伍学焱医生的科普号

人生最重要的财富，是健康！良好的健康，依附于健硕的身躯！正所谓：皮之不存，毛将焉附？生长发育，美好一生的根基！怎样才能拥有理想的体魄呢？就像地基和结构之于一幢大厦的高度和稳固，生长和发育铸就了一个人的体魄以及日后的健康。尽管生长发育自然天成，但只要深探其奥秘，摸清其规律，做到对其细节了如指掌，还是可以不失时机地略施妙计，加以人为干预，以期达到锦上添花之功效的。北京协和医院内分泌科伍学焱身高的调控，约70%由基因先天决定，30%可后天人为把控。尽管目前还不能改变基因，但可掌控的后天因素竟然也高达三分之一，只要平衡好顺其自然和医学科技的对立与统一，对梦想改变遗传终身高的人们来说，尚存不小的可操作空间。让每一个孩子都茁壮成长，为健康中国加油助力。生长发育有规律，男女性别有差异一般来说，基因是决定一个人生长发育大方向的蓝图。流淌在血液中的荷尔蒙们，就像穿街走巷的快递员，把人类生长发育的具体信息，传递给每种组织和每个细胞，以此来牢牢地掌控躯体生长发育的细节。因此，很大程度上、通常是激素决定着一个人的高矮、胖瘦！无论你是身高超常的巨人，还是异常矮小的“袖珍人”，其出生时的身长都是大约50公分左右，差距再大也不过3～5公分。正常情况下，出生后头2年里，生长速度较快，1岁时可长到75公分左右，2岁时可达到甚至超过85～90公分。这是出生以后，人体的第一个快速生长时期，其动力很大程度上来自转瞬即逝的微小青春期。一般来说，2岁时的身高是成年身高的一半。因此，仅就身高来讲，“2岁看老”的民间说法，并非空穴来风；此后，男孩、女孩就进入了青梅竹马，两小无猜，静静地生长的儿童时期。在相对漫长的儿童期内，生长速度较前放缓，降至每年5～6公分，并匀速生长（除非受到疾病影响），直至11～12岁时真正的、大的青春期。此时，伴随着第二性征的发育，生长再次提速并向成年身高的终点作最后的冲刺，俗称“蹿个儿”。正常青春发育的时长，持续约3-4年时间。随着青春发育的进展，身体长骨骨骺生长板出现老化，生长速度又逐渐减缓。最后，骨骺闭合，生长终止，达到个体一生中的最大身高—成年终身高。这时，一个人的身高就此“封顶”，将不再增加。从青春发育开始到骨骺完全闭合，男性大约生长30公分，女性大约生长25公分左右。青春发育开始前，男孩女孩的生长过程基本相似。但女孩青春发育普遍比同龄男孩大约早1年时间，因此，女孩青春发育起始时所获得的基础身高，比男孩矮6-7公分，又加之青春发育“蹿个”时获得的身高比男孩低5-6公分，故最终呈现出：成年人群总体女性身高比男性身高要矮12公分左右的生理现象。世界各国或不同种族人群，均符合上述生长发育的基本规律，存在相似的成年身高性别差异。生长与发育的联动机制自然界中，一颗小树逐渐长大或长高到一定程度，就会开花、结果。人类男孩女孩生长到一定的体块或身高，也就会自然而然地进入到生命历程中最富于活力的生理性的春天—青春发育期。生长和发育，本是两个不同的概念，分别具有不同的生理涵义。生长是指外形长大、长高，常常有很好的、可量化指标如身高、体重；发育则是指组织、器官或系统的功能的成熟如具有生殖的能力。发育通常很难加以准确计量，一般只可定性。生长和发育是一枚硬币的正反面。从生长到发育，是一个从量变到质变的过程。生长与发育存在联动机制，二者如影随行，常常相互交织，彼此渗透。因此，不能离开生长谈发育，也不能孤立发育讲生长。首先，生长促进发育。青春发育是一个耗能的过程，当个体长大到一定的体块，能量积聚到一定的水平，就会触动人体内神秘的、至今仍还不十分明了的“青春发育的开关”。上世纪50年代，英国学者观察到了一个非常有趣的现象：这就是当时的大部分英国女孩体重只有在达到了48千克左右时，才会开始出现青春发育萌动。这一青春发育的“体重门槛”效应，反映出的正是青春发育与能量聚集高度相关的本质；反之，发育也能促进生长。正常青春发育或性早熟时，都会伴随生长的明显加速。这除了与此时性腺（睾丸或卵巢）分泌的大量的性激素的直接促进蛋白合成，而发挥生长作用之外，还与性激素总是邀约生长激素同时出席，而间接地促进生长作用相关。因此，青春期是人类成长旅途中，生长激素大量分泌而形成又一座重要高峰的时期。临床上常见的性早熟患者，其一生中的身高轨迹与正常人唱反调的原因是：由于异常过早地受到性激素的作用，生长不合时宜的提前加速，于是出现“鹤立鸡群”的高个儿童现象；因为性激素促进生长的同时，又促进骨骼成熟、使性早熟个体的骨骺在2-3年内快速闭合，提前终结生长，过早地达到了成年终身高。于是，未经治疗的性早熟儿童成年后，往往出现令人沮伤的“矮大人”的悲催结局。这是人类身高的“伤仲永现象”。家长朋友，切不可因自己孩子生长超常加速，而沾沾自喜。应高度警惕，并排除性早熟的可能！年龄和骨龄的分与合树有年轮，人有骨龄。骨骼总长度奠定了身高的基础。基因和激素调控骨骼发育，疾病和环境对骨骼发育的影响，也不容小觑。正常情况下，随着年龄的增长，骨龄与之相匹配地增加，年龄与骨龄哥俩牵手并行。但年龄与骨龄也常闹别扭，出现兄弟俩“分道扬镳”的状况。性早熟患者，骨龄常明显超前。尽管其实际身高按年龄来看，明显高于同龄人，但若按其骨龄来评估，则身高又常常落后；青春发育延迟或性腺功能低下症患者，其骨龄往往滞后数年。应当谨记的是：当年龄与骨龄脱节、不相一致时，骨龄才是准确判断生长潜力和发育状态的“金指标”。只有这样，家长们才不会因孩子不合时宜的过快生长而沾沾自喜，也不会因孩子身高暂时落后就垂头丧气。生长发育的动力与阻力马拉松比赛中，起跑不久就拼命加速的TA，一定不会是经验老道的专业选手。这样的选手往往难以跑完全程而中途退场。显而易见，TA们犯了低级的战术性错误。毫无疑问，只有在提高体能的基础之上，又科学地分配好体力，选择合适的时间和恰当的节点进行冲刺，方可发挥最大潜力，取得佳绩。人类生长过程就像是跑场马拉松竞赛。要想获得满意的成年终身高，就要在青春发育期之前保持良好匀速生长速率的基础之上，再踏准青春发育的节拍，找对生长冲刺的最佳位点，这是其一；在保证青春发育伊始之初，就已经把满意的基础身高收入囊中，同时再夺取最大的青春期冲刺的突增身高，这是其二。只有如此这般地统筹全局，兼顾二者，才可能获取满意的成年终身高。实践出真知。临床医学，常常以疾病为师。通过全程密切跟踪罹患疾病的患者，细心总结出宝贵的经验和规律，而获得有用的启发。性早熟的患者，往往短时间内身高就超出同伴一大截，但成年时，最终身高却又大打折扣，无一例外地会留下“先长后不长”的终生遗憾；相反，生长激素水平正常，未经性腺激素治疗的孤立性性腺功能减退症患者，因其青春发育可无限期地推迟，此类患者戏剧性的身高变化总是重复着相同的“励志”故事：同年龄正常伙伴青春发育开始后，自己身高逐渐落后，但最后又逆袭反超。TA们最终往往会明显违背身高的遗传规则，成为家族中身高“出类拔萃”的那一位；青春发育前就罹患垂体生长激素分泌瘤的患者，由于起病时骨骺尚未闭合，加上垂体瘤“哗啦啦”无节制地大量分泌生长激素，生长的驱动力远远大于普通常人，此是其出现巨人症的根本原因。迈稳生长的步伐，踏准青春的节拍距离等于速度乘以时间，这是耳熟能详的物理学基本定律。人类终身高的获得，也符合这一规律，与生长速率和生长的时长密切相关。但就像龟兔赛跑的寓言故事，最后的结果，常常出人意料。其影响因素之众多和复杂，至今还常常令人抓腮挠头。目前认为，影响终身高的主要因素可总结性地归纳为两大块：其一，是生长激素的作用强弱。其二，是生长期的长短。前者既与生长激素分泌的多寡（量）有关，也与身体对生长激素的敏感性（质）相联；后者则取决于骨龄的大小和成熟度，主要与青春发育的迟或早相关。生长激素的敏感性是遗传天生的，后天一般无法更改。生长激素分泌量和青春发育启动时间却受睡眠、运动、情绪、营养、疾病和治疗等诸多因素的影响，而上述这些因素却是可以人为加以调节的。这正是我们如今能够人为增加天然身高的契机和切入点。诸多影响因素之间的交互作用，错综复杂，且因人而异，因时空而变幻，因此需要寻找一个达到良好的动态平衡的支点。此也正是精准地调节生长发育的难点。请密切关注生长发育异常的预警值有经验的高水准的生长发育专家，可依据上述正常生长发育的基本规律，来提前预测和判定某一特定个体未来身高的大致趋势，调动一切积极因素，把有利于良好生长发育的潜力发挥到极致。若存在如下情况，则应引起家长朋友们的高度重视。青春发育前，与群体横向比较。身高矮于同种族同龄同性别儿童5公分或以上，背后可能暗藏不好的原因；比同种族同龄同性别儿童高5公分以上，也不见得是件什么值得高兴的事儿，也许是性早熟或青春早发育找上了门。当然，究竟是喜还是悲，这都有待于临床医生们最后的专业判定。青春发育时，与自身纵向比较。当青春发育开始时所获得的基础身高低于140（女）-145（男）公分；尤其当同时还存在根据父母身高所计算出的遗传身高（遗传身高=父母平均身高+/-7公分；男性+7公分，女性-7公分）也不理想时，其终身高往往都不会太尽如人意，更应该引起您对孩子生长问题的高度关注！以便获得及时有效的处理。上个世纪末，北京协和医院内分泌科在史轶蘩院士的带领之下，对我国大庆地区的正常男性和女性青少年的青春发育性进行了长达7年的跟踪调查研究，发现我国青少年青春发育与欧美发达国家的情况基本相似。尽管正常青春发育有群体提前的趋势，但目前大多数学者认为，女孩8岁、男孩9岁前，出现明显的第二性征发育：即女孩出现明显乳房发育，男孩出现声音低沉、胡须萌出、外生殖器迅速长大，应视为性早熟。性早熟对终身高、心理健康、生理健康甚至将来的生育能力均有影响。首先要做的一件事是，仔细寻找并尽早清除潜藏在性早熟背后可能存在的严重危及生命的“黑手”。性早熟常常是偷走孩子成年终身高的“窃贼”。福尔摩斯探案，蛛丝马迹意义重大。如孩子皮肤存在先天性胎记如巧克力颜色斑块、骨骼异常鼓包，或反复加重的头疼或视力、视野改变，都是存在影响生长发育疾病的重要信号，应该引起高度重视。重修中断的桥梁，唤醒沉睡的垂体-来自“袖珍人”的启示与巨人相对应的是“袖珍人”。巨人症与袖珍人，代表人类身高的两极。与巨人症相反，由于胎位不正、出生时难产所致的产伤，往往硬生生地将垂体柄扯断，下丘脑和垂体间的信息往来熔断，无一例外地导致生长激素缺货，于是生长极度缓慢。同时，往往由于其性腺轴也一并受损，患者不能正常发育，骨骺闭合大大延迟，以至于患者30-40岁时骨骺依旧不肯闭合，还出现蜗牛爬行般极度缓慢的身高增长的神秘现象。因此，TA们常常成为人们感兴趣的对象，或电视节目和报刊杂志吸人眼球的话题。尽管TA们生长不止，但生长速度却极其缓慢；TA们智力正常，身体匀称，缺少青春发育，生命中永远没有生理的春天；都20-30岁了，才拥有6-7岁孩童般稚嫩的外貌和体形。身体外形就足以让TA们感到尴尬和自卑，但更有雪上加霜的状况是：一不留神还会尿床。由于羞愧难当，这一症状就诊时常常不愿提及。由于与生俱来，以往就顺理成章地认为TA们是被上帝错误装配了不合格经典内分泌轴系的一群，原因出自基因；新近大量观察研究发现，此类患者往往是因为胎位不正，导致出生时难产，机械性垂体柄拉断所致。由于下丘脑和垂体之间缺少了桥梁，彼此隔岸遥遥相望，生长激素和性激素几乎为零。因此，TA们既不生长，又不发育。甲状腺激素和肾上腺皮质激素也常常极度缺乏。TA们自封“袖珍人”。在北京，就有两个皮影戏剧团，剧团的演员正是这样的袖珍人群，总共有约100余人。一个剧团取名“龙在天”，表明TA们志在高远；另一个则叫“小蚂蚁”，却也反映出TA们心存自卑。若没有现代医学的帮助，缺少合理有效的内分泌激素替代治疗，TA们一生的生理和心理都将永远是寒冷、荒凉的冬季。但有幸的是：目前对于此类患者，北京协和医院内分泌科经过长达10年的艰难探索，已经揭示了该病的病因并建立起了一套安全且十分有效的治疗方法—“垂体功能完美重建”。现在，垂体的结构和功能已经十分清楚。它分泌那几种激素，就可以分门别类地模仿生理状态补充这些激素，同时注意激素间的相互协同或制约，使之达到动态平衡。用药如用兵，这，正是治疗此类疾病时的难点和重点。令人欣喜的是，医学长足的进步，给这类患者的命运带来了翻天覆地的改变。通过合理的治疗，TA们完全可以像常人一样生长、发育、生活和生育。踩大生长的油门，握紧发育的刹车临床实例所获得的珍贵经验，往往是启发临床医学进步的原始动力。经验丰富的老司机，配合现代信息大数据的精准导航，适时地灵活运用握紧“发育的刹车”和加大“生长的油门”，在安全的范围内，践行更高、更快、更强的奥林匹克精神，是把您孩子生长发育的航船，引领到理想安全港湾的有力保障。孙明明夫妇是吉尼斯纪录认证的“站在世界爱情最高处”的最高夫妻！他比姚明还高10公分的身材是如何炼就的？目前，巨人症的神秘面莎已然揭去。目前十分清楚，在骨骺关闭之前，因脑垂体生长激素腺瘤所致的远超生理水平的大量的生长激素分泌，无疑是使其身材出类拔萃的根本原因。现代医学的进展，让以前听天由命、放任自流的生长发育，有了安全可靠的调节措施。采用人为抑制发育的同时，同时加大生长激素量这种双管齐下的策略，并与营养和生活方式相配合的“组合拳”方案，往往可获得满意的促身高效果。一般来说，体内生长激素量的高低，是决定个体生长快慢的首要因素。健康科学的生活方式，促进自身内源性生长激素分泌。生长激素在深睡眠期分泌明显增加，因此，充足良好的睡眠有助于生长激素的分泌。适宜强度的运动，对刺激生长激素的分泌也起重要作用。均衡的营养，充足的蛋白质摄入尤其是其中所含有的精氨酸、赖氨酸和亮氨酸等组分既是身体蛋白质合成的原料，同时还具有一定促进生长激素分泌的作用。这些氨基酸的促生长激素分泌效应，正是临床上诊断生长激素缺乏症时，采用精氨酸-生长激素刺激试验的理论基础；对于生长激素缺乏的患者，则可以直接补充与人体内源生长激素结构一致的、基因重组的人生长激素（rHGH），由于两者氨基酸组成完全相同，外观形体也完全一样，因此可谓是最正宗的原厂配件。只要是生理剂量的补充，就大可不必恐惧生长激素不良反应。这就犹如寒冷时添加衣物，饥饿时端给你一碗热腾腾的汤面般的安全有效。目前，对骨龄尚未闭合、生长激素分泌正常但却身材矮小的部分性生长激素不敏感患者如特纳综合征、小于胎龄儿和特发性家族遗传性身材矮小等患者，也可以通过人为地适度提高体内生长激素浓度的“加强版”的方式来改善其终身高。其次，青春发育启动的时间早晚，对于生长周期的长短有决定性作用。性早熟或早发育的孩子，其生长时间缩短，身高提前“封顶”，且身高突增幅度降低，其成年终身高往往有明显损失。因此，性早熟是偷走身高的窃贼。现在，对青春发育的起始时间，医学上也有了很好的调节手段。对性早熟或性早发育患儿，可用促性腺激素释放激素长效类似物（GnRHa）暂时性地限制下丘脑-垂体-性腺轴的功能自由。促性腺激素释放激素长效类似物就像限制动物活动的口袋，把苏醒过来的垂体装进去，暂时限制其活动，当身高和发育时间达到或接近设定目标时，再把垂体释放出来，重新恢复其功能，再次回到原有的“发育管道”中来，以此来获得满意的成年终身高。这种道法自然的治疗方案，完全契合中国古代道家“高者抑之，低者举之”的哲学精髓。近30年的临床经验表明：上述治疗方法十分有效。用这种“化学钳夹”的方法，调控青春发育的早晚，也是目前最为安全的方法。最早经历这种方案治疗的患者，都已经有了正常子代甚或孙辈的出生。因此，只要治疗精准得当，对将来发育和生育，至今还尚未发现明显的不良影响。让现代医学的伟大成就，福泽人类美好生活！

亲爱的孩子：还记得你满身红彤彤，刚刚“破壳”，我们第一次相见的景象；还记得你摇摇晃晃，牙牙学语，第一次叫爸爸妈妈的模样；还记得你天真可爱，独自一人去上学，告诉我你很坚强；但是宝贝，为什么记不得是什么时候开始你的身高掉了队呢……陪伴孩子成长道路充满了喜悦与温馨，同样也会伴随着失意与迷惘。各位爸爸妈妈先别慌，生长发育有异常，协和专家义诊来帮忙！ 在暑期到来之际，北京协和医院内分泌科性腺与发育组，在已经成功举行了前7届活动的基础上，今年，又如期启动了“酷暑七月，打响身高保卫战！—暨第8届北京协和生长发育全程护航”系列活动。本次活动涉及性早熟/青春早发育，生长发育迟缓，以及低体重出生儿、袖珍人、小胖威利综合征、特纳综合征等疾病，由专家进行科普宣讲和诊疗指导。参与专家 伍学焱（主任医师/教授/博导） 聂 敏（副研究员/硕导） 王 曦（主治医师/医学博士）活动时间：2019年7月14日（星期日） 8：00—11：00活动地点：北京协和医院（东院）门诊楼5层内分泌科候诊大厅活动名额：限定100名（场地空间有限）主办单位：北京协和医院内分泌科性腺与发育组咨询及报名电话：13699201207（仅支持报名事宜）http://www.pumch.cn/detail/21493.html

我的青春我做主，美丽青春不打折 “一年之计在于春”。青春期，是人类生命的春天！青春期身体的生长和发育，极大程度地影响着日后的身体素质、心理健康，甚至工作业绩和生活质量。青少年是国家未来，家庭的花朵。因此，建议家长朋友们在放慢自己生活和工作节奏的同时，也务必关心一下自己孩子的生长发育！青春期是一个创造的时节，是身体外形和内在心理“窑变”的时期，是一个转瞬即逝的关键点！既然青春时期如此重要，谁都没有理由忽视它！于是，我们郑重地提醒家长朋友：请关注孩子的青春期生长发育，把握这百年人生中仅现一次的“机遇”！为帮助青少年朋友平稳度过青春期，获得理想的生长和发育，北京协和医院内分泌科垂体-- 性腺疾病研究中心特别启动了“青少年生长发育全程护航”活动，将对入选参加本活动青少年朋友的生长发育给予全程呵护。对性早熟、生长激素缺乏、生长发育迟缓、特纳综合征和卡尔曼综合征等疾病进行终生随诊。进行每年一次的生长发育指标评定，建立完整的生长发育档案，此举将有助于及时发现、尽早诊断和适时矫正生长发育异常；此外，我们还会不定期地举办形式多样科普讲座，将有益于指导和帮助家长朋友建立正确的养育理念。护航启动仪式将以义诊、咨询活动形式展开。活动时间：2015年7月12日（周日） 上午8：30---12：00活动地点：北京协和医院东院门诊5层内分泌科参与专家：伍学焱（主任医师/教授/博导）、 茅江峰（副主任医师/副教授/硕导）王曦（医学博士/住院总医师）黄炳坤（医学博士） 刘兆祥（博士）郑俊杰（博士）欢迎家长带孩子参加。如您和孩子不能及时参加本次活动，还可拨打下方的联系电话或上网预约就诊。主办单位：北京协和医院内分泌科垂体-性腺研究中心 青少年生长发育全程护航活动小组预约电话：18610636597 好大夫网站：wsheyan.haodf.com

【暑期特刊·关注孩子生长发育】您的孩子身高达标了吗？京医会新媒体记者 子琳【受访专家】伍学焱，男，北京协和医院内分泌科主任医师，教授、博士生导师。北京协和医院内分泌科垂体-性腺研究中心负责人。兼任：中华医学会男科学分会常委、副秘书长，中国性学会医学委员会常委，《中华内分泌代谢杂志》、《基础医学与临床》、《中华男科学》等杂志的编委，京医会理事。先后参与《协和内分泌与代谢学》等10多部医学专著的撰写，对儿童生长发育、性分化及男性生殖内分泌学有较深的研究，对垂体-性腺疾病的诊治有较为丰富的临床经验。2010年8月，作为原卫生部专家组成员之一，参与处理了“圣元奶粉-性早熟”事件；2011年6月，作为原卫生部处理“台湾食品添加塑化剂”事件的顾问专家。擅长治疗：性腺生殖内分泌，以及性早熟、矮小症等青春发育异常类疾病。【导读】2015年6月30日，国务院新闻办公室举行新闻发布会，国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局局长王国强介绍了《中国居民营养与慢性病状况报告(2015)》有关情况。全国18岁及以上成年男性和女性的平均身高分别为167.1cm和155.8cm。与2002年相比，居民身高有所增长，尤其是6-17岁儿童青少年身高、体重增幅更为显著。身高是一个人的外在标志，韩国人从小就把孩子送到增高医院进行身高治疗，因为他们认为身高就是成功的一半，会影响孩子的一生。在日常生活当中，有这样一群孩子，他们由于各种各样的原因，身高一直没能达标。周围同学冷嘲热讽、自个没自信、家长干着急。您的孩子身高达标了吗？什么原因会让孩子不长个儿？怎么样及早发现孩子身高的短板，并及时治疗呢？请跟着京医会新媒体记者到北京协和医院内分泌科伍学焱教授的门诊去看一看。【正文·门诊见闻】早上刚过七点半，伍学焱教授的诊室门口就已经被患者们挤爆了。这其中80%都是来看身高问题的，他们来自五湖四海，一切努力只为了让孩子长个大高个儿。伍学焱教授正在耐心解答患者的问题怎么样看出孩子生长发育迟缓？很多人根本就不知道啥叫身高有问题。伍学焱教授说，如果孩子长期低于同龄人半头、每年长高不到5厘米，就要怀疑是生长发育迟缓了。正常儿童不同时期生长速度不同：一般足月出生时身长50厘米，小于47厘米则提示有宫内生长迟缓；生后第一年增长25厘米，第2年增长10厘米，第3年至青春期开始生长速度为每年平均5-7厘米，青春期每年增长8-12厘米，持续2-3年。一般3岁以前每年生长小于7厘米，3岁到青春期以前每年生长小于5厘米，青春期以后每年生长小于6厘米时，就认为生长速度减慢，应及时就诊，及早治疗。不长个儿到底啥原因？伍学焱教授说，生长激素缺乏症、甲状腺功能低下、性早熟，特发性矮小、全身性疾病、体质性生长和青春期延迟等，都可以导致孩子不长个儿。上图这俩孩子是兄妹俩门诊中碰到兄妹俩，老大男孩十岁，经过门诊测量，身高1米34。老二女孩儿，九岁，门诊测量身高为1米24，两人均被诊断为特发性矮小。孩子的父母说，上学以后，孩子们的身高在班里都是最矮的。伍学焱教授说，所谓特发性矮小，一般是遗传因素导致。父母的身高都不高，孩子也个子不高。另外，没有明显遗传特性、原因不明的矮小，也属于特发性矮小。而这两个孩子的父母都不高，父亲1米6，母亲1米5。很明显是遗传因素导致的矮小症。伍学焱教授的门诊还见到这样一位患者，看上去也就15岁的身高，1米4左右。但实际年龄却已经27岁了。而这样的年龄一般在1.65厘米以上。伍学焱教授说，这位患者是另外一种原因导致的矮小——生长激素缺乏，也就是脑垂体发育不良。因为她母亲生她的时候难产，通常难产的孩子容易导致脑垂体发育不良，缺乏生长激素。这种情况下，通常会通过注射生长激素来让她长高。身材矮小治与不治差别挺大的有的家长觉得孩子矮就矮，没什么影响，只要身体健康就行。也就没当回事儿。伍学焱教授说，生长速度减慢往往是儿童疾病的早期信号之一。比如：贫血、慢性肾脏病、消化道疾病等。小时候生病多的孩子，也可能影响到身高发育。而身材矮小，本身身心发育就会受到很大影响。大多都存在自卑、抑郁等不同成都的心理障碍，有的孩子甚至因为身材矮小而不愿上学。所以如果您对照上面的数据，一旦发现孩子生长速度缓慢，就要及时带孩子到专业的内分泌科进行详细的检查，包括抽血检查生长激素，拍X光片查查骨龄,因为骨龄是预测生长空间的最重要指标。对于孩子生长异常，最好在10岁之前进行干预治疗。10岁前的基础身高占到终身高的80%，青春期发育期间会蹿个子，占到20%，正常人的青春期始于10—12岁，无论男女，青春期之前每年长高约5公分，而青春期长高相差不多，男性约长高28公分，女生25公分左右。青春期就好比跳远，十岁之前是助跑，助跑时间越长，从起点到终点的距离就越远。孩子不长个儿多数都能治好伍学焱教授说，骨龄是判断孩子能不能再长个儿的重要标准。骨龄，也就是通常所说的骨骺是否闭合，只要骨龄还没有闭合，那么就有生长的空间。如果骨龄已经完全闭合了，再长高的几率就非常小了。伍学焱教授说，判断骨龄是否闭合，除了借助于X光片外，还可以通过人的第二特征来大致判断，一般情况下，下述三种情况表明骨骺基本闭合：1，女孩来月经初潮已经有3-4年，且近1-2年不再明显长高；2，男孩十七八岁，出现喉结、胡子等第二特征，最近1~2年也不再长了；3，年龄在18岁左右，发育正常的。“临床中最为有效的方法是，推迟青春期，控制发育，让助跑时间再长一些，同时增加生长激素，促进生长，也让跑的速度更快些。”伍学焱教授认为，使用生长激素也是越早越好，因为使用生长激素是根据体重计算的，当孩子越小，体重越小，使用的剂量就越小，花费也就较少。对于身高正常的孩子，也可以采取一些方法来帮助长个儿。晚上十点前入睡儿童期生长的主要调控因素是脑垂体分泌的生长激素及甲状腺激素，促进软骨组细胞的增殖及骨化，使得人体的长骨不断加长，促使机体的长高。大脑垂体分泌的促进人体长高的激素在睡眠状态下分泌量是最大的，是清醒状态的3倍，生长激素分泌的高峰期在晚上10点-凌晨2点，入睡后35-45分钟分泌量增加，所以最好在9-10点前上床睡觉，每晚保证9小时以上的高质量睡眠。每天户外运动2小时一方面处于生长期的孩子运动30分钟以上，生长激素会明显增多，进而促进骨骼生长。另一方面，运动本身就会对关节部位进行拉伸，促进软骨组织的生长。夏季光照充足，孩子在户外进行运动，也接受到了足够的光照，有利于体内维生素D的合成，钙的吸收得以保障，骨骼生长也会充分自如。

生长激素与身高https://v.qq.com/cover/9/9jx3qbg9jpp24tq.html生长激素是促进我们生长最重要的一种激素，由脑垂体分泌。垂体分泌的生长激素随着血液循环到达肝脏，刺激肝脏分泌胰岛素样生长因子。胰岛素样生长因子经肝脏通过血液循环作用到全身的骨骼上，当骨头两端的骺软骨接收到胰岛素样生长因子时开始分裂出软骨细胞，这些软骨细胞不断地钙化沉积下来形成了骨头的生长。 影响生长激素分泌的因素【睡眠少会影响生长激素的分泌】正常的生长素是在夜间熟睡的时候开始分泌的，如果睡眠的时间不够长，生长激素分泌的时间则减少，会影响身高。儿童应该保证8个小时以上的睡眠时间。【晚上吃得少有利于长个】生长激素在晚上分泌，促进生长激素分泌的一种方法就是晚上少吃。因为生长激素受很多因素的影响，其中血糖是一个很重要的因素。如果血糖过高，生长激素的分泌是受到抵制的。在临床上检查生长激素是否够时有一个很重要的实验——胰岛素低血糖实验。【早餐午餐吃饱利于长个】早餐和午餐孩子一定要吃饱吃好，而且尽量多一些蛋白质，因为蛋白质中的氨基酸能促进生长激素的分泌。【运动】适量的运动可促进生长激素的分泌。【情绪】压抑的情绪会减少生长素的分泌，影响孩子长个。 垂体与生长激素脑垂体最易发生生长激素瘤：如果垂体中有肿瘤，垂体的体积就会明显增大，分泌的生长激素也会增多，在骨头没有关闭之前会不断地生长，长出的个子会异常的高。如果怀疑自己垂体有肿瘤需要做核磁来判读，一方面可以看垂体的发育状况，另一方面可以观察垂体附近是否有肿瘤。如果垂体附近长了肿瘤可能导致两个极端，一个是个子出奇的高，另一个是垂体被压迫出现矮小症。 儿童每年长高多少算正常儿童正常每年生长5~6个cm（青春期前），低于5cm或高于6cm时需要注意。如想了解详情请点击上面视频！

主题：医患携手同行，共创生命奇迹——第二届特纳综合征患友会通知儿童时期的健康成长，会对她的一生产生重要影响。不少特纳综合征患者，由于未能得到及时正确的治疗而导致个矮、青春不发育、自卑情绪，严重影响生活质量。为了普及本病的基本知识，指导患儿家长以及患者朋友进行有效的治疗，北京协和医院内分泌科特组织本次患友会，欢迎患友和家属参加！义诊专家：伍学焱教授，主任医师，北京协和医院内分泌科田秦杰教授，主任医师，北京协和医院妇产科洪霞副教授，副主任医师，北京协和医院心理医学科聂敏副教授，北京协和医院内分泌科茅江峰主治医师，北京协和医院内分泌科活动流程1、患者登记(8:00-9:00)2、伍学焱教授介绍疾病（9:00—9:10）3、特纳综合征相关知识普及（9:10—9:50） 徐洪丽大夫：特纳综合征身高及代谢问题（9:10-9:25）田秦杰教授：特纳综合征患者发育及生育问题（9:25-9:45）洪霞副教授：特纳综合征患者的心理健康（9:45-10:05）4、患者相互交流和自由提问（10:05-10:35）5、现场义诊（10:35-12:00）活动时间：2013年7月27日（周六） 上午9:00—12:00活动地点：北京协和医院（东院）门诊楼五层内分泌科门诊宣教室举办单位：北京协和医院内分泌科性腺组、中国罕见病组织、好大夫在线网站

主题：医患携手同行，共创生命奇迹—— 第二届卡尔曼及青春不发育患友会通知青春不发育或相关的生育困难，使患者和家人受到沉重的精神打击，严重影响患者生活质量。但如果诊断及时、治疗得当，患者多数能获得良好预后，生活质量全面提高，甚至能够生育自己的子女；若对疾病缺乏认识，丧失信心，可导致诊治延误，错过最佳的治疗时机。为此，北京协和医院内分泌科性腺学组特组织本次活动，旨在向青春不发育、卡尔曼综合征、性腺功能减退症患者，提供切实可靠的医学常识，全方位地交流疾病诊治的最新进展。同时为患友之间的交流和互助提供一个平台。欢迎广大患者积极参加！义诊专家：伍学焱教授，主任医师，北京协和医院内分泌科聂 敏副教授，北京协和医院内分泌科茅江峰主治医师，北京协和医院内分泌科活动流程（拟定） 患者登记 工作人员 8:00-9:00 疾病简介 伍学焱教授 9:00-9:10 科普讲座：IHH及卡尔曼综合征患者的生育问题 黄炳昆大夫 9:10-9:30 科普讲座：男性和雄激素 茅江峰大夫 9:30-9:50 患者分享治疗感受和提问交流 患者经验分享 9:50-10:30 现场义诊 伍学焱教授等 10:30-12:00 活动时间：2013年7月28日（周日） 上午9:00—12:00活动地点：北京协和医院（东院）门诊楼五层内分泌科门诊宣教室举办单位：北京协和医院内分泌科性腺组、中国罕见病组织、好大夫在线

主持人：各位网友好，欢迎收看专家访谈，今天我们要跟大家谈一谈卡尔曼综合征，听到这个名字您可能会觉得比较奇怪，这是一种怎样的疾病，为什么会叫这样一个名字？为此我们非常荣幸请到北京协和医院内分泌科的两位专家来到访谈间给网友排忧解惑。首先请两位专家跟网友打一下招呼。伍学焱：病友们好。我是北京协和医院内分泌科的伍学焱。我是专门做性腺疾病，专注于生长发育、性腺的功能等方面的疾病。茅江峰：病友们好。我是协和医院内分泌科茅江峰大夫，我主要跟随伍学焱教授。协和医院内分泌科诊治的疑难杂症很多，除了常规的糖尿病、甲状腺以外，我们侧重点主要还是放在垂体、性腺有关方面的疾病。我们有一个团队专门对这方面的疾病进行研究和诊治。一、卡尔曼综合征是一种具有临床及遗传异质性的疾病主持人：首先请伍教授介绍一下卡尔曼综合征究竟是一种怎样的疾病，为什么会有这样一个名字呢？伍学焱：说起卡尔曼综合征，它的历史还很长。卡尔曼是一个美国遗传学家的名字。对这个病的研究，我们可以追溯到1856年。当时有一个西班牙的病理学家，他在做病理尸体解剖的时候发现一种疾病，这个病人在世的时候是不发育的，同时在病理解剖的时候发现他的嗅球非常小不发育。他是一个40岁的男性病人。他的睾丸也很小。当时把他的这种研究现象向医学界做了一个报告。大概到了1944年，美国遗传学家卡尔曼发现了三个家系，这些家系里的人都有嗅觉的问题，同时外生殖器不发育，整个第二性征不发育。随后又有人通过病理解剖证实了同样的现象：嗅球缺失不发育，同时第二性征不发育。现在，在临床上或者在国际上，都是以美国的这位遗传学家做的研究为依据，我们称其为“卡尔曼综合征”。卡尔曼综合征，实际上最主要的一点就是嗅觉不好，同时没有第二性征的发育。他们研究的最主要的是男性，然后我们发现，女性也有，但发生率远远比男性少。这就是卡尔曼综合征的由来。茅江峰：其实“卡尔曼综合征”这个病，本质上是由于下丘脑出现了问题。下丘脑和垂体没有发送信号给睾丸或者卵巢，所以男患者的睾丸工厂就没有生产雄性激素，也没有生产精子。临床主要表现为青春没有发育，长大后没有生育能力。女性因为卵巢功能没有发育，表现为第二性征不发育，月经也会受到很大影响，甚至不来月经。这是一类疾病，同时有的人合并有嗅觉异常。主持人：我们在网上也查了一些疾病的资料，我们看到这个疾病实际上是属于一种罕见病，它的发病率如何，与性别、家庭、遗传这些因素是否相关？茅江峰：这个病一般来说，在不同的地方人群报道发生率有点差异。权威的《威廉姆斯内分泌学》上的经典报道是千分之一，以前有的国外报道大概是八千分之一。我们现在综合一下，大概是五千个人里面可能就有一个这样的病人，当然女性病人更少，可能一万人两万人中有一个，相对来讲，男性多见，女性少见。和性别、家庭、遗传因素有没有关系？根据我们现在了解的知识来看，跟遗传可能是有一定的相关，比方说某个病人来看病，他会告诉我们，他的舅舅没有发育，所以就没有结婚，可能他还有一个亲戚一直没有来月经。但是大部分的病人，90%的病人到医院来就诊，我们详细询问患者的爸爸、爸爸的兄弟姐妹或者妈妈、妈妈的兄弟姐妹，都回答没有问题，所以这些病人，我们认为是散发的，父母没有病，兄弟姐妹没有病，而患者有病。主要有两个原因来解释这种现象：第一种解释，父母带有疾病的基因，但是并没有表现出来，即父母没有病，而孩子有病。第二种可能的解释，父母是正常的，而孩子本身的基因发生了改变。其他还有很多因素影响疾病发生。同样两个兄弟来就诊，在早期都表现为性征不发育。过了一段时间，一个孩子发育了，另外一个孩子仍然不发育。他们的基因是一样的，只不过还有很多其他的干扰因素或者影响因素，使他们的临床表现有很大的差异。伍学焱：刚才茅大夫讲的发病率差异非常之大，跟不同的统计地方有关系，或者说和人们对这个疾病的关注程度有关。关注它了，诊断出来的病人就会多一些，发病率就会相对来说从罕见病变成少见病。例如，在协和医院，这就是一个比较常见的疾病。在出门诊的过程中，遇到不发育的患者来诊都应该附带问一句，“你的嗅觉怎么样？你家里其他人还有没有嗅觉有问题？你的父亲、母亲这边有没有不结婚的情况？有没有结婚了后离婚的情况，或者说结婚了不生孩子的情况？有没有嗅觉异常？”你要反复去问，可能就会有一些病人被挖掘出来。主持人：刚才茅老师说外观正常的父母有可能生出来卡尔曼综合征的孩子，很多父母尤其是一些准爸爸准妈妈就会特别担心，我会不会生出一个这样患者的孩子来呢，在产前检查当中有没有可能筛查出这个疾病来？茅江峰：这个问题似乎难度很大，病人一般在生长发育过程中，到了五六岁以后才会发现阴茎偏小一点，到了十岁左右还没有发育，或者有些女性患者到了十六七岁还没有来月经，这个时候，他们才会到医院来就诊。很少有父母在怀孕的时候会考虑到将来孩子可能会得这样的病。根据目前来看，几乎没有办法或者很少有人做这方面的产前诊断。但是，如果说现在本人是一个患者，我们用药物进行了治疗，并且我们对他的基因情况也有所了解，病因是明确的，那么，可能通过羊水穿刺和基因检测，对下一代是否携带疾病基因，作出一个初步的预测。伍学焱：从理论上讲，应该是可以做得到的，但是工程量非常大，就好像你在一个字典当中要找某一个字一样。我们现在能够做到的、相对可行的是，这个病人他要生孩子，他可能把这些疾病遗传给他的孩子。爱人在怀孕期间（尤其是年龄比较大的高龄产妇，比如35岁以上），做一个绒毛或羊水穿刺，我们有的放矢地知道孩子可能在哪个地方有问题，就检测孩子的某个基因有没有问题。这样的话，就能够帮助她排除或者说诊断。如果明确基因有问题，这个孩子就需要慎重考虑。如果不是，提示这个基因没有问题，至少是没有像父母亲这方面疾病的健康孩子。因为这个病，很多患者是没有这方面征象的，所以要去查的话，工程量太浩大。前面茅大夫已经说过，大部分的病人，我们找不到遗传的原因。他的上代，或者说是他的父母是完全正常的，他的父母能够怀孕，也提示上一代基本不存在生育问题。但是，完全有可能孩子在怀孕过程当中发生基因突变等等，这种可能性是存在的。二、家庭成员有嗅觉问题和不发育的症状时需要警惕主持人：卡尔曼综合征实际有很多的临床表现，这个病需不需要和其他的综合征鉴别诊断呢？伍学焱：需要鉴别诊断，卡尔曼综合征主要特点是嗅觉问题加上不发育。人的嗅觉不都是一样的，有些人可能因为鼻炎而导致嗅觉不太灵敏，不太引起重视。另外一些人，本身的嗅觉就有问题。他们嗅觉的受损程度不一样。我们习惯于把一种症状归结为要么有，要么就没有。实际上，嗅觉的差异，跟考试一样，可以从0分—100分，得多少分的人都有。有些人只是嗅觉稍微减退一点，这样的人，实际上气味大一点浓一点也能够闻得到，不觉得他的嗅觉有异常。我们很难把这部分人嗅觉究竟是有问题还是没有问题区分开来。相对来说，第二性征不发育可以很容易被发现，但是嗅觉有时候单凭问诊很难准确判断，这时候就要借助于影像学（通过核磁），来了解嗅球、嗅束的发育情况。从理论上来说，如果说他的结构有异常或者是发育不好，那么可能他的嗅觉确确实实存在这个问题，但是有时候，也存在患者症状与影像学不符的情况。极少数人做核磁，发现他的嗅球发育不好，结果患者自己说嗅觉完全正常，极少数人也可发生相反的情况，所以有时鉴别起来还是很难的。若患者自诉嗅觉有问题，而影像学上没有问题，我们归因于其它原因，比如鼻炎或者嗅觉的感受问题等等。主持人：两位老师提到这种病有这样那样的表现，患者在生长发育过程当中出现了哪些症状需要警惕有可能是这种疾病？伍学焱：第一，如果说嗅觉有问题，要关注家庭的其他成员，父系或者母系这边（尤其母亲这边的相对来说比较多见一些），如果说他们也有的话，那么可能需要高度警惕，关注发育状态。实际上卡尔曼综合征最主要的一个核心是嗅觉的缺失和第二性征不发育，从本质上来说，是遗传、基因突变所导致的。这种疾病为什么同时出现嗅觉的异常？原来，在胚胎早期发育的时候，主管性腺发育的下丘脑促性腺激素释放激素细胞（即GnRH细胞），和管理嗅觉的嗅神经细胞，它们俩好比是同班同学，在回家的路上（即在细胞发育迁徙过程当中），需要一些蛋白质分子的引导牵引。当这些牵引的蛋白质功能发生异常，或由于它们功能的失常或者蛋白质的产生失常或者发挥作用失常，在发育过程当中，嗅神经细胞不能到达正常的位置，管性腺发育的GnRH细胞也不能到达一个正常的位置。于是出现了嗅觉缺失及第二性征不发育的临床表现。实际最主要的还是基因方面的问题。我们现在查的基因有非常多，将近有20种基因，可能会影响GnRH细胞顺利的回家。不同的基因可能有不同的特异性，我们目前正在对这方面进行研究。除了嗅觉的异常和青春发育延迟，还可能出现其他少见的情况，比如唇裂、腭裂、面中线的不对称、耳聋，还有联带运动（也叫镜像运动）及眼球震颤等等，还有一些甚至出现鱼鳞病，这些都是跟基因突变有关系。我们整个人体的发育过程，很多功能受到基因的调控，基因出问题，就像建房子时图纸出问题一样，房子就可能出现各种各样的情况。三、任何治疗的目的，都是让患者达到同龄人的发育状态主持人：如果确诊这种疾病肯定要治疗，什么时候几岁开始治疗是比较合适的？伍学焱：治疗分几个方面。一般说来，同龄的男孩子大概是在11-12岁开始正常的青春发育，这时候就应该使患者跟同龄人完全同步。内分泌疾病的治疗原则，就是替代治疗。正常人干什么你干什么。别人上学了，而你还在家睡觉，别人睡觉你上学，这样就不行。需要同步。在青春期前，比如四岁、五岁、六岁的孩子，很多患者会有隐睾，外生殖器很小。任何时候，我们只要发现他有这方面的问题，我们就可以考虑开始治疗。任何治疗的目的，都是使他赶上同龄人，跟他同龄人同步。别人有什么你也有什么，这是原则。茅江峰：以前我们的治疗，在男患者，一般要16岁以后才开始治疗，因为16岁左右，大家都发育了，你还没发育，那你就有病了。现在，随着我们对这个疾病的认识不断增多，有的时候，比方说五岁的时候，发现你嗅觉不好，睾丸很小，阴茎也很小，骨龄也落后，这些临床表现出来了，在密切监测下，5-6岁的患者也可以尝试着开始治疗。目的像伍大夫说的，让他跟上同龄人的发展步伐。国外有研究显示，刚出生的婴儿，如果说有基因突变或者有些其它的临床表现，如果诊断明确，可以很早的时候制订一个促性腺激素的治疗方案。例如，如果在出生的时候，促性腺激素水平很低，那么可能患儿一出生就基本上明确诊断了。有人提出，在出生后的一两年内就开始促性腺激素治疗。我们可能还不能够达到这么高的水平，但是从理论上来讲，这一段时间的治疗，可能对患者将来的精子生成、各方面的功能好转或者恢复，还是可能会有一定的作用。目前，关于新生儿时期是否需要促性腺激素治疗，尚无定论。伍学焱：最好的治疗就是，正常人怎么做你就怎么做，这个病是先天遗传性疾病。刚生下来的时候，正常的孩子有一个微小青春期，而患者可能就没有。由于微小青春期的时间很短，往往被忽略了。现在随着医学进步，如果说我们有很好的很方便的检测办法，能够从小时候就可以诊断并且开始治疗，可能效果会好的多。就像任何时候，该读小学的时候就读小学，该读初中的时候读初中。成年以后才开始治疗，就像60岁的人读小学，虽然也是可以的，但是总体来说不大好。主持人：刚才两位老师提到病人嗅觉有问题是非常典型的症状，这种疾病的患者都会伴有嗅觉的缺失或者减退吗，如果有嗅觉的问题应该怎么治疗？茅江峰：应该说大部分都是会有嗅觉的缺失或者减退。嗅觉是一个主观感受，有人造成一种习惯或者某样东西看多了，自然而然会有嗅觉的感觉，所以说这是比较主观的。有一部分病人，他的嗅觉是完全正常的，但是他存在性腺功能减退：表现为睾丸很小，大脑没有信号给睾丸，导致睾丸或者卵巢不发育。这些患者可以不合并嗅觉功能障碍。这类病人，我们其实叫做嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能减退症。对于嗅觉异常，我们还没有特殊的治疗办法。有时候，伍大夫可能观察到一些比较少见的现象：病人在治疗过程中，他的嗅觉可能有点好转，原来闻不到的现在能够闻到了。个体之间会有所差异，但大部分患者的嗅觉一般来说不太会容易好转。伍学焱：嗅觉是否好转，可能跟嗅觉损害的程度有关系。有一些是部分性的嗅觉功能稍微低下一点，通过性激素治疗之后，他的嗅觉确确实实有恢复，比如闻不到气味现在可以闻得到。有一种理论认为，性激素尤其是雄性激素，可能对神经系统的恢复和神经细胞的再生、重塑有一定的作用。临床上确确实实经常能够看到一部分病人，并不少见，因为我们的门诊卡尔曼综合征病人有好几百例。我们在治疗过程当中，经常有病人告诉我们，他的嗅觉有进步，但是跟正常人比要差一点。四、三种不同的治疗方法可根据需求进行切换主持人：患者都关心的就是治疗的方法，经常在网上看到患者问“青春期泵”，这种治疗究竟是什么样的手段，可否治愈这种疾病？伍学焱：这类疾病的治疗，我们有各种各样的方案，首先第一步应该达到明显的青春发育，有第二性征，有结婚的能力，下一步才考虑结婚或者是找朋友，接下来才是生育问题。我们最常用的是三种治疗办法。第一种方法，就是用雄激素。对于男性来说，直接产生第二性征，用雄激素便宜、方便也非常有效，长胡须或者是整个男性的肌肉等等男性的体态，很容易实现。另外两种治疗方法，也能够解决这些病人的第二性征问题，更高的追求就是病人睾丸的长大、精子的生成、生育能力的恢复，这也是最高的追求。这两种治疗方法，其中一种是补充垂体的促性腺激素。正常人，下丘脑可分泌促性腺激素释放激素（GnRH），其可刺激垂体分泌黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），LH和FSH再作用到睾丸或者是卵巢，促进第二性征出现，及精子或者卵子的生成。这种疾病主要是由于GnRH分泌障碍导致的，从而引起级联反应，最终表现为不发育。故治疗上，我们可以直接补充促性腺激素。打个比方，你要想吃面条，可以通过劳动挣五块钱来吃这碗面条，或者我直接给你五块钱，你也可以吃上面条。我们临床上常用的促性腺激素，主要是从绝经女性的尿液当中提取，即绒促性素和尿促性素。这两种药物可以肌注或者皮下注射，浓度和提纯的工艺不一样。我们国家目前用的最多的还是肌肉注射。绒促性素，可模拟LH的作用，但是比LH多一个侧链，它在体内的半衰期比较长，故一个礼拜用两针基本上就达到我们的效果。我们可以从刚开始治疗就选用这种激素，也可以先用雄激素让病人有明显的男性化之后再切换到促性腺激素的治疗，这也是我们的方法之一。还有一种方法，就是所说的“青春期泵”，这个泵实际上就是一个机械泵，跟汽车一样，可以把它拿来作为警车或者其它的一些用途，实际上是一个机械原理，能够一个脉冲一个脉冲的给药。我们用的这个泵，学名叫GnRH泵，泵的储药盒内放上GnRH，前面已经谈到，我们的整个发育是从GnRH脉冲释放激发的，而这个泵就是起到人工GnRH神经核团的作用。我们现在临床上有一些经济条件比较好的病人在使用，发现效果也还是可以的。但是用这个泵的一个前提是，垂体功能必须是好的。GnRH作用在垂体促性腺激素细胞上。如果垂体功能不好，比如有一些患者的垂体瘤做了手术，那么就没有促性腺激素细胞，这个药物就不能发挥作用了。这个时候，只能选用促性腺激素来进行治疗。我们内分泌疾病的另一个治疗原则就是终生治疗，因为器官的功能已经发生不可逆的损坏。故患者在达到生育后代的目的后，仍需要治疗，这个时候，就可切换到简单的雄激素替代治疗。现在有一个月打一次的雄激素，一个月左右能够维持男性的性功能、保护骨骼，但对生育无帮助。茅江峰：伍大夫刚才说，主要治疗有三种办法，这三种方法，根据患者的治疗需求，而进行选择。比如有的方案，打针次数多，花的钱也多一些，但效果不一样。治疗目的不同，如只是想做一个男人，暂时不考虑生育问题，那么雄激素治疗就可以了。如果你有生育需求，那么可能就需要一个星期打两针或者戴着一个泵。一般来说，大部分治疗效果都还是可以的，我们往往会治疗观察一个星期、一个月或者一年，有的时候，一个星期就能观察出有没有效果，有的治疗过程，可能需要一年才能够看到效果好不好，治疗过程的个体化差异很大。伍学焱：因人而异。五、家庭和孩子共同与医生合作坚持定期随访主持人：请问茅老师，这种疾病是否影响患者的智力和寿命？茅江峰：从目前观察到的情况来看，对智力几乎不影响。前面我们提到，大约20个基因可导致这种病的产生，有的基因可能同时会影响智力。极个别的人由于基因问题，所以智力稍微差一些，但并不是说，睾丸功能差会导致智力差，这是没有相关性的。一般来说，对寿命也不影响。雄激素偏低，可导致骨质疏松，会增加骨折风险。比如说长期的男性化发育不好，可能对自信心或生活质量产生一定影响。总之，目前没有明确数据说明，这类患者生命会缩短。伍学焱：也就是说除了极少数，这些人可能是基因本身就有对他智力的发育有一些影响，对于大多数的人来说，这一类病人的智力完全正常。这些人往往可能有点自信心不足。我们在这里呼吁，这一类病人要积极治疗，效果应该还是非常好的，他们完全可以在各自行业当中出类拔萃，做出很好的成绩，没有问题。主持人：刚才在访谈当中我们都提到这个病是比较复杂的疾病，父母和家庭在孩子的长期治疗当中应该注意哪些问题，如何才能做好随访工作？伍学焱：这种疾病是终身性的疾病，而且对于孩子的整个发育影响非常之大，这就需要家庭和孩子共同和医生很好的合作。在治疗的过程当中，需要定期随诊。孩子不一定愿意到医院来，尤其是长久的注射每周两次的促性腺激素，痛苦比较大，病人的依从性比较差。这种情况之下，家长跟孩子要做好解释要鼓励他，获得家人的支持，使他们尽量能够做到定期随访，这一点非常非常重要。因为治疗的过程，有点像煮开水的过程：要实现精子生成，需要连续的治疗，精子生成需要至少三个月时间，跟煮开水一样，中间中断了要重新开始，故这个过程要定期随访。主持人：刚才我们提到，很多都是一些还未成年正在生长发育当中的小患者，对于已经成年的卡尔曼综合征患者，他们治疗的目的又是怎样的？茅江峰：对于这类病人，治疗主要是两大目的，第一个目的，用通俗的话讲，就是让他们能够过正常的性生活，达到很健康或者很舒服的生活状态。如果要达到这个目的，那么一个月打一针雄激素或者把雄激素补充上就可以了。但如果到了20岁以后，有生育方面的需求时，就需要用促性腺激素治疗或者刚才提到的青春期泵治疗，治疗一到两年，效果最好的患者，可以在治疗后九个月或者六个月产生精子，效果差一点的，就需要两三年时间才有精子的生成。成年人有不同的需求，根据需求定治疗方案。也需要随访，三到六个月或者三到四个月就需要到门诊来随访一次。伍学焱：这些病人的治疗，实际上一方面要恢复他的第二性征，将来能够组建家庭，另外一个方面，有一个很重要的意义，就是针对他的个人健康。我们的生命，就好像我们生下来时在山脚下，随着我们逐渐的发育到了山的顶峰，到顶峰之后短暂停留之后就开始走下山坡。女性就会突然一下子好象蹦极一样掉下去，出现明显的更年期症状。而男性是一步一回头，雄激素水平逐渐下降。性激素除了跟我们的生殖、性功能有关系以外，还对我们的物质代谢、精神状态及各种各样的感受产生重要影响。治疗不仅仅关系他结婚不结婚或者是生育不生育的问题，还关系到他的肌肉有没有力量，他的身体瘦肉跟脂肪的比例以及骨头的密度。他的思想情绪也会受到影响。生活中，我们最常见的生理现象就是，正常的女性突然不来月经了，也就是我们常说的更年期，就会有明显的情绪变化，甚至会出现抑郁等等。所以说，性激素对我们身体的影响是非常大的，这些患者要做一个完全健康的人，我想还是需要把它补充到正常。六、坚持治疗可以接近或者达到正常人的生活主持人：访谈到最后请问两位专家，目前国内对于这种疾病是否有一些相应的政策或者说措施来保障患者的检查和他们的治疗。伍学焱：至于我们国家关于这方面疾病的政策好像还没有，但是卡尔曼综合征治疗，常用的国产的绒促性素、尿促性素等药物，都已经进入北京医保。 虽然国产的药物注射时可能有点疼痛，但是总的来说效果还是很好的，价格也非常便宜。只是医保的用药，只能开两周药量，比较麻烦一点。病人一般需要三个月到四个月或者到半年复诊一次，这样病人就需要经常到医院来开药，这是北京的情况。其它外地的情况我还不太清楚。在国外，实际上有很多像这种疾病，往往会有一些组织。 国内目前也正在向这方面靠拢，我们国内在网上有QQ群，我们这次来的主要目的，也是希望能够为国内病人做一点有益工作。茅江峰：协和医院内分泌科，我们对这类病人还是非常关心支持。主要体现在，一般来说，到协和医院挂号难看病难，但是对于这类病人，我们有长期预约号，这样每个星期四下午，专门留出半天时间为这些患者服务，他们看病很方便。例如，在这次看病时，就把下次需要检查的化验单都开完，那么三个月后，他可以周三做检查，周四下午挂号看病。这样做，既为他们节约了时间，也不必担心挂号问题。因此，我们对病人还是比较关心的。伍学焱：协和医院内分泌科性腺学组，对这部分病人进行长期观察随访研究。我们现在有三四百人像这样的病人，在我们这儿治疗达到了生育的要求。大概有六七年的时间，大概有50%—60%的人产生精子，有近20例已经生育孩子，这个数据会不停的变化。例如，今天没有精子，明天可能产生精子，今天他的夫人没有怀孕，明天就可能怀孕。在近期我和茅大夫有时候经常接到病人打来的电话，他的夫人怀孕了或者说他已经生下来一个孩子。关于这方面的治疗，我觉得还是充满希望的，当然我们还有很多工作需要去做。茅江峰：早一段时间在QQ群上跟网友聊天，网友说怎么才有20个生了孩子？我们需要澄清一下这个观念，有精子跟生孩子是不同的概念。有的患者才20岁左右，还没结婚，但有大量精子，这种治疗也算是成功的。治疗成败的关键点是，如果已经产生精子，可通过辅助生育的方式或者通过自然怀孕的方式，爱人都有可能怀孕。我们治疗产生精子的成功率有时候可能达到60%-70%，但是真正有生育的人数还是少一些。另外，网友还关心生下来的孩子是不是有疾病的风险。刚才我们交谈过程中已经明确，这个病大部分是散发的，所以以前很少考虑遗传问题。目前我们已经生下来的孩子里面，没有发现类似的疾病发生。当然，风险肯定比正常人要大，但并不是说生下来的孩子肯定没问题，这是第一点。第二点，最近我们在做一些基因筛查，如果定下来患者的某个基因有问题，而且我们可以评估基因缺陷的严重程度。那么，可能在你怀孕过程中，通过羊水穿刺，有机会明确下一代是否携带这个基因，这样就可以为下一代的健康提供更多的选择。第三点，现在科学研究还没有完全阐明：这个基因即使传给孩子了，也未必一定会有病，因为这里面有的病表现出来，有的病并不表现出来，就像患者的父母虽然携带这个基因，照样把你生出来，这里面还有很多未知的因素。伍学焱：我们现在广泛开展基因检测，基因检测的意义，是为了给这些病人明确基因诊断。还有其他的社会意义。我举一个例子，有一个山东的家庭，整个家系当中有15例病人，有一位女同志结婚很多年，但是始终不敢要孩子，她说如果生出一个不发育的没有嗅觉的，她感到非常非常恐惧。通过我们对他们家庭的家系这些人的基因检测，我们找到了他们家庭的基因突变，明确了什么地方出了问题。她非常幸运，她没有携带这个致病的基因。我们告诉她你可以正常生育，对她来说有非常重要的意义。主持人：最后请我们的专家为患者还有他们的家属讲几句话。伍学焱：关于卡尔曼综合征导致的青春不发育，我们现在有很好的办法。具体有三种办法，而且这些办法可以组合起来，可以相互切换，能够使患者跟正常人一样发育甚至使他们能够生育。尽管这些人嗅觉可能有缺陷，但是通过治疗，有一部分人能够有所恢复。这些患者，心智总的来说没有问题，只要他们坚持治疗可以过上接近正常人或者说正常人的生活，有他们自己的孩子，他们也可以为社会做出各种各样的贡献。伍学焱：在这里，要跟广大病友说一个通知，我们协和医院内分泌科性腺学组，在协和医院新的门诊楼，在4月13号上午，有一个以卡尔曼综合征为主题的病友会，我们这次的主题就是“医患共同携手，共创生命的奇迹”。谢谢。主持人：非常感谢两位专家来到访谈间为广大网友排忧解惑，也非常感谢广大网友收看本次节目，我们下期节目再见。

主题：医患携手同行，创造生命奇迹卡尔曼及青春不发育患者交流及义诊活动通知“张家儿子已是高三了，同龄男孩都已明显变声，可他却还是细声奶气，一丝发育的迹象也没有，鼻子闻气味还不灵……”“李家女儿都快20了，一直没来月经，也没有乳房发育，真愁坏了家人……”上述这些患者，因青春不发育或将来不能生育，使患者和家人遭受巨大精神打击，严重影响生活质量。但是，如果诊断及时、治疗得当，患者都能获得良好预后，生活质量全面提高，甚至能够生育自己的子女；若对疾病缺乏认识，丧失信心，极有可能导致诊治延误，甚至遗憾终身。为此，北京协和医院内分泌科性腺学组特组织本次活动，并邀请妇科内分泌，遗传学等相关领域专家参与，旨在向青春不发育、卡尔曼综合征、性腺功能减退症患者，提供切实可靠的医学常识，全方位地交流疾病诊治的最新进展。请听专家为您解答：为什么没有青春发育？如何全面治疗？能够生育下一代吗？疾病是否会遗传？欢迎广大患者积极参加！义诊专家：伍学焱，主任医师，北京协和医院内分泌科田秦杰，主任医师，北京协和医院妇科张宏冰，教授，中国医学科学院基础研究所聂 敏，北京协和医院内分泌科副研究员，从事内分泌遗传疾病基因诊断工作茅江峰，主治医师，北京协和医院内分泌科王剑，主治医师，北京协和医院耳鼻喉科活动时间：2013年4月13日（周六） 上午9:00—12:00活动地点：北京市东单北京协和医院（东院）门诊楼五层内分泌科门诊宣教室举办单位：北京协和医院内分泌科性腺组、中国罕见病组织、好大夫在线预约电话： 159-0133-0576或 北京协和医院内分泌科门诊护士站

疾病简介 两性畸形的病因、临床表现和治疗均十分复杂。简单说来，男性胎儿在发育过程中因睾酮合成不足或作用障碍，导致阴茎短小、尿道下裂、盲端阴道形成，或女性胎儿在发育过程中因暴露于过多雄激素，引起阴蒂阴茎样增大、大阴唇融合等，导致出生时男女性别难辨的临床表现，称为“两性畸形”。学术定义为：染色体、性腺、外生殖器的表现不一致，现称为性发育异常疾病（Disorders of Sex Development,DSD ）。对性发育异常疾病的患者进行染色体性别、性腺性别、外生殖器性别和社会性别的鉴定和确定，是处理此类疾病的基础。疾病分类 内分泌疾病，男性学疾病，妇科内分泌，整形外科，泌尿外科；发病原因 正常男性的性分化，有赖于雄激素足量且能够正常地发挥其生理作用。根据雄激素缺乏或其作用障碍的不同程度就会出现轻重不一的男性假两性畸形（46,XY,DSD）；女性的性分化不需要卵巢分泌雌激素的参与。当没有雄激素的作用时，性分化原基就自然而然地分化为女性的内、外生殖器。相反，当遭受到各种原因所致的不恰当的雄激素作用的干扰时，女性胚胎就会出现不同程度男性化表现，此为女性假两性畸形（46,XX,DSD）。如染色体核型为46,XY，则Y染色体上含有一个重要的决定男性性别的基因，称为“SRY基因”，胚胎原始性腺分化为睾丸，若睾丸能正常的合成和分泌睾酮，同时体内5α还原酶活性正常，能将部分睾酮转化成双氢睾酮，且雄激素受体功能正常，则胚胎分化为正常的男性。否则，就会出现胚胎的男性化不足，表现为其内外生殖器不同程度的畸形。如染色体核型为46,XX的女性胎儿，性分化时因暴露于过高的雄激素水平，就会导致阴蒂增大、大阴唇融合等男性化表现，而这些雄激素，可能来源于肾上腺，也可能来自外源的药物和食物。此外，先天性肾上腺皮质增生症（如17α羟化酶缺陷症等）、P450氧化还原酶缺陷症等，很多疾病都可有两性畸形的临床表现。因此，疾病的鉴别诊断非常复杂。发病机制和病理生理 正常情况下，男、女性的性分化始于完全相同的原基。染色体核型决定性腺的分化方向，进而性腺又决定了性激素的分泌。来源于睾丸的雄激素，是统领男性一生的重要激素，造就了男性隆起的肌肉和正常的勃起功能。就像一把钥匙只能开启相对应的门锁一样，体内的睾酮必须通过其特异的受体才能发挥作用。如果受体功能异常，尽管有大量雄激素，也不能发挥正常生物学效应。这种情况称为“雄激素抵抗”。对这类患者，即使补充大量雄激素治疗，也难以促进阴茎的增长，因为这些雄激素在体内不能找到相应的受体而发挥作用。另一种常见的疾病为“5α还原酶缺陷症”。在人体中，一部分睾酮只有在5α还原酶作用下转变为双氢睾酮后，才能更好地发挥特异的生物学作用：促进男性外生殖器的分化和发育。若5α还原酶缺乏，则体内睾酮不能在外生殖器皮肤部位顺利转变为双氢睾酮，尽管睾酮水平正常，也不能达到完全男性化，表现为阴茎短小、不同程度的尿道下裂和隐睾等表现。女性出现两性畸形的风险相对小一些。一些女性胎儿，如在母体子宫内发育过程中接触到较大量雄激素，可出现阴茎样阴蒂肥大、大阴唇融合等男性化征象。对此类患者，尽早发现和去除雄激素水平升高的病因，有助于疾病的治疗。临床表现 性分化异常疾病的临床表现多样。外生殖器的异常可以表现为完全的男性或完全女性，更多的时候表现为介于女性和男性之间的一个表现型：如阴蒂增大、阴茎样阴蒂、尿道下裂、大阴唇融合，阴囊样阴唇，阴道闭索，小阴茎，隐睾等。尿道下裂（hypospadias）是指尿道开口于阴茎腹侧面，是一种先天性外阴畸形，是性分化异常疾病最常见的体征之一，一般认为是雄激素水平太低或雄激素不能充分发挥作用的结果。阴蒂增大是指阴蒂的长度和直径显著超过正常大小，常见于高雄激素状态的女性患者。小阴茎和隐睾常常是雄激素水平低下或作用不足的表现。一些性激素合成障碍的疾病（如17α羟化酶缺乏），因酶缺乏程度不同而出现明显的临床差异。诊断和鉴别诊断性发育异常疾病的鉴别诊断首先要明确染色体核型。同时，围绕内、外生殖器的畸形展开检查，包括查体、影像学和超声波。在查体时，需要评价外阴男性化的对称性和男性化程度。原始的阴唇阴囊皱褶可以发育成大阴唇，也可以发育成不同程度的阴唇－阴囊融合。新生儿的阴茎可以表现为典型的幼女阴蒂，而尿道开口位于阴茎的顶端。可以出现一个或者两个和腹腔相通的开口。也可以出现不同程度的阴唇尿道皱褶的融合。根据融合的不同程度，尿道开口可以位于阴茎的下方，也可以位于阴茎顶端。鉴别诊断还需要测定性激素水平。功能试验对于明确患儿是否存在性腺的诊断很有必要。其中HCG兴奋试验有助于明确体内是否存在有功能的睾丸组织。探查性的腹腔镜检查和性腺活检，有助于最终确立诊断。 雄激素抵抗、5α还原酶缺乏症是导致男性两性畸形最常见的病因。这些疾病的鉴别诊断还需要进行双氢睾酮的测定。目前，大约只有一半的两性畸形患者能通过各种检查明确诊断。 分子遗传学的进展，使不少单基因突变疾病的病因得以获得快速的明确诊断。且有益于进行生育遗传咨询。急救措施一般不需要急救。疾病治疗诊断明确后，可根据病因和外生殖器发育状况、患者本人和父母的意愿来决定性别取向。外科整形手术，能够部分的重塑外生殖器形态，但在功能上很难达到令人满意的效果。社会性别受到家庭和社会等多重因素的影响，需要医生、患者及其家庭共同讨论后慎重决定。染色体核型为46,XX的女性假两性畸形患者，需要考虑增大的阴蒂是否进行整形手术。手术的时间可以选择在婴儿期，也可以选择在成人后进行。一旦医生和患者家属在性别选择上达成一致意见，那么外生殖器的手术应该尽早进行，最好在儿童本人尚未意识到两性畸形的问题之前进行，以减少疾病和手术对儿童造成不良的心理影响。阴道成形手术一般在青春期后进行，因为术后需要长期放置帮助阴道扩张的器具，防止人工阴道发生狭窄。最近研究显示，如果仅表现为阴蒂轻度增大，在纠正高雄激素水平后可以自行缩小，应随诊观察，尽量不做手术为宜。染色体核型为46,XY的男性假两性畸形患者，根据尿道下裂的严重程度，可分步进行尿道修复和阴茎重塑整形手术。手术目的之一是能够让患者站立位小便。对于阴囊发育不良的患者，可以考虑阴囊整形或移植术。因为隐睾发生恶变的可能性明显高于普通人群，所以对于选择社会性别为女性的患者，需行睾丸切除术。对于选择社会性别为男性的患者，如通过药物或手术不能使睾丸下降到阴囊，可长期规律超声检查随诊，密切观察睾丸可能出现的恶变，也可以行手术切除，用雄激素长期替代治疗。对于先天性外生殖器发育异常的儿童，需多学科协作处理：内分泌科、整形外科、心理学科、泌尿生殖科的医生和家庭成员一起讨论，做出全面的分析评价后再选择治疗方案。需要为患者本人和家属制定一份长期随诊、教育计划。外生殖器畸形和随后的治疗过程会给患者本人和家庭带来很大的心理创伤，胚胎早期的性激素紊乱也会干扰其大脑的性分化，有必要为此类患者提供长期的心理支持和照顾。疾病预后 一般不影响寿命，但会严重影响生活质量。疾病预防 不同病因有不同的预防措施。例如，孕期避免性激素的滥用；女性避免富含雄激素的药物和食物；有两性畸形家族史的人员，在妊娠期间应及时和产科医生进行交流，进行产前咨询。对某些诊断明确的疾病，可行羊水或绒毛膜穿刺对胎儿进行相关基因检测，有助于判断胎儿是否携带了此致病基因。参考文献（3--5条左右）1. Larson A, Nokoff NJ, Travers S. Disorders of sex development: clinically relevant genes involved in gonadal differentiation. Discov Med. 2012, 14(78): 301-9 2. Schober J, Nordenstrm A, Hoebeke P, Lee P, Houk C, Looijenga L, Manzoni G, Reiner W, Woodhouse C. Disorders of sex development: Summaries of long-term outcome studies. J Pediatr Urol. 2012, 8(6):616-233. Chitty LS, Chatelain P, Wolffenbuttel KP, Aigrain Y. Prenatal management of disorders of Sex development. J Pediatr Urol. 2012, 8(6):576-84（伍学焱，茅江峰， 聂敏）