程海医生的科普号

SLE患者的全身症状包括发热、疲乏和体重下降。发热通常为SLE疾病活动的标志，但需与感染相鉴别。疲乏是SLE患者最常见的主诉之一，由多种因素导致。

2024年2月22日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学（FAU）的GeorgSchett教授团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：CD19CART-CellTherapyinAutoimmuneDisease—ACaseSerieswithFollow-up的研究论文。该论文报道了15名自身免疫病患者（8名系统性红斑狼疮患者、4名系统性硬化症患者和3名特发性炎性肌病患者）在接受CAR-T细胞疗法后重获新生，他们不再出现症状或不再需要进行新的治疗，其中第一批接受治疗的患者已经保持了两年多无病状态。具体来说，在15个月的中位随访时间内，所有15位患者均达到显著缓解，不再出现症状或不再需要进行新的治疗，所有患者均完全停止免疫抑制治疗。在安全性方面，有10位患者发生了1级细胞因子释放综合征，1例患者分别发生了2级细胞因子释放综合征、1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征和导致住院治疗的肺炎，没有发生严重不良事件。

再生障碍性贫血有两个主要特征：自身免疫反应 造血干/祖细胞和调节性T细胞缺乏症。既往研究表明再生障碍性贫血患者的调节性T细胞（Treg）亚群减少，提示免疫抑制功能受损。近期研究发现，我们导致患者体内中Treg成分偏斜的两种机制：第一，FasL介导的细胞凋亡与配体相互作用；第二，相对白细胞介素-2（IL-2）剥夺。研究证实，增强IL-2的功能可以拮抗上述机制导致的Treg减少。有趣的是，当高浓度的IL-2能够在体外扩增患者的Treg，扩增后的Treg细胞对p-BCL-2有抵抗力。利用异种移植小鼠模型扩增的AATreg的功能和稳定性测试过了。我们已经证明这些树是能够抑制T细胞介导的临床特征。扩增后的Treg既保持了它们的抑制特性，也保持了它们在高度炎症环境下的表型。这项研究提供了首次阐明了再生障碍性贫血患者Treg减少的机制。为临床干预提供了新的新靶点。给患者输注用高浓度IL-2Tregs的体外扩增培养物或直接向患者注射IL-2有可能改善再生障碍性贫血的临床疗效和预后。徐州医科大学附属医院血液科程海

根据美国医师协会发布的成人慢性失眠障碍管理指南，推荐认知和行为治疗为睡眠障碍的初始治疗。临床实践表明，慢性失眠患者通常有一些不良的生活习惯。如果您想提升睡眠质量，缓解浅睡眠过多、深睡眠不足的情况，可参考下列睡眠改善建议：心理因素：过度兴奋、焦虑、精神紧张、抑郁等情绪都可能导致浅睡眠增加、深睡眠不足，一般随着这些情绪反应的缓解，睡眠质量可以得到改善。生理因素：过度疲劳、各种疾病引起的身体不适均可能导致浅睡眠过多、深睡眠不足。环境因素：光现、噪音、温度、湿度等因素都会干扰睡眠，保持安静、舒适、黑暗的卧室环境，选择合适自己的床品、枕头和床垫，有助于改善浅睡眠过多、深睡眠不足的情况。生活节律：倒班、时差、作息不规律等因素都会导致体内的生物钟紊乱，导致浅睡眠过多、深睡眠不足。定时休息，准时上床睡觉，准时起床迎接新的一天，让生物钟正常运行，可以改善睡眠质量。饮食：适当运动，使躯体疲劳感增加时，人体就会需要增加睡眠来消除疲劳。但是，临睡前应当避免剧烈运动。

在浅睡眠阶段，脑电活动减慢，心率和呼吸速度放慢，人进入了睡眠但是很容易被唤醒。从睡眠中醒过来使一种保护机制，也是健康和生存的必须，因此浅睡眠也是正常的生理需要。但是，如果浅睡眠在总睡眠时间中所占的比例过高，睡眠质量就会变差，容易出现睡不醒、不能解乏的感觉。

根据美国医师协会发布的成人慢性失眠障碍管理指南，推荐认知和行为治疗作为失眠的初始治疗。临床实践表明，慢性失眠患者常有一些不良睡眠习惯。如果您想要提升睡眠质量，缓解浅睡眠过多、深睡眠不足的情况，可参考下列改善睡眠的建议：心理因素：过度兴奋、焦虑、精神紧张抑郁等情绪可导致浅睡眠增加、深睡眠不足，一般随着这些情绪反应的缓解，睡眠质量可以得到改善。生理因素：过度疲劳、各种疾病导致的身体不适均可导致浅睡眠过多、深睡眠不足。环境因素：光西安、噪音、温度、湿度等因素都会干扰睡眠，保持安静、舒适、黑暗的睡眠环境有助于改善浅睡眠过多、深睡眠不足的情况。生活节律：倒班、时差、作息不规律等因素都会使体内的生物钟紊乱，导致浅睡眠过多、深睡眠不足。定时休息、准时上床睡觉，准时起床等保持生物钟的良好习惯都有助于改善睡眠质量。饮食：咖啡因、酒精等刺激性的食物都对深睡眠有干扰作用。远离烟酒，午后不喝咖啡、浓茶、晚餐避免大吃大喝有助于改善睡眠质量。运动：适当运动，使躯体的疲劳杠增加时，人体就需要增加深睡时间消除疲劳，浅睡眠比例随之降低。

在深睡眠阶段，脑电波频率明显变慢，呼吸频率和血液也明显降低，因此，深睡眠也成为慢波睡眠。人在深睡眠阶段的睡眠程度最深，唤醒阈最高。如果在深睡眠阶段被唤醒，可出现头晕、心悸、心情烦躁等症状。研究发现，在深睡眠阶段，大脑可以得到充分休息，消除疲劳的效果也最好。深睡眠对稳定情绪、平衡心态、恢复精力极为重要，一般来说，深睡眠时间越长，睡眠质量就越好。但是，深睡眠比例长期过高可能是某些疾病发作的信号。

噬血细胞增多症是一种威胁生命的炎症综合征，包括家族性/遗传性HLH（FHL）和继发性HLH。虽然所有HLH患者通常需要强化抗炎治疗，但FHL患者也需要HSCT来治愈。在国际HLH-2004研究中，187名符合研究纳入标准（8项诊断标准中的5项、受累的兄弟姐妹或FHL致病基因的分子诊断）的年龄<18岁的儿童接受了209例移植，其定义为家族性/遗传性、复发性或严重/持续性疾病患者。HSCT术后5年总生存率（OS）为66%；无事件生存率（EFS）为60%。完全缓解儿童的5年OS为81%，部分缓解儿童为59%。对于已证实FHL的儿童（家族史/基因验证，n=134），5年OS为71%，EFS为62%（；未经验证的FHL儿童（n=53）的5年OS显著降低。值得注意的是，53例未经证实的FHL患者中，20例（38%）在诊断时、2个月后或HSCT检查时自然杀伤细胞活性正常，提示继发性HLH；此外，在这53名儿童中，有14名（26%）没有发现双等位基因突变，尽管他们分析了3或4个FHL基因（自然杀伤细胞活性在2个月后或HSCT时没有分析）。该研究认为FHL的HSCT术后生存率仍然不理想。

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血细胞移植（allo-HCT）后危及生命的并发症。尽管使用了预防性免疫抑制剂，包括钙调神经磷酸酶抑制剂、抗代谢药、抗胸腺细胞球蛋白或移植后环磷酰胺，患者仍会发展成严重的aGVHD。尤其是糖皮质激素难治性GVHD（SR-GVHD）患者预后差，异基因造血细胞移植后1年生存率较低。大多数经典药物用于预防或治疗aGVHD靶点1特异性途径，如钙调神经磷酸酶抑制剂或雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点，或它们干扰快速分裂的活化细胞（如甲氨蝶呤、霉酚酸酯和环磷酰胺）。与这些药物相比，多个免疫细胞使用的、对多种促炎性细胞因子的信号转导至关重要的信号分子的抑制在阻断GVHD方面可能更有效。Ruxolitinib阻断Janus激酶1和2，这两种激酶是介导多种细胞因子受体下游信号的必需因子。最近，一项多中心的3期临床试验表明，与现有的最佳治疗方法相比，鲁索利替尼的疗效显著改善，这将导致SR-GVHD治疗模式的转变。

睡眠分为快速动眼睡眠和非快速动眼睡眠，非快速动眼睡眠又包括了浅睡眠和深睡眠。在睡眠过程中，快速动眼睡眠又包括了浅睡眠和深睡眠。在睡眠过程中，快速动眼睡眠与非快速动眼睡眠交替出现，交替一次称为一个睡眠周期。正常人整晚的睡眠一般包含4-6个睡眠周期，一个睡眠周期约为90-100分钟，每一个周期都不是前一个睡眠周期的简单重复。一般在靠后的睡眠周期中，快速动眼睡眠时间增加，非快速动眼睡眠时间减少。典型的睡眠节律是按照以下顺序进行状态转换的：觉醒-浅睡-深睡-浅睡-快速动眼。