间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,ALK融合基因驱动肿瘤发生、发展和侵袭。 针对ALK融合突变的检测方法主要有FISH(原位免疫荧光杂交)、IHC
远离癌症是全世界人们的心愿,其实远离癌症并不难。收好著名肿瘤学家汤钊猷教授,结合40年抗癌经验,送您《世界上最便宜的12张抗癌处方》,照着做,让癌症没有入侵我们身体的空隙! 汤钊猷,男,广东新会(今江门市新会区)人,中国工程院院士,著名肿瘤外科专家,原国际癌症大会肿癌会主席。他毕业于上海医科大学(现复旦大学上海医学院),复旦大学肝瘤研究所所长、教授,从事肝癌临床诊治和基础性研究,使我国肝癌临床诊治水平长期处于国际领先地位。 汤教授表示:与罹患癌症后高昂的治疗费用相比,这份抗癌处方的确可称世界上最便宜的防癌处方! 1.用干毛巾擦背 用干毛巾擦背,会增加热量,能够防止癌细胞的生成,日本曾掀起过一股用干毛巾擦背的热潮。东京大学副校长水野教授研究指出,这可以起到防癌作用,因为摩擦受热会激活背部皮下肌肉组织里一种细胞,能起到吞蚀并破坏癌细胞的作用。 2.就着葱蒜就餐 葱蒜是我们生活中烹饪必备的调味品之一,在菜品中适当的添加,不但能让菜品更加美味好吃,而且能有养生保健起到预防疾病作用。葱蒜具有很好的抗癌防癌效果。 葱(包括洋葱)、蒜、青椒等虽然比较辛辣,但硫化物含量比较高,可刺激消化道、增进食欲,对肿瘤患者的康复也有一定帮助。另外,葱、蒜中含有的微量元素硒,对胃肠道肿瘤也有不错的防治作用。需要特别提示的是,购买时尽量选择紫皮的葱、蒜,其营养价值更高,食补效果比较好。 3.吃肉时喝杯红酒 美国癌症研究协会对猪肉、牛肉、羊肉等红肉的建议食用量是每周500克左右,吃得过多,就会添加患癌的危险。 红酒中富含一种叫做白藜芦醇的抗氧化物质。这种物质在癌症发生的3个阶段,即起始、增进和发展过程中,可以起到抑制甚至逆转癌症的作用。因此可有效抑制脂肪肝发展为肝癌。 4.睡够7小时 乳腺癌的发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%,目前已成为女性第一大肿瘤杀手。世界上,平均每3分钟,就有一位妇女被诊断为乳腺癌,而我国女性乳腺癌发病率正以每年3%-4%的增长率,急剧上升。研究发现每晚睡眠时间少于7小时的女性,患癌几率比积极锻炼身体、睡眠充足的女性高出47%。 德国睡眠专家指出,下午1点是人在白天一个明显的睡眠高峰,这时小憩一会,也能增强体内免疫细胞的活跃性,起到一定的防癌效果。 5.一口饭嚼30次 现代养生的一大要素是吃饭慢,按照现在的营养学规矩,每口能咀嚼30次为最好,但很多人吃饭狼吞虎咽已成了习惯,一下子改为细嚼慢咽很有难度,要么不知不觉地忘了,要么嚼不到10下就咽了下去。 美国佐治亚大学试验发现,唾液有很强的“灭毒”效果,能让遏制肝癌的元凶巨恶黄曲霉素的毒性,在30秒内大幅度下降。因而,依照1秒钟咀嚼1次来核算,一口饭最佳嚼30次,才具有防癌效果。 6.少吃点糖 目前所知,单纯糖类不会直接导致癌症,但可能会影响其它营养的保护和抗癌作用。糖类增加的卡路里会导致超重和肥胖,体重过重也是癌症风险因子之一。所以应该忌食糖,而可以通过水果来替代人们对甜味的需求,同时可以附带进食大量维生素。 7.起码开窗半小时 氡是存在于地壳中的,会沿着地底的断裂带扩散到空气和土壤当中,房子建在上面会使室内空气发生污染,氡气密度比空气大,在空气中下沉,以北京为例子,三层以下的区域氡气含量比较高,所以住底层的居民最好经常开窗透气,研究表面经常开窗一小时,室内氡的浓度从每立方米151贝克可以降到48贝克!也就大大降低了肺癌的风险。 8.天天走路半小时 虽然英国有研究显示,日行2公里可以让癌症风险减半,但是汤教授并不推荐大家每天走2公里,首先,癌症不是那么容易得,无需过虑;第二,中老年人运动切莫走极端。 对于大多数人来说,以每分钟 120 ~ 140 步(约每小时 5.5~6 公里)的速度为宜,大概每秒走两步。一天走个半小时够了。不要太快,不要急于求成。这个速度基本上不伤膝盖。 9.天天喝6杯水 水孕育了生命,被誉为“百药之王”。人体内水的含量最多,约占成年人体重的60%-70%。每一天,我们通过喝水来补充人体所需的一半水分,通过食物来补充人体所需40%的水,体内代谢还会产生10%的水。 以色列、英国和美国开展的研究发现,液体的摄入与一些癌症的发生有直接关系。如果摄入水分充足,发生肾癌、膀胱癌、肠癌、睾丸和乳腺等癌症的风险都会降低。 10.豆浆防“女人癌” 一项针对上海市区约5000名20~74岁的乳腺癌新发病人长达5年的随访显示,多吃豆制品,能显著降低乳腺癌复发和死亡风险。每天或喝500毫升浓醇的豆浆,就能获取足量的大豆蛋白质。 豆浆对一切和雌激素有关的癌症都有防御效果,如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和前列腺癌。 11.晒15分钟太阳 在最便宜的防癌处方里,晒太阳算是做到了极致,不用任何花费,就能通过增加人体维生素D的含量起到防癌作用。维D不足会增加患乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌及胃癌的风险。为避免暴晒增加皮肤癌风险,每天只要晒15分钟太阳就足够了。 12.每天4杯绿茶 素等多酚类化合物被公认为是绿茶中对健康有益的关键成分,具有多种保健功能,包括预防癌症、改善心血管健康、减肥、抵御电离辐射等。此外,绿茶还是维生素种类最多、含量最丰富的茶类。从现有的文献报道来看,与其他茶类相比,绿茶的抗癌功效较好。多项研究表明,绿茶能降低乳腺、前列腺、肺、口腔、膀胱、结肠、胃、胰腺等多部位肿瘤发生的危险性。从中医的角度来说,绿茶微寒,有助降火,胃寒的人应该少喝,而容易上火、体壮身热的燥热体质者宜饮。 一般来说,绿茶冲泡水温以85℃为宜。冲泡时间以2~3分钟为好。绿茶与水的比例以1∶50为宜。在茶具方面,可以选用瓷杯或透明玻璃杯,冲泡时不要盖盖子。 防癌从小处做起,这12条便宜的防癌处方,希望对大家的健康有所帮助。
PD-1显神威,肺癌患者真情告白 咚咚肿瘤科 06-22 16:35 今天,菠菜要和大家分享的是一个关于怎样做出正确医疗决策的故事。 本文作者Susie,资深咚咚肿瘤科用户,也是与菠菜共同成长的老
近日,人社部印发了《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》(人社部发〔2017〕54号,以下简称《通知》),将 36 种谈判药品纳入了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》(以下简称药品目录)乙类范围,并同步确定了这些药品的医保支付。 从上述文字中可以看出,现在多了36种药物进入了医保乙类药物,其中 18 种是抗肿瘤药物。 与2016年平均零售价相比,谈判药品的平均降幅达到44%,最高的达到70%,大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国际市场价格,大大减轻了中国患者的医疗费用负担。 小贴士 乙类药物一般需要先自付,才能报销,而且不是全额报销,各地区报销比例也不一样(具体可咨询医院的医保科),不过大部分抗肿瘤药物都是乙类。 下面就是15种新进西药药品目录的“肿瘤药及免疫调节剂” 11种抗肿瘤药物: 涉及疾病:肺癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、鼻咽癌、甲状腺癌等 其他抗肿瘤药单克隆抗体医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX10曲妥珠单抗注射剂7600元(440mg(20ml)/瓶) 限以下情况方可支付: 1.HER2阳性的乳腺癌手术后患者,支付不超过12个月。 2.HER2阳性的转移性乳腺癌。 3.HER2阳性的晚期转移性胃癌。 乙类TX11贝伐珠单抗注射剂1998元(100mg(4ml)/瓶)限晚期转移性结直肠癌或晚期非鳞非小细胞肺癌。乙类TX12尼妥珠单抗注射剂1700元(10ml:50mg/瓶)限与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。乙类TX12利妥昔单抗注射剂2418元(100mg/10ml/瓶) 8289.87元(500mg/50ml/瓶) 限复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤),CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤,CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤; 最多支付8个疗程。 蛋白激酶抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX14厄洛替尼口服常释剂型195元(150mg/片) 142.97元(100mg/片) 限EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌。乙类TX15索拉非尼口服常释剂型203元(0.2g/片) 限以下情况方可支付: 1.不能手术的肾细胞癌。 2.不能手术或远处转移的肝细胞癌。 3.放射性碘治疗无效的局部复发或转移性、分化型甲状腺癌。 乙类TX16拉帕替尼口服常释剂型70元(250mg/片)限HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。乙类TX17阿帕替尼口服常释剂型136元(250mg/片) 185.5元(375mg/片) 204.15元(425mg/片) 限既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。蛋白酶体抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX18硼替佐米注射剂6116元(3.5mg/瓶) 2344.26元(1mg/瓶) 限多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤患者,并满足以下条件: 1、每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付; 2、由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方; 3、与来那度胺联合使用不予支付。 其他抗肿瘤药医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX19重组人血管内皮抑制素注射剂630元(15mg/2.4×10^5 U/3ml/支)限晚期非小细胞肺癌患者。乙类TX20西达本胺口服常释剂型385元(5mg/片)限既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。 2种内分泌治疗药物: 涉及疾病:乳腺癌、前列腺癌 激素拮抗剂及相关药物 医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX21阿比特龙口服常释剂型144.92元(250mg/片)限转移性去势抵抗性前列腺癌。乙类TX22氟维司群注射剂2400元(5ml:0.25g/支)限芳香化酶抑制剂治疗失败后的晚期、激素受体(ER/PR)阳性乳腺癌治疗。 2种免疫抑制剂: 涉及疾病:肾癌、胰腺神经内分泌瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、多发性骨髓瘤 免疫抑制剂选择性免疫抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX24依维莫司口服常释剂型148元(5mg/片) 87.05元(2.5mg/片) 限以下情况方可支付: 1.接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。 2.不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。 3.不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)成人患者。 其他免疫抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX25来那度胺口服常释剂型866元(10mg/片) 1101.99元(25mg/片) 限曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者,并满足以下条件:1、每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付; 2、由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方; 3、与硼替佐米联合使用不予支付。 下面是3种新进中药药品目录的“肿瘤用药” 涉及疾病:原发性肺癌、肝癌、急性早幼粒细胞白血病 抗肿瘤药医保编号药品名称剂型备注乙类TZ03复方黄黛片10.5元(0.27g/片)限初治的急性早幼粒细胞白血病。肿瘤辅助用药医保编号药品名称剂型备注乙类TZ04注射用黄芪多糖278元(250mg/瓶)限二级及以上医疗机构肿瘤患者,单次住院最多支付14天。乙类TZ05参一胶囊6.65元(含人参皂苷Rg3 10mg/粒)限原发性肺癌、+C44:G61肝癌化疗期间同步使用。 希望今后国家有关部门能将更多的高价抗癌药纳入医保,切实减轻肿瘤患者的经济负担。 以上药品,可拨打医院医保科电话咨询。
不少病友都会加入病友组织,比如微信群、QQ群、论坛以及各种抗癌的app等,大家互相取暖、互相帮助,分享最新的抗癌资讯和抗癌心得。 这本身挺好的,但是有一个问题是无可避免的:病友组织里,时不时会有人“
XL-184是什么?XL-184是肿瘤靶向药卡博替尼(Cabozantinib)在研发时期的研发代号,卡博替尼是美国exelixis研发的抗肿瘤药,FDA已批准卡博替尼用于甲状腺癌,肾癌等,还有其它肿瘤疾病的试验正在进行。 除此之外XL-184卡博替尼不只是治疗甲状腺癌,肾癌等肿瘤疾病,XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效,比如在68例骨转移患者中,59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者,骨扫描显示转移病灶部分或完全消失,并且在治疗6周后即可得到改善。 因此XL-184卡博替尼常被医生用于肿瘤的骨转移患者。 美国Exelixis卡博替尼 通用名:卡博替尼(Cabozantinib) 商品名:Cometriq 1. 主要靶点:C-met,VEGFR,也有效作用于Ret,Kit,FLT1,FLT3,FLT4,Tie2和AXL,微弱抑制RON和PDGFR-β。 2. 适应症和用途:适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌(MTC)患者,伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 3. 剂量:用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg,用于晚期非小细胞肺癌的推荐剂量为每日60mg。 4. 给药方法:避免与食物同服,即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服药期间,不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物(如葡萄柚,葡萄柚汁)或营养添加剂。 5. 对不良反应的剂量调整: (1)出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时:暂停XL184给药。 (2)不良反应缓解或改善(即达到用药前状态或恢复至1度)后,按下列方式降低剂量: ① 既往每天服药140 mg,下一步治疗每天剂量100 mg; ② 既往每天服药100 mg,下一步治疗每天剂量60 mg; ③ 既往每天服药60 mg,下一步可耐受的情况下服用60 mg,否则终止用药。 (3)出现以下任一条的情况,永久停药: ① 发生内脏穿孔或形成瘘管; ② 严重出血; ③ 出现严重动脉血栓事件 (如心肌梗死,脑梗死); ④ 肾病综合征; ⑤ 恶性高血压,高血压危象,采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压; ⑥ 下颌骨坏死; ⑦ 可逆的后部白质脑病综合征. (4) 肝功能异常:中、重度肝功能异常患者不建议服用XL184. (5)使用CYP3A4抑制剂:接受XL184治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂(包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑)。 使用强效CYP3A4抑制剂的患者,卡博替尼每天服用剂量减少40 mg(例如:每天剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg)。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后,XL184可以恢复至之前的剂量。 (6)使用强效CYP3A4诱导剂:如有可行的替代治疗,避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂(包括但不限于苯妥英、卡马西平、 利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥)。 不要摄取已知可诱导细胞色素P450酶活性的食物或营养添加剂(如圣约翰草(贯叶连翘))。 需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者,在耐受的情况下,XL184每天服用剂量增加40 mg(例如:每天剂量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg)。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后,XL184可以恢复至之前的剂量。每天XL184剂量不得超过180mg。 本文由如医王月儿,整理编辑。 抗癌路上,祝您一臂之力!
1、试验药物简介 抗PD-1抗体(programmed death 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是恒瑞研发的SHR-1210。 本试验的适应症是非小细胞肺癌。 2.试验目的 第一阶段主要研究目的:评价PD-1抗体联合阿帕替尼治疗晚期 NSCLC 患者的耐受性和安全性 第一阶段次要目的: 1.评价PD-1抗体联合阿帕替尼在晚期 NSCLC患者中药代动力学特性 2.初步评价PD-1抗体联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC患者的有效性 第二阶段研究目的:观察和评价PD-1抗体联合阿帕替尼对一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。 3.试验设计 试验分类: 安全性和有效性 试验分期: II期 设计类型:析因设计 随机化:非随机化 盲法:开放 试验范围:国内试验 试验人数: 118例 4.入选标准 1 年龄 18-70 岁,男女均可; 2 经病理学确诊的晚期(IIIB, IV期)非小细胞肺癌,至少具有 1个符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶; 3 能够配合提供前期肿瘤样本或同意配合活检(第二阶段); 4 第一阶段:既往经过二线及以上化疗(既往化疗方案中至少有一个为含铂类双药化疗方案),治疗失败或出现复发的患者。EGFR 突变及 ALK 基因异常患者须经过 EGFR 抑制剂及 ALK 抑制剂治疗失败。第二阶段:既往经过含铂类双药化疗,既往化疗方案数不超过 1个(a. 因药物毒性原因替换铂类药物计为一个方案;b.术后辅助化疗,自治疗结束至复发>6个月不计入既往化疗方案数),治疗失败或出现复发的患者; 5 ECOG 评分:0~1; 6 预期生存期≥12 周; 7 重要器官的功能符合下列要求(不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子): 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;血小板≥100×109/L;血红蛋白≥9g/dL;血清白蛋白≥3g/dL;促甲状腺激素(TSH) ≤ULN(如异常应同时考察 T3、T4 水平,如 T3、T4 水平正常,可以入组);胆红素≤ULN;ALT 和 AST ≤1.5倍 ULN;AKP ≤ 2.5倍ULN;血清肌酐≤1.5倍 ULN 或肌酐清除率≥60mL/min(应用标准的Cockcroft -Gault公式) 8 非手术绝育或育龄期女性患者,需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3个月内采用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器,避孕药或避孕套);非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 72h 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性;而且必须为非哺乳期;对于男性,应为手术绝育,或同意在试验期间和末次给予试验药物后 3个月内采用适当的方法避孕; 9 受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访。 5. 排除标准 1 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下,但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎,葡萄膜炎,肠炎,肝炎,垂体炎,血管炎,肾炎,甲状腺功能亢进,甲状腺功能降低;受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解,成人后无需任何干预的可纳入;受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入); 2 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素),并在入组前 2 周内仍在继续使用的; 3 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应; 4 已经证实的 EGFR 突变检测阳性及 ALK 融合基因阳性(第二阶段); 5 受试者有临床症状的中枢神经系统转移(如脑水肿、需要激素干预,或脑转移进展)。既往接受过脑或脑膜转移治疗,如临床稳定(MRI) 已维持至少 2个月,并且已经停止全身性激素治疗(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)大于 2 周的患者可以纳入; 6 中央型鳞癌; 7 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清; 8 影像学(CT 或 MRI)显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤; 边缘型腺癌伴有空洞者与主要研究者讨论后可以考虑入组。 9 患有高血压,且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg); 10 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病,如:(1)NYHA2 级以上心力衰竭(2)不稳定型心绞痛(3)1 年内发生过心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预; 11 凝血功能异常(PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg38.5 度; 20 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者; 21 受试者先天或后天免疫功能缺陷(如 HIV 感染者),或活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg 阳性、HBV DNA≥2000 IU/ml 或拷贝数≥104/ml;丙肝参考:HCV 抗体阳性; 22 首次用药前 4 周内使用过其它药物临床试验研究药物者 23 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外); 24 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗; 25 已发生骨转移的患者,在参加该研究前的 4 周内接受过的姑息性放疗区域>5%骨髓区域; 26 受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗; 27 研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗; 28 经研究者判断,受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素,如,其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗,有严重的实验室检查异常,伴有家庭或社会等因素,会影响到受试者的安全,或资料及样品的收集。 6.医院和研究者信息 姓名周彩存;医学博士职称主任医师邮政地址上海市杨浦区政民路507号上海市肺科医院肿瘤内科邮编200433单位名称上海市肺科医院 本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”.
卡片科普:关于EGFR耐药,再耐药,再耐药 本文叙述的是大概率,大致路径,不排除其他路径,仅供参考。 【主突变】:EGFR 【常识】:EGFR突变主要在外显子18-21,常见为外显子19缺失突变和21外显子突变。少量患者具有外显子18突变。外显子20突变大部分是EGFR原发耐药突变(EGFR靶向药无效)。 【EGFR靶向药疗效】 1 19突变和21突变使用主流一代EGFR靶向药:易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼。 2 18突变使用阿法替尼疗效强于其他靶向药。 3 20突变(除A763-Y764insFQEA之外)对上述药品均无效,临床药物AP37288显示有效。 【一代EGFR耐药突变】:常见有t790m、cmet扩增。大部分为T790m,其次为cmet扩增。 【一代EGFR耐药其他可能】:少见腺癌转化为小细胞癌,少见打开其他下游通道:例如PI3K、kras等等。 【一代EGFR耐药对策】 1.基因检测如果测出T790m,直接用三代奥希替尼(AZD9291)。 2.如果测出CMET扩增,则使用一代药联合CMET扩增抑制剂:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等,联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。 3.其他突变,请结合其他基因检测使用相应靶点药物,不行则化疗。 4.小细胞直接化疗。 【奥希替尼耐药呢】 1.产生C797S反式突变,则奥希替尼联合一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等) 2.产生C797S顺式突变,则EGFR所有耐无效,去化疗或其他。 3.直接出现C797S而T790m阴性,则重新使用一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等) 4.产生MET扩增,则联合MET药物:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。 5.其他下游通道打开:基因检测,试用相应药物,不行则化疗或其他。 6.转化小细胞癌:小细胞癌治疗。 【EGFR联合MET耐药呢】建议使用化疗,化疗后,再测基因,再确定其他方案。
癌症不再是不治之症,治愈从梦想照进现实 Haalthy 06-23 13:35 越来越多的数据证明:癌症不再是不治之症,治愈肺癌不再是空想。 2016年的美国临床肿瘤协会(ASCO2016)已经落下了帷幕,免疫治疗PD-1抑制剂从二线用到一线的运用、和化疗的联用、甚至手术前的使用,还有ALK突变的多种用药,到肺癌脑转的最新治疗药物等信息,Haalthy现场组就已经详细纪录了最精彩的内容,并放在Haalthy的微信公众号上。 ASCO2016的最新研究成果,引起了医学界极大的兴奋,在沉寂了多年以后,业界再一次广泛的谈论治愈癌症的可能性和方法。中山大学附属肿瘤医院内科副主任,中山大学肺癌研究中心副主任,中山大学附属肿瘤医院国家新药(抗肿瘤药物)临床研究(GCP)中心主任、I期病房主任,国家药品食品监督管理局(SFDA)药物评审咨询专家、澳门镜湖医院放射治疗中心顾问医生张力教授在一篇文章中表示:无论是化疗或是靶向治疗,虽然可以改善PFS,但都将面临无法控制的问题。现在的免疫治疗可以让一小部分患者获得比较长期的生存或者根治,如果能将靶向治疗和免疫治疗联合的话,很可能会使更多的患者完全根治,这是最主要的目的,也是将来的研究方向之一。 80岁高龄的卡特,癌细胞已经消失很久。恶性黑色素瘤的治疗曾经面临极大的困境,目前借助最新的免疫治疗方案,有效率超过40%,更有10%的病人获得长期的完全缓解,随着时间的推移,这批病人中很可能有相当比例会被证明已经彻底治愈。在Haalthy的病友群里,我们也常听到受益于综合治疗而长期完全缓解的病例,虽然目前完全缓解的病友还不多,但是给我们打开了一扇窗,改变了病人和业界的认知:癌症不再是无药可医的绝症,是有可能被治愈的。那么,为更好的治疗肺癌、甚至治愈肺癌,有哪些可以努力的方向?下面,我们会从药品联用和用药顺序说起。 一、药品联用 1. 是同时?还是相继的联用? 在最后一日的ASCO大会上,一位医生问道相关CAR-T和放疗的事宜,他认为也许病人能够先通过放疗来增加肿瘤的可渗透度。这个问题使笔者想起了一个肺癌疫苗Lucanix的临床研究, 对于在12周内曾经完成化疗或之前有放疗过的IIIB/IV期病人中,用了疫苗的中位总生存期为28.4个月,这个数字比安慰剂的16个月高出几乎一倍;对于进组之前有过放疗的病人,中位总生存期达40.1个月,对比起安慰剂组的10.3个月。但是无奈的是,此实验已经暂停。为什么Lucanix为什么要被终止?在CancerGrace.org的创始人Dr. Jack West也对此产生了疑问,很有可能是原来实验设置的目标假象和结果不一致,而某部分对治疗有效的病人,并不能代表实验当初设计时的适用人群。 另外,我们也发现了不管是默克、BMS还是罗氏的PD-1/PD-L1抑制剂,在设计与化疗药物的临床时,几乎都在临床的最先几周同时(甚至同一天)使用化疗和PD-1/PD-L1抑制剂。 ?图一:Pembrolizumab (默克PD-1抑制剂)+化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌 Haalthy点评:在ASCO会议上,Haalthy组员也和大会的演讲者Johan Vansteenkiste医生和博士探讨了此问题。实际上,在他的临床经验中,也确实发现了在同一个临床中用免疫疗法在和其他药物联用时,时间顺序(concurrently同时用药 vs. sequentially相继用药)会影响到最终的治疗效果。但是由于某些原因,这样的临床并没有被延续下去,确实令人感到遗憾。然而Haalthy团队认为,有关用药时间与机会的顺序研究,将对病人和临床医生,在帮助病人选择时有非同寻常的意义。 2 .免疫抑制剂/激动剂的联用 肿瘤免疫,是有周期的,其中包括:癌细胞抗原释放、呈现,启动与激活,运输T细胞至肿瘤,T细胞渗透肿瘤,T细胞识别癌细胞,以及杀灭癌细胞。 ?图二:肿瘤免疫周期图 在这次大会上,Haalthy留意到越来越多的免疫相关的联用方案正慢慢进入大家的视野。除了PD-1和CTLA-4两个抑制剂的联用,另一个免疫联用OX40激动剂 (MOXR0916) 和PD-L1抑制剂 (atezolizumab)的部分数据也被公开。实验中,有6名非小细胞肺癌病人,其中有4位病人曾经用过PD-1/PD-L1抑制剂。 图三:OX40激动剂+PD-L1抑制剂对应不同肿瘤的治疗时间 Haalthy点评:OX40既可以用来“引诱”PD-L1的表达,也可以“激动”效应T细胞 (Effector T cells, 用来杀小瘤子的), 还可以抑制调节T细胞 (Regular T cells, 用来帮助小瘤子逃跑的)。虽然并不知道参与临床的非小细胞肺癌病人的具体情况,但是Haalthy编者既有点失望,又有点惊喜。失望的是,数据并没有想象的美好 (毕竟超过35%的实验病人之前已经经过>=3线以上的治疗啊);惊喜的是,它又像海市蜃楼一样让人产生了遐想,前方好像不远。实验也确认了部分病人在使用OX40激动剂后,引起了PD-L1的表达。也许OX40会成为下一个免疫治疗的宠儿?别忘了肿瘤免疫周期有7大步,实际上其它免疫抑制剂联用 (如LAG-3抑制剂+PD-1抑制剂)已经开始临床了,就让我们拭目以待。 二、用药顺序 - 什么作为一线?二线?甚至轮换? 早些月,欧洲肿瘤大会上公布了9291的一线用药的中位无病情进展期(PFS)达到19.3个月,ASCO上公布了Alectinib的一线用药的PFS>29个月,还有上一年Dr. Alice Shaw在新英格兰杂志上公布的通过Lorlatinib (3922)使原来的已经耐药的克唑替尼重新起效 (p.s.为了不误导观众,请务必要注意的是这位病人在服用克唑替尼进展、第二代靶向药无效之后,用了3922后有应答,但之后产生了ALK L1198F和C1156Y变异,因此服用克唑替尼并重新起效)。另外,还报道了相关PD-1抑制剂作为一线用药的详细报道。而正正在ASCO结束后,默克的Keytruda正由于作为一线用药的临床数据 (无病情进展期和总生存期)明显优于铂类化疗,提前结束了临床。 ?图四:非小细胞肺癌部分药物的一、二线用药对比 实际数字会在不同临床中有相对浮动。 绿色为针对有ALK突变的病人,蓝色为针对有EGFR突变的病人。 Haalthy点评:用药的顺序并非仅仅是两个药物在一线和二线的PFS时间的简单相加,从头对头的实验、再次组织测试等发现,用药的顺序也对肿瘤耐药后的获得性突变有影响,从而影响到下一步的选择用药。面对多种靶向药的选择,再加上免疫靶向治疗的鞭策追赶,将来医生该如何为病人选择用药?是否只能等待更多头对头的实验结果出炉才能说明问题?然而,Haalthy更期待一种具有时间可行性的方法来对比疗效。 也许,真正的精准治疗,并非仅仅在于最新的药物使用,还有用药时间与顺序的判断。在ASCO2016之后,让我们更佳系统地为病人考虑这个问题吧。 【加入病友群】 1.关注微信公众号Haalthy 2.加肺腾助手微信feitengzhushou 3.由助手邀请您加入肺腾治疗研究群 【版权声明】 本平台的所有内容,凡未注明来源的、声明为原创的、作者为Haalthy团队的,版权均归Haalthy所有,欢迎个人转发分享,转发时请保持本文包含版权声明的完整性;公司、机构、团体和各类自媒体公众平台转载时,请在文章开头或结尾醒目位置,注明“本文来自微信公众号Haalthy”字样,并且附上我方Logo标识,否则将追究法律责任。本平台注明来源为其它媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,
一文读懂晚期非小细胞肺癌患者中哪些人适于接受分子靶向治疗 靶向治疗,顾名思义,就是瞄准肿瘤细胞特有的靶点(基因是否突变的状态)对其进行打击的一类疗法。与“不辨敌我”的化疗相比,它的精准性、针对性更强