遗传性肿瘤是指由特定致病基因突变导致并具有家族聚集性的肿瘤类型,约占癌症的5-10%。中国科学院大学宁波华美医院放化疗科张琛如何快速发现遗传性肿瘤?三大特征强烈提示!!!1、多发1)一人患多种癌症;2)双侧器官发生癌症,或一个器官两个或多个原发病灶;3)一个家族多位直系亲属患同种或同类肿瘤;2、年轻癌症发生在50岁以下。3、罕见1)一个或多个家族成员有罕见疾病如男性乳腺癌、三阴性乳腺癌;2)结直肠癌包含MSI-H;3)10个以上的胃肠道息肉;4)其他出生缺陷或遗传综合征。
放疗是鼻咽癌的首选治疗方案,但在初诊是70%的患者为局部晚期鼻咽,单纯放疗5年生存率仅20-40%。调强放疗的发展,使鼻咽癌的5年局部控制率提高6%、无瘤生存率提高12.4%,总生存率提高6%一15%[5]。而放化疗联合治疗又使5年生存率提高6%,无事件生存率提高10%[1-3]。多西紫杉醇具有G2/M期细胞周期阻滞,诱导细胞凋亡和促进肿瘤细胞再氧合的独特放射增敏机制,多项研究均证实TPF方案诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期头颈部肿瘤优于FP方案,近期疗效明显提高[6]。孔琳报道TPF方案新辅助化疗中重度骨髓抑制的发生率为55.9%,放疗期间的重度放射性黏膜反应为44.1%。罗伟报道同样方案有患者因毒性反应而无法完成2-3程诱导化疗,剂量限值毒性为黏膜和腹泻反应。本研究把TPF改为TP两药联合,去掉了有明显骨髓抑制及口腔黏膜炎副反应的氟尿嘧啶药物。用奈达铂替代了顺铂,其消化道反应及肾毒性轻,无需水化。与多西他赛组成诱导化疗方案。其2度骨髓抑制发生率为37.5%,3度骨髓抑制发生率为8%,3级及以上口腔黏膜炎占41.6%。仅1例患者需要鼻饲管营养支持。24例患者均完成2程诱导化疗。而且原发灶CR率达100%颈部淋巴结CR率95.8%。与上海报道的为原发灶CR率92.4%和颈部淋巴结90.2%[7],广东中山报道的CR率100%[8]接近。香港Lee[9]将NPC9901和NPC9902的研究合并分析,结果显示同期放化疗加辅助化疗提高了总无失败率,局部区域控制率和疾病特异性生存率,但并未提高总生存率和降低远处转移率。这一研究结果出来后,学者们对T4和N3的鼻咽癌患者又开始寻求新的增效途径。EGFR在鼻咽癌中的高表达阳性率为68-89%[10],与肿瘤的增值,转移和对放疗的抗拒相关。EGFR表达与鼻咽癌生存有关,是影响患者生存的独立预后因素。泰欣生[11][12]是在计算机模型辅助下将鼠源性egf/r3(IgG2)的互补决定区(CDR)嵌合到人抗体骨架蛋白相应区域所获得的一种人源化单克隆抗体(IgG1,亚型),可竞争性抑制内源性配体与EGFR的结合,阻断EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应。从而抑制细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞浸润和转移。与爱必妥比,人源化程度达95%,与EGFR中等亲和力能保证抗体在体内达最佳分布,肿瘤摄取高,而正常组织低,最大程度的减低了皮肤,胃肠道粘膜的不良反应。Bonner等[13]在2006年进行的一个III期临床试验报道:放疗联合西妥西单抗与单放比较治疗晚期头颈部鳞癌的5年总生存提高了9%,生存期延长近20个月,显著降低患者5年死亡风险达27%,且不加重放射性口腔黏膜炎。依从性较高。国内多中心II期临床研究提示泰欣生联合显著提高鼻咽癌的疗效[4]。国内张星霖报道泰欣生联合放疗较单纯放疗的完全缓解率为50%,30%,有效为93%,76.7%[14]。本文在放化疗同时加入泰欣生。鼻咽部放疗剂量均在70-72gy范围内,转移淋巴结在60-68gy范围内,除一例颈提示在部淋巴转移肿瘤体积超过250cm3在治疗后3个月残留最大直径约2.5cm外,其余患者病灶均达到CR,该残留淋巴结随后穿刺并未找到癌细胞。提示泰欣生的确有放疗增敏作用,可以促进肿瘤退缩,在某种程度上降低了放疗剂量,减少因剂量过高导致的晚期副作用。尽管如此,复发和远处转移仍是晚期鼻咽癌主要失败原因,有研究[15]泰欣生作用于表达阳性细胞有G0/G1期阻滞效应和不提依赖细胞毒(CDC)效应,EGFR表达强度越大,化疗增敏作用越强,因而泰欣生的靶向治疗与多西紫杉醇,铂类同期化疗增敏以及调强适形放疗等多种因素可以起到协同增效的作用。国内已有多家单位进行了泰欣生联合放化疗的研究。唐武兵[16]对123例局部晚期患者进行随机对照研究:1年局控率及无远转率分别为100%,97.4%,94.1%,85.3%。治疗后1年总评价为97.4%,79.4%有统计学差异。本文单臂研究全组3年局控率达100%,无远处转移生存率87.5%,总生存率为95.8%。疗效确切,值得进一步扩大样本量。综上所述,泰欣生联合调强放疗TP诱导及奈达铂同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌,完全缓解率,近期有效率,及无远处转移率均较高,虽然放射性口腔黏膜炎反应,骨髓抑制有增加,但是均可耐受。如何在当今精确放疗及同步放化疗时代进一步提高晚期鼻咽癌的总生存率,值得做更进一步的研究。同时由于泰欣生价格昂贵,最好能找到泰欣生的疗效预测因子,进行个体化治疗,从而降低肿瘤患者的经济负担。另外还有必要进行III期临床实验比较诱导化疗后泰欣生联合放疗与放化疗之间的差异,寻找更轻毒副反应而疗效相当的最佳综合治疗方案。
遗传性肿瘤是指由特定致病基因突变导致并具有家族聚集性的肿瘤类型,约占癌症的5-10%。特定致病基因通常是癌变通路上的关键基因,如癌基因、抑癌基因和错配修复基因(也叫高外显率基因),且发生的是胚系突变。携带这种胚系突变的个体有较高罹患某一遗传性肿瘤综合征的可能,其比正常人的患癌风险要高出数十倍或数百倍。遗传方式多数为常染色体显性遗传。简而言之,如果是遗传性肿瘤,下一代的患癌风险会明显增高。尽早辨别所患癌症是否为遗传性肿瘤,为家人预警,防癌从自身做起!
听说身边有人得了癌症,是不是跟家族遗传有关呢?一起来看看肿瘤的分类。中国科学院大学宁波华美医院放化疗科张琛绝大多数肿瘤是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。约10-15%的肿瘤具有家族聚集性(家族性肿瘤),5%~10%的肿瘤具有明确的遗传性(遗传性肿瘤),如乳腺癌、卵巢癌、大肠癌、肾癌等。中国科学院大学宁波华美医院放化疗科张琛1、散发性肿瘤:大多数癌症患者属于散发性,肿瘤是偶然发生的。可能是家族中偶尔出现一两例患病,发病年龄一般偏晚,中老年人多见。2、家族性肿瘤:通常家族中有多个肿瘤患者(家族聚集现象),一般有类似的生活环境或生活方式。无明确的遗传模式。患病年龄与散发性类似,以中老年人为主。3、遗传性肿瘤:家系内肿瘤患者较多,亲属更可能有同一类型肿瘤或相关类型的肿瘤。符合明确的染色体遗传模式。具有发病年龄早(小于50岁)的特点。不同类别的肿瘤,进行筛查和预防的方案也不同,尤其是遗传性肿瘤高危人群,需要专业的医生进行遗传风险评估、早期筛查、分子诊断、风险管理、长期随访等癌症全周期管理,才能更好的做到“防癌于未然”。
张琛中国科学院大学宁波华美医院放化疗科张琛中国科学院大学华美医院(宁波市第二医院),放化疗二科主任医师,肿瘤学硕士临床领域:主要从事结直肠癌,胃癌、胰腺癌、肝胆肿瘤等消化系统恶性肿瘤的放化疗、靶向和免疫等综合治疗。尤其擅长直肠癌术前新辅助放化疗,低位直肠癌、肛管癌的保肛经验丰富,对晚期复发转移性肠癌患者的局部治疗和全身化疗靶向免疫等综合治疗有深入研究。对各种实体肿瘤包括头颈部鼻咽癌,胸部乳腺癌,肺癌,食管癌,盆腔宫颈癌,前列腺癌均有丰富的治疗经验。熟悉多种恶性肿瘤家族遗传病,能为患者提供遗传性肿瘤个体化的筛查、诊断、治疗和再发风险,以及针对遗传性肿瘤家族的随访和全程管理建议。门诊时间:学术任职:中国临床肿瘤学会(CSCO)会员中国医师协会遗传性结直肠癌专业委员会委员浙江省医学会大肠癌专业委员会委员宁波市医学会放射治疗专业委员会委员宁波市中西医结合肿瘤分会委员
由于直肠癌起病隐匿,又缺乏特异性症状,多数患者就诊时即为晚期,肿瘤巨大,侵犯盆壁,失去手术机会。而即使可切除的II~III期直肠癌根治术后的局部区域复发率为15%~65%,即使按TME原则实施手术,III期直肠癌复发率仍高达20~30%[2],一般也失去了再手术机会,这类患者往往伴有肛门坠胀,肛周及骶尾部疼痛,粘液血便,大便困难,等症状,生活质量明显下降。一般生存期在3.5-13个月,5年生存率仅4%[3]。放化疗同步进行可以在较短时间内给予更高强度的联合治疗,能迅速缓解症状,起到良好的姑息治疗目的,是目前晚期肿瘤的优选方案,同步放化疗优势在于二者有相互协同增敏作用:一卡培他滨具有口服吸收好,安全可靠地特点,是5fu的前提药物,口服后在体内胸苷磷酸化酶(TP)的作用下转化成5-fu,该酶在肿瘤细胞内浓度较高,而放疗可以增加TP酶的活性,从而增强了5-fu的作用[4]。二5-fu属于细胞周期特异性药物,对S期细胞有特定的杀伤作用,凡进入S期细胞均被杀灭,使较多的肿瘤细胞停留在G1期,而G1期恰恰是对放射线敏感的细胞。从而防止了DNA的合成,起到放化疗增敏作用[4]。同时还能减少序贯放化疗因疗程延长而出现的肿瘤细胞再增值现象[5]。放疗可明显改善患者的局部症状,据报告放疗后疼痛缓解率在70-90%之间[6]。本组肛门坠胀感完全缓解率有44%,有效率100%,疼痛完全缓解率56%,有效率88%。排便困难症状改善率在92.3%:在普通放疗中,因小肠,膀胱,股骨头等重要组织器官的受量限制,肿瘤剂量无法提高,肿瘤控制率亦较低,而3DCRT则能使肿瘤区域受到较高剂量照射的同时使正常组织的受量减少,从而提高肿瘤的局控率。同步卡培他滨口服化疗的不良反应耐受性良好。三维适形放疗同步卡培他滨治疗局部晚期及术后复发直肠癌是一种较好的治疗模式,既能得到较好的局部控制率,能有效的改善临床症状,缩短总的治疗时间,并且治疗毒性反应轻,患者耐受性良好,大大提高了局部晚期及术后复发直肠癌的生活质量,达到了延长生存期的目的。