宜昌市中心医院儿科科普号

1. 生长激素须存放在冰箱冷藏室，避免污染。2. 每晚睡前皮下注射，不得随意更改使用剂量或擅自停药。3. 定期随诊以观察疗效和副作用：每3个月复查身高、体重和激素水平一次，每年复查骨龄一次。4. 治疗期间应注意：·适当补充各种营养素，保证充足的睡眠时间。 食欲过度旺盛者则应防止体重增长过快； ·避免长时间跑、跳等剧烈运动，平时坐姿要保持端正；·如有发热高于38℃时，可暂停用药。5.治疗时间视个体身高增长情况而定，一般至少在2年以上。6. 停药后仍应定期复诊，观察生长发育情况。宜昌市中心人民医院儿科内分泌、生长发育门诊

性早熟患儿用药须知1、治疗目的是抑制性腺在一段时间内的快速发育、以延缓骨骼成熟，提供增加成年期最终身高的可能性。2、所用药物为“促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）”，用药时间须至骨龄达11岁半（女孩）或12岁半（男孩）为止；视需要每4-6周用药一次，不得擅自变动。3、定期复诊：·每3个月应复查血清性激素水平；·每年或半年复查骨龄一次；·用药期需定期随访性发育和生长情况，当身高年增长率低于6cm /年时即应同时使用基因重组人生长激素（rhGH）。4、GnRHa与儿童期常用的其他药物无相互干扰作用。5、停药后仍应定期复诊、观察性发育和生长情况。 宜昌市中心人民医院儿科内分泌、生长发育门诊

预防孩子矮小，家长必须知道这些 健康时报客户端 2017-02-12 15:24 新闻背景：近日，第130场“中国儿童生长发育健康传播行动”在上海举办，本次活动由人民日报《健康时报》与上海新华医院联合主办，邀请到新华医院小儿内分泌遗传代谢专家们从矮小鉴别、科学诊断、规范治疗、遗传探究四个方面对矮小进行了解析，提高公众对矮小儿童的正确关注，科学长高。 （健康时报记者 王睿茜 文/图）“75%家长无法提供孩子目前的身高；90%的家长无法提供孩子1年前的身高；75%家长知道学校定期进行检查，但其中70%家长不知道结果；多数家长不知道孩子何时发育算正常？7岁？8岁？10岁？12岁？”上海儿研所副所长顾学范教授遗憾地分享了一组数据。 因为家长不了解儿童的生长发育规律，不知道怎样正确的监测儿童身高，矮小群体每年以16.1万的速度不断的扩大，这种现象正是中国残联名誉主席邓朴方所谈到的，“不是不人道，而是不知道。” 2岁至青春期，每年身高应至少增长5厘米 上海儿研所副所长顾学范教授讲儿童生长发育规律 儿童生长发育有其规律，首先要判断孩子的身高是否在正常范围内。顾学范教授介绍，一般正常的足月新生儿身长50厘米左右，出生后第一年生长最快，身长可增加25—30厘米，即1岁的孩子身长可达75-80厘米。出生第二年身长增加10-12厘米。2岁以后至青春发育期前（即女孩10岁，男孩12岁前）每年身高增长5-7厘米。如果此期间每年身高增长在5厘米以下，则表示生长速率不正常。 青春发育期（即女孩10-18岁，男孩12-20岁）生长可再次加速，女孩平均每年增长8-9厘米，在整个青春期身高可增长20-25厘米；男孩平均每年增长9-10厘米，在整个青春期身高可增长25-30厘米。 家长应每三个月带孩子检测身高 上海新华医院小儿内科主任医师叶军教授发言 许多家长关心孩子身高，但是缺乏身高的记录，不知矮小症也是疾病。上海新华医院小儿内科主任医师叶军教授表示，矮小症是孩子身高低于同年龄、同性别正常儿童平均身高的2个标准差或第3百分位。当孩子就诊时，家长需要提供给医生一些重要信息，包括出生史、每年身高增长多少公分、有无慢性疾病等。 但在诊疗过程中，多数家长无法提供孩子生长速率。对此，家长应重视起来，每3个月定期带孩子检测身高，做好身高纪录。如果发现孩子身高增长与规律不符，需及时到正规医院进行确诊，对孩子身高进行科学有效的干预。 矮小症治疗应趁早 一旦发现孩子矮小，正确、科学的治疗是促进孩子尽快、尽早增高的关键。从事生长发育诊治近20年的上海新华医院小儿内科主任医师韩连书教授发现，不少家长及医生对矮小的治疗存在2个误区：一是时间误区，总认为孩子为晚长，以后会长高的，没有及时就诊、治疗，失去治疗时机；二是过度信任饮食、运动、睡眠对身高的影响，认为多吃一些、多运动、睡眠充足会促进身高生长，这样的观点也会导致没有带孩子及时就诊，失去治疗时机。 活动现场 韩连书教授表示，矮小症的治疗的主要方法是生长激素，饮食、运动、睡眠对身高的影响是有限的。也就是说一个孩子身高低于同龄人的平均值几厘米，甚至10几厘米，依靠饮食、运动、睡眠是达不到理想身高的。家长们不要再有这种错误的观点。 此外，矮小的治疗要趁早。早治疗可以让孩子的身高提早达到平均身高、避免因身高矮小对孩子心理的影响及受到不公平待遇、可使孩子的终身高比晚治疗更高，而且早治疗药物剂量低、费用少。一旦发现孩子矮小，需要尽早到小儿内分泌专科就诊，获得专业医生诊治，避免延误治疗。 精准医疗助力矮小症治疗 儿童矮小症受遗传、环境及营养等综合因素作用，但研究表明儿童矮小是高度遗传的疾患。上海新华医院小儿内科副主任医余永国教授介绍，随着精准医疗的推进，研究矮小的遗传背景对于矮小病因的认知，诊断和治疗及相应药物的开发具有非常重要的价值。下一代测序（NGS）和染色体芯片分析（CMA）等遗传学前沿检测技术的大力发展使矮小的遗传背景发现变的容易可及。 总之通过遗传背景检测可以明确矮小症儿童的病因，帮助鉴别诊断，预测预后转归，提供干预治疗及特别的治疗方案等，是未来矮小症临床规范化诊疗及精准医疗的趋势所需。 编辑：步雯

蔡正维 谢宗兰 刘孝桥（三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院 443003）中枢性性早熟（central precocious puberty）是由于儿童下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动，造成血清中促性腺激素和类固醇性激素浓度的提前升高达到青春期水平。随着近年来发病率明显增加，性早熟已成为儿童常见的内分泌疾病，性早熟问题也逐步引起人们的重视，性早熟可明显影响儿童的正常生长发育和社会心里健康。患儿的青春期高峰生长速度提前呈现，骨龄提前，骨骺提前闭合，最终导致成年矮身材、身体比例不协调，增加成年后内分泌相关疾病，如代谢综合征等的发病风险，同时还会产生相应的心理问题和社会问题 [1]，因此延缓青春期发育及早干预治疗显得尤为重要。促性腺激素释放激素类似物(Gonadotropin-releasing hormone ，GnRHa)是国内外公认中枢性性早熟的标准治疗方案[2, 3]。GnRHa可保持内源性的GnRH释放的脉冲和幅度不变，同时其半衰期延长，持续作用于受体，使受体发生下降调节，对下丘脑-垂体-性腺轴( hypothalamus pituitary gonad axis,HPGA)产生高度抑制作用，抑制促性腺激素（LH、 FSH）分泌, 性腺发育停止，性激素下降甚至恢复至青春期水平[4] 。本文主要从促性腺激素释放激素类似物在中枢性性早熟治疗相关研究进展进行阐述。一、GnRHa治疗的指证我国目前规定女孩在8岁、男孩在9岁前呈现第二性征发育征象即为性早熟[2]，在欧洲，青春期启动和女孩的初潮年龄在过去的50年里一直在提前，尤其在美国，男女青春期启动的平均年龄更早，目前许多儿科内分泌专家推荐对8岁前出现青春期的女孩，特别是那些青春期和骨龄进展快速者及预测成年期身高受损的女孩，进行谨慎细致的评估，这就要求临床上在判断性早熟时，应依据不同国家、不同种族的最新的标准进行评估[5]。因此并非所有性早熟患儿均需GnRHa的医学干预，对线性生长、骨骼成熟和第二性征发展加速以及预测成年升高低于正常均值减2SD的生长潜能明显受损但尚有剩余的中枢性性早熟患儿则应进行必要的治疗[2]。二、疗效及不良反应的监测及随访青春期是快速生长和骨骼生长、骨量达到顶峰的关键时期，使用GnRH类似物抑制下丘脑-垂体-性腺轴功能，青春期表现受到抑制甚至回缩，而影响患儿的骨骼增长。因此长期使用GnRHa的患儿至少每年要进行一次骨龄测定，定期检测性激素水平及性发育水平如：乳房分期、子宫、卵巢容积改变。治疗中可复查GnRH刺激试验，若刺激后LH峰值达到青春期前水平即指示抑制满意。GnRHa的副作用很小，大多是暂时性的，如局部反应、头痛、乏力、潮红等；部分女孩可出现首次注射后撤退性阴道出血；皮肤过敏反应很少见，但可以很严重。而人们更关注其药物长期的疗效及安全性，多项对GnRHa治疗的CPP女孩长期观察数据显示，应用GnRHa可帮助达到或接近遗传靶身高（通常在-2SD以内），且生殖系统不受到影响, 同时专家提出开始治疗时年龄越小，获得较预测身高增长越多[6]。但资料显示治疗前的体重指数（BMI）是预估治疗后发生超重和肥胖的最佳指标，肥胖的CPP患儿治疗后可能仍有体重的问题，在GnRHa治疗期间应该合理控制体重[7]。在对CPP的研究中观察到，骨密度在治疗中低于正常青春期的患儿，建议对使用GnRHa治疗的患者应补充钙剂。三、GnRHa联合GH治疗部分CPP患者应用GnRHa后出现生长速率过度下降，这种现象可视为一个阶段的“下降生长”，部分研究者认为其原因可能是由于GnRHa使生长激素在夜间的脉冲分泌峰降低，但其分泌峰频率仍正常[7]；另外有人认为下丘脑-垂体-性腺轴的过度抑制对GH-IGF1轴有负性影响[3] ，如果生长状况不理想，应考虑加用生长激素。当应用GnRHa过程中出现明显生长减速，生长潜能受损尤其是已有初潮、骨龄超过11.5岁的患儿应联合应用生长激素，以改善成人身高，现认为应用GnRHa后，年增长速率≤4cm或预期成年身高无明显改善的患儿为联合GH的治疗时机[8, 9]。同时在对GnRHa的研究发现，生长激素缺乏症的青春期患儿，联合应用GnRHa3年可明显改善成人身高。有研究数据显示，过早进入青春期的特发性矮身材或者宫内发育迟缓的患儿，应用GH联合GnRHa治疗可提高成人身高7cm左右，但其临床应用尚待进一步商榷[10]。五、临床剂型的选择目前对于中枢性性早熟最佳的治疗方法是每隔4-12周使用一次GnRHa，这类GnRHa可持续数周、缓慢释放而抑制垂体分泌促性腺激素。在过去的二十年用药过程中，目前认为每3个月注射一次亮丙瑞林（11.25mg）也可以成功抑制青春期的发育；长效戈舍瑞林（10.8mg）治疗儿童中枢性性早熟亦有效，但其药效在使用后12周会减弱，因此建议每8周注射一次[11]。尽管对长期使用这些长效制剂的比较研究仍非常有限，但其抑制促性腺激素分泌改善最终成年期升高的疗效无明显差异。基于患者用药便利，避免频繁皮下注射的原则，目前皮下植入组氨瑞林（Histrelin）成为最新CPP患儿的治疗进展，通过皮下植入的微孔板可持续一年缓慢释放GnRHa，从而避免反复药物注射痛苦及剂量调整[12]。综上所述，中枢性性早熟患儿应首选GnRHa治疗，但需合理掌握应用指证，治疗中注意监测、评估生长及成熟的平衡，才能达到改善最终成年身高的目的。尽管在既往应用GnRHa有着良好的安全性和有效性,但是治疗过程中仍需严密监测，充分考虑社会、家庭等因素，制定个体化诊疗计划。1. Golub MS, Collman GW, Foster PM, Kimmel CA, Rajpert-De Meyts E, et al. Public health implications of altered puberty timing. Pediatrics 2008:121 Suppl 3:S218-230.2. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 中枢性(真性)性早熟诊治指南. 中华儿科杂志 2007:45:2.3. Antoniazzi F, Zamboni G Central precocious puberty: current treatment options. Paediatr Drugs 2004:6:211-231.4. 郭红宇, 高云荷 GnRH类似物的研究进展. 中国实用妇科与产科杂志 2005:21:3.5. Kaplowitz PB, Oberfield SE Reexamination of the age limit for defining when puberty is precocious in girls in the United States: implications for evaluation and treatment. Drug and Therapeutics and Executive Committees of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society. Pediatrics 1999:104:936-941.6. Magiakou MA, Manousaki D, Papadaki M, Hadjidakis D, Levidou G, et al. The efficacy and safety of gonadotropin-releasing hormone analog treatment in childhood and adolescence: a single center, long-term follow-up study. J Clin Endocrinol Metab 2010:95:109-117.7. Heger S, Partsch CJ, Sippell WG Long-term outcome after depot gonadotropin-releasing hormone agonist treatment of central precocious puberty: final height, body proportions, body composition, bone mineral density, and reproductive function. J Clin Endocrinol Metab 1999:84:4583-4590.8. 李筠, 梁黎, 孙莉颖, 董关萍 联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟. 中华儿科杂志 2005:43:2.9. Proos LA, Lonnerholm T, Jonsson B, Tuvemo T Can bone age determination provide criteria for growth hormone treatment in adopted girls with early puberty? Ups J Med Sci 2006:111:117-129.10. Wit JM, Balen HV, Kamp GA, Oostdijk W Benefit of postponing normal puberty for improving final height. Eur J Endocrinol 2004:151 Suppl 1:S41-45.11. Isaac H, Patel L, Meyer S, Hall CM, Cusick C, et al. Efficacy of a monthly compared to 3-monthly depot GnRH analogue (goserelin) in the treatment of children with central precocious puberty. Horm Res 2007:68:157-163.12. Eugster EA, Clarke W, Kletter GB, Lee PA, Neely EK, et al. Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in children with central precocious puberty: a multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab 2007:92:1697-1704.

宜昌市中心人民医院儿科生长发育门诊 蔡正维 刘孝桥 黄懿娟 王敏 熊安秀性早熟是儿科生长发育门诊常见疾病之一。就诊患儿以女童居多。传统的2小时促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验是诊断中枢性性早熟（CPP）的金标准[1]。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的生物活性是天然GnRH的数百倍,较天然GnRH具有更强的激发垂体促卵泡激素(FSH)及促黄体生成激素(LH)的合成和释放作用[12] [16],从而更强地激发24h性腺性激素的分泌。故GnRHa激发试验对于儿童性早熟鉴别诊断有很好的应用价值[2]。本文就 GnRHa激发试验和GnRH激发试验对于性早熟的诊断价值进行比较，并探讨临床应用GnRHa激发试验诊断性早熟的可行性。对象和方法一、对象选择我院儿科生长发育门诊在2009年5月至2011年12月因乳房发育提前（＜8岁）而就诊的女性儿童87例,年龄5-9.5岁,骨龄5-11.5岁,初诊时均有乳房发育(TannerⅡ期54例,TannerⅢ期16例，TannerⅣ期7例), 乳房发育时间1周-2年,出现阴毛1例,有阴道分泌物9例,均无阴道出血,所有病例临床均排除肿瘤,罕见综合征及其他内分泌疾病,患儿均随访0.5-1.0年。二、方法1.将87例女孩随机分成两组，44例为GnRHa激发试验组，43例为GnRH激发试验组。2.GnRHa激发试验组，于就诊时行0，30和60分钟GnRHa激发试验，GnRHa激发试验方法是:于上午8-9时行皮下注射GnRHa(Decapeptyl,达必佳,辉凌（德国）制药公司)100ug/m,分别于注射后0，30和60分钟采血测定血清促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)浓度。如峰LH浓度＞5.05IU/L和峰LH/FSH＞0.44，则诊断CPP，反之则诊断PPP，如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是PT。3.GnRH激发试验组，于就诊时行0，30，60，90分钟GnRH激发试验，促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验方法:于上午8-9时行静脉注射GnRH（戈那瑞林，上海丽珠东风制药厂）2.5ug/kg(最大剂量100ug),于注射的0，30，60和90分钟测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。如峰值LH>5.0IU/L和峰LH/FSH比值>0.6，则诊断CPP，反之则诊断PPP，如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是PT。4.均采用免疫化学发光法(MEIA)测定。5.统计学方法 χ检验阳性率差异性 病例总数 CPP PT PPPGnRHa 44 23 (22.3) 16 (16.7) 5(5.1)GnRH 43 21 (21.7) 17(16.3) 5(4.9)87 44 33 10P﹥0.05 无显著差异峰值时间差异性30分60分90分44（GnRHa）40（90.9%）4（9.1%）043(GnRH)26（60.5%）13（30.2%）4（9.3%） 病例总数 30分内峰值 30分后峰值GnRHa 44 40 （33.4）a 4（10.6）bGnRH 43 26 （32.6）c 17（10.4）d 87 (n) 66 21P〈0.01 有显著差异结果1.44例GnRHa激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占90.9%，出现在60分钟者占9.1%，其中CPP23例，占52.3%，PT16例，占36.4%，PPP5例，占11.4%。2.43例GnRH激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占60.5%，出现在60分钟者占30.2%，出现在90分钟者占9.3%，CPP21例，占48.8%，PT17例，占39.5%，PPP5例，占11.6%。3.两组比较，阳性率差异性P＞0.05，差异无显著性,而峰值时间差异性P〈0.01 ，有显著差异。4.随访结果：诊断CPP者，乳房发育持续进行,生长速度加快，骨龄进展明显。诊断PT者，无生长速度加快，骨龄进展不明显，乳房结节在3至10个月完全消失。诊断PPP者，乳房结节均在6个月内完全消失。讨论随着环境和生活方式的改变，因乳房发育提前而就诊的女孩逐渐增多，乳房发育提前的常见病因包括真性性早熟（CPP），乳房早发育（PT），假性性早熟（PPP）。CPP是下丘脑－垂体－性腺轴（HPGA）功能提前发动所致的早熟，又称GnRH依赖性性早熟；PPP是除HPGA功能的发动外的异常性激素分泌所致的早熟(非GnRH依赖性性早熟) [6]；单纯性乳房早发育(PT)是青春发育的一种变异类型,也有学者认为属不完全性早熟类型,并非由HPGA功能发动所致[6]。三者干预不同，因此鉴别尤为重要，一般临床上根据单次测量LH、FSH值及骨龄、卵巢、子宫的检查来判断真假性早熟较为困难，需做GnRH激发试验[4]。黄体生成素释放激素（LHRH）是下丘脑分泌的一种多肽激素，能刺激已发育成熟的垂体前叶分泌促性腺激素（LH、FSH）。传统的放射免疫法（RIA）测定基础血清FSH、LH和E2对性早熟性质没有诊断价值[7]。特别是病程较短(女孩乳房TannerⅡ期及部分Ⅲ期)、临床怀疑真性性早熟的女孩,由于尚未呈现典型的青春期特点,其临床早期诊断有困难。注射外源性LHRH后真性性早熟患儿因下丘脑－垂体－性腺轴已启动，注射后30分钟出现LH、FSH的高反应值，以LH升高为主；而假性性早熟因无下丘脑－垂体－性腺轴的启动，故无反应或反应较弱，而单纯性乳房早发育(PT)则以FSH升高为主[7]。故LHRH激发试验是诊断CPP的比较好的指标，也是CPP治疗后监测的重要手段。但LHRH激发试验需要测定0、30、60、90分钟的血标本[8],采血次数多,需要时间较长,而且LHRH（戈那瑞林）需要静脉注射，患儿依从性较差。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是在天然的促性腺激素释放激素（GnRH）分子结构上进行修饰的一种肽类物质。GnRHa的生物活性是天然GnRH的数百倍,较天然GnRH具有更强的激发垂体FSH和LH的合成和释放作用[8] [12],从而更强地激发24小时性腺性激素的分泌。因此GnRHa激发试验对于儿童性早熟鉴别诊断和治疗监测中的应用价值值得探讨。本文结果显示，两组乳房提前发育的女孩中，GnRHa激发试验组44例，诊断CPP23例，占52.3%，PT16例，占36.4%，PPP5例，占11.4%。GnRH激发试验组43例，CPP21例占48.8%PT17例占39.5%PPP5例占11.6%。两组比较，P＞0.05，差异无显著性。结合随访结果看，GnRHa激发试验与GnRH激发试验对性早熟性质均具有鉴别诊断意义。44例GnRHa激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占90.9%，出现在60分钟者占9.1%。43例GnRH激发试验组女孩中，峰值出现在30分钟者占60.5%，出现在60分钟者30.2%，出现在90分钟者占9.3%，峰值时间差异性P〈0.01 有显著差异。与传统的GnRH激发试验相比，GnRHa激发试验采血次数减少,并较大程度地减少了检查费用, GnRHa（达必佳）采用皮下注射，较LHRH（戈那瑞林）静脉注射痛苦小，患儿依从性好。而且采用免疫化学发光法(MEIA)较传统的放射免疫法（RIA）灵敏度更高[9]。具有较高的诊断真性性早熟的灵敏度和特异度,有助于早期诊断,因而具有较大的实用价值。参考文献1. 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【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2SD），或低于第3百分位数（-1.88SD）者，其中部分属正常生理变异，为正确诊断，对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。【病因】导致矮身材的因素甚多，其中不乏交互作用者，亦有不少疾病导致矮身材的机理迄今未阐清（见表1）【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查，明确原因，以利治疗。 一、病史应仔细询问：患儿母亲的妊娠情况；患儿出生史；出生身长和体重；生长发育史；父母亲的青春发育和家庭中矮身材情况等。 二、体格检查除常规体格检查外，应正确测量和记录以下各项：①当前身高和体重的测定值和百分位数；②身高年增长速率（至少观察3个月以上）；③根据其父母身高测算的靶身高；④BMI值；⑤性发育分期。 三、实验室检查 1．常规检查 应常规进行血、尿检查和肝、肾功能检测；疑诊肾小管中毒者宜作血气及电解质分析；女孩均需进行核型分析；为排除亚临床甲状腺功能低下，应常规检测甲状腺激素水平。2．骨龄（Bone Age,BA）判定 骨骼的发育贯穿整个生长发育过程，是评估生物体发育情况的良好指标，骨龄即是各年龄时的骨成熟度，是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法（Greulich & Pyle）和TW3法(Tanner-Whitehouse)，我国临床上多数采用G-P法。正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多即为异常。3．特殊检查（1）进行特殊检查的指征 ①身高低于正常参考值减2SD（或低于第3百分位数）者；②骨龄低于实际年龄2岁以上者；③身高增长率在第25百分位数（按骨龄计）以下者，即：＜2岁儿童为＜7CM/rh；④临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者；⑤其他原因需进行垂体功能检查者。（2）生长激素-胰岛素样生长因子-1轴（GH-IGF-1）功能测定 以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用，多数都直接采用药物刺激试验（见表2）。（3）胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）测定 两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高，且与营养等因素相关，各实验室应建立自己的参比数据。（4）IGF-1生成试验 对疑为GH抵抗（Laron综合征）的患儿，可用本试验检测GH受体功能。①方法一：按0.075-0.15U/（kg·d）每晚皮下注射rhGH 1周，于注射前、注射后第5和第8天各采血样一次，测定IGF-1；②方法二：按0.3 U/（kg·d）每晚皮下rhGH，共4d,于注射前和末次注射后各采血样1次，测定IGF-1，正常者的血清IGF-1在注射后会较其基值增高3倍以上，或达到与其年龄相当的正常值。（5）其他内分泌激素的检测 依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测（6）下丘脑、垂体的影像学检查 矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。（7）核型分析 对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。【鉴别诊断】 根据病史，体检等资料分析，对营养不良、精神心理性家庭性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材比较容易识别 对常见的导致矮身材的病因应予以鉴别，如：软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟；临床还需注意某些综合征的可能，如：Prader-Willi综合征，Silver-Russeli综合征，Noonan综合征等。【治疗】1.矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 精神心理性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后，其身高增长率即见增高，日常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2.生长激素 随着基因重组人生长激素（rhGH临床应用经验的大量累积，目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐增多，自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来，陆续核准的病病有慢性肾功能衰竭（1993）、先天性卵巢发育不全（1996-1997）、Prader-Willi综合征（2000）、小于胎龄儿（2001）和特发性矮身材（2003）。由于大部分小于胎龄儿在生后2-3年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察。一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。2003年FDA批准GH用于特发性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上；③预计其成人期终身高在-2SDS以下。（1）剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后者的增长效应稍好。（2）剂量 生长激素的剂量范围较大，应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1-0.15IU/kg·d，每周0.23-0.35mg/kg；对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20IU／（㎏.d）每周0.35-0.46（㎎.㎏）（注：WHO标注生长激素1㎎=30U）（3）用法：每晚睡前皮下注射1次，常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面，每次注射应更换注射点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。（4）疗程：生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定，通常不宜短于1-2年，过短时患儿的获益对其终身高的作用不大。（5）副作用：常见的副作用为：①甲状腺功能减低：常在开始注射2-3月后发生，可按需给予L-甲状腺素片纠正；②糖代谢改变：长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复，在疗程中应注意监测，对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意；③特发性良性颅内压升高：生长激素可引起纳、水潴留，个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高，多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿，可暂停GH治疗，并加用小剂量（如：氢氯噻嗪）降低颅内压；④抗体产生：由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少，水溶液制剂更少；⑤股骨头滑脱、坏死：因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强，运动增多时可能引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行，亦可出现膝关节、髋关节疼痛，呈外旋性病理状态，可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗⑥注射局部红肿或皮疹：通常在数日内消失，可继续使用，目前已甚少见⑦诱发肿瘤的可能性：国际上有关组织曾进行过相关调查研究，根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料，包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析，结果显示无潜在肿瘤危险因素存在的儿童，GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险，但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征，长期超生理剂量GH应用时需谨慎，治疗过程中应密切监测血清IGF-1水平，超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。3.其他药物：①疗程中应注意钙、微量元素等的补充，以供骨生长所需；②蛋白同化激素：常与生长激素并用治疗Turner综合征，国内大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龙），常用剂量为0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨龄增长情况；③IGF-1性腺轴抑制（GnRHa），芳香酶抑制剂（Letrozole，来曲唑）等亦曾被用于治疗矮身材，国内目前无足够资料分析，故不建议常规应用。【随访】所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访 使用生长激素治疗者每3个月应随访1次：测量身高（最好测算⊿SDS）此处还要进行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测，以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检查骨龄1次。疗程中应观察性发育情况，按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。（沈永年 王慕逖 整理）

现代社会，孩子的身高越来越受到社会和家庭的重视，关于孩子矮小，确实有许多令人遗憾的误区。据有关部门的随机抽查，只有1.6%的家长意识到孩子身材矮小可能是由于某些疾病引起的。一年四季中，孩子在春季的生长速度最快，如何抓住春季长高的黄金时期让孩子蹿蹿个子？怎样才能实现孩子长高的梦想？宜昌市中心人民医院儿童生长发育专家蔡正维主任蔡主任给我们做出了详细的解答：早期干预——发现孩子矮小不能等据蔡主任介绍，我国由于生长发育障碍造成的身材矮小者超过430万人，并且每年还在以16万多人的速度递增。其中5-14岁儿童中患病率为3%。身材矮小的患者往往存在某些疾病，如果不及早诊治，影响终身高及生活质量。蔡主任说，影响身高的因素很多，其中遗传背景占了很大的因素。但是，这并不是说父母矮，孩子就一定长不高。在适当的时间采取正确的手段进行干预治疗，会对身高产生很大的影响。有些孩子因生理、病理原因导致身材矮小，就需要家长及时发现，对症治疗。儿童反复呼吸道感染、消化道疾病以及小儿内分泌疾病，如生长激素缺乏症、甲状腺激素缺乏症及性早熟等都会严重影响儿童的生长与发育。还有青春发育进程过快的儿童，因为过早的青春发育缩短了儿童期的生长，而造成孩子青春后期及成年严重身材矮小。在一般人的想法中，人矮不是病，即使很早就发现孩子比同龄人矮，也不会想到去医院检查，而是抱着“看一看、等一等”的心态，认为到了青春期还能蹿一蹿。另外，九成“矮个”儿童都是10岁以后才想到要治疗的，结果，有些十四五岁的孩子因为治疗年龄太大，效果不理想。宜昌市中心人民医院儿童生长发育专家蔡正维主任提醒，这些想法都是错误的，父母可能会因为这些疏忽而影响孩子的一生，给其今后的就业、婚姻方面埋下阴影。现在青少年发育普遍提前，所谓的“晚发”、“青春期蹿一蹿”的说法也是不科学的。对女孩子来说，青春期大约在11-12岁，男孩子一般要晚1年到1年半。青春期前后每年的生长速度应该在5-7厘米，甚至有些可以达到10厘米。当父母发现孩子比同龄孩子发育迟缓、矮小时，就应该及时就医。4岁以上儿童年增长速度小于4.5厘米时，应做生长激素和骨龄测试。对生长激素缺乏的矮小儿童，在三四岁左右治疗效果最好。春季长高——三大法宝为长高加速度四季之中，春季生机勃勃，欣欣向荣，儿童的生长发育也进入了一个关键时期，这主要是由于孩子在春天里，受到充足的红外线和紫外线的影响，体内血液循环加速，脑垂体的血液循环也加快，生长激素分泌旺盛，同时骨细胞也会因皮肤合成维生素D的作用而得到更多的营养物质。这样，孩子自然长得更高。家长应该抓住并利用这一大好时机，让孩子的身高在春季“突飞猛进”。营养跟上，个子蹿高 充足、合理的营养是孩子生长发育的基础。要给孩子多吃富含蛋白质、维生素D及钙、磷等物质的食物，如奶类、豆制品、鱼虾、瘦肉、禽蛋、蔬菜、水果等等；适时地添加适量的鱼肝油及钙质。粗粮、杂粮首先是能给人体补充矿物质，保证微量元素的供应，如铁、锌、锰、铜、钙、磷等的供应，而且食物的多样化对促进食欲、引发孩子胃口和增强孩子的消化吸收能力也很有帮助。常可食用的粗、杂粮有玉米、小米、糯米、绿豆、黄豆等。用好运动“助长器” 有调查显示，适当、适度的运动是孩子的“助长器”，经常参加体育锻炼的孩子比不参加锻炼的同龄孩子平均高4—8厘米。蔡主任说，在营养充足的前提下，运动是最主要的影响因素之一。加强体育活动，能够促进身体新陈代谢，使骨骺生长旺盛，孩子自然也就长高了。为此，应该选择一些轻松活泼、自由伸展和开发性的活动项目，如游泳、舞蹈、体操、羽毛球、排球、篮球等。不宜长期、过量地做负重及消耗体力较大的项目，如举重、举哑铃、拉拉力器、摔跤、长跑等。睡个好觉也长个儿童身高除了与遗传、营养等因素有关外，还与生长激素的分泌有重要关系，如果生长激素分泌过少，势必会影响儿童的生长发育。而生长激素的分泌有其特定的规律，即在睡着之后才能产生，一般是在22时至凌晨1时为分泌的高峰期。如果睡的太晚，对于正在长身体的儿童来说，身高就会受到不利影响。因此，家长应督促孩子睡觉不能超过21时，这样就不会错过生长激素的分泌高峰期。愉快的心情情绪也会影响孩子长高。如果父母经常打骂、训斥或吓唬孩子，会使孩子精神受到挫伤，造成内分泌失调，生长激素减少，导致生长发育不良。因此，家长必须注意保持孩子良好的精神状态，才能使孩子长得更高，更快。检测骨龄——了解生长潜力很多家长的传统观念里，以为男孩子能够长到22岁，女孩子能够长到20岁，实际上，这些观点都是不科学的。蔡主任称，判断孩子还能不能长，还能长多少，并不以孩子的年龄为准，而要以孩子的骨龄为准。要了解孩子的骨龄状况，了解孩子的生长潜力还有多少，家长应该带孩子到正规医院检测骨龄。医生通常会拍摄孩子手腕部分的X光片，然后通过孩子骨化中心的出现，骨块的发育情况，骨骺和骨干的愈合程度来加以判断。一般来说，女孩子的骨龄如果超过15岁，男孩的骨龄如果超过17岁，这时的骨骺大多已经闭合，长高的机会就非常小了。因此，越早了解骨骺愈合情况，越早干预，越能够对孩子进行更好的干预治疗。培养自信——矮小孩子需要更多关怀蔡主任还讲到矮小孩子个性和心理行为特点，常常表现为内向及情绪不稳定，自我意识上出现偏差。比如，患儿觉得自己处处不如别人,自惭形秽,比一般人更敏感和缺乏自信。或者由于自身身高上的不足,怕遭同学讥笑而缺少与人交往,压抑退缩孤立离群,并时有违纪行为,注意力不够集中,甚至影响学习。矮小孩子很容易产生焦虑、抑郁、内向、意志消沉、自我封闭。据相关数据表明：矮小儿童的抑郁发病率可达52.05%。所以对矮小儿的心理健康要特别关注： 1.注意对孩子的态度，避免谈及矮小的一些话题，因为他们更需要您的支持和关爱。2.避免和制止他人对孩子的嘲讽及讥笑。3.让孩子保持乐观、向上的心态。4.鼓励孩子多参加体育活动及合理的膳食搭配，让他们健康、活泼地成长。治疗矮小——正规医院专业治疗在蔡主任办公室记者遇到了一位从宜都前来就诊的孩子家长咨询蔡主任很久，他的孙女今年10岁了，身高不到1米2，体重只有25公斤，在同年纪的小孩中看来是又矮又瘦，每次学校里搞活动排队，他的孙女总是站在最前面，家里的条件也不差，每天的营养都很充足，但就是长不好。孩子的爸爸妈妈给她买过很多的增高药，也试过不少的增高鞋、增高仪，他本人也四处打听各种增高的秘方、偏方，钱是花了不少，但是效果均不理想！蔡主任说，这位家长的孩子就是明显矮小的，十岁女孩的正常身高应在一米四左右，体重应在30公斤，但是值得欣慰的是家长能够较早的发现这个问题，所以四处求医，只是未的其法。治疗儿童矮小应到正规的医院找专业的儿童生长发育医师诊治，目前市场上有很多的增高产品，这些产品可以说都是保健品，主要成分只是一些钙铁锌氨基酸一类的东西，这是从好的方面讲；还有一些增高产品中甚至含有不利于孩子生长的成分，比如激素等。服用这些产品可能短期内看到孩子身高长快了一点，但它加速孩子骨骼的闭合，会导致孩子最终身高反而更矮了，所以提醒家长不可随意听信广告的宣传。另外，还有一些家长看了广告后，常常去找一些非正规医院，这样经常造成误诊和错误的用药，耽误了时间。当孩子到了13-18岁时，依旧个子矮小，有些家长意识到了问题的严重性，再带孩子到正规医院就诊时，已经错过了最佳治疗时机了。当他们得知自己的孩子本可以通过治疗长出理想个头，却因无知导致骨骺已愈合，错过了最佳治疗时期时，都感到非常后悔。因此，发现孩子个矮，不长个，一定要尽早到正规医院检查，专科医生将根据病史，体检，拍骨龄片，临床化验等系统检查来明确病因，采取针对性的治疗。儿童矮小——需要治疗，可以治疗，应尽早正规治疗在采访的最后，蔡主任给我们总结出了这样的结论：儿童矮小是需要治疗也是可以治疗的，但各位家长应当注意的是，治疗儿童矮小应尽早到正规的医院接受专业医师的诊治，这样才能有效而经济的解决孩子成长的问题。她希望所有的矮小儿童都能得到合理的治疗，实现他们长高的梦想。宜昌市中心人民医院儿童生长发育专家蔡正维主任专家门诊时间：每周五上午咨询电话：1597164666218995890989

青春期生长突增中，身高的增长非常快。长高的原因主要是骨骼的发育。男孩平均每年可增高7～9厘米，最多可达10～12厘米。女孩平均每年可增高5～7厘米，最多可达8～10厘米。这主要靠下肢和脊柱的增长。一般女性在19～23岁、男性在23～26岁身高才停止增长。 这时因为骨骺闭合，所以不能再生长了。由于女性的骨骺闭合一般比男性早，所以成年女性比男性矮 。青春期的少男少女都希望自己有较高的身材，这就要进一步了解可能影响身高的因素：（1） 身高与性成熟早晚有关成熟年龄的迟早会影响急速成长的身高。一般是急速成长现象发生较早的人，就较快达到终止点；较晚发生的，也较晚达到其终点。当性早熟的少女不再长高时，性晚熟的少女却还在长高。因此，性晚熟的少女就比较高。身高长得最快的时期是青春前期。女孩在月经初潮的前一年，身高的增加可以达7～8厘米；而男孩的身高增长的巅峰期是青春期头一年，约13～14岁，身高增加可达10～12厘米。（2 ）身高与营养有关从某种意义上说，身高是营养物质（特别是蛋白质）“堆砌”起来的。构成人体的蛋白质的物质有5～10万种，组成这些蛋白质的8种必需氨基酸要靠食物供给。如果食物能提供足量的8种必需氨基酸，就能加速蛋白质的合成，有助于全身各组织器官的生长发育，特别是骨骼和骼软骨的生长发育。对学龄前儿童的试验表明，每餐面包中增加0．5克赖氨酸的实验组的身高体重显著超过其他儿童。日本将6对孪生婴儿分两组进行试验，第一组给予正常营养，第二组在食物中增添赖氨酸。1300天后，第二组的婴儿比第一组平均高1．7厘米，重1公斤。可见，全面、合理的营养是影响身高的因素，同时也是补救身高的必要条件。骨骼，尤其是下肢和脊柱，在性发育期新陈代谢最旺盛，这就需要丰富的营养供给。饮食中的高蛋白质，尤其是动物蛋白质和钙、磷、维生素等无机盐类食物，如瘦肉、禽蛋、牛奶、鱼类以及各种促进新陈代谢的维生素B族、E族，豆类、杂粮及新鲜水果 、蔬菜等所含营养成分，都有助于骨骼的充分发育，即骨骼的增长、增粗、增宽和骨皮质增厚。（3） 身高与睡眠有关生物学家研究内分泌腺分泌规律时发现，对少年儿童来说，睡得好长得高。身高的增长，取决于骨骺的不断增长，而骨骺的生长又受内分泌腺的控制。控制身高的内分泌激素主要有脑下垂体分泌的生长素、黄体化激素和性激素，其中生长激素作用最显著。生长激素的分泌有其明显的规律性，即白天分泌较少，夜晚睡眠时分泌较多。研究人员发现，当儿童深睡1小时后，生长激素的分泌量，超过白天5～7倍，而深睡时性激素和黄体化激素的分泌也很旺盛。显然，这对儿童身高的增长非常有利。青春期是生长激素和雄激素分泌最旺盛的时期。生长激素的主要功能是使四肢骨骼增长；雄性激素则使骨骼增粗，更结实。这两种激素的分泌在睡眠中尤其旺盛， 所以青少年要保证充足的睡眠，每晚至少要睡足8个小时。（4） 身高与遗传有关据研究，人体的最终身高75％取决于遗传因素。也就是说，在一般情况下，父母身材高，子女身材也高；父母身材矮，子女身材也矮。但是，父母身高不是影响子女身高的唯一因素，外在因素即环境条件对身高的影响也不容忽视。外在因素主要是指营养、生活习惯、体育锻炼等。（5）身高与体育锻炼有关据调查，一年的体育锻炼就能使男孩子的身高比不锻炼的同龄者多长1～2厘米，女孩子多长2～3厘米。经常锻炼的小学生比不锻炼者高5厘米左右。体育锻炼所以能促使身材长高，一是能促进生长激素的分泌，二是加强了骨细胞的血液供应，有利于提高骺软骨的增殖能力，三是对骺软骨的增殖有良好的刺激作用。据研究，运动以后生长激素分泌明显增加，同时，运动还会锻炼肌肉、骨胳，使之更加健壮。因此，国内外研究者一致肯定：运动有助于长高。专家建议，下面一些运动特别有助于孩子长高。A.摸高练习；B.爬杆或爬绳梯锻炼；C.上体前引；D.交叉伸展；E.跳绳、跳皮筋、踢毽子；F.单杆悬垂；G.游泳。这些训练会增加关节、韧带的柔韧性，有助于身高发育。像举重、杠铃、铅球、铁饼等负重训练，不宜作为18岁以前少年的经常训练项目，即使过了青春发育期，也不适于进行这类运动，以免影响身高的发育。（6）身高与精神因素有关。研究发现，精神上受过严重创伤的孩子生长发育迟缓，甚至停滞。这是因为不良情绪会影响脑和内分泌系统的功能，轻者影响身体发育，重者导致各种疾病。因此，忧伤和郁闷不仅会使儿童少年易患各种疾病，而且影响生长发育，甚至出现“未老先衰”的现象。

健高成长之家 今天 青春发育期会带来身高和体重的快速增长，但如果要问男孩什么时候进入青春发育期、标志是什么，可能很多家长会说变声、长胡须、喉结或者初次遗精等。 事实上，这些都不是男孩青春期开始的标志。 「 男孩的发育顺序 」 正常情况下，男孩10.5岁左右进入青春发育期，以睾丸的发育为标志，发育顺序为： 10~11岁，睾丸开始发育； 11~12岁，阴囊发育和色素沉着，阴茎发育； 12~13岁，肾上腺功能出现 ，阴毛发育； 13~14岁，睾丸和阴茎迅速发育，乳腺组织发育； 14~15岁，腋毛、痤疮、声音变调，初次遗精。 「 相关文献报道 」 由于男孩青春期开始发育的标志比较隐蔽，如果孩子不说，家长一般难以察觉到。等到孩子出现变声、痤疮、长胡须或者喉结等外在特征比较明显的情况时，孩子往往已经进入了青春期的中后期。 此时，身高突增高峰期已过，身高的增长空间已经很少。 据报道： 男孩青春期身高突增高峰基本位于男生变声前，此时由于生长激素分泌增加，促进骨骼的生长，每年长高不少于6-8cm。 在变声后，身高增长明显放缓，直至停止增长，这是由于青春期之后性激素分泌增加使骨骺板成熟停止发育导致身高固定。 临床医学表明： 一般情况下，人的骨骺在14、15岁（初中二三年级）时候就会闭合，一旦骨骺闭合，无论任何方法，都不可能再长高。 当男孩出现变声时，表明身高开始进入停长倒计时，身高至多再长5-7.5cm，有些孩子甚至只能增长1-2cm。 如果男孩子变声时身高不高、不理想，家长还认为有足够的时间长个子，没有及时的进行干预，等到认识到有问题时，实际上已经错过了身高最后的干预机会！只要男孩变声时身高不足1米6，可能永远长不到1米7。 在现实生活中，还有很多的家长因为缺乏青春期生长发育知识，对孩子发育情况关注较少，当孩子在9岁前出现睾丸发育的情况时，并未发现，导致孩子出现早发育的情况。等到孩子比别人家的孩子提前出现胡须、变声时，才想到是否早发育，这时再去需求帮助往往己经晚了，错过了最佳的干预时机。 研究发现： 未经治疗的早发育儿童最终身高可能为155cm至160cm。 此外，早发育男孩由于身体发育很快，更向往模仿社会上的一些东西，如性爱和暴力，他们也因此比一般孩子更容易发生“危险”，产生犯罪和自杀等社会问题。 家长应多加关注孩子的发育状况，一旦发现早发育的的现象，尽快到专业的生长发育机构进行检查，及时干预是可以帮助孩子抓住自然长高时间的！

中山大学附属第一医院儿科 杜敏联近半个世纪以来,正常青春发育年龄呈现了逐步提前的趋势。调查显示,中国城市女孩乳房开始发育平均年龄为9.20 岁，男孩睾丸开始增大的平均年龄为 10.55 岁。性早熟是指女孩在 8 岁前，男孩在９岁前呈现第二性征的病变。正常青春发动是由脑(下丘脑)发出指令和信号(控制发育发动的激素)使脑垂体分泌促性腺激素,它使性腺(卵巢或睾丸)发育,分泌性激素。在性激素的作用下儿童开始呈现副性征,从外表可以看出孩子开始了青春期的发育。所以，真正的发育必须要有性腺的发育，女孩可以从B超发现卵巢发育，男孩从外表体检发现睾丸增大。女孩首个可被辨认的性征是乳房发育，男孩是睾丸增大，但因后者的判断要由儿科内分泌专科医生进行，因此一般发现男孩发育往往已是青春中后期，如变声或遗精。提示：真正的发育必须要有性腺的发育。女孩首个可被辨认的性征是乳房发育，男孩是睾丸增大。在医学上，性早熟总体分为两大类：中枢性性早熟（旧称真性性早熟）和外周性性早熟（旧称假性性早熟）。真性是指真正由上述脑部控制的青春期发动，整个发育过程和特征与正常青春发育类同；假性是指体内其他器官病理性的分泌性激素或接受了外源的性激素（不是性腺真正发育所分泌）引起副性征的呈现。中枢性性早熟的病因部分是由中枢神经系统病变引起，如肿瘤、脑炎后、先天性脑部某些结构发育异常（小儿外表和智力可以正常）等。发病年龄越小，由这些病因导致的此病越多，尤其是男孩。因此经过详细的内分泌检查，确定为中枢性性早熟者需做脑部的CT或磁共振检查，经此检查找不到确定脑部病变的中枢性性早熟称为特发性中枢性性早熟。女孩的中枢性性早熟以特发性居多，男孩相反，以脑部有病变居多。女孩中枢性性早熟中有一部分称为不完全性性早熟，又称单纯性乳房早发育，4岁以下，尤其是2岁以下女孩易发生。该过程是该年龄女孩内分泌调节的一种特殊生理状态，此年龄段内调节性激素分泌的系统（医学上称为下丘脑-垂体-性腺轴）处于较活跃状态，使卵巢分泌雌激素而引起乳房发育，医学上将之称为“小青春期”。此状态引起的乳房发育一般不需任何治疗，在数月至半年左右会自然消退，一小部分孩子会反复，这部分孩子进入真正青春发育年龄会较正常女孩偏早。提示：4 岁以下、尤其是 2 岁以下女孩的单纯性乳房早发育一般不需要治疗，在数月至半年左右会自然消退。外周性性早熟大多是因为内在器官异常分泌性激素引起的，如肾上腺、卵巢、睾丸的肿瘤或一些先天性的内分泌疾病，患儿虽未进入青春发育，但这些器官会 “自主地”(不经脑部指令)分泌性激素。临床表现为：在较小年龄出现第二性征（女孩乳房发育，男孩阴茎增大，两性都可有阴毛等），血中测得的性激素水平较高。外源的激素引起早熟并非常见病因，如普遍所说的误服避孕药，吃了某些含有类似性激素的“补肾”、“壮阳”的中药，甚至人参等。特发性中枢性性早熟可因为性激素提早分泌使骨龄提前（大于年龄）而使成年身高达不到父母遗传应有的高度，这是家长们最担心的问题，此类患儿应在专科医生指导下治疗。但并非所有的特发性中枢性性早熟都需要治疗，如按骨龄预测的成年身高不低于遗传身高是不需要治疗的，但这必须是在专科医生定期监测身高的生长和骨龄进展的前提下做出的决定。对于有明确是误服了外源的性激素，有激素样作用的中药或被性激素污染的食物引起的副性征发育，如乳房增大，此类早熟一般不需处理。因为这些外源的激素，只要不继续摄入，机体具有将它们代谢清除、排出的能力，已增大的乳房经一至两个月会自然消退。至于各种内脏病变引起的外周性性早熟，需经过详尽的内分泌检查发现原发病变，如某些先天性内分泌疾病、肾上腺或其他部位的肿瘤等，确诊后进行针对性治疗。综上所诉，性早熟是由多种病因引起的病变，并非民间认为是“吃”出来 的 毛 病 。 家 长 一 旦 发 现 孩 子副 性 征 早 现 时 ， 需 及 时 去 医 院儿 科 内 分 泌 专 科 进 行 专 业 的 系列检查，确定病因，按需进行针对 性 处 理 ， 尤 其 是 脑 部 病 变 或外 周 性 性 早 熟 的 各 种 特 异 病 因的相应处理。