1、现在很多家长都担心自己的孩子长不高,但是个子的高矮有哪些评判的标准呢? 很多家长都跟我讲自己的孩子矮小,但是他参考的是他孩子班级孩子的情况。矮小症的定义,我们有两种方法。我们国家每隔五年会对全国各地的孩子进行调研,然后进行统计分析,第一种是第三百分位法,一种是标准差法。这两个数字差不多,以我手里这张卡为例,我们国家根据流行病学调查的数字平均以后算出来。如果是3岁,你的孩子如果低于88.3CM,就说明他是矮小症。如果5岁低于101.8CM,就是矮小。 一般我们在大夫手里都有这样一张卡。另外,还有的家长虽然现在孩子个子不矮,但是我们希望家长要注意监测孩子的身高,目的是我们可以通过三个月以后身高的两个差值来计算每年的生长速度。如果孩子生长速度低于4公分,就说明他生长速度慢。这些孩子最终也可能是矮小。但是大部分来就诊的孩子其实不矮,只是家长的期望值,或者是他的参照体系有问题。判断是否矮小应该根据人群中大规模流调的结果科学的参照数据。2、今天的主题是矮小症的治疗,那么什么是矮小症呢? 如果低于同年龄、同地区、同性别孩子中的第三百分位,或者是两个标准差值以下的就是矮小症。首先要弄清楚是什么原因导致矮小,有一部分到我们门诊的孩子,他可能只是比别的孩子晚长了,或者这部分孩子叫做体质型发育延迟。有的是因为父母太矮,即家族性矮小症。只有三分之一左右的门诊患者是真的矮小,不同的门诊,该比例不一样。3、矮小和侏儒症有哪些区别? 以前矮小症和侏儒症是混用的。现在我们对孩子的心理感受比较重视,就越来越不用侏儒症了。因为大家都知道侏儒症带有一些歧视的色彩。所以我们一般现在在专业书籍和科普书籍里面都要求写成矮小症,有时只用生长障碍来表示。其实两个意义是相当的。4、您刚才提到矮小症是偏差于平均值的多少,有一定的分类吗? 一般的疾病都分成轻度、中度、重度。但是矮小症的分类,我们目前通用的分类是根据病因。如果他是一个体质性发育延迟的孩子,叫体质性矮小。有一些是病理性因素,由于肾病、过敏引起矮小,各种疾病导致的矮小是继发性矮小。还有一些生长激素缺乏的,为生长激素缺乏症性矮小。也有遗传性的,为遗传性矮小。目前可以分成很多种,比如说有Turner综合症、生长激素缺乏性矮小症。还有一些患儿生长激素分泌是正常的,但是找不着原因,叫特发性矮小。如果出生的时候在宫内体重偏小,这叫宫内发育迟缓。目前我们主要还是根据病因进行分类。5、刚才您也分析了矮小症的分类,那引起身材矮小的原因有哪些? 原因可以很多。我搞生长发育十几年了,影响生长的因素实在是非常复杂,每次来检查一个矮小孩子的病因都是挑战。引起矮小的原因有遗传因素、父母亲的身高在某种程度上决定了孩子60%到70%的成年身高。饮食习惯和营养也是引起矮小的常见因素,吃饭的时候小孩是不是挑食、偏食、平时是否缺乏某些维生素、矿物质、微量元素等,都会影响到孩子长个。还有疾病因素,如最近频繁感冒、发烧、肾病、肝病,我们国家是肝病大国,很多肝炎的孩子的生长受影响。常见的因素还有激素缺乏,各种原因导致的生长激素缺乏,甲状腺激素缺乏,这些都会影响到孩子长个。我们现在要想保证一个孩子正常生长发育,最重要的遗传因素我们改变不了,但是我们可以把环境因素、疾病因素尽可能的避免,充分发挥他的生长潜能,这样的话孩子就会长得高一些,避免出现孩子生长障碍。6、身材矮小并不一定是矮小症。但是家长可能心理会比较急切的认为,我的孩子身材矮小,我需要做哪些检查来排除矮小症可能? 在这里我首先要强调,每年暑假都是我比较郁闷的时候,不是因为病人多,是因为来的很多孩子比较偏晚。高考完了一查体,发现自己偏矮了才来了。很多时候我们发现这些孩子骨骺都已经闭合了,错过了最佳治疗时间。 我很高兴越来越多的家长开始注意小孩的身高了,像这样的孩子最关键的是家长要监测小孩的生长情况,提供小孩的数据。在我们那儿三分之二的父母亲没有办法告诉我小孩去年的身高是多少,今年的身高是多少。家长来了以后首先要排除一些器质性的疾病。做一些脏器功能、血常规、尿常规的检查。还要做是否是生长激素缺乏的功能检查。我们还要看他现在骨头发育的情况,看他到底还有多大的生长潜能。一般我们首先要进行一系列检查,明确病因,然后再治疗。7、刚才说测骨龄,这有什么不一样的意义? 我们在生长发育门诊经常会用到几个名词,一个是小孩的实际年龄CA,一个是小孩目前身高对应的年龄HA,还有一个骨头发育年龄BA。小孩长个主要是长骨末端软骨不断的转化成骨头,骨骼向两边生长,所以会有纵向生长。软骨叫骨骺,骨骺什么时候出现,什么时候闭合,都有一定的对应年龄,每个人会相对有一些出入。但骨骺一旦关闭了以后,骨头肯定没有办法再长了。我们通过拍这个片子来了解他骨骼的成熟程度,我们可以进行简单的预测,或者反映这个小孩到底有多大的生长潜能;他的骨头发育情况和他的实际年龄、身高对应年龄是不是相匹配。所以经常会有的孩子说,同样来一个七岁的孩子,如果这个孩子实际骨头的年龄才五岁,虽然他们俩身高都是一样的,七岁,身高都是1.17米,如果这个孩子骨龄才5岁,说明这个孩子还有很大的生长潜力。如果这个孩子七岁,1.17米,骨龄已经10岁了,在10岁低于1.276米的话,说明这个孩子生长潜能已经不多了。 我们测骨龄的目的就是为了进行简单的预测,了解真正的骨骼发育的情况,来指导我们下一步的治疗。还有,我们也是用于监测我们治疗的疗效,判断这个孩子日后的生长潜力。8、刚才您提到了很多检查方面的手段。临床上矮小症的治疗具体有哪些方法? 生长受太多因素的影响,所以我们对矮小症的治疗一定要进行综合的治疗。因为现在社会上有一种想法,矮小,我给你打生长激素,但是这太简单了。我前面已经强调过一次,一定要明确病因,然后才能进行治疗。我们最近发现一位患者是这样的情况,矮小了上来就用生长激素。实际上这个孩子的矮小是因为颅内长了肿瘤了。一打生长激素,结果可想而知,这是一个悲剧。所以我希望避免这样的情况。 治疗矮小先要从健康的生活习惯做起,包括小孩要增加运动锻炼,、均衡营养,有一个快乐的心态,要健康。其实爱是最好的增高剂,心理因素也是一个重要长高条件,这些都应调整好。 如果是生长激素缺乏的,或者是特发性矮小的孩子,在我们适应症范围里面我们可以考虑用生长激素。但是不是所有的小孩子都需要用生长激素。尤其是现在某些孩子身高是正常的。比如说孩子身高长到了1.65,家长希望他长到1.70,或者1.80的,我不太主张家长滥用生长激素,除了增加经济负担以外,还有很多健康的隐患在里面。9、矮小症的儿童应该在什么期开始治疗最佳? 我们目前很多来看矮小的孩子一般来的都是11、12,或者是14、15岁,这个已经晚了。我们希望孩子较早开始治疗,希望家长从小孩出生到成年都加强监测、了解小孩的身高,一旦小孩身高出现问题,偏离正常的生长曲线,或者是生长速度成问题了,他就应该早些来就诊。 理论上用生长激素的治疗,小孩越早开始治疗,小孩越小,因为我们是根据体重来计算生长激素的剂量的,所以费用会更低、比较经济,疗效也偏好。小孩如果太小,两三岁,打生长激素也不方便,小孩太受罪,检查起来也不容易,所以我们也不主张太早开始治疗。一般小孩五六岁、六七岁来好一些。我希望家长们从现在开始关注孩子的身高,监测孩子的身高,较早发现问题,我们好采取干预措施,让孩子能有充分的时间健康成长。10、刚才您在访谈中提到矮小症的治疗是一个综合的治疗,需要饮食、运动和心理三方面的协调。对家长来说,孩子身材矮小如何通过饮食来补呢? 我们发现三分之二矮小的孩子或多或少有不良饮食习惯。比如说暴饮暴食、偏食、挑食、不吃早饭。而且我可以给你讲几个极端的例子,有一个胖胖矮小的孩子,他从出生到七岁没有喝过白开水,全是饮料,可乐、雪碧、茶饮料等等。喝的基本都是甜的,而且这个孩子喜欢吃甜的东西。甜的这些饮料、甜的饮食习惯,除了让小孩容易发胖,容易得代谢性疾病以外,甜的也容易影响生长发育。孩子两到三岁的时候一定要让孩子养成好习惯,不要吃太多甜的东西,这对孩子终身的健康是不利的。 最重要的是均衡饮食,现在挑食、偏食非常严重。我们开玩笑说有的小孩是肉食动物,从来只吃肉,不吃菜。家长说我也没有办法。现在家长们要理解这种生活习惯对孩子这一辈子都有危害。一定要从小给矫正回来。现在的小孩太受宠了,一定要从小给他们有一点挫折教育,让他们接受这些规矩,否则的话将来很麻烦。我们老话讲三岁定终身,一旦小孩养成了爱吃甜的,这一辈子他就爱吃甜的。让小孩从小养成健康的生活习惯。饮食这一块非常的重要。有一些14、15岁的孩子,你让他多补充一些优质的蛋白,多吃蔬菜、水果、多补充一些微量元素,鼓励孩子多晒太阳、多喝奶,多吃富含维生素D的食物。 功能食品,现在很多人讲有增高的食品,我们国家目前还没有批这一类的食品,我觉得更重要的还是要养成一个健康的生活方式和饮食习惯。不要相信那些所谓的功能食品。很多人说我吃了富含氨基酸的食品是不是就能长个?我们做实验,短时间内推进去一支氨基酸制剂,短期内血药浓度迅速升高以后,才能刺激分泌生长激素,其实这样自己平常吃,并没有什么疗效。 我前两天碰到类似的病人,他说现在有什么著名的机构出了一个生长肽,我告诉大家一个基本的生化学知识,这种肽类的东西目前是没有办法躲过消化酶的,在胃肠里面多半变成氨基酸,跟吃肉没有什么区别。类似这样的情况希望大家不要相信。有可能他还会加一些其他的成分,有些可能有性激素,小孩吃了以后短期可以长高,但是以后后果很严重,很快骨骺会愈合,而失去长个的机会,成年的身高就会矮小。希望家长改变一个观念,很多家长认为孩子矮,就是缺什么,要补什么。尤其是一些补剂,比如说吃大人吃的补品、蜂王浆。这些东西对孩子是有害的,可能会导致孩子性早熟,最终成年身高也会矮的。家长首先要让孩子建立一个健康的饮食习惯。其次,要均衡饮食、饮食要多样化。家长不要以成人的概念来理解小孩,因为小孩在生长的快速期,他的营养需求和大人是不一样的。在这一点上,希望家长要多学习这些方面的知识。11、希望听到今天这个访谈之后,家长朋友能够跳出误区,科学喂养孩子。现在家长朋友还很关心哪些运动能够帮助小孩长个? 运动很多。运动锻炼对小孩的生长非常重要。现在很多家长说,我的孩子学习太忙了,这都是托词、借口,大家还没有理解运动对生长的作用。小孩,不同的年龄选择的运动是不一样的。太小的孩子,两三岁的孩子你也不可能让他做太复杂的运动,主要是爬、跑、走路,带有一定的趣味性,让小孩容易坚持。到了七八岁以后,家长就要陪着孩子走。再大一点做一些跳绳。太小的孩子我们不主张做大运动量,12、13岁的孩子去跑马拉松,这对孩子是不利的,运动量太大了。另外,不要做太重负荷的运动,比如说杠铃。但是可以用一个小哑铃练练肌肉力量是可以的。对小孩运动,更重要的是花样翻新,主要是跑、跳、伸展性运动,游泳,最重要的是要形成一个运动的习惯,这一辈子一定要以运动为快乐。 现在我们的孩子普遍坐的时间太长。甚至有的小孩我们开玩笑叫沙发土豆,这一个沙发就在家里天天坐着看电视,吃着垃圾食品,一个暑假下来个子没有长,长胖了十斤,像个土豆似的。小孩要养成运动的习惯,家长一定要陪同,小孩自己一个人不太容易长期坚持,跟小朋友玩,他也只是玩,不一定是长时间的运动。希望家长和孩子们一起玩,既培养了亲情,又让孩子养成了健康的习惯。很多家长说,我体重减了,小孩个子也长了,他跟孩子的感情好了,孩子长得也快一些。小孩运动还要注意防护,我经常会碰到有的孩子说我没有少运动,打篮球,但是过不了两个星期骨折了,受伤了,很多孩子是以自己的兴趣为主,他兴之所至就马上进入剧烈的运动,没有做准备,很容易韧带拉伤、骨折。所以要告诉孩子运动前要先做准备,注意运动损伤。12、有些身材矮小儿童有自卑心理,家长也是忧心忡忡,怎么做心理的调节? 家庭的环境会影响小孩长个。我希望家长先调整自己的心态。有个孩子上次跟我讲,我妈妈比我还有病,自从她觉得我矮小以后,她就领着我全国有名的内分泌专家都看过了,这给孩子一个很重的负面心理暗示。我们特别重视矮小孩子的心理调节。 首先,家长要注意,因为孩子在成长期,心理特别敏感,尤其是跟别的孩子不同,我为什么要打针,我为什么比别的孩子矮?要多给孩子鼓励,少用负面的东西,有的家长特别喜欢在小孩吃饭的时候责骂,小孩就再不好好吃饭,个子就长不了了。小孩一听情绪也没有了。类似于这样的情况,家长一定要注意多用鼓励的语言。很多家长知道自己孩子矮小,得了生长激素缺乏症,他不主张孩子去参加集体活动,怕孩子受歧视,大家一定要让自己的孩子多参加集体活动。我们每年会举行矮小儿童夏令营,我们让一些治疗长个的孩子来给孩子们做报告,鼓励他们,同时我也希望鼓励这些跟他相同的孩子在一起,相互鼓励,让他回归社会。矮小孩子成年以后要回归社会。第三,我也借这个平台呼吁,全社会要改变一些错误的观念,尤其是对这些矮小的孩子要增加宽容。尤其像大人、小孩都应该要注意,不要歧视这些孩子,本身他们已经很痛苦了,要多鼓励他们。要创造一个相对宽松的环境来理解这些孩子。
卫生部发布关于《性早熟诊疗指南(试行)》的通知。《指南》对性早熟临床表现和诊断依据进行了明确。全文如下: 性早熟诊疗指南(试行) 一、定义 性早熟(precocious puberty)是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟;即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。 二、病因 (一)中枢性性早熟。 1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。 2.由外周性性早熟转化而来。 3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。 4.不完全性中枢性性早熟,是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。 女孩以ICPP为多,占CPP的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。 (二)外周性性早熟。 1.按第二性征特征分类:早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟。 2.常见病因分类 2.1女孩 (1)同性性早熟(女孩的第二性征):见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。 (2)异性性早熟(男性的第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。 2.2男孩 (1)同性性早熟(男性第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症(较常见)、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。 (2)异性性早熟(女性第二性征):见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。 三、临床表现和诊断依据 (一)中枢性性早熟。 1.第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按照正常发育程序进展,女孩:乳房发育,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩:睾丸和阴茎增大,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。 2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。 3.发育过程中呈现身高增长突增。 4.促性腺激素升高至青春期水平。 5.可有骨龄提前,但无诊断特异性。 不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育,表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征,乳晕无着色,呈非进行性自限性病程,乳房多在数月后自然消退。 (二)外周性性早熟。 1.第二性征提前出现(符合定义的年龄)。 2.性征发育不按正常发育程序进展。 3.性腺大小在青春前期水平。 4.促性腺激素在青春前期水平。 四、诊断流程和辅助检查 (一)确定中枢性或外周性性早熟,除按临床特征初步判断外,需作以下辅助检查: 1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素(LH)有筛查意义,如LH<0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动,LH>3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白(AFP)应当纳入基本筛查,是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。 2.促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。 (1)方法:以GnRH 2.5-3.0μg/kg (最大剂量100μg)皮下或静脉注射,于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。 (2)判断:如用化学发光法测定,激发峰值LH>3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点,同时LH/FSH比值>0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值,达到以上标准也可诊断。 如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期,后者需定期随访,必要时重复检查。 3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡,可认为卵巢已进入青春发育状态;子宫长度>3.4-4cm可认为已进入青春发育状态,可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。 4.骨龄。是预测成年身高的重要依据,但对鉴别中枢和外周性无特异性。 (二)病因学诊断。 1.中枢性性早熟病因诊断:确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查(重点检查鞍区),尤其是以下情况: (1)确诊为CPP的所有男孩。 (2)6岁以下发病的女孩。 (3)性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。 2.外周性性早熟病因诊断:按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查,并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。 五、治疗 (一)中枢性性早熟。 治疗目标为抑制过早或过快的性发育,防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题(如早初潮);改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。 GnRH类似物(GnRHa)是当前主要的治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。 1.以改善成年身高为目的的应用指征: (1)骨龄大于年龄2岁或以上,但需女孩骨龄≤11.5岁,男孩骨龄≤12.5岁者。 (2)预测成年身高:女孩<150cm,男孩<160cm。 (3)或以骨龄判断的身高SDS<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。 (4)发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。 2.不需治疗的指征: (1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。 (2)骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程,故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。 3.GnRHa剂量:首剂80-100μg/kg,最大量3.75mg;其后每4周注射1次,体重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是,维持剂量应当个体化,根据性腺轴功能抑制情况而定(包括性征、性激素水平和骨龄进展),男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效,产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或当地产品供应情况。 4.治疗监测和停药决定:治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进展不代表性腺受抑状况);首剂3-6个月末复查GnRH激发试验,LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇(E2)和子宫、卵巢B超;男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次,结合身高增长,预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因,调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血,或已有初潮者又见出血,但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年,具体疗程需个体化。 一般建议在年龄11.0岁,或骨龄12.0岁时停药,可望达最大成年身高,开始治疗较早者(<6岁)成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数,仍有个体差异。 单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需强调定期随访,小部分患儿可能转化为中枢性性早熟,尤其在4岁以后起病者。 5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显,小样本资料显示联合应用重组人生长激素(rhGH)可改善生长速率或成年身高,但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料,故不推荐常规联合应用,尤其女孩骨龄>12岁,男孩骨龄>14岁者。 有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常,如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者,不需手术,仍按ICPP药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。 (二)外周性性早熟。 按不同病因分别处理,如各类肿瘤的手术治疗,先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。 body {font-size: 9pt}
什么是遗传性矮小症 有些儿童生长变化正常,身材匀称,有明显的生长突增表现,性器官和第二特征,也发育良好,他们唯一的体征就是身材矮小。这些孩子完全是健康的正常的,其身材矮小是家族遗传性因素引起的,因为他们的父母平均身高明显降低,兄弟姐妹中也大多数是矮个。对他们不需要任何治疗,用生长激素或雄激素去刺激生长也完全无效,因为他们本人及其父母的激素水平是完全正常的。什么是青春期生理性延迟 有些儿童在出生时身长体重都很正常,不过生长速度缓慢。到13-14岁时,别的孩子都开始了生长突增,他们的身高却还只有相当于8-9岁的正常孩子;骨龄也延迟,而且延迟的程度与身高的延迟相一致。这些儿童的青春期发育一般也晚3-4年,这类生长延迟是由于遗传因素引起的,孩子的父母或亲属中往往也有各种生长与性发育延迟的表现。凡有青春期生理延迟的儿童发育节奏缓慢,但身材匀称,这一点可与许多其他内分泌障碍患儿鉴别。使用雄激素(睾丸酮等)治疗有短期治疗,但最好不要滥用,因为雄激素既促进身高的生长突增,同时又加速骨骺愈合,而且往往对后者的影响作用更大。所以因骨骺的提前愈合限制了身高生长的进程,最终身高反而会减少。
本文转自潘嘉严大夫个人网站《矮小儿童增高知识问答》一.何为身材矮小?2岁至青春期前儿童可用公式计算正常身高:岁数×7+70(厘米)。低于正常身高2个标准差(约正常身高的6~7%),或身高低于同龄同性别儿童平均身高3个百分位(通俗的讲,就是一百个同龄同性别儿童按大小个子排队,最后3人为矮小)称为身材矮小。二.身材矮小有哪些原因?内分泌、疾病、遗传、营养等因素均可造成身材矮小,其中最常见的原因是生长素缺乏和性早熟。当然,运动、睡眠、精神因素也与长高有关。三.发现身材矮小该怎么办?首先应去正规医院的儿童内分泌专科或矮小症专科做相关检查,分清原因,做针对性治疗。目前已知有300多种疾病与身材矮小有关,不分原因乱服药无疑是可怕的。市场上有些增高药物含有性激素,有“拔苗助长”之嫌,并可促进骨骺(骨骼生长线)提前融合,导致骨骼生长过早停止,最终身高反而下降。四.身材矮小应做那些检查?首先要拍左手X光片,以了解骨龄,并做成年身高预测。通常骨骼正常发育时,骨龄与年龄大致相等。骨龄与年龄相差较大或预测身高过低时,应积极寻找原因。骨龄大于年龄(如8岁儿童骨龄为10岁)多见于性早熟,甲状腺功能亢进症。骨龄小于年龄(如8岁儿童骨龄为6岁)多见于生长激素缺乏症、性发育迟缓等。并查看骨骺是否已闭合,若已闭合则再无长高可能。再做生长素激发试验,检查甲状腺素、性激素、染色体(部分女孩)等,应用生长素前,一般还需要检查血常规、头部CT或磁共振、血糖、肝肾功能等,有条件检查IFG-1。五.目前对身材矮小治疗效果如何?根据不同原因效果不同,若因甲状腺素缺乏,只需口服甲状腺素片,每年平均可增高10~16厘米,最多可达23厘米,并可改善智力;若系生长素缺乏,注射生长素效果也相当好,每年平均可增高10~14厘米,最多可达21厘米;对于性早熟,应用促性腺激素释放激素类似物安全有效,可抑制性成熟,提高最终身高8~10厘米。同时由于长个子主要与生长素有关,有很多病因引起的矮小,是通过生长素的分泌减少而导致的,其中包括一部分家族性矮小患者,也是生长素治疗的适应症,但生长素减少者治疗效果稍差于生长素缺乏者。六.身材矮小孩子什么时候治疗最合适?治疗越早效果越好。有些家长认为:“孩子有早长晚长之分”,这样很容易耽误最佳治疗时机。我国近二、三十年来生活水平提高显著,而食品安全下降,环境污染,保健品泛滥,加上各种不良信息的传播,孩子的发育比上一代人明显提早。为了尽早发现,除与同龄儿童比较身高外,平时还应注意孩子的生长速率,3岁至青春期每年小于4~5厘米,青春期每年小于5.5~6厘米,视为生长迟缓,应及时去医院找专科医师检查咨询。如:女孩骨龄超过12岁后身高增速开始减缓,骨龄14岁后更锐减至每年1~2厘米,女性初潮后一般平均再长5~7厘米。一旦青春期结束,骨骺闭合再无长高可能。当然,过早使用也不合适,正常人在不同生长阶段,生长调节方式是不一样的。1周岁之前,延续宫内生长调节方式,以代谢轴调节,1周岁之后逐步向生长素调节过渡(因而生长素缺乏者1周岁前常常不矮),2周岁以上基本以生长素调节为主,极个别需要到3周岁左右才完全由生长素调节,因而虽然目前也有人主张2岁后可开始应用,但多数人观点还是3岁以上再用更好。年龄过小,也还有检查较困难和孩子不配合等方面问题,一般5~6岁开始治疗相对方便。七.注射生长激素副作用是不是很大?生长素与一般所说的性激素、肾上腺皮质激素不同,它由脑垂体合成,定时释放,平时在血中很难测到,释放时血中浓度可突然增高50倍以上,消失也很快,半衰期仅20分钟。目前人工合成的生长素与人体自身的生长素完全一致,而且在选择注射时机时尽量与人体生理过程吻合,几乎不对人体内分泌系统造成任何影响。生长素用于儿童增高国外已有50多年历史,基因重组人生长素(rhGH)是被目前国际上对药品审查最为严格的机构--美国药品食品管理局(FDA)认可的增加身高唯一安全有效药物,每年可使矮小儿童增高10~14厘米。欧洲小儿内分泌协会(ESPE)总结几十年的治疗试验结果,于1993年正式宣布“rhGH在应用于常规治疗时具有令人吃惊的良好疗效和安全性”。八.正常人对自己身高不满意是否可用生长素?正常人注射生长素虽然也有一定的增高作用,但效果不如生长素缺乏或低下者明显,同时还需摄X光片,以了解骨骺是否闭合,对成年人绝对无效。2003年7月25日,FDA放宽了对合成人类生长激素的使用范围,允许让身材异常矮小但身体健康的儿童通过注射生长激素增加身高,由于此类就诊者一般就诊时年龄都已经较大,提高最终身高幅度常常有限,多数只能提高3~5厘米。而且应用生长素治疗费用仍然较高,并需通过皮下注射才能起效,有一定痛苦。国外有研究显示:“人的身高70%由遗传因素决定,30%由后天因素决定”。对于正常人长高,充足的睡眠、有氧运动(中等强度、有规律、连续性、每次不少于20分钟、尽量在户外)、平衡的营养都很重要。九.家族性矮小者有无治疗办法? 父母身高与子女身高密切相关,遗传身高计算方法:男孩=45.99+0.78×(父身高+母身高)÷2±5.29cm;女孩=37.85+0.75×(父身高+母身高)÷2±5.29cm。此处的±5.29厘米不可小视,对最终身高来说,可认为差别“巨大”。这主要与营养、运动、睡眠、慢性病,甚至精神因素等有关,适当注意有可能达到高限。当然,家族性矮小,目前可归为特发性矮小类,多数情况下,只要骨骺未闭合,可以通过适当治疗,在一定程度提高终身高。同时,由于父母过去都未进行过任何矮小方面的检查与治疗,不代表家族中肯定没有影响身高的疾病,有些疾病现在可以检查,并可得到有效治疗,如果孩子也有相同疾病,完全可能通过检查、治疗达到比较理想的终身高。如果发现孩子矮小,应用时找专科医生做适当检查咨询。十、生长素是否会促进骨龄增长?时常有人说,生长素会促进骨龄增长,其实,这种观点明显是一种误区。之所以有人有这样的看法,主要还是片面理解造成的。生长素更多地应用于生长素缺乏儿童,这样的儿童,骨龄常常偏低,应用生长素使生长素基本正常后,落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势,容易误认为是促进骨龄增长,还有不少应用生长素儿童,已经进入青春期,青春期的骨龄快速增长也容易误认为是生长素造成。因为用药期,出现任何问题都容易往药物影响上考虑。目前已经有足够证据表明,男孩使用芳香化酶抑制剂(因为女孩不适合用,易造成男孩化)使雄激素不能转化为雌激素后,骨龄几乎可以做到不增长(由于尚未得到正式批准,目前还未用于临床,只是用于科研),但芳香化酶抑制剂量并不象GnRHa那样会抵制生长素分泌,和抑制生长素受体的敏感性。说明骨龄增长,主要与雌激素有关(男孩体内一样有雌激素)。再说,如果生长素会促进骨龄增长,FDA还会批准使用它来提高终身高吗?还会有那么多人花那么大的代价长期使用吗?今后我们还会在该栏目中继续搞这类问答,有兴趣的了解更多有关知识的朋友,我建议读者查阅国内最具权威科普报刊——《健康报》,也可访问其网络版(http://www.jkb.com.cn)中的寻医问药栏目,或生长发育网(http://www.zenggao.org)、好大夫在线(http://www.haodf.com/)等。
测骨龄和预测身高是每个生长发育疾病患者都要做的医学检测和监测项目。 为什么要预测身高? 预测身高是否准确? 有什么必要性? 大家知道通过骨发育评价可以准确地知道孩子发育(生理成熟)程度和偏离正常水平的程度。而准确地身高预测,可以让我们了解骨龄测试时生长发育疾病或障碍对孩子身高的影响程度。 预测身高的意义就是,如果这个孩子从检测日开始能够回归到正常发育的轨道,其未来身高可以长到的高度。 如果影响生长发育的疾病没有治愈或障碍没有消除,随着时间的推移,再次的骨龄检测和身高预测就会发现,预测身高将继续偏离。 通过治疗和调整,如果措施得当,是有效的;预测身高将保持偏离程度甚至开始回归并向理想的身高靠拢。 同理,如果预测身高与理想值得偏离继续增加,说明治疗措施或调整方案并不理想,需要改进。 所以,在诊断和治疗过程中,经常的监测骨龄和预测身高是十分必要的。通常对于采取促进发育的治疗和干预措施的,需要每隔4-6个月监测骨龄和预测身高一次;对于采取抑制发育的干预措施的,需要每6个月监测骨龄并预测身高一次。
有少数儿童到了应该发育的年龄生长却停滞下来了,也不发生相应的性发育变化,这就是所谓的生长延迟和生长障碍。延迟和生长障碍患儿都表现为身材矮小,性器官和第二特征发育不良,但其实质还有一定的区别的,生长延迟是指儿童的生长发育虽然推迟了,但最终还能达到正常水平,生长障碍是指正常的生长发育进程被阻断,不经治疗就不能再发育。什么是遗传性矮小症 有些儿童生长变化正常,身材匀称,有明显的生长突增表现,性器官和第二特征,也发育良好,他们唯一的体征就是身材矮小。这些孩子完全是健康的正常的,其身材矮小是家族遗传性因素引起的,因为他们的父母平均身高明显降低,兄弟姐妹中也大多数是矮个。对他们不需要任何治疗,用生长激素或雄激素去刺激生长也完全无效,因为他们本人及其父母的激素水平是完全正常的。什么是青春期生理性延迟 有些儿童在出生时身长体重都很正常,不过生长速度缓慢。到13-14岁时,别的孩子都开始了生长突增,他们的身高却还只有相当于8-9岁的正常孩子;骨龄也延迟,而且延迟的程度与身高的延迟相一致。这些儿童的青春期发育一般也晚3-4年,这类生长延迟是由于遗传因素引起的,孩子的父母或亲属中往往也有各种生长与性发育延迟的表现。凡有青春期生理延迟的儿童发育节奏缓慢,但身材匀称,这一点可与许多其他内分泌障碍患儿鉴别。使用雄激素(睾丸酮等)治疗有短期治疗,但最好不要滥用,因为雄激素既促进身高的生长突增,同时又加速骨骺愈合,而且往往对后者的影响作用更大。所以因骨骺的提前愈合限制了身高生长的进程,最终身高反而会减少。内分泌异常与生长障碍 影响生长发育最常见的内分泌原因有两种,即生长激素缺乏和甲状腺激素缺乏。生长激素缺乏多数是特发的,只有少数继发于颅内病变,如颅咽管瘤等,这些肿瘤多数是良性的,可以做手术切除。特发性生长激素缺乏症的发病率约为1/10000,有遗传性,男女比例约为4:1。这些儿童身材矮小,严重的表现为侏儒,但智力一般是在正常的范围。对这类患儿使用生长激素可取得良好的疗效,但治疗时期很长(从儿童期到青春期需全程治疗,每周2-3次肌注),直到生长自然停止。如果患儿还同时伴有其他垂体激素缺乏的,就应同时对症治疗。 缺乏甲状腺激素也会使生长停止。因为甲状腺激素是促进细胞分化的重要因素,所以患儿除个体矮小,性器官不发达等外,还会有智力低下(因为大脑细胞分化不全),面容愚蠢等表现。如果甲状腺激素分泌不足出现在大脑神经细胞迅速分化的胎儿期,病情更严重。因此,国外近年来对新生儿使用血内甲状腺激素测定的常规筛选方法,以求及早诊断治疗可获得良好效果。 垂体促性激素分泌缺乏对生长的不良影响也很常见。在女孩,可表现为卵巢发育不良,第二性特征缺乏,不过智力多数还比较正常。这些女孩子青春期尿里的促性激素含量仍极少,男孩子则引起继发生睾丸功能性低下,这些男孩子的生殖器官和第二特征迟迟不发育,阴茎如婴儿型,阴毛,腋毛稀少,没有胡须。由于睾丸酮分泌不足,患儿肌肉细弱无力,胸肩狭窄,骨骺愈合明显延迟,长骨则继续增长,结果四肢长度超出正常人,表现出特征性的细高个子。
一、关于儿童微小青春期出生时,下丘脑-垂体-性腺(睾丸或卵巢)轴作为体内重要内分泌调节系统之一,虽还不像成年人那般稳定,但已基本完成建立。出生前,在母亲体内由于胎盘产生大量的雌激素,使该系统暂时被搁置。出生后,随着脐带被剪断,胎儿与母亲失去了连接的纽带,胎儿内分泌系统必须开始学会独自承担重任。离开母体后不久,尤其是未来的男子汉们,在数分钟之内就开始调试其生殖内分泌系统的运行功能,分泌的雄激素水平最高可达到正常成年男性水平的低值。此时,睾丸轻度增大、有阴茎勃起,甚至可一过性地表现为颜面少许粉刺,此现象可持续到约半岁左右;与男婴相比,女婴的反应稍慢一些,但也要在几小时之内开始调试自己的生殖内分泌系统。此时,这一系统还不十分稳定,可间断地分泌雌激素。在此期间,雌二醇水平可波动于0到50pg/ml(相当于正常成年女性的雌激素水平下限)之间。部分对雌激素敏感的女婴可出现较明显的乳房发育。由于雌激素水平的波动,甚至极少数女婴还可出现类似青春少女月经的少许出血现象。这些表现一般持续时间不长并且不十分明显,但可出现在2岁之前。婴幼儿期的这种表现,极其类似于真正青春发育的过程。因此,医学上形象地把它称之为“微小青春期(minipuberty)”。可以把微小青春期看成是数年之后真正的“大”青春期的一次小型预演。目前,对微小青春期的实际意义并不十分清楚,其表现也因人而异。常常被我们忽略,但它的的确确是存在于我们生命早期的一种生理现象。二、关于儿童性早熟性早熟是个相对的时间概念,是指第二性征出现的年龄比同时代、同种族、同性别的正常人群要早。正常人群的青春发育年龄随时代而不同,有不断提前的趋势。就目前而言,女孩在8岁前出现明显的第二性征和/或9岁前出现月经初潮,男孩在9岁前出现第二性征和/或一侧睾丸容积≥4ml,就被认为是性早熟。提示应该进行必要的医学检查,以除外体内存在的影响健康的疾病。三、儿童性早熟的种类性早熟有各种不同的分类方法。为指导病因诊断和治疗,临床上主要根据其发病机制不同分为:中枢性(真性)性早熟和周围性(假性)性早熟。中枢性性早熟与真正的青春发育过程完全相同,它有下丘脑—垂体—性腺(睾丸或卵巢)轴系的参与,能产生生殖细胞,可具有生育的能力;周围性性早熟仅有性激素作用导致的第二性征发育,没有下丘脑—垂体—性腺轴系的参与,不能产生精子或卵子,因而不具备有生育的能力。真性性早熟的发生原因复杂,既可因颅内感染、外伤或肿瘤等器质性疾病触动青春发育的“开关”所致,也可是找不到任何原因的所谓特发性的中枢性性早熟;周围性性早熟导致第二性征发育的性激素可来自体内或体外。体内可来自分泌性激素的各种肿瘤,体外可来源于食物或药物。根据第二性征发育的程度分为:完全性(真性)性早熟、部分性(假性)性早熟、单纯性乳房发育、单纯性阴毛早熟等。根据下丘脑-垂体-性腺轴是否真正启动分为:促性腺激素依赖性(真性)和促性腺激素非依赖性(假性)性早熟两类。用长效促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)进行治疗,前者有效,后者则无效。总之,各种分类方法之间可有相互重叠。四、关于单纯乳房早发育和婴儿会发生单纯乳房早发育单纯乳房早发育是指女孩仅有乳房发育提前,不伴有其他性征(如阴毛、腋毛)的出现,也没有骨龄的提前和生长加速。大多数发生在6个月~2岁年龄婴幼儿,常为微小青春期所致。单纯乳房早发育也可以发生在儿童期(2~8岁),发生机制与婴幼儿期不完全相同。除了下丘脑-垂体-性腺轴不稳定外,儿童期发生单纯乳房早发育可能与以下因素有关:长期高蛋白饮食、环境中类雌激素污染物的影响、摄入含有性激素的食物、经常接触与性有关的传媒。可以明确的是,单纯乳房早发育者下丘脑-垂体-性腺轴尚未完全启动。五、关于儿童假性早熟周围性性早熟也称假性性早熟或促性腺激素非依赖性性早熟,是指患儿仅有第二性征的发育提前,而无性腺功能(排卵或精子生成)的成熟,无下丘脑-垂体-性腺轴的真正启动,而是与下丘脑GnRH无关的内或外源性性激素水平升高有关。其性早熟症状往往是某种基础疾病的临床表现之一,并非为一种独立性的疾病。因此,对假性性早熟患者的治疗,应切断产生性激素的来源,用治疗中枢性性早熟的药物—长效促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)治疗无效。假性性早熟的病因很多,无论男孩或女孩,分泌性激素的生殖腺肿瘤、肾上腺皮质增生症或肿瘤和摄入或反复大量地接触外源性性激素是引起假性性早熟的最常见病因。六、关于女孩乳房发育规律女孩出生至青春发育成熟,生理的情况下有3个年龄段可见乳房发育性增大。第一个是新生儿生后1周内,可见乳房肿大,触之质地稍硬,甚至有少量乳汁溢出;此状态是母体的雌激素经胎盘进入儿体所致,出生后来自母体的雌激素很快被孩子自身代谢清除,故无需处理。2周后肿大的乳房自然消退,民间认为要挤压出乳汁使其消退的处理是错误的。第二个乳房会自然增大的年龄段是婴儿期。女婴的卵巢在出生时已具备分泌雌激素的功能,但雌激素分泌要接受来自脑部的指令,此控制系统称之为下丘脑-垂体-性腺轴,3个月末的胎儿此系统已具备调节功能。出生后早期,下丘脑-垂体-性腺轴功能处于相对生理性活跃状态,下丘脑-垂体会活跃地释放信号使卵巢分泌雌激素,使部分女婴在没有任何外界因素干扰下,乳房发育增大。此状态被称之为“微小青春期”,但此时乳房直径一般不超过2-3厘米,而且不会进行性增大,不需任何治疗,数月后自行消退。1岁后此活跃状态逐步抑制(使增大的乳房自行逐步消退),至儿童期其功能基本静止。此后乳房再次发育是真正的青春期开始。中华医学会儿科分会,儿科内分泌遗传代谢学组2005年组织了全国九大城市的青春发育调查,结果显示,中国城市女童青春期乳房发育开始的平均年龄是9.2岁(7.7-10.95岁),与国际上青春发育年龄提前的年代趋势一致。七、单纯乳房早发育不会影响儿童生长发育对乳房早发育,最重要的是排除真性(中枢性)和假性(外周性)性早熟。一般来说,单纯乳房早发育会自然消退,不会对儿童的生长发育造成不良影响,故不需要治疗。但是,避免有害因素的刺激和加强随访是有必要的。家长必须注意,有一部分在最初诊断为单纯乳房早发育患儿也有可能同时有潜在病因,若此种病因不及时去除而长期存在,乳房持续不消退抑或继续增大,有可能会继发真性性早熟。如果发生了真性性早熟,则会影响儿童的终身高和心理健康。因此,应强调定期复诊,拍X-光片复查骨龄、行子宫和卵巢B超,必要时行LHRH激发试验,及时发现真性性早熟,并治疗潜在疾病。八、关于雌激素及其类型雌激素是调节机体生理机能的重要信使物质。体内雌激素主要有雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇 (E3)三种。E2是妇女体内的主要雌激素。雌激素可促进女性第二性征的发育,如乳房发育、子宫内膜增厚、月经周期形成等,同时雌激素对男性生殖系统如精子发育等也具有重要作用,对维持男性骨骼健康也是必需的。九、雌激素有哪些来源雌激素是人体或动物机体自然产生的类固醇甾体激素,也可经口腔摄入通过消化道吸收,还可透过皮肤或黏膜吸收。十、关于国内牛奶雌激素含量的研究有报道显示我国市售盒装液态牛奶雌二醇激素含量117—199.3±42.5ng/l,孕酮含量为0.49—2.81±0.4ug/l。十一、关于检测奶粉样品的来源圣元乳粉样品来自湖北省患儿家中剩余乳粉,以及湖北武汉和北京市场销售的优博、优聪样品,共计42份样品。还抽取了国内外其他14家企业的20个品牌产品,共31份样品。十二、关于动物源食品激素检测方法稳定性同位素稀释的液相色谱-串联质谱法是国内外动物源食品激素残留常用的检测方法,用于确证和定量测定。我国将该检测方法用于2008年北京奥运会中奥运食品的激素检测,适用于动物源食品,如牛奶、牛肉等的雄激素、雌激素、孕激素和糖皮质醇激素的测定,检测的组分包括机体中内源性的性激素及外源性的合成激素。十三、检测方法与国际上通行方法是一致的本次检测采用的液相色谱-串联质谱法是食品中多组分目标化合物检测的灵敏可靠、特异确证的检测技术,是激素等残留化合物检测中普遍使用和推荐的方法,具有国际先进性。十四、关于圣元奶粉检测结果在送检的42份圣元优博乳粉中,未检出外源性的己烯雌酚和醋酸甲孕酮,仅检出低含量的内源性雌激素和孕激素。检出的雌激素总量为0.2-2.3μg/kg,孕激素总量为13-72μg/kg。其中患儿家中存留样品中检出的雌激素和孕激素分别为0.5μg/kg和33μg/kg。以上检测结果符合国内外文献报道的含量范围。十五、关于其它品牌奶粉的测定结果为科学评价检测结果,本次还抽取了国外品牌和国内其他品牌奶粉,从湖北省和北京市共抽取了14家企业、20个品牌共31份样品,检出了内源性的雌激素和孕激素,含量均在文献报道范围内。十六、关于文献报道范围的牛奶中内源性雌激素含量文献资料显示,美国、韩国、荷兰等原料奶和市售牛乳中雌激素含量在0.16- 4.4μg/kg,孕酮最高数值是98.0μg/kg(将液态奶按8:1换算为乳粉的含量)。一般情况下,牛初乳的雌激素水平较高。0-2天的牛初乳雌激素含量为一般乳粉含量的10倍以上;第7天的牛初乳雌激素含量则为乳粉的 5倍左右。十七、关于牛奶中雌激素含量影响因素乳牛在乳汁分泌的调节过程中,除体内催乳素作用外,还有雌激素、孕激素、生长激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素、胰岛素等激素的共同参与才可完成泌乳这个过程。牛奶中激素含量受母体品种、不同生理阶段、受孕次数、饲料营养等影响。一般来说,无论是生乳还是市售奶中雌激素和孕激素含量范围变化较大。另外乳品脂肪和蛋白质含量高,激素水平也会相对高。这是因为雌激素和孕酮都是脂溶性的,部分雌激素可以与乳中蛋白质结合,因此乳品激素含量会有所提高。十八、关于人母乳中的雌激素含量有文献报道,人母乳中雌激素范围为7.9-18.5ug/L,孕酮为10-40 ug/L。十九、关于国内外儿童性早熟的发病情况据国外文献报道,儿童性早熟的发病率是1/万至2/万。具有中枢神经系统紊乱或病变的儿童的发病率比正常儿童高。具体而言,对于女孩,小于2岁时,发病率约为0.5/万;2-4岁时,发病率约为0.05/万,5-9岁时,发病率约为8/万; 对于男孩而言,小于8岁时,发病率为高血压、高血脂、糖尿病、冠心病的发生率,有利于成年期代谢性疾病的预防。
男孩成年终身高(厘米)=(父亲身高+母亲身高﹢13)/2±7(厘米)女孩成年终身高(厘米)=(父亲身高+母亲身高-13)/2±7(厘米)这里需要提醒大家注意的是:①计算公式是经过统计学处理后得出,只有约95%的正常人在此范围内,不一定人人能达到;②计算出的中间值后面的±5.29cm,是统计学上的标准差,正常人可能高于或低于中间值,但并不代表完全正常的人通过平衡的营养、良好的睡眠和锻炼就能在遗传身高基础加5.29cm;③遗传身高只是完全正常人应该达到的成年身高范围,不代表所有孩子都能达到。千万不要因计算出的遗传身高尚可而不重视孩子的生长、发育情况。矮小也是一种疾病,时常会有父母身高都高者孩子矮小,因为父母身高高,并不能代表孩子绝对不会有生长素缺乏等疾病;④父母身高较矮者也不要过于悲观。家族性矮小,目前可归为特发性矮小类,多数情况下,只要骨骺未闭合,可以通过适当治疗,在一定程度是提高终身高。同时,由于父母过去都未进行过任何矮小方面的检查与治疗,不代表家族中肯定没有影响身高的疾病,有些疾病现在可以检查,并可得到有效治疗,如果孩子也有相同疾病,完全可能通过检查、治疗达到比较理想的终身高;⑤由于现在生活水平提高,食品中性激素时常难免,保健品中性激素更为泛滥,加上不良信息过多刺激,孩子发育普遍提前,性早熟也明显增多。不能因为孩子身高尚可或较高而不重视孩子发育情况,性早熟时由于发育过早,身高常高于同龄人,但停止生长也早,将来身高反而可能更矮。一旦青春期结束,生长就会停止,再无治疗可能。⑥预测成年身高最准确的方法是通过准确评估骨龄后预测。因为计算遗传身高时只考虑父母身高,并不考虑孩子现身高和当时的骨龄。如果骨龄大于年龄,后期生长空间会较小,成年身高会较低,而骨龄小于年龄,则后期生长空间会较大,成年身高可能较高。由于骨龄是人的生理年龄,应该与现实际年龄相符,如果相差过大,常常是因疾病造成,需要及时检查、治疗。⑦首先在日本,现在也包括我国台湾地区和部分西欧国家,对所有生长期儿童、青少年每两年免费拍一次骨龄片,以便及时发现生长发育方面的异常情况,从而及时治疗,值得国人借鉴。
rhGH的临床应用: 生长激素(GH)是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用;对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。虽然生长激素缺乏者,不象胰岛素缺乏引起的糖尿病一样,不用胰岛素会立即出现生命危险,但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。1958年临床开始应用从刚死去的人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人,虽然疗效显著,但不易获得,产量很少,且不同人死亡原因不一样,有可能感染严重传染病,不能满足病人治疗的需要。直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素(rhGH)正式上市,并较好的应用于临床。 重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD,取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究,将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小,如先天性卵巢发育不全(特纳综合症,Turner syndrome)、小于胎龄儿、Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。 全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局(FDA)批准生长激素适应症: 1985 儿童生长激素缺乏症(GHD) 1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000 Prader-Willi综合征 2001 小于胎龄儿(SGA) 2003 特发性矮身材(ISS) 2003 短肠综合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 近年来还发现,rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效,荷兰的一项研究提示,rhGH对智力发育有一定促进作用。由于GH是分子量约22KD的蛋白质,如果口服,会被分解。分解后就不再是GH了,且即使通过一定方法,让其口服不被分解,大分子也无法通过胃肠道吸收。和糖尿病人所用的胰岛素类似,虽然能制成口服制剂是人类的梦想,但近期还难以实现。 目前rhGH使用方法与胰岛素类似,冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后,应用胰岛素针(BD针)注射,每晚睡前1小时左右注射一次。水剂也可用一般BD针注射,也可能“诺和笔”注射。由于BD针非常细,比中医用的针灸针还细,细到一定程度痛感就不明显了。有谁见过打针灸很痛吗? 正常人GH平时在血液中含量极少,只是在夜间在深睡眠时才会出现数个高峰,判断GH缺乏与否,只查平时值不能反应GH水平,必须通过药物刺激试验(激发试验),并不断少量采血(一般常用静脉留置针,可减少多次静脉穿刺的痛苦),才能测出生长素的分泌峰值。峰值的高低,才是判断GH缺乏与否的标准。 GH平时值非常低,而峰值可大于平时值50倍以上,且半衰期(血液中浓度下降一半所需要的时间)很短,一般只有20分钟左右,因而,GH缺乏者应用治疗剂量后,不会引起GH过多或影响自身的GH分泌。GH在不同的年龄段,分泌峰和分泌量也有较大差别,青春中期峰值平均为22.4ng/ml,是成人值的两倍多。青春期中期,一天分泌总量,可达60ug/kg/天,是成人的三倍多。正常治疗量,与正常人每天分泌总量还在有一定差距,但在适当的时间应用,与自身分泌峰相重叠时,就可达到较正常的分泌峰值,起到有效改善终身高作用和正常代谢所需的GH峰值。2003年FDA正式批准将rhGH用于治疗非GH缺乏的特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)。既然得到正式批准用于非GH缺乏者,至少必须具备良好的安全性和有效性,二者缺一不可。 ISS病因尚未明确,可能由于多种潜在因素共同作用所致。 可能存在GH分泌总量不足或分泌紊乱,GH活性差;也可能存在GH受体异常、突变或受体不敏感;存在胰岛素样生长因子-1(IGF-1)相对缺乏等。随着生化和基因检测技术水平的提高,今后可能逐渐找到ISS的病因。 其他适应症: ①慢性肾功能衰竭;②肝功能衰竭;③扩张型心肌病;④外科领域:烧伤、严重外伤、手术后、全静脉营养等;⑤提高免疫功能;⑥其他:抗衰老,某些不孕症。 用量及疗程: 用量及疗程因疾病种类、治疗时的年龄和骨龄不同而异。与国外相比,目前国内总的状况是用量偏少,疗程偏短。 推荐的参考用量:GHD:学龄前、学龄期儿童0.1~0.12u/kg/d,青春期开始适当增加剂量,至青春期可达0.15u/kg/d或更大。其他疾病如ISS、SGA、TS等,起始用量0.15u/kg/d左右,青春期0.2u/kg/d甚至更大。 疗程因疾病而异,同时应考虑身高缺失的程度、孩子及家长的意愿等因素。性早熟患儿rhGH的使用 性早熟影响最终身高,发病越早影响越大,特别是快速进展的性早熟。国外目前约2/3性早熟患者GnRH-a与rhGH联合应用。 关于青春期矮小患者大剂量rhGH使用问题:2003年美国FDA批准大剂量0.3 u/kg/d治疗青春期矮小患者。但国内目前使用剂量一般相对较小,效果也不错,目前国内的常用剂量为:0.15~0.2单位/KG/天。 青春期大剂量的理论基础:1.GH分泌的年龄变化;2.青春期身高的增长对最终身高有很大影响;3. 应用GnRH-a后肌体对rhGH敏感性降低。 需禁用或慎用GH的疾病: 活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、Down 综合征、Bloom 综合征、巨幼红细胞贫血等。 家庭中有肿瘤或糖尿病史,不是生长素使用的禁忌症。全球主要儿童内分泌协会,已经2007年在墨西哥达成这样的共识:生长素不诱发肿瘤。rhGH的疗效分析:rhGH的临床疗效,对与GH缺乏者最为显著,在不伴有其他疾病的情况下,在青春期前骨龄较小者,一般每年可生长8~14CM,极个别甚至可达到20CM/年左右,一般可有效提高终身高5~7CM/年。随着骨龄增大,应用rhGH后生长速率和提高终身高幅度会逐渐下降,一般女孩初潮之后第一年,年生长速率只会有6~9CM左右,年提高终身高一只3~4CM,初潮后第二个,生长速率更慢,提高终身高幅度更小,一般以连续3个月,月平均生长速率不足4mm为停药指标。初潮两年以上,骨龄基本闭合,不可能再有治疗机会。男孩变声后,自身生长速率开始下降,治疗效果与女孩初潮后一样,逐渐变差。停药指标与女孩相同。生长激素缺乏(GHD)也有完全性(规范的激发试验GH峰值小于5ng/ml)和部分性(激发试验GH峰值在5~10mg/ml之间)之分,相对来说,完全性GHD的治疗效果好于部分性。 对于GHD,由于病因难以解决,理论上来说应该终身用药。但由于GHD的危害常常不是直接且明显,目前不论是国内,还是国外,包括儿童期应用免费的国家,目前也只是在通过治疗达到较正常的身高后停药。在成人期,如果遇到较大的手术或较严重的烧伤等,缺乏GH伤口愈合较困难时适当使用。 rhGH治疗没有显明的疗程之分,应用时间主要与治疗时身高与同龄人正常身高差距而定,差距越大,总治疗时间越长。由于GH的应用越早相对越好(这里不包括2周岁以下儿童,因儿童在不同的生长时期,生长的调节方式不一样,1周岁之内延续宫内生长调节方式,以代谢轴调节,1周岁之后,逐渐转为GH轴调节,2周岁之后,才以GH调节为主),且及早改善矮小症状,有利于减少因矮小而导致的自卑和遇事退缩心理,更有利于孩子正常生长。但年龄较小时开始应用,一般不需要象骨龄较大者应用那样,一直用到生长速率过低时停用。可应用两至三年,身高达到同龄人正常身高或略高时停用。待身高再次明显落后时,再继续应用。 对于特发性矮小(ISS,含部分家族性矮小),由于GH不缺乏,身材矮小的原因常常因GH分泌紊乱或GH轴上的其他环节异常而造成(如IGF转化或活性低或GH、IGF受体敏感性低)由于没有GH受体或其他如IGF等可用,只能通过加大GH用量间接作用来改善,效果一般会稍差于GHD患者。在青春前儿童,应用后年生长速度一般只有7~12CM左右,年提高终身高一般在3~5CM。青春期后期应用,也一样稍差于GHD者。 由于特纳综合症(TS)是因缺少一条X染色体而造成的先天性疾病,不治疗终身高常常会低于140CM。由于染色体异常无法改变,前期的治疗主要是提高身高。虽然TS患者常常伴有GH缺乏,但应用效果一般会稍差于ISS患者。TS也有完全型和嵌合型之分,嵌合型效果稍好于完全型,少数甚至好于ISS患者。 小于胎龄儿(SGA),主要是因为宫内发育迟缓而致出生时低身长、低体重。SGA的原因很多,因母体原因或胎盘原因者,出生后半年左右多数会实现有效追赶而达到正常身高,不需要治疗,少数因自身原因,且出生后不能改善则可能终身矮小。rhGH治疗SGA的疗效与ISS类似。 软骨发育不良者,由于终身高会过低,且缺乏有效治疗方法,目前也常用rhGH治疗。但治疗效果欠佳,疗效不可靠。 对于Russell-Silver综合症、Cushing 综合症、糖尿病矮小、苯丙酮尿症(PKU)、粘多糖沉积症、先天性肾上腺皮质增生症等目前也有建议应用rhGH治疗,但疗效不一,少数治疗效果尚好,多数效果欠佳。Laron综合症(GH受体完全不敏感)和成骨不全等矮小,则rhGH治疗完全无效。Laron综合症约占矮小症患者的0.5%,常常伴有GH缺乏,由于检测较困难,不排除日常诊断为GHD者同时合并GH受体完全不敏感可能,而因,GHD患者应用rhGH后不可能保证100%有效!其他疾病也然! 生长素是否会促进骨龄增长? 时常有人说,生长素会促进骨龄增长,其实,这种观点明显是一种误区。2007年美国、欧洲、亚太等全球主要儿童内分泌学会的主要专家在墨西哥会议上达到共识:正常剂量生长素不促进骨龄的增长和性发育。之所以有人有这样的看法,主要还是片面理解造成的。生长素更多地应用于生长素缺乏儿童,这样的儿童,骨龄常常偏低,应用生长素使生长素基本正常后,落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势,容易误认为是促进骨龄增长,还有不少应用生长素儿童,已经进入青春期,青春期的骨龄快速增长也容易误认为是生长素造成。因为用药期,出现任何问题都容易往药物影响上考虑。目前已经有足够证据表明,男孩使用芳香化酶抑制剂(因为女孩不适合用,易造成男孩化)使雄激素不能转化为雌激素后,骨龄几乎可以做到不增长(由于尚未得到正式批准,目前还未用于临床,只是用于科研),但芳香化酶抑制剂量并不象促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)那样会抑制生长素分泌,和抑制生长素受体的敏感性。说明骨龄增长,主要与雌激素有关(男孩体内一样有雌激素)。再说,生长素也常常与促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)联合治疗真性性早熟,如果会明显促进骨龄增长,也就无法用于性早熟治疗了。还有巨人症,也就是生长素分泌增多症患者,一般也无早熟或骨龄提前闭合现象,如果生长素促进骨龄增长,巨人症患者也就成不了巨人了。且如果生长素会明显促进骨龄增长,也就无法用于提高终身高了,FDA还会批准使用它来提高终身高吗?还会有那么多人花那么大的代价长期使用吗? 在应用rhGH治疗的患者中,疗效不佳的可能原因是: 一、需重新评价诊断:例如疾病对生长激素不敏感,需用较大剂量的疾病而用量偏小等。 二、治疗的依从性不好。 三、并存的其他疾病的影响。 四、潜在的甲状腺功能减低。 五、同时使用的其他药物的影响,如肾上腺皮质激素、性激素等。 六、注射技术问题。 七、骨骺已闭合。 八、其他:如心理因素,压力过大,饮食及运动等都有一定影响。 九、药品质量、运输或储存过程中药效减损 十、可能存在的GH或IGF受体不敏感或Laron综合症。 如果是用药3~6个月以上,生长速度明显下降,除考虑骨龄是过大,体重是否明显增加等原因需要调整剂量外,更为可靠的依据是复查IGF-1和IGFBP-3。IGF不仅是应用生长素安全性的重要指标,更是调整生长素剂量的可靠依据。目前有研究显示,通过IGF结果调整生长素剂量,较传统的固定剂量效果更好。特别提示: 以上疗效分析只是多数人可能达到的治疗效果,不能绝对化,且不同人个体差异明显,还有可能存在未检查出的其他疾病影响。再说个人配合方面也很重要,用药期间和平时一样,也有可能会生病,如果时常生病,肯定也会影响疗效。
一、医院的选择矮小、早熟儿童就诊一般要选择有儿童内分泌或有矮小症、性早熟专科的正规医院就诊,以便为孩子进行系统的检查。 二、 矮小、早熟儿童家长在就诊前需要了解孩子哪些情况就诊时,要向主诊医生详细说明以下情况: ● 母亲的妊娠和分娩情况,特别是孩子出生时有无缺氧史; ● 发现孩子矮小或出现早熟症状的时间,后期进展情况和近一年来的身高增长情况; ● 孩子的出生时间、出生时的身高/体重,特别是1周岁时是否有矮小对诊断方面有一定意义; ● 孩子饮食、睡眠、运动、智力等情况,有无肝炎、肾炎、脑外伤等病史和其他特殊病史,是否用过影响生长发育药物和保健品等; ● 父母的身高,有无发育较早或过迟发育史及家族中其他成员的身高情况; ● 有无肿瘤、糖尿病、遗传病等家族病史; ●以往就诊情况以及相关检测结果和治疗情况等(要携带孩子的病例以及以往检查结果)。三、 矮小儿童需要做哪些检查 引起矮小的原因很多,要治疗必须查清病因,做出正确诊断,然后再考虑如何治疗。而要查清病因首先要通过病史询问体格、和化验检查,根据详细的资料和化验结果,综合分析、判断引起儿童矮小的原因,最后确定治疗方案。 矮小儿童,首先需对左手腕掌指进行X线照片(骨龄片),以了解骨龄,判断孩子骨骼生长情况,骨骺闭合的程度(如果骨骺闭合,则再无治疗可能)和生长潜力,特别是通过详细评估骨龄并做成年身高预测很重要,知道不治疗到底能长多高,才能知道是否需要治疗或确定更合理治疗方案(虽然预测成年身高只能按照正常生长轨迹预测将来身高,身材矮小者过去未按正常生长轨迹生长,不治疗后期也难按正常生长轨迹生长,实际成年身高常常会低于预测身高,且骨龄与年龄相差较大时,预测身高也不准确,但至少可知道大致范围,并可做治疗前后对比,以便评估疗效)。 需要考虑生长素治疗者,还要做肝肾功能、血糖、血常规和甲状腺素,和生长激素激发试验,以了解生长素水平[生长素呈峰值分泌,不做激发试验,无法知道生长素是否正常,规范的生长素激发试验需要分别做两种药物的激发试验,共8~9个时间点(采用留置针,并不是反复扎针)],和胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-3)。女孩子,特别是未发育女孩还要查染色体以排除“先天性卵巢发育不全症(特纳综合症)”,极个数男孩也可能需要检查染色体。一般都需要检查脑垂体磁共振(MRI)或CT,以排除垂体肿瘤等不适合应用生长素的因素。其他有关矮小疾病的其他特殊检查请听取主诊医生的建议。四、性早熟儿童需要做哪些检查1、 对于性早熟儿童,首先同样也是需要详细评估骨龄并预测成年身高(性早熟初期,预测身高常常不低,同样由于预测身高只能按照正常生长轨迹预测,而性早熟儿童由于过早青春期起动,生长期过短,无法按正常生长规律生长,不治疗常常会明显低于初期的预测身高,但详细评估骨龄并预测成年身高对选择治疗方案,和促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)的剂量正确调整非常重要,知道预测身高大致范围,才有利于选择更合理的治疗方案。其次是需要检查性激素水平(一般检查性激素六项,至少要包括FSH、LH和E2),和B超检查乳腺、子宫、卵巢、卵泡大小(或男孩睾丸大小,医生检查即可),判断性发育状况,还需要检查肾上腺功能或B超(以排除肾上腺皮质增生或肿瘤等引起的早熟,肾上腺也可分泌性激素),和甲状腺素水平(甲减时可引起性早熟);由于垂体是内分泌中枢,特别是怀疑中枢性性早熟者,需要检查垂体磁共振(MRI),部分性早熟儿童还需要检查甲胎蛋白(AFP)和绒毛膜促性腺激素(HCG),以排除生殖细胞瘤等。 2、对于考虑真性(中枢性)性早熟可能性较大者,特别是需要考虑GnRHa治疗者,除少数已经达到不需要做GnRH激发试验的标准外,需要做GnRH激发试验(可简称性激素激发试验)才能明确是否是真性性早熟。真性性早熟与假性性早熟治疗方法从字面上看也不会相同。对于假性性早熟可能性极大,或暂时不考虑应用GnRHa治疗者,可能暂时不做GnRH激发试验。因为,如果激发后显示为假性,不代表几个月后仍然是假性,后期还需要重复激发,为减轻孩子痛苦或不必要的检查,可能暂时不做,但必须定期复查,假性性早熟随时都有转为真性的可能,且绝大部分最终都要转为真性,只是时间长短而已,否则孩子就无法发育了。 3、对于需要考虑联合生长素治疗或因骨龄过大不适合应用GnRHa而采用生长素治疗者和因骨龄较大,预测身高不过低,单用GnRHa无法提高终身高,联合治疗的必要性不大而考虑单用生长素治疗者,矮小症儿童所需检查项目中未查部分也要检查。特别是生长素激发试验和IGF等。不知道生长素水平,无法更合理确定生长素剂量,近期有研究显示,通过监测IGF水平,调整生长素剂量,较传统的固定剂量效果更好。五、荆州市第一人民医院儿科 矮小就诊指南1、周一就诊当天孩子不需要空腹,先挂号至专家门诊,测量身高、体重、询问病史,拍骨龄片(近期已有骨龄片不需要重拍),详细评估骨龄并预测成年身高。但性早熟需要考虑做B超者,需要多饮水并憋尿。 2、如果就诊后需要做激发试验,只能在就诊时和医生预约,不能同门诊部预约。因为家长事先很难判断是否需要做激发试验,住院行激发试验,加上书写病历提出和提出治疗方案时间(按理说,需要等全部检查结果都出来后再给出治疗方案,为方便外地患者减少路途往返,一般是按估计情况写出治疗方案先回家,暂时不治疗,待检查结果出来后,再通过手机信息通告家长,确定最后方案)。激发试验时,医生、助手和护士都在场,就诊当天未咨询问题,激发试验时还可再咨询,且激发试验时,还会放幻灯片介绍有关矮小、早熟、激发试验注意事项和生长素相关问题 3、生长素激发试验注意事项: 周一门诊与医生预约后,预约激发试验时间办理住院。激发试验地点在儿科二病区进行,需要早晨8点之前到达,提前15分钟左右,迟于8点可能无法再做。激发试验前一天正常饮食,激发试验当天需要空腹,可适当饮水,但不能喝含糖饮料。由于激发试验时需要口服药物,家长需要带矿泉水一瓶或带有凉开水的水杯。生长素激发试验是两种药物分别做,整个过程需要3.5小时,试验结束后才能吃东西,中途上卫生间需要有家长陪同。做生长素激发试验者一般中午1点前可以回去。 4、治疗问题: 重组人生长激素(rhGH)治疗,都是在每晚睡前1小时左右由家长或孩子自己注射(会有厂家售后人员上门当面教会家长注射方法),注射生长素的BD针非常细,细到一定程度痛感就不明显了,打针灸时痛感轻就是因为针灸针非常细。rhGH治疗后3个月只需要复查血糖和甲状腺素,外地病人可以在当地检查,治疗半年时需要来我院复查一次。对于需要GnRHa治疗者,由于每4周需要注射一次,本地患者可以在我院注射,外地患者一般都是建议到当地医院或社区诊所注射。一般也是半年左右需要来我院复查一次。