加用PARP抑制剂后临床获益由34%提高到56%(P=0.01)。该研究总共收集了123例晚期TNBC患者,随机分配为对照组及实验组,对照组用吉西他滨+卡铂化疗,实验组则追加iniparib(5.6 mg/kg第1、4、11天,每3周1次),研究结果表明实验组临床效益更高:RR 32%:52%,P=0.02;无进展生存期(PFS)3.6个月:5.9个月,HR=0.59,P=0.01;中位OS 7.7个月:12.3个月,HR=0.57,P=0.01;同时不良反应没有增加。只有部分患者获益是因为并不是所有的TNBC都高表达PARP-1,约有18%的伴有BRCA1突变的乳腺癌低表达PARP-1。2011年的ASCO年会上,iniparibⅢ期临床实验结果并未能对Ⅱ期的疗效进行验证。纳入519例晚期TNBC患者,对照组用GC方案化疗,实验组追加iniparib,结果显示可改善患者的PFS(4.1个月:5.1个月,P=0.027),但是Os无显著改善(11.1个月:11,8个月,P=0.284)。可见,iniparib可能对TNBC的部分人群有效,需要进一步研究与之相关的生物标志物。有资料证明iniparib并没有完全抑制PARP,不仅如此而且通过另外的旁路机制预防DNA双链损伤的修复,所以最重要的是明确iniparib的作用机制。尽管一些相关的实验结果可能没有达到预期的临床效果,但毋庸置疑PARP-1仍然是治疗TNBC最有潜在价值的一个治疗靶点,PARP-1抑制剂的研究有着极其重要的临床意义。2表皮生长因子受体抑制剂表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR).1即Her-l受体,位于第7号染色体p13-q22区,是原癌基因c-erbB1的产物。EGFR是一种糖蛋白,属于酪氨酸激酶型受体,位于细胞膜表面,其信号通路主要有丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷酸激醇3激酶(phosphatidylinositol 3 -kinase,PI3K),对细胞生长、增殖和分化等生理过程发挥重要作用。TNBC中EGFR表达率高达60%-70%,其过度表达成为TNBC的特征之一。EGFR+乳腺癌对化疗敏感性低,可能是TNBC预后差的一个独立因素。所以,EGFR也许可以成为潜在的治疗靶点,在TNBC治疗中起到至关重要的作用,因此对EGFR的研究受到广泛关注。Corkery等研究发现EGFR抑制剂吉非替尼作用于TNBC细胞株会引起磷酸化EGFR蛋白的下降,同时MAPK及Akt活性降低。另外,发现吉非替尼与卡铂、多西紫杉醇联合作用于TNBC细胞株,有协同增效作用。Melisi等用吉非替尼与环氧合酶-2抑制剂SC-236及唑来膦酸联合作用于成瘤裸鼠,可以有效控制肿瘤增长,诱导细胞凋亡以及下调相关蛋白。西妥昔单抗是EGFR抑制剂的代表药物。乳腺癌转化治疗研究联盟(Translational Breast CancerResearch Consortium,TBCRC)进行了一项Ⅱ期临床试验,收集102例TNBC患者,随机分配为对照组和实验组。对照组用单药西妥昔单抗化疗,当疾病进展后再追加卡铂;实验组全程用西妥昔单抗和卡铂联合化疗。结果发现虽然患者对西妥昔单抗的耐受性好,出现的不良反应很小,但是疗效有限;而与卡铂联合化疗,患者的总缓解率RR能提高到18%,临床获益(CR +PR +SD>6月)可达到27%。目前,西妥昔单抗联合不同的药物,以及其他的EGFR的抑制剂(厄洛替尼、拉帕替尼)用于治疗TNBC的临床试验正在进行中。Perez等报道新型EGFR抑制剂口服药物Afatinib(BIBW 2992)治疗21例LuminaIA型(HR阳性、Her-2阴性)乳腺癌患者和29例晚期TNBC患者后,两组的中位DFS无统计学意义(54 d:52 d),数据显示EGFR抑制剂并没有显著改善TNBC的预后。在2011年的ASCO会议上同样的报道,EGFR抑制剂治疗TNBC并没有达到预期效果,具体原因尚需进一步深入研究。然而,EGFR在TNBC中如此高表达,以及前期相关研究的证实,说明它仍然有望成为一个有效的治疗靶点。需要继续进行分期临床试验,进一步探索其作用机制,争取使TNBC患者能够从中获益。3CXCR4抑制剂趋化因子受体CXCR4(CXC chemokine receptor4),是一种7次跨膜G蛋白偶联受体,含352个氨基酸,编码基因位于染色体2q21,它在乳腺癌转移机制中起到关键性作用。CXCR 4在TNBC中高表达,与其预后差密切相关。Chu等通过Western Blot分析151例乳腺癌患者的CXCR4表达情况,发现TNBC患者的CXCR4的表达率明显高于非TNBC(P=0.014),而且CXCR4高表达者复发率和死亡率高于低表达者(P=0.026),差异有显著统计学意义。可见CXCR4可能是治疗TNBC的又一个潜在治疗靶点。关于CXCR4抑制剂对TNBC的治疗效用已经进行了一系列相关实验。Harvey等研究发现TNBC细胞株MDA-MB-231细胞对肝素介导的CXCR4抑制剂敏感。Mellor等进行的动物实验,用CXCR4抑制剂作用于皮下注射乳腺癌细胞的裸鼠,发现不仅肺转移率减少,而且能够抑制肿瘤生长。有关CXCR4的具体作用机制以及CXCR4抑制剂治疗TNBC的有效性和安全性尚需进一步研究。最近研究发现,若CXCR4与ECFR共表达,肿瘤的恶性程度提高。Rahimi等报道,EGFR是CXCR4的下游基因,两者存在信号通路的交叉。EGFR过表达可通过PBK-Akt、MAPK等途径在转录及翻译水平上提高CXCR4的表达。所以假设CXCR4和ECFR可以形成双靶点,可在对TNBC的治疗中开辟一条新的途径。目前正在进行一些相关的实验研究。4抗血管生成贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,是血管内皮生长因子抑制剂。Aogi等进行的一项随机Ⅱ期临床试验发现,紫杉醇(90 mg/m2第1、8、15天,每4周1次)联合贝伐单抗(10 mg/kg,第1、l5天)治疗38例TNBC患者,总缓解率为74%,中位DFS为9.6个月,中位OS为35.8个月,有较好的耐受性及安全性。而据先前的回顾性研究报道,TNBC的中位PFS为2~6个月,可见贝伐单抗治疗TNBC很有效,这与E2100的Ⅲ期临床研究一致。这些实验数据为贝伐单抗作为一线药物治疗晚期Her-2乳腺癌提供了相关依据,但需要进一步明确其安全性。舒尼替尼为一种酪氨酸激酶抑制剂,它的作用靶点包括VGEF、血小板衍生因子α、β,c-kit以及集落刺激因子-1。Chacon等研究发现,在乳腺癌治疗中,舒尼替尼不论单药使用还是联合其他化疗药物都有抗肿瘤活性。Kozloff等收集22例晚期TNBC9例,予以紫杉醇,同时口服舒尼替尼(25 mg/d,最大耐受量为37.5 mg)。结果显示2例完全缓解,5例达到部分缓解,TNBC的临床获益为33%(3/9)。索拉非尼为多聚激酶抑制剂,可以抗血管生成及其扩增,对治疗进展期乳腺癌有明显疗效。Spigel等将45例乳腺癌患者(33%为HR阴性)随机分为两组,对照组用阿霉素和环磷酰胺化疗,实验组追加索拉非尼(400 mg,2次/周,不少于1年),研究证实索拉非尼可以使乳腺癌患者临床获益,但是因其不良反应受到限制。所以,索拉菲尼对治疗乳腺癌或TNBC患者的疗效尚需进一步相关的临床研究,其安全性也需有效验证。5Src酪氨酸激酶抑制剂癌基因Src(sarcoma gene)的表达产物主要是酪氨酸蛋白激酶类,在肿瘤发病机制中起重要作用。Src家族是研究最早最深入的,它可以与众多酶类联合在一起促进多个细胞的反应进程,也可以与多种激酶受体偶联影响细胞的生长、发育及转移扩散。Try-fonopoulos等分析了83例TNBC与78例非TNBC的Src表达,发现Src在TNBC的阳性表达无论是在胞质(95%:84%,P=0.012)还是在胞膜(78%:38%,P<0.0001)都高于非TNBC组。达沙替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,作用于蛋白Src和abl。最近Finn等进行的一项Ⅱ期临床研究表明,单药达沙替尼用于治疗TNBC患者的疗效有限,且使用量70 mg、2次/d较100 mg、2次/d的耐受性好。目前正在进一步研究达沙替尼联合其他化疗药物对治疗TNBC的疗效及安全性。6哺乳动物雷帕霉素靶蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)属于细胞周期的调节因子,通过磷酸化途径及PTEN-Akt信号通路发生作用。乳腺癌细胞尤其是在rrNBC中mTOR的代谢途径受到破坏,肿瘤抑制基因PTEN常常会发生缺失,引起mTOR的活性增高,这就为mTOR抑制剂治疗TNBC提供了合理的解释。mTOR抑制剂,即雷帕霉素的类似物,是脂溶性的,可以透过血脑屏障。特癌适(temsirolimus,CCI-779)是mTOR抑制剂的一种。Zhao等进行了一项体外实验,将易侵袭脑的TNBC细胞MDA-M B231-BR种植到老鼠体内,用特癌适与MEK抑制剂SL327联合作用于发生脑转移的老鼠,发现MAPK通路的活性降低。目前用其治疗TNBC患者的试验已进入Ⅱ期临床阶段。还有研究发现,mTOR激活会引起顺铂的耐药,而mTOR抑制剂依维莫司可使这种现象发生逆转。Beuvink等进行的体外细胞试验发现,依维莫司联合顺铂可使细胞的生存期延长5倍。另一项临床Ⅲ期实验正在评估口服依维莫司联合蒽环类药物和紫杉醇化疗对TNBC的疗效。7结语TNBC侵袭性强、组织学分级高、易转移、复发率高、对内分泌治疗及靶点治疗不敏感、预后差。TNBC对化疗敏感,尤其是对蒽环类和紫杉醇类药物。但并没有改善其DFS与Os,所以,迫切需要一些新的治疗切入点,靶点治疗已成趋势。目前新靶点的研究,包括PARP-1抑制剂、EGFR抑制剂、CXCR4抑制剂、抗抑制血管生成、Src酪氨酸激酶抑制剂以及mTOR抑制剂等。这些靶点的研究已经在不同程度上取得了一定的成果,但其临床应用,包括其有效性及安全性尚需进一步临床试验。期待新靶向药物问世,希望能够使TNBC患者从中获益。