梁鉴坤医生的科普号

北京时间2020年11月28日凌晨，来自广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心科研团队联合北京大学生命科学学院生物医学前沿创新中心（BIOPIC）在胆道闭锁(biliary atresia，BA)的发病机制研究方面取得重大突破，相关研究成果以研究长文“Liver immune profiling reveals pathogenesis and therapeutics for biliary atresia”（肝脏免疫表型分析揭示胆道闭锁的致病机制以及潜在的治疗靶点）为题在世界顶级医学杂志 Cell（细胞）在线发表。研究背景：什么是胆道闭锁？胆道闭锁在新生儿期发病，其免疫反应异常可引起肝外和/或肝内胆管阻塞，导致黄疸、胆汁淤积，进而引起肝硬化和肝衰竭，严重危害婴幼儿生命。因持续黄疸、陶土色大便、肝肿大，俗称“小黄人”。该病预后差、病死率高，长期以来是小儿外科面临的一项重大挑战。研究发现该研究不仅提供了较为全面的导致胆道闭锁患儿肝脏快速衰竭的免疫致病机制，同时还首次发现新生儿肝脏存在完整的B细胞再生功能，从而提出B细胞修饰疗法可以改善BA患儿的肝脏病理变化，该新发现对如何促进胆道闭锁婴儿术前或术后肝免疫稳态提供了重要的理论依据，具有重要的临床转化价值。研究意义胆道闭锁在我国儿童中的发病率约为1/8,000，与儿童期各种肿瘤发病率之和相当。胆道闭锁确诊后需要行肝门肠吻合术（葛西手术）疏通胆汁流；多数未行葛西术手术的患儿在一年内就会发展成终末期肝硬化和肝功能衰竭。虽然通过葛西手术能部分缓解症状，延缓病情进展，但仍有近一半的患儿术后1-2年内仍需进行肝移植手术以挽救生命，部分自肝生存患儿长期受累于反复胆管炎症、门静脉高压、食管静脉曲张性出血、肝性骨营养不良等症状，因此胆道闭锁也成为儿童肝脏移植的首要病因。随着葛西手术和肝移植的广泛开展及其成功率的提高，明显改善了胆道闭锁患儿的总体预后；但胆道闭锁诊治缺少特异性药物治疗措施仍存在明显不足，改善胆道闭锁的总体疗效仍然任重道远。该项研究让大家对发病机制有了新的认识，虽然该研究仍待随机双盲临床试验验证，但为葛西手术的术前或术后药物治疗提供了新的免疫干预策略及诊疗思路，对临床治疗工作具有指导意义。转载自 广州市妇女儿童医疗中心公众号

病因目前胆道闭锁的病因尚不明确，可能有多种诱因：遗传易感性、基因突变、围生期病毒感染以及毒素等，所以并不能说胆道闭锁是先天性的，实际中我们有遇到双胞胎一个患病，一个正常的案例，因此家长对于生育下一胎时不要太过于焦虑。临床表现出生后黄疸不消退或者进行性加深，需警惕！通常表现为：生后黄疸延迟消退（足月儿大于２周，早产儿大于３周），或消退后再次出现，并持续性加重；粪便颜色逐渐变浅至白陶土色，尿色加深至浓茶；腹部膨隆，肝脾肿大，腹壁静脉曲张等；由于脂溶性维生素吸收障碍导致营养不良或生长发育迟缓。我们也可以使用大便比色卡来进行筛查。对于生后黄疸不退或者大便颜色变浅的孩子，请及时到医院就诊，完善肝功能检查，如果怀疑胆道闭锁，需要立即到专科医院就诊，以免错过最佳的治疗的时机！

胆总管结石是指堵塞在胆总管内的结石。结石的大小、位置以及是否有严重感染等因素决定了患者的临床表现。典型的症状包括上腹疼痛、黄疸和寒战发热。如果不及时治疗，可能会引起急性胆管炎、急性胰腺炎等急危重症，甚至可能导致感染性休克，进而危及患者生命。从病因上分析，胆总管结石可分为继发性和原发性两种。继发性胆总管结石通常发生在胆囊内多发结石的患者中，尤其是那些胆囊管明显扩张的患者，结石可以大量进入胆总管造成堵塞。原发性胆总管结石则是指胆总管内原发形成的胆管结石，其生成与胆道感染、胆总管结构畸形、胆道寄生虫病等有密切关系。儿童胆道结石的一个重要原因是各种溶血性疾病（例如蚕豆病、地中海贫血、遗传性球形红细胞增多等）导致的胆色素结石沉积。因此，这类疾病的患者建议定期进行肝胆超声检查，以监测结石的形成。如果出现全身巩膜和皮肤黄染、大便颜色变浅的症状，应立即就医，排查是否有胆总管结石梗阻。

引自医院官方推文https://mp.weixin.qq.com/s/1XwRjvlp0twyI16k0GTh5g波波（化名）今年7岁，两周前开始反复出现右上腹痛及呕吐，家长带来广州妇儿中心急诊就诊。超声检查揭示波波的胆囊内有一半充满结石，且胆囊严重水肿，这表明波波患有严重的急性胆囊炎。急诊医生立即将波波收治入院治疗。入院后，肝胆外科温哲主任团队对波波进行全面检查，发现波波从小有“蚕豆病”的病史，但并未进行规律的体检。这次由于胆囊结石的大量堆积，症状才显现出来。住院期间，肝胆外科团队发现波波不仅胆囊有结石，胆总管也堵塞了结石，导致梗阻性黄疸，出现全身发黄和大便颜色变浅的情况。经过与血液科专家的会诊讨论，肝胆外科医生得出结论：波波的黄疸，一方面是由蚕豆病引起的慢性溶血，逐渐形成了胆囊结石；另一方面，发作时胆囊结石掉入胆总管，导致全身黄疸加重。在与波波家属沟通后，肝胆外科团队决定进行腹腔镜胆总管探查、经胆囊管胆道镜探查取石术以及胆囊切除术。手术成功切除胆囊，并通过胆囊颈将超细胆道镜送入胆总管。在胆道镜的辅助下，肝胆外科团队发现胆总管下段被大量泥沙样结石堵塞。通过使用胆道镜伸入取石网篮，逐步清除结石。完全清除后，再次造影确认胆总管已完全通畅。术后，波波恢复顺利，术后两天开始正常饮食，五天后出院。既往胆总管结石的治疗需要开腹手术，将胆总管切开取石后还需留置T管一段时间才能拔除。而且，部分患者的胆总管取石手术只能依赖医生的经验和手感进行，这可能导致取石不够彻底。近年来，超细胆道镜的出现极大地改变了治疗方式。它的外径仅为2.7毫米，能够通过仅3毫米的腹腔镜切口顺利进入胆道，符合大多数儿童胆道疾病的治疗需求。此外，超细胆道镜是一个柔软的镜子，能上下180°活动，方便进入复杂的胆道系统，而且胆道镜还能伸入取石网篮等工具，显著提高了取石的成功率。