中华医学会外科学分会 前言 胶体治疗是外科治疗最基本和重要的部分,特别是对于围手术期或外科危重病人。胶体治疗的主要目的是在补充血容量和维持水、电解质、酸碱平衡的基础上,改善微循环,保证良好的组织灌注、改善氧供,降低并发症发生率及患者死亡率。如何正确、合理、规范地实施液体治疗,应引起临床外科医生的高度重视。 由于人工胶体、天然胶体(血制品、白蛋白)具有不同的特性和临床应用适应证,为指导临床合理使用,我们形成此专家指导意见。 此专家指导意见不具备强制性,亦不作为医学责任认定和判断的依据。 病理生理 严重创伤、中等手术术后的病人存在不同程度的内环境失衡、代谢改变、循环容量绝对或相对不足和微循环障碍以及脏器灌注不足,严重者可导致脏器功能衰竭。 在病理情况下,如创伤、中等以上手术术后、休克、严重烧伤等应激反应可使单核-巨噬细胞系统、内皮细胞和中性粒细胞过度激活,使炎性细胞因子释放和介导免疫反应参与,引起全身炎性反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)。在炎性介质作用下,毛细血管内皮细胞损伤,血管通透性增高,使包括血浆成分在内的血管内成分(包括白蛋白)渗漏到组织间隙,产生毛细血管渗漏综合征(capillaryleaksyndrome,CLS),造成间质水肿,微循环灌注下降,甚至发生多器官功能障碍综合征(multiorgandysfunctionsyndrome,MODS)。微循环灌注障碍是导致术后并发症的重要因素之一。 外科手术病人液体治疗方案 对于外科病人的液体治疗应首先考虑补充生理需要量,以晶体为主,维持水、电解质和酸碱平衡。计算入量时需考虑以营养及其他治疗为目的的液体用量。 为了稳定大循环,有效改善微循环,保证良好的组织灌注,改善氧供、氧耗,补充手术后的显性和隐性失血,必须同时进行胶体治疗。 胶体治疗应根据循环稳定性、创伤程度、创面大小、失血量及引流量等有针对性地实施。 术前应根据检查结果,努力纠正或减轻体液失衡及容量异常。 术中应根据术中失血量等量补充或根据病人血流动力学指标补充人工胶体。 中华人民共和国卫生部颁布的《临床输血技术规范》明确指出:血红蛋白(Hb)>100g/L的病人,围手术期不需要输红细胞;当Hb<70g/L时可考虑输入浓缩红细胞;当Hb为70~100g/L时可根据病人心肺代偿功能、有无代谢率增高以及年龄等因素决定是否输入红细胞。 术后在术后应激反应期,根据术后显性及隐性失血、渗出、引流及创面大小等情况,为改善微循环灌注,建议在手术后6h开始补充胶体,持续治疗2~3d。采用人工胶体如6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液治疗时,推荐剂量为500ml/d。若创伤程度较高或炎性反应明显,需要根据病人的血流动力学指标,适当延长治疗时间及每日使用剂量,每日最大剂量50ml/kg。 白蛋白的临床使用指征白蛋白的临床使用指征为严重低白蛋白血症(血浆白蛋白浓度在25g/L以下),不推荐用于容量补充。新鲜冰冻血浆(FFP)不能在成人或儿童中作为单纯容量补充使用。 注意事项 液体治疗期间,应常规监测病人血流动力学包括血压、心率等指标及尿量,必要时应监测病人血细胞比容(Hct)、动脉血气分析等,以了解血液稀释程度和组织氧供状态。对于重症病人应监测中心静脉压、液体正负平衡,并对脏器功能指标(心功能、肾功能等)进行监测,避免出现液体入量不足或液体负荷过重。 关于白蛋白及人工胶体的使用选择 术后血浆白蛋白水平降低虽然是中等以上手术病人的常见问题,但应该严格掌握白蛋白的使用指征。 白蛋白适用于严重低白蛋白血症、重症肝硬化及肝移植等病人。原则上白蛋白不用于容量治疗,也不是营养支持的底物。 对于容量治疗,近年来国际上越来越多地采用人工胶体。一项大样本、随机对照、多中心临床研究的数据显示,中等以上手术创伤病人术后使用6%中分子羟乙基淀粉130/0.4(万汶)进行胶体治疗,术后并发症发生率、安全性与20%白蛋白相似,但费用更低廉。 我们推荐:外科围手术期或危重病人需要胶体治疗时,优先考虑应用人工胶体、特别是疗效及安全性已经过系统临床研究验证的新一代6%羟乙基淀粉130/0.4。合理使用人工胶体将有利于把白蛋白、血浆等用于更需要这些稀缺资源的病人。
一、概念 食管胃静脉曲张出血(esophageal and gastricvariceal bleeding,EGVB)是指由于肝硬化等病变引起的门静脉高压,致使食管和(或)胃壁静脉曲张,在压力升高或静脉壁发生损伤时,曲张静脉发生破裂出血,临床上主要表现为呕血、黑便、便血和周围循环衰竭征象。EGVB的病因可见于所有引起门静脉高压的疾病,在我国以肝硬化最为常见。 二、诊断 1.临床表现:凡罹患可引起门静脉高压疾病的患者,出现呕血、黑便、便血及周围循环衰竭征象,如头昏、面色苍白、心率增加、血压降低等,均应考虑EGVB。但需除外门静脉高压性胃黏膜病变、肝硬化并发上消化道溃疡出血。此外,尚需与口、鼻、咽部或呼吸道病变出血、服用铋剂和铁剂以及食用动物血等引起的粪便发黑相鉴别。 2.内镜检查:内镜检查是确诊EGVB的可靠方法。一旦患者血流动力学稳定,在充分准备的条件下即可施行内镜检查,见有食管或胃曲张静脉出血,EGVB诊断即可成立。内镜检查时发现粗大曲张静脉和胃内血液而无其他可以识别的出血原因,EGVB诊断也可成立。根据食管曲张静脉的大小,可分为3度:Ⅰ度指食管腔内注气时曲张静脉塌陷消失者,Ⅱ度指介入Ⅰ度和Ⅲ度之间者,Ⅲ度指曲张静脉堵塞管腔者。中华医学会消化内镜分会根据食管曲张静脉的形态及有无红色征(曲张静脉表面红斑、红色条纹和血泡),将其出血危险性分为3级,详见表1。 三、治疗 EGVB的治疗需要多学科协作,应立即建立静脉通道,抽血查血型交叉和备血600~1200ml,查血常规、凝血酶原时间、肝功能、肾功能、电解质;监测生命体征;必要时留置胃管、导尿管和行气管插管。治疗措施主要包括补充血容量、控制活动性出血和预防并发症。 (一)止血治疗 EGVB活动性出血的止血措施主要有内镜治疗、血管活性药物、经颈静脉肝内门体分流术(TIPSS)、外科手术和双气囊填塞压迫等。 1.药物治疗:目前认为有效的止血药物主要有血管加压素及其类似物和生长抑素及其类似物(如奥曲肽),适用于无法施行内镜治疗或止血失败者,或与内镜治疗联合应用。其他止血药物如巴曲酶、凝血酶、制酸剂、甲氧氯普胺、多潘立酮等尚无循证医学证据支持,各种凝血因子、新鲜血小板和维生素K可用于肝硬化凝血机制障碍者,但效果未明。(1)生长抑素及其类似物:生长抑素通过抑制胰高血糖素等扩血管激素的释放,间接收缩内脏血管,减少门静脉血流和压力、奇静脉血流和曲张静脉内压力;生长抑素还可抑制肠道积血引起的胃肠充血效应。生长抑素及其长效类似物控制出血效果等于或优于血管加压素和内镜下曲张静脉硬化治疗(EIS)等,副作用比血管加压素少。生长抑素或奥曲肽与内镜下曲张静脉套扎治疗(EVL)或EIS联合应用,效果优于单一药物或内镜治疗。目前推荐给药方法:奥曲肽(如善宁)50μg先静脉推注,后以25~50μg/h静脉维持;持续应用3~5d;或生长抑素(如思他宁)250μg静推后,以250μg/h静脉维持3~5d,如仍有出血,可增加剂量至500μg/h维持。(2)血管加压素及其类似物:血管加压素减少门脉血流量、门体侧支循环血流量和曲张静脉压力。但有明显的增加外周阻力、减少心排出量和冠脉血流量等副作用,止血率60%~80%,不降低再出血率和病死率。硝酸甘油可增强血管加压素的降门脉压力作用,减少其心血管副作用,提高止血有效率和耐受性,对存活率无影响。国内仍可用垂体后叶素替代血管加压素。一般推荐血管加压素014U/kg静推后,以每分钟0.4~1.0U/kg持续静滴,联合硝酸甘油10~50μg/min静滴。不推荐使用硝酸甘油透皮贴剂。三甘氨酰基赖氨酸加压素是血管加压素的合成类似物,注射后门静脉药理效应持久,可提高止血率和生存率,随机双盲研究证实能降低病死率。其止血效果优于血管加压素,与生长抑素、血管加压素联用硝酸甘油、气囊压迫和内镜治疗相当;与EIS联合应用可提高疗效。一般三甘氨酰基赖氨酸加压素首剂2mg缓慢静注后,每4小时静注1mg,持续24~36h或直至出血被控制。 2.内镜治疗:内镜治疗止血方法主要有EVL和EIS,是控制活动性出血和预防再出血的主要措施,二者间疗效的差异尚待临床验证,各医院可根据具体情况选用,内镜下注射组织胶(如氰基丙烯酸盐)、TH胶(如α2氰基丙烯酸酯)等,也可以有效地止血,但有心、肺和脑血管栓塞等并发症,其效果及安全性尚待进一步评估,目前不推荐用于食管静脉曲张的治疗。 3.气囊填塞:将三腔双囊管或四腔双囊管插入上消化道内,将胃气囊和(或)食管气囊充气以压迫曲张静脉达到止血目的,是一种行之有效的急救方法,其疗效确切,对控制急性出血成功率高。但气囊放气后再出血率高,部分患者有并发食管溃疡和吸入性肺炎的危险。该方法目前仅作为临时性急救措施。 4.放射介入:放射介入疗法如TIPSS可有效地控制出血,但明显增加肝性脑病的危险,适用于对药物和内镜治疗难以控制的曲张静脉出血和等待肝移植的患者。 5.外科手术:急诊外科手术控制曲张静脉出血和预防再出血的效果确实,但围手术期病死率高,术后肝性脑病发生率高。仅在药物和内镜治疗无效、无法施行TIPSS的情况下方可使用。Child-Pugh C级肝硬化患者不宜施行急诊外科手术。必要时可考虑肝移植。 (二)综合治疗 1.补充血容量:EGVB出血量一般较大,普遍存在血容量不足,应积极进行液体复苏,恢复有效血容量,对于急性大量出血者,应尽可能施行中心静脉导管置管和中心静脉压监测,以指导液体复苏。短时间内输入大量液体过度扩容后,有诱发再出血和腹水的危险。对高龄、心肺肾疾患者,防止输液量过多,以免引起急性肺水肿。输血指征:(1)收缩压<80mmHg(1kPa=7.5mmHg),或较基础收缩压降低>30mmHg;(2)血红蛋白<50g/L,血细胞压积<25%;(3)心率增快>120次/分。一般不宜将血红蛋白浓度升至90g/L以上,以免诱发再出血。大量输血时应补充凝血因子、钙等。血小板<50×109/L者,可输注血小板;凝血酶原时间延长者应补充凝血酶原复合物。 2.预防并发症:应积极采取措施保护气道,预防感染,预防肝性脑病,保护肾脏功能,防治水电解质、代谢紊乱等并发症的发生。 四、预防 (一)初次出血的预防 初次出血患者的病死率高达50%,因此对于可能发生EGVB的人群,应积极采取措施预防出血。 1.高危人群的筛查和识别:曲张静脉出血的危险性和预后与肝病的严重程度和曲张静脉大小关系密切。肝病严重程度以肝功能Child-Pugh分级来评定。曲张静脉大小则以内镜检查来评估,推荐以下人群应施行内镜检查,以评估曲张静脉大小:(1)Child-Pugh A级,伴有门静脉高压征象,尤其是血小板计数<14×109/L的肝硬化患者;(2)门静脉直径>13mm的肝硬化患者;(3)Child-Pugh分级B或C级的肝硬化患者;(4)胆红素>20μmol/L的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等淤胆性疾病。对于初次内镜检查未发现食管胃静脉曲张者,应3年后复查内镜;对于发现细小曲张静脉者,应每1~2年复查内镜;对于酗酒、严重肝功能损害和曲张静脉表面有红色征者,曲张静脉增长速度很快,应每年复查内镜。以下患者应常规予预防干预:(1)肝功能Child-Pugh分级B级或C级,且曲张静脉呈Ⅱ度者;(2)曲张静脉呈Ⅲ度者。预防措施以药物为主,也可根据患者具体情况和医疗条件采取内镜治疗和外科手术。 2.药物治疗:非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔和纳多洛尔)可收缩内脏血管和减少心输出量,降低门静脉压力梯度、减少奇静脉血流及曲张静脉压力,是预防曲张静脉出血首选的措施,可有效地预防和延缓曲张静脉初次出血和EGVB的病死率。早期应用普萘洛尔可延缓食管细小曲张静脉的增长速度。一般常用10~20mg,每日2~3次,口服,必要时增至80mg/d,也可应用长效普萘洛尔制剂以提高患者依从性。服用普萘洛尔过程中不宜骤然停药,有诱发出血的危险性。由于难以无创简便地测定患者的门静脉压力和肝静脉压力梯度,临床可以根据患者心率是否降低25%作为剂量有效指标,当心率降至55次/分应考虑停药。单硝基异山梨酯与非选择性β受体阻滞剂联合应用,可协同降低门静脉压力,可以试用,但尚缺乏循证医学证据支持。目前不提倡单用单硝基异山梨酯预防EGVB。 (二)再出血的预防首次出血后存活的患者如不给予预防措施,2/3的患者可能在2个月内再次出血。因此,所有发生曲张静脉出血的患者,在控制曲张静脉活动性出血后,即应采取积极的预防措施,包括药物、内镜治疗、放射介入和外科手术等。 1.内镜治疗:EVL和EIS可显著地降低EGVB患者的再出血率和病死率,是预防曲张静脉再出血的有效方法。一般根据患者肝功能状况选择,肝功能良好者以EIS更为多用,肝功能不佳者,则建议选择EVL。提倡在内镜治疗后短期内应用质子泵抑制剂以预防溃疡形成和促进溃疡愈合。 2.药物治疗:药物治疗的主要目标是将反映门静脉压力的肝静脉压力梯度降至12mmHg以下或降低20%以上,以预防再次出血。非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔具有降低再出血率和提高存活率的效应,合用单硝基异山梨酯将进一步降低再出血率。 3.放射介入和外科手术:Child-Pugh A或B级肝硬化患者可以采用手术治疗,Child-Pugh C级肝硬化患者则考虑肝移植。暂无手术条件者,可先行TIPSS。 五、孤立性胃曲张静脉出血的治疗 根据曲张静脉的分布,可分为食管静脉曲张和胃静脉曲张。其中同时存在食管和胃静脉曲张者即食管胃静脉曲张;仅有胃静脉曲张者即孤立性胃静脉曲张。EGVB的治疗方案基本同食管静脉曲张。孤立性胃静脉曲张出血的治疗方法包括内镜治疗、外科手术、放射介入及药物等。向胃曲张静脉内注入氰基丙烯酸盐,α2氰基丙烯酸酯、纤维蛋白胶等,可控制胃曲张静脉的活动性出血并预防再出血,是胃曲张静脉出血首选的止血方法,但有诱发肺、脑和内脏血管栓塞的风险。内镜治疗无效、肝功能Child2PuchA或B级患者可以考虑手术治疗,有条件者可以施行放射介入疗法。气囊填塞效果不确切,在无内镜治疗的条件下可以试用。生长抑素类和血管加压素类药物也可用于胃静脉曲张性出血的治疗,普萘洛尔可用于胃静脉曲张初次出血和再出血的预防。 EGVB的诊治流程见图1。 图1 食管胃静脉曲张出血诊治流程图 参与本诊治建议草案制定的专家(按姓氏笔画排序) 首都医科大学附属北京友谊医院消化内科(于中麟),第二军医大学附属长海医院消化内科(李兆申、许国铭),广州市第一人民医院消化内科(李瑜元),北京大学人民医院肝胆外科(冷西圣),上海仁济医院上海市消化疾病研究所(邱德凯),北京大学第三医院消化内科(林三仁),中山医科大学附属第一医院消化内科(胡品津),北京协和医院胰腺外科中心(赵玉沛),上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科(袁耀宗),解放军总医院消化内科(程留芳),上海市第一人民医院移植中心(彭志海),第四军医大学西京医院全军消化病研究所(樊代明)