子宫内膜癌是怎么引起的 【子宫内膜癌的发病原因】 子宫内膜癌的病因不十分清楚。多数作者认为内膜癌有两种类型,可能有两种发病机制。一类较年轻些,在无孕酮拮抗的雌激素长期作用下,子宫内膜发生增生性改变,最后导致癌变,但肿瘤分化较好;另一类发病机制不清楚,可能与基因变异有关,多见于绝经后老年人,体型瘦,雌激素水平不高。在癌灶周围可以是萎缩的子宫内膜,肿瘤恶性度高,分化差,预后不良。 前一类占子宫内膜癌的大多数,长期的无孕酮拮抗的雌激素刺激可能是主要发病因素。许多年前,人们就知道,给实验动物雌激素,观察到子宫内膜细胞有丝分裂增多,可引起子宫内膜由增生过长到内膜癌的演变,而给予孕激素则可减少内膜细胞的有丝分裂。长期持续的雌激素刺激 子宫内膜在雌激素的长期持续刺激、又无孕激素拮抗,可发生子宫内膜增生症,也可癌变。体制因素 内膜癌易发生在肥胖,高血压,糖尿病,不孕或不育及绝经的妇女。遗传因素 约20%内膜癌患者有家族史。目前,对子宫内膜癌的病因仍不十分清楚,根据临床资料与流行病学研究结果,子宫内膜癌的发生机制可分为两类:雌激素依赖型和非雌激素依赖型。 子宫内膜癌多见于以下高危因素: 1.无排卵 如伴有无排卵型或黄体功能不良的功能性子宫出血者,长期月经紊乱,使子宫内膜持续受雌激素刺激,无孕酮对抗或孕酮不足,子宫内膜缺少周期性改变,而长期处于增生状态。 2.不育 不育,尤其是卵巢不排卵引起的不育,患内膜癌的危险性明显升高。在子宫内膜癌患者中,约15%~20%的患者有不育史。这些患者因不排卵或少排卵,导致孕酮缺乏或不足,使子宫内膜受到雌激素持续性刺激。妊娠期间胎盘产生雌、孕激素,使子宫内膜发生相应的妊娠期改变;哺乳期,由于下丘脑和垂体的作用,使卵巢功能暂时处于抑制状态,使子宫内膜免于受雌激素刺激。而不孕者,尤其是因无排卵引起的不孕,使子宫内膜长期处于增生状态。 3.肥胖 肥胖,尤其是绝经后的肥胖,明显地增加了子宫内膜癌的危险性。绝经后卵巢功能衰退,而肾上腺分泌的雄烯二酮可在脂肪组织内经芳香化酶作用转化为雌酮,脂肪组织越多,转化能力越强,血浆中雌酮水平也越高。雌酮是绝经后妇女身体中主要的雌激素,子宫内膜是雌激素的靶器官,子宫内膜长期受到无孕激素拮抗的雌酮的影响,可导致内膜由增生到癌变。某些基础研究也指出,如增加了雄烯二酮到雌酮的转换,也就增加了内膜由增生到癌变的发生率。有人统计,按标准体重,超重9~23kg,患内膜癌的危险性增加了3倍,如超重>23kg,则危险性增加10倍。 一般将肥胖-高血压-糖尿病,称为子宫内膜癌三联征。北京医科大学第一附属医院妇产科于1970~1991年共收治以手术为主要治疗的子宫内膜癌患者153例,其中20%伴肥胖,44.4%患高血压,11.1%患糖尿病。其实,高血压与糖尿病与子宫内膜癌并无直接关系。肥胖、高血压和糖尿病可能都是因为下丘脑-垂体-肾上腺功能失调或代谢异常所造成的后果。同时,垂体促性腺功能也可能不正常,造成无排卵,无孕激素分泌,使子宫内膜长期受到雌激素的持续刺激。有人认为,绝经前的肥胖,尤其从年轻时就肥胖者也是内膜癌的高危因素,因为肥胖者常伴有相对的黄体期孕激素分泌不足,或同时伴有月经不调甚至闭经。 4.晚绝经 据有关报道,绝经年龄>52岁者子宫内膜癌的危险性是45岁以前绝经者的1.5~2.5倍。晚绝经者后几年并无排卵,只是延长了雌激素作用时间。 初潮晚(初潮延迟)对子宫内膜癌是个保护作用,尤其对绝经前的妇女。初潮晚可使内膜癌的危险性减少50%。初潮延迟可以减少雌激素对子宫内膜持续性的刺激作用。 5.多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome) 在40岁以下的内膜癌的患者中,大约19%~25%患有多囊卵巢综合征。多囊卵巢综合征的患者卵巢滤泡持续时间长,但不能成熟而达到排卵,使子宫内膜处于持续的雌激素刺激之下,缺乏孕酮的调节和周期性内膜脱落,导致内膜发生增生改变。多囊卵巢综合征的患者体内雄激素水平也增高,比一般人约增高3~4倍,而雄激素可转化为雌酮,导致内膜增生或增殖症,进而可发生不典型增生甚至子宫内膜癌。患多囊卵巢综合征的女孩,以后发生内膜癌的可能性是正常月经同龄女孩的4倍。 6.卵巢肿瘤 产生雌激素的卵巢肿瘤,如颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤。约25%的纯泡膜细胞瘤并发子宫内膜癌。 7.外源性雌激素 许多研究指出了应用雌激素替代治疗和子宫内膜癌的关系。应用雌激素替代治疗者患内膜癌的机会是不用替代治疗的3~4倍,危险性大小与雌激素剂量,特别是用药时间有关。用较高剂量雌激素大于10年者,患内膜癌的机会较不用者提高了10倍。在无孕酮拮抗或孕酮量不足时,雌激素长期替代治疗会导致内膜增生,甚至癌变。在长期应用雌激素替代治疗的性腺功能不全或Turner综合征的年轻患者就有内膜癌的报道。近年来,在应用雌激素替代治疗时,每个周期均加用至少10天孕激素,则又中和了雌激素长期应用的致癌作用,使其安全性明显增加。因此,雌激素加孕激素的(结合雌激素)的替代治疗,如果孕激素的保护作用足够的话,即使长期应用也是安全的。但也有人持反对意见,认为即使是结合雌激素,如长期应用,对子宫内膜仍有不良影响。并建议对长期应用替代治疗者,应密切追踪子宫内膜的情况,必要时行内膜活检。 近年来,作为乳腺癌的辅助治疗他莫昔芬的应用已日渐增多。在FoRNAnder等的一篇报道里,对1800名患乳腺癌的瑞典妇女进行了调查,用他莫昔芬长达2年以上者,与无辅助治疗或只用化疗者相比,子宫内膜癌的发生率前者是后者的2倍。而应用他莫昔芬长达5年者,内膜癌的发生率是不用者的5倍。 由于他莫昔芬的微弱雌激素样作用,在动物实验中也观察到了对小鼠刺激子宫内膜增生的作用。 8.子宫内膜不典型增生 Kurman等回顾性分析了170例子宫内膜增生患者的刮宫标本,平均随访13.4年,其结果是:1%单纯增生发展为癌,3%复合增生发展为癌,8%非典型单纯增生发展为癌,29%非典型复合增生发展为癌,有非典型增生者,如手术切下子宫,有25%同时伴有分化较好的内膜癌。因此,不典型增生具有癌变倾向,属于癌前病变。 9.其他因素 家族史,有卵巢癌、肠癌或乳腺癌家族史者,患内膜癌的可能性较无家族史者高。经济条件较好,尤其高脂肪饮食者,也是子宫内膜癌的高危人群。在美国有人作过对照研究发现,子宫内膜癌在文化水平高,经济收入高的妇女中的发病率比文化水平低,经济收入少者明显的升高。但也有人认为,可能是前者应用雌激素替代疗法较普通,时间也长且肥胖之故。一般说来,子宫内膜癌在经济发达国家发病率高于不发达国家,在城市的发病率高于农村。 发病因素是否与种族不同有关尚无定论。Matthews等在1997年的一篇回顾性分析中指出,子宫内膜癌在白人妇女中发病率较黑人妇女高。但黑人妇女患内膜癌者,其存活率低,病死率高。子宫内膜的浆液性乳头状癌及透明细胞癌在黑人妇女较白人妇女多见,而子宫内膜癌的这两个亚型常表现为低分化及临床晚期,因此预后差。其原因尚不明确,已知突变的p53基因的过度表达在黑人妇女明显高于白人妇女。 饮食习惯,脂肪、碳水化合物及蛋白质摄入过多均可引起肥胖,而增加体育锻炼,绿色蔬菜和水果有明显的保护作用。
按摩穴位助安眠失眠的原因主要为脏腑机能紊乱,所以治疗失眠我们可以运用交通心肾、调节气血的手法。睡前进行穴位按摩,可起到放松心情,安神定志,促进睡眠的作用。 1、三阴交:2、太溪:3、太冲:4、涌泉:5、内关:6、神门穴:转载至:福建中医药大学官微
中国人分为几种体质?那些体质更易患乳腺疾病? 中医体质学说认为,每个人的体质各有差异。总体来说,人的体质可以分为9种基本类型,包括平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质及特禀质。其中有三种体质与乳腺疾病密切相关:一是湿热质。湿热体质的形成,与先天禀赋不足或长期居住在气候潮湿的地方有关。这类人的皮肤容易出油,易生痤疮,会经常觉得口干、口苦、口臭,大便干燥、尿色偏红,性情大多急躁易怒。二是瘀血质。瘀血体质的形成,与先天遗传、生活不规律或一些慢性病有关。瘀血质的人往往体形偏瘦,面色灰暗,容易脱发、心烦心悸、健忘,还常有出血倾向。三是气郁质。这种体质的人往往形体较瘦,性格较为内向脆弱,对精神刺激的应激能力差,常常忧郁,失眠多梦,食欲不振等。黄平认为,体质的确定需要医生综合个人的具体情况来辨别。上述三种体质的女性,应该积极预防乳腺疾病,通过饮食或中药调理来综合改善体质。 六大因素使你靠近乳腺癌 全球每年新增乳腺癌120万例,每年约有50万女性死于乳腺癌。在上海,乳腺癌不仅是女性现患病例最多的恶性肿瘤,其发病年龄也在提前,35岁到40岁、50岁到60岁前后是乳腺癌发病的“双高峰”。 以下六个方面是引发乳腺癌的危险因素: 一,有肿瘤家族史,尤其是家族中有乳腺癌病史。每年约有10%到15%乳腺癌的发生与家族史有关。母系家族中有乳腺癌的人,其女儿或姐妹患乳腺癌的几率比一般女性高出3到4倍。 二,未哺乳或哺乳不正常、终身未生育或高龄生育。女性30岁以前怀孕并首次足月妊娠,对乳腺癌有防护作用。独身、婚后未育、育后未哺及流产等情况,都会增加乳腺癌的发病倾向。月经初潮早于13岁、绝经年龄迟于55岁,也是引发乳腺癌发生的危险因素。 三,一侧乳房已患有乳腺癌。研究发现,一侧乳房患有乳腺癌的人,其对侧乳房患乳腺癌的几率是正常人群的5至7倍。 四,营养过剩。高脂肪、高蛋白、高热量饮食,会增加乳腺癌发生的危险。特别是进入中年后明显肥胖的女性,更要重视乳腺癌的早期发现,改善饮食及生活方式。 五,长期服用激素类药物,口服避孕药或进行雌激素替代疗法。长期接触有毒、有害物质和射线。 六,精神长期处于高度紧张状态。精神压力过大也会增加乳腺癌的发病率。 (注:中医体质学说为王琦教授首次提出,闲暇时可阅读王老的《解密中国人的九种体质》一书。)九种体质的特征、测试、调整A平和体质总体特征:阴阳气血调和,体态适中,面色红润,精力充沛等。形体特征:体形匀称、健壮。常见表现:面色、肤色润泽,头发稠密有光泽,目光有神,鼻色明亮,唇色红润,不易疲劳,精力充沛,耐受寒热,睡眠好,胃纳佳,苔薄白,嗅觉灵,舌色淡红,二便正常,脉和缓有力。心理特征:性格随和开朗。发病倾向:平素患病较少。对外界环境适应能力:对自然和社会环境适应能力较强。体质测试:(凡符合5条以上者,可认定为本体质;下同)。1.你精力充沛吗?2.你容易疲乏吗?3.你说话声音低弱无力吗?4.你感到闷闷不乐、情绪低沉吗?5.你比一般人耐受不了寒冷(冬天的寒冷,夏天的冷空调、电扇等)吗?6.你能适应外界自然和社会环境的变化吗?7.你容易失眠吗?8.你容易忘事(健忘)吗?饮食注意:饮食有节制,不要常吃过冷、过热或不干净的食物,粗粮细粮,要合理搭配。B阳虚体质总体特征:怕冷,阳气不足,常感到手脚发凉,衣服比别人穿得多,夏天不喜欢吹空调,不喜冷饮。形体特征:肌肉松软不实。常见表现:平素畏冷,手足不温,喜热饮食,精神不振,舌淡胖嫩,脉沉迟。心理特征:性格多沉静、内向。发病倾向:易患痰饮、肿胀、泄泻等病;感邪易从寒化。外界环境适应能力:耐夏不耐冬;易感风、寒、湿邪。体质测试:1.你手脚发凉吗?2.你胃脘部、背部或腰膝部怕冷吗?3.你感到怕冷、衣服比别人穿得多吗?4.你冬天更怕冷,夏天不喜欢吹电扇、空调吗?5.你比别人容易患感冒吗?6.你吃(喝)凉的东西会感到不舒服或怕吃凉的吗?7.你受凉或吃(喝)凉的东西后,容易腹泻、拉肚子吗?后天因素:夏天常用空调,长期熬夜,多吃寒凉食物,经常使用抗生素等。调整原则:温阳补气。饮食调整:生姜、韭菜;多食用牛肉、羊肉等温阳之品。少食梨子、西瓜、香蕉、荸荠等生冷寒凉之食物,少饮绿茶。中药调整:金匮肾气丸。运动调整:步行、太极拳、旅游等情志调整:多到大自然中去晒太阳(脱帽晒太阳)、多伸展胸怀,多憧憬美好,以资激活自身内在的阳气驱动力。其它养生:热水泡脚;春季用桃枝敲打背心督脉。C阴虚体质总体特征:缺水,以阴液亏少、口燥咽干、手足心热、总想喝水等虚热表现为主要特征;皮肤干燥,常大便干结,容易失眠。形体特征:体形偏瘦。常见表现:手足心热,口燥咽干,鼻微干,喜冷饮,常便秘,舌红少津,脉细数。心理特征:性情急躁,外向好动,活泼。发病倾向:易患虚劳、失精、不寐等病;感邪易从热起。对外界环境适应力:耐冬不耐夏;不耐受暑、热、燥邪。体质测试:1.你感到手脚心发热吗?2.你感觉身体、脸上发热吗?3.你皮肤或口唇干吗?4.你口唇的颜色比一般人红吗?5.你容易便秘或大便干燥吗?6.你面部两颧潮红或偏红吗?7.你感到眼睛干涩吗?8.你感到口干咽燥、总想喝水吗?后天因素:嗜好多吃辛辣燥烈之食物,长期熬夜等。调整原则:滋阴降火。饮食调整:百合、银耳,多食瘦猪肉、鸭肉、绿豆、冬瓜等甘凉滋润之品;少食羊肉、牛肉、辣椒、瓜子等性温燥烈之物。中药调整:六味地黄丸。运动调整:适合太极拳、太极剑、气功等项目。情志调整:从容不迫、安定宁静地陶冶平和情怀。其它养生:注意少丢失体内水分,禁忌“桑纳浴”。D气虚体质总体特征:疲乏,元气不足,以乏力、气短、自汗等气虚表现为主要特征。形体特征:肌肉松软不实。常见表现:平素语音低弱,气短懒言,容易疲乏,精神不振;舌淡红,舌边有齿痕,脉弱。心理特征:性格内向,不喜冒险。发病倾向:易患感冒、内脏下垂等病;病后康复缓慢。对外界环境适应能力:不耐受风、寒、暑、湿邪。体质测试:1.你容易疲乏吗?2.你容易气短(呼吸短促,接不上气)吗?3.你容易心慌吗?4.你容易头晕或站起时晕眩吗?5.你比别人容易感冒吗?6.你喜欢安静、懒得说话吗?7.你说话声音低弱无力吗?8.你活动量稍大就容易出虚汗吗?后天因素:过度疲劳、久病大病、脾胃功能弱、营养差。调整原则:补中益气(补中即补脾胃)饮食调节:红枣、山药,多食用具有益气健脾作用的食物,如黄豆、白扁豆、鸡肉等,少食空心菜、生萝卜等。中药调整:补中益气汤(药店有补中益气丸售)。药方成分:生黄芪、炒白术、陈皮、升麻、党参、柴胡、炙甘草、当归(主要是健脾胃的药)。运动调整:酌情散散步。情志养生:常暗示自己,要有信心、要有追求的目标。其它养生:常炙足三里(要想身体安,三里常不干)。E痰湿体质总体特征:肥胖,肚大腰圆,腹部肥满而松软;易出汗,且多黏腻,经常感觉脸上有一层油;鼾声如雷。总体特征:肥胖,膏脂凝聚在腹,肚大腰圆,腹部肥满而松软;口黏苔腻、经常感觉脸上有一层油,易出汗,鼾声如雷。形体特征:体形肥胖,腹部肥满松软。常见表现:面部皮肤油脂较多,多汗且黏,胸闷,痰多,口黏腻或甜,喜食肥甘甜黏之物;苔腻,脉滑。心理特征:性格偏温和、稳重,多善于忍耐。发病倾向:易患消渴、中风、胸痹等病。对外界环境适应能力:很不适应梅雨季节及湿重环境。体质测试:1.你感到胸闷或腹部胀满吗?2.你感到身体沉重不轻松或不爽快吗?3.你腹部肥满松软吗?4.你有额部油脂分泌多的现象吗?5.你上眼睑比别人肿(上眼睑有轻微隆起的现象)吗?6.你嘴里有黏黏的感觉吗?7.你平时痰多,特别是感到咽喉部总有痰堵着吗?8.你舌苔厚腻或有舌苔厚厚的感觉吗?后天因素:长期脾胃的运化功能差,使膏脂堆积腹部。调整原则:化痰利湿。中药调整:王琦教授的化痰利湿方:生黄芪、苍术、茯苓、橘红,荷叶、冬瓜皮。饮食调整:荷叶、白萝卜,饮食应以清淡为主,多食冬瓜等。运动调整:经常搓热手心摩腹,因体形肥胖,易于困倦,应坚持适量散步运动。情志调整:淡化苦恼,树立起调体质、能减肥的信念。F湿热体质总体特征:长痘,面部和鼻尖总是油光发亮,脸上易生粉刺,皮肤易瘙痒;常感到口苦、口臭,脾气较急躁。形体特征:形体中等或偏瘦。常见表现:面垢油光,易生痤疮,口苦口干,身重困倦,大便黏滞不畅或燥结,小便短黄,男性易阴囊潮湿,女性易带下增多,舌质偏红,苔黄腻,脉滑数。心理特征:容易心烦急躁。发病倾向:易患疮疖、黄疸、热淋等病。对外界环境适应能力:对夏末秋初湿热气候,湿重或气温偏高环境较难适应。体质测试:1.你面部或鼻部有油腻感或者油亮发光吗?2.你脸上容易生痤疮或皮肤容易生疮疖吗?3.你感到口苦或嘴里有异味吗?4.你大便黏滞不爽、有解不尽的感觉吗?5.你小便时尿道有发热感、尿色浓(深)吗?6.你带下色黄(白带颜色发黄)吗?(限女性回答)7.你的阴囊潮湿吗?(限男性回答)后天因素:饮食辛辣,爱吹空调,久居湿地,嗜好饮酒。调整原则:清热利湿。中药调整的经典名方:三仁汤:薏苡仁、杏仁、冠仁,厚扑、通草、滑石、淡竹叶、半夏。饮食调整:薏苡仁、苦丁茶,以清淡为主,可多食赤小豆、绿豆、苦瓜、黄瓜、芹菜、莲藕等甘寒的食物。运动养生:适合跑步、游泳、爬山、各种球类、武术等。情志养生:多听一些悠雅的音乐,把自己的情绪尽量调整到一个休闲自在的境界。其它养生:口苦口臭:用佩兰叶(或霍香) 咀嚼嗽口特别灵验。皮肤骚痒:用马齿苋(因陈)煮水擦洗骚痒处特灵。G气郁体质总体特征:郁闷,体形偏瘦,常感到闷闷不乐、情绪低沉,常有胸闷,易失眠,经常无缘无故地叹气,神情抑郁、忧虑脆弱。形体特征:形体瘦者为多。常见表现:抑郁,情感脆弱,烦闷;舌淡红,苔薄白,脉弦。心理特征:性格内向不稳定、敏感、多疑多虑。发病倾向:易患脏躁、梅核气、百合病、抑郁证等。对外界环境适应能力:不适应精神刺激;不适应阴雨天气。体质测试:1.你感到闷闷不乐、情绪低沉吗?2.你精神紧张、焦虑不安吗?3.你多愁善感、感情脆弱吗?4.你容易感到害怕或受到惊吓吗?5.你胁肋部或乳房胀痛吗?6.你无缘无故叹气吗?7.你咽喉部有异物感,且吐之不出、咽之不下吗?后天因素:处世悲观的人容易形成气郁体质;肝气不能很好地舒畅排泄,也是导致气郁体质的重要原因。调整原则:疏肝解郁。饮食调整:黄花菜、玫瑰花,平时多食海带、山楂等具有行气、解郁、消食、醒神作用的食物。中药调整:逍遥丸。成分:当归、白芍、柴胡、茯苓、白术、甘草、生姜、薄荷。运动调整:气郁体质的人不要总待在家里,要多参加群众性的体育运动项目,使心情宽怀舒坦。情志养生:乐观处世,对待事物选择简化、胸怀豁达。其它养生:按摩四开穴:即两个合谷穴;两个太冲穴。H血瘀体质总体特征:长斑,皮肤较粗糙,眼睛里的红丝很多,牙龈易出血,易失眠。形体特征:胖瘦均见。常见表现:肤色晦黯,色素沉着,容易出现瘀斑,口唇黯淡,舌黯或有瘀点,舌下络脉紫黯或增粗,丢三落四,易失眠;脉涩。心理特征:易烦,健忘。发病倾向:易患“癥瘕”及痛证、血证等。对外界环境适应能力:不能耐受寒邪。体质测试:1.你的皮肤在不知觉中会出现青紫瘀斑(皮下出血)吗?2.你的两颧部有细微血丝吗?3.你身体上有哪里疼痛吗?4.你面色晦黯或容易出现褐斑吗?5.你会出现黑眼圈吗?6.你容易忘事(健忘)吗?7.口唇颜色偏黯吗?后天因素:气滞血瘀,血是靠气的运行而推动的,气行则血行,气滞则血滞;若气运行到哪里不足了,血就在哪里淤堵就形成了那里的瘀斑。调整原则:活血化瘀。饮食调整:山楂、葡萄酒;多食素,少食肥肉滋腻之物。中药调整:血府逐瘀汤(清:王清任)。药店有售“血府逐瘀胶囊”。运动调整:可参加各种舞蹈、步行、徒手健身操等。情志养生:放松心情,享受快乐。其它养生:刮痧,在脊柱两边的膀胱经脉上面,由下向上地刮痧,可改善血液循环。I 特禀体质总体特征:过敏,这是一类体质特殊的人群,其中过敏体质的人易对药物、食物、气味、花粉、季节等过敏。其表现为打喷嚏、咳嗽、皮肤起疹子、荨麻疹,引起全身瘙痒。以先天失常、生理缺陷、过敏反应等为主要特征。形体特征:过敏体质者一般无特殊;先天禀赋异常者或有畸形,或有生理缺陷。常见表现:过敏体质者常见哮喘、风团、咽痒、鼻塞、喷嚏等;患遗传性疾病者有垂直遗传、先天性、家族性特征;患胎传性疾病者,具有母体影响胎儿,就有遗传个体生长发育及具有相关疾病特征。心理特征:随禀质不同情况各异。发病倾向:过敏体质者易患哮喘、荨麻疹、花粉症及药物过敏等;遗传性疾病如血友病、先天愚型等;胎传性疾病如五迟(立迟、行迟、发迟、齿迟和语迟)、五软(头软、项软、手足软、肌肉软、口软)、解颅、胎惊等。对外界环境适应能力:适应能力差,如过敏体质者对易致过敏季节适应能力差,易引发宿疾。体质测试:1.你没有感冒也会打喷嚏吗?2.你没有感冒也会鼻塞、流鼻涕吗?3.你有因季节、温度变化或异味等原因而咳喘的现象吗?4.你容易过敏(药物、食物、气味、花粉、季节交替时、气候变化等)吗?5.你的皮肤起荨麻疹(风团、风疹块、风疙瘩)吗?6.你的皮肤因过敏出现过紫癜(紫红色瘀点、瘀斑)吗?7.你的皮肤一抓就红,并出现抓痕吗?后天因素:免疫力低下,受固定过敏源的反复刺激等。调整原则:固表养血祛风饮食调整:何首乌、灵芝,多食益气固表的食物;少食荞麦(含致敏物质荞麦荧光素)、蚕豆等。居室宜通风良好;保持室内清洁,被褥、床单要经常洗晒,可防止对尘螨过敏。中药调整:玉屏风散(经典成方)。黄芪、白术、防风。摘编说明:一、《九种体质的特征、测试、调整》摘录编排的根据是:1、王琦教授的《九种体质使用手册》内容摘录;2、王琦教授座客中央10台健康之路——解开身体密码的影碟,反复阅读了王琦教授的讲话摘录;3、“中医体质研究项目组”其它成员发言内容的部分摘要。为了尽量做到速成易懂、具体实用而综合摘编成的。二,由于本人水平有限,不当之处在所难免,诚望批评指正。 杨惊蛰 2010-9-1
一.更年期的定义更年期是妇女从成年期进入老年期所必须经历的阶段,是介于生育期和老年期之间的一段时间,亦是妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段。它是一个逐步变化的过程,一般我们将它分为绝经前期、绝经期和绝经后期三个阶段。由于绝境的年龄个体差异很大,受社会、经济、地区、时代等诸多因素的影响,因此更年期开始的时间亦有差异。现在一般将40-60岁定位更年期。二.更年期妇女的生理、心理特点更年期的生理、心理变化都与卵巢的衰老密切相关,卵巢的衰老主要表现在卵泡的减少和卵巢形态变化,功能衰退。一般女性,出生时卵泡约有70-200万个,排卵和闭锁卵泡导致卵泡数量的减少,至45岁仅有数千个,到绝经的时候残留的卵泡就已经极少了。卵巢生殖功能和内分泌功能都随卵巢的老化而衰退。生殖功能的衰退较早,妇女生育力在30~35岁即开始下降,接近45岁时明显下降。据报告,用活产率表示生育力,在未采取避孕措施的自然人群中,与25岁相比,35岁生育力下降50%,45岁时下降95%。内分泌变化方面,主要是雌、孕激素二者的变化。生育期妇女体内的雌激素主要是雌二醇,到绝经过渡期,与卵泡的减少和不规则发育相应,雌二醇水平急剧下降,直至绝经1年,以后再缓慢下降至绝经后4年,此后维持在很低水平。在绝经后孕激素孕酮的水平进一步降低,约为年青妇女卵泡的1/3。绝经后血中雄烯二醇含量仅为育龄妇女的一半。围绝经期的卵巢性激素明显下降,对下丘脑与垂体不能形成负反馈,故促性腺激素促卵泡激素(FSH)和黄体生成素均有升高(LH)。卵巢功能的衰退,特别是雌激素水平的降低,使更年期妇女生理上发生一系列变化,主要表现在月经周期改变,直至绝经;生殖器官萎缩和第二性征消退。更年期妇女在心理方面的变化主要有以下几点:1.心理疲劳:更年期妇女由于长期的精神负担过重,由此引发心理疲劳。她们在工作、事业开创、人际关系处理和家庭角色的扮演,以及对事业和家庭的不断权衡方面,总是处于一种思考、焦虑、恐惧、抑郁的压力之中,似乎总在忍受一种精神痛苦的折磨,感到生活得很累。2.焦虑心理:这是更年期常见的一种情绪反应。终日或间歇地无缘无故焦急紧张,心神不定,或无对象、无原因地惊恐不安。有多种自主神经系统功能障碍和躯体不适感。坐立不安,搓手跺脚是焦虑症常见的鲜明特点。3.悲观心理:忧郁悲观、情绪沮丧。对更年期之后常有的一些症状顾虑重重,怀疑自己的疾病非常严重。言行消极,思维迟钝或喜欢灰色的回忆,即回忆生活中一些不愉快的事。4.个性行为的改变:这些改变表现为敏感、多疑、自私、唠唠叨叨,遇事容易急躁甚至不近人情。无端的心烦意乱,有时容易兴奋,有时伤感,在单位和社会交往中人际关系往往不协调。5.性心理障碍:许多更年期妇女在更年期遇到了月经紊乱、阴道炎、性交疼痛等表现,对性生活产生了消极心理,误认为女性的更年期就是性能力和性生活的终止期。有些妇女误将“绝经”与“绝欲”等同起来。这种性心理障碍,压抑了自己性生理需求,加重了性功能障碍,不但使性生活过早终止,容易造成夫妻间相互冷漠、疏远,妇女情绪变坏。更年期妇女的这些症状和问题,大都会随着机体的逐步适应,内环境重新建立平衡而自然消失。但如不加注意,及时予以宣泄调节,不仅影响身心健康,亦可导致心理障碍,诱发身心疾病。三.养生从古至今养生一直被国人所推崇,我国的传统医学中医学说可以称为广义的养生学。养生就是人类提高自我组织、自我康复能力的学问,或者说提高人的生命力,从而消除疾病的学问。因此它有别于现代西方治疗疾病的“医学”。通常所说的养生是狭义的养生学,是指通过非药物的方法达到提高自康复能力的学问。公元前五十世纪人天合一整体观的形成标志着养生概念的成熟;公元610年,隋大业年间,当时的太医令巢元方在《诸病源候论》集中论述了各种疾病的病源和病候,但书中没有药方,只列养生方、导引法。由此可知,中国从那时起就已经将养生作为治疗的常规方法,并得到官方的提倡。养生的目的是延年益寿,康健无疾。人自胎元初孕直至婴幼、丁壮、老迈,只要一息尚存,均要养生。每一种生物都有其大致的正常寿命,人类正常寿命有多长,说法不一。据《内经》记载,排除去世离俗、积精全神的真人和至人寿无穷期、与天地永在外,世人的正常寿命应达百岁,与现代对人寿命的认识基本一致,但至今只有少数寿星可以达到。现今世界上人口平均寿命最长的国家尚不能逾80岁,可见养生确是全人类面临的一大课题。养生的理论均从维持人的正常状态出发,把减少消耗、加强再生、保持顺畅、维持稳定作为重要的着眼环节。其基本原则包括适应自然规律、重视精神调养、注意形体锻炼、平衡膳食辩饮食之宜忌、防止病邪侵害。可见自古养生就是国人保障健康,提高生命质量的重要手段。更年期妇女依然如此,寻求各种途径以达到养生的目的。但是在这些途径中也存在一些误区,下面就简单介绍一下常见的更年期保健误区。四.常见的更年期保健误区常见的更年期保健误区主要有:认为卵巢保养能够延缓卵巢衰老,有了骨质疏松症状再补钙,保健品的补充多多益善等。下面就这三方面进行重点说明。1.卵巢保养能够延缓卵巢衰老首先来看看美容院宣传的卵巢保养的步骤:步骤一:沐浴清洁后取适量经期调理精油或卵巢保养精油,均匀涂抹于腹部,从锁骨向肚脐方向顺势按摩。步骤二:沿腰线左右两侧向肚脐揉压,上腹部加强横膈膜,下腹部加强子宫卵巢区。步骤三:双手以肚脐为中心,顺时针方向深沉按摩下腹部,加强卵巢部位精油吸收。步骤四:取适量经期调理精油或卵巢保养精油,涂抹于肾盂处,搓至身体发热即可。几乎所有美容院声称,通过上述方法可以使精油渗入卵巢,帮助治疗月经失调、痛经和延缓卵巢早衰等妇科疾病。但是,上述方法是否真的能够达到卵巢保养的目的呢?答案是否定的。首先,从解剖结构来看,卵巢位于盆腔内,前面有膀胱,后面是直肠,在平卧位时是摸不到的,所以按摩根本触不到卵巢。精油至多是渗入皮肤,不可能渗入卵巢。此外,从卵巢发育和发展的过程看,在人类卵巢中,卵泡的发育始于胚胎时期,新生儿出生时卵巢约有70-200万个卵泡。青春期以后,卵泡逐渐减少。到了生育期,女性只有300~400个卵泡能发育成熟并经排出,其余卵泡均发育到一定程度即自行退化。随着卵巢内残余卵泡数目的减少,雌激素水平逐渐下降,并随之出现更年期症状。当卵巢内残余卵泡的数目少于一定数量时,就不再排卵和来月经了。我国妇女平均绝经年龄为49岁左右,40岁以前绝经为卵巢早衰。通常情况下,每个女性体内卵泡数目从出生后就是一定的。也就是说,每个妇女的卵巢功能是与生俱来的。当然,卵巢功能还和一些疾病有关。可以说,通过人为手段很难延缓卵巢功能衰退。 最后,从女性内分泌的角度来看,女性月经周期是受下丘脑-垂体-卵巢内分泌轴制约的,月经是否规律反映了这个内分泌轴的功能是否正常。其中哪一个器官的分泌功能出现问题都会影响其他器官的分泌功能。从这个角度来说,只对卵巢进行按摩是无法改善其他内分泌器官的功能的,也达不到所谓激活卵巢分泌功能和延缓卵巢早衰的作用。 2.有了骨质疏松症状再补钙有很多妇女不重视更年期补钙的问题,认为只要没有抽经、骨痛等骨质疏松的症状就代表骨骼是健康的,就不需要补钙。其实这种观点是非常错误的。首先看看骨量随年龄变化的规律。健康人骨密度(骨矿物质量)在30岁以前是上升的,30-39岁达到高峰,40岁以后逐渐下降,矿物质下降往往没有感觉或感觉轻微,只有当其减少12%以上才会出现弯腰、驼背、变矮等临床症状,并随年龄增加和矿物质丢失量而加重。发生骨折时矿物质丢失量已达25%以上。刚才提到,骨质疏松的症状只有当骨量减少12%以上才会出现,所以说没有出现这些症状并不代表骨量是正常的。骨质疏松的危险因素有很多,包括疾病,日照不足,低钙饮食,缺乏运动,饮食不均衡,药物,遗传,种族,体型瘦小,年龄大于65,绝经等。其中,绝经对于更年期妇女是一个比较重要的因素。绝经后雌激素水平急剧下降,骨转换增加,骨吸收大于骨形成,其结果是骨量丢失,骨量减少的程度与雌激素在体内的水平有关;丢失的速度在绝经早期快于晚期,松骨快于皮质骨。有报道,用双光子吸收法测量腰椎骨密度,结果绝经前骨丢失速度为每年0.3%,近绝经时为每年5.4%,绝经后2年内为每年6.7%,绝经晚期为每年0.9%。因此,更年期妇女应将补钙作为常规的、预防性的保健措施,如果等到出现骨质疏松症状了再来补钙,其实为时已晚。3.保健品的补充多多宜善现在生活水平提高了,有些妇女生怕吃得不够补得不够,身体上一有点小状况就补充保健品,各种各样的保健品数不胜数。事实上,保健品的补充并不是越多越好,就拿维生素来说,维生素补充过多有害无益,包括动物实验、临床观察还是流行病学研究都发现,维生素的过度补充会带来一系列的危害。我们先来看脂溶性维生素,包括维生素A、D、E、K,这类维生素容易在体内的脂肪组织中蓄积,不易排出,过量容易出现蓄积毒性。维生素A过量最重要的影响是会导致畸形的发生,包括眼畸形,以及内脏器官的畸形,此外还可能会引起头痛、脱发、肝大、肌肉僵硬、皮肤瘙痒、长骨末端疼痛等中毒症状。维生素D过量导致恶心、呕吐、头痛、心、肾肺、气管等组织转移性钙化。维生素E过量则会导致视觉模糊、头痛、极度疲乏,动物实验甲功受损、血液凝固等。水溶性维生素,包括B族维生素和维生素C,这类维生素不会在脂肪组织中蓄积,产生蓄积毒性的可能性相对较小,但是过度补充也会带来危害。维生素C过量会导致恶心、腹部不适、腹泻、粒细胞杀菌能力减弱、红细胞破坏、肾结石、膀胱结石。B族维生素过量会带来一系列的不良反应,包括高尿酸血症、高血糖(尼克酸)、周围神经炎、进行性步态不稳、手足麻木等(维生素B6)等。所以,对于那些饮食比较单一,进食蔬菜水果等不多的更年期妇女如果适当补充维生素或矿物质,与我国营养学会提出的推荐摄入量或适宜摄入量相当,那么其数量和饮食中的数量在同一数量级上,服用是安全的,停止服用之后也不会表现出不良后果。但是如果盲目大量补充超出了补充剂的数量范畴,这个时候的维生素已经不再是营养作用,而更多的是一种药物作用。一旦达到药剂的水平,就有可能产生毒副作用。 五.更年期科学保健与养生科学的更年期保健应以促进更年期妇女身心健康为目标,使她们能顺利地度过这一“多事”的过渡时期。更年期保健要针对更年期妇女的生理、心理、社会特点和更年期常见的健康问题,采取有效的防治措施和排除不良的社会、环境因素的干扰。归纳起来,主要有以下几点。1.平衡膳食,合理营养,适量运动更年期妇女可以按照我们的平衡膳食宝塔来安排一天的膳食,包括各大类食物的选择和摄入量。谷类薯类及杂豆250~400克,蔬菜类300~500克,水果类200~400克;畜禽肉类50~75克,鱼虾类50~100克,蛋类25~50克;奶类及奶制品300克,大豆类及坚果30~50克;油25~30克,盐6克;每天饮水1200毫升。妇女到了更年期,好静不好动,是导致肥胖、心脑血管病、糖尿病和骨质疏松症的危险因素。所以要坚持经常的体育锻炼,每天至少30分钟,或者按照我们膳食宝塔的推荐,每天至少步行6000步。2.摄入含钙丰富的食物,适当补钙我们从食物摄入了钙,要想达到促进骨骼健康的目的,还需要很多因素的帮助,包括维生素D促进钙的吸收,维生素C帮助骨胶原的合成,维生素K帮助钙沉积在骨胶原上。所以说膳食当中的很多因素会影响钙在骨骼的沉积,此外,食物中的钾和镁都可以减少钙的流失;食物中的蛋白质和其它含磷、硫元素的物质则会增加钙的排泄。如果吃肉类、鱼类、蛋类和精白米精白面等食物过多,摄入蔬菜、水果、薯类、粗粮、豆类过少,那么尿钙的流失量较大,即便摄入了很多钙元素,却未必能用在骨骼建设上。反过来,如果摄入动物性食品少,蔬菜、水果、粗粮、薯类、豆类较多,那么钙的排出会减少,在同样的钙的摄入量下,更不容易发生骨质疏松。此外,运动会促进骨骼的健康。运动太少,整日坐着不动的人,即便摄入足够多的钙,骨骼却未必能坚实。航天研究人员都知道,宇航员在太空中失去了重力作用,骨骼得不到压力和刺激,时间长了之后便会发生骨质疏松的迹象,正是这个原因。另外在钙剂的选择方面也有需要注意的事项,首先选择吸收较好的钙,如第三代的氨基酸螯合钙。这类钙的吸收率能够达到80%-90%,比起第一二代钙的吸收率大大提高,同时胃肠道的不良反应发生率也较低。其次选择单片剂量较低的钙,这样不会造成增一片过多减一片过的情况。另外,钙剂应分次服用,而不该一次大剂量服用,因为游离钙与肠道钙结合蛋白结合而吸收,肠道的钙结合蛋白是有限的,如果一次大量服用钙剂,钙结合蛋白被饱和那多余的钙不能与钙结合蛋白结合吸收,相当于浪费掉了。最后钙剂最好在餐后服用。3.保持愉悦心情更年期妇女的心理保健很重要,重视心理保健,维护心理健康有利于减轻更年期常出现的各种症状;如果经常处于焦虑与悲观的心态之中,则会加重这些症状并延迟其消退。更年期心理保健的方法有:1.保持良好的情绪,进行情绪调整。更年期妇女要战胜心理异常最重要的事学会调整情绪。运动时最有效的改变坏情绪的方法;聆听音乐也是已证实能改善情绪的方法。另外要学会转移注意力;学会幽默,善于从生活中揭示和升华其中的喜剧成分,淡化甚至驱除不利情绪,化消极未积极情绪。2.保持心理平衡。有效的方法有以下几种:1)要顺应变化的形势,适应环境,适应生活;2)要维持心理的适度紧张,对自己愿意做而又力所能及的事,争取多做,在生活中寻找乐趣;3)要做情绪的主人,学会摆脱消极情绪的纠缠,善于转念冰解;4)要学会积极暗示,遇事都往好处想,不自寻烦恼;5)要心胸宽阔,不要钻牛角尖,不可过分自重;尽量糊涂点,可减少很多不必要的忧虑;6)要保持与社会多接触,多参加亲朋好友聚会,不要把自己禁锢在家中;7)要使生活充满情趣,有节律、有兴趣;8)要克服以自我为中心,有话就讲出来,对别人多理解;9)要创造和睦家庭气氛,无论是儿女之间,还是儿媳、女婿之间都要公平,以礼相待,夫妻相亲相爱;10)要学会放松,以解身心疲劳。4.定期体检妇女进入更年期后,一方面长期受生活环境中的各种不良因素对机体的影响,会逐渐反映出来,可能影响健康甚至造成疾病;另一方面体内的生理、心理变化亦比较多。掌握健康的标准和常见病的早期症状,提高自我检测和自我查病能力,定期进行检测和记录,能及时发现自己身心健康的偏异并及早发现疾病,及早进行矫治,维护健康,这是自我保健的另一重要内容。更年期妇女自我检测的内容包括以下方面。1)健康的自我评定。近年,世界卫生组织具体提出了身体健康和心理健康的衡量标准,即五快和三良好。五快即:食得快;便得快;睡得快;说得快;走得快。三良好即:良好的个性;良好的处世能力;良好的人际关系。2)定期测量体重和腰围。出现体重超过标准体重,就应调整饮食,增加运动。不明原因的消瘦和体重减轻亦必须引起重视。3)记录月经卡。到了更年期,无排卵的月经增多,经期和周期以及月经量都可能发生变化,按时做好记录,即可及时发现异常,又可作为医生诊治及用药时的参考。4)更年期常见妇科病早期症状的识别。除了更年期综合征的症状外,白带异常、绝经后出血都是妇科病的症状,应及时诊治。妇女进入更年期后应主动地定期地参加妇科普查,或定期去妇科门诊作一次常规检查,包括宫颈刮片细胞学检查,有利于早发现妇科疾病。5)乳房自我检查。
原发性闭经是指女性年满16岁虽有第二性征发育,但无月经;或年满14岁无月经且无第二性征发育。原发性闭经发病率远低于继发性闭经,约占闭经的5%,以下生殖道发育异常为多见。1 分类1·1 按闭经病变部位分类1·1·1 下生殖道及子宫的病变 下生殖道发育异常,先天性无子宫或子宫内膜功能缺失导致的闭经。1·1·2 卵巢病变 卵巢无功能或功能低下而导致的闭经。1·1·3 垂体前叶病变 垂体病变使促性腺激素(Gn)分泌异常引起的闭经。1·1·4 中枢神经系统(下丘脑)病变 中枢神经系统和下丘脑功能障碍影响垂体-卵巢轴功能,或先天性疾病或脑发育畸形及肿瘤引起的下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)分泌缺陷所致的闭经。另外,甲状腺、肾上腺及胰腺功能异常也可导致闭经。1·2 按第二性征发育状况分类1·2·1 第二性征存在的原发性闭经 卵巢发育及功能正常,故有第二性征发育。如米勒管发育不全综合征、生殖道闭锁、卵巢不敏感综合征、真两性畸形等。1·2·2 第二性征缺乏的原发性闭经 最常见于原发性性腺功能低下,卵巢分泌雌激素功能缺陷。如Turner综合征、单纯性性腺发育不全及罕见的卵巢与肾上腺特异性17α羟化酶缺陷等。此外,嗅觉缺失综合征和体质性青春期发育延迟也表现为第二性征缺失。2 病因2·1 下生殖道与子宫性闭经2·1·1 处女膜闭锁(imperforatehymen) 又称无孔处女膜,较常见。系因阴道末端的泌尿生殖窦组织在发育过程中未腔化所致,苗勒管发育正常。因经血不能外流,而逐渐形成阴道、宫腔及输卵管积血,最终可导致盆腔积血。2·1·2 先天性无阴道(congenitalabsenceofvagina) 因苗勒管不发育或发育不良,或阴道腔化障碍所致。多伴有子宫发育不良或无子宫或仅有始基子宫。卵巢功能一般正常,常合并有泌尿道和脊柱异常。2·1·3 阴道横隔(trausverseseptaeofvagina) 主要是阴道板未腔化而致,可位于阴道任何部位。阴道上段的横隔常为不全性横隔,阴道下段横隔常为完全性横隔。完全性横隔因月经血排出障碍,临床表现类似无孔处女膜。2·1·4 阴道闭锁(atresiaofvagina) 苗勒管发育正常,系由于泌尿生殖窦未能参与形成阴道下段所致,常合并外生殖器发育不良。2·1·5 宫颈闭锁(atresiaofcervix) 先天发育异常所致,极罕见。若患者无子宫内膜,仅表现为原发闭经;若有子宫内膜,临床表现类似于先天性无阴道。2·1·6 先天性无子宫(congenitalabsenceofuterus) 苗勒管未发育或在其发育早期停止,形成先天性无子宫。常合并无阴道,卵巢发育正常,第二性征存在。2·1·7 始基子宫(primordialuterus) 两侧苗勒管早期发育正常,中期会合后不久即停止发育,仅留下一个由纤维和肌肉组织形成的细窄条索状结构,多无管腔,常合并先天性无阴道,卵巢发育正常。2·1·8 苗勒管发育不全综合征(mullerianagenesissyn-drome) 亦称M-R-K-H综合征,由苗勒管发育停滞于不同的时期或发育不同步所致。常伴有其他中胚层器官的发育缺陷。可表现为先天性无阴道、无子宫、始基子宫及各种类型的子宫畸形,并常伴泌尿系统发育异常、骨骼畸形等。卵巢发育正常。2·2 卵巢性闭经2·2·1 Turner综合征 由于一条X染色体缺失或变异所致,染色体核型为45,X0。表现为卵巢不发育、第二性征缺失、子宫发育不良。患者具有特征性面貌体态。常合并泌尿系统和心血管系统异常[1]。2·2·2 单纯性性腺发育不全 先天性卵巢发育不全,染色体核型为46,XX或46,XY(即Swyer’s综合征)。可能原因是早期妊娠病毒感染和代谢性影响,使其生殖腺遭到破坏而无法进一步发育所致,或因决定性腺发育的基因失活,导致性腺发育不全。2·2·3 卵巢抵抗综合征(resistantovarysyndrome) 即卵巢不敏感综合征,罕见。可能系由于卵巢缺乏Gn受体或Gn受体变异,或因卵巢局部调节因子异常,卵巢对内、外源性Gn缺乏有效反应。患者表现为原发性闭经,而生长发育正常。染色体核型为46,XX。2·2·4 雄激素不敏感综合征(androgeninsensitivitysyn-drome) 实为男性假两性畸形。染色体为46,XY,性腺为睾丸,分泌睾酮,但因靶组织睾酮受体缺陷,不发挥生物学效应,故睾酮通过芳香化为雌激素而表型为女性。2·2·5 卵巢酶缺乏 如17α羟化酶缺乏综合征,17、20碳链裂解酶缺乏综合征。17α羟化酶,17、20碳链裂解酶在雄激素合成途径中发挥着关键性的作用,若先天性缺乏,则卵巢雌、雄激素合成受阻,卵泡发育障碍,导致原发性闭经。常伴有高血压、高血钾和高孕激素血症,无第二性征发育。2·3 垂体性闭经2·3·1 垂体单一性Gn缺乏症 垂体除分泌Gn缺乏外,其他功能均正常,可能是Gn亚单位或受体异常所致。血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)和雌激素水平均低下。主要表现为原发闭经、性腺、性器官和第二性征不发育。2·3·2 垂体生长激素缺乏症 垂体前叶生长激素(GH)分泌不足所致。患者体型、面貌酷似儿童,身材矮小,但体态匀称,智力正常。青春期后,内外生殖器及第二性征均不发育,表现为原发闭经。2·3·3 催乳素瘤 是常见的垂体前叶功能性腺瘤,可分泌催乳激素(PRL),生长速度缓慢。临床症状为闭经、泌乳。2·3·4 生长激素肿瘤 是脑垂体前叶嗜酸细胞瘤,可分泌大量生长激素(GH)。如在未成年前发病时,常表现为巨人症,伴有性腺发育不全和原发闭经。2·3·5 空泡蝶鞍综合征(empty-sellasyndrome) 患者蝶鞍异常而非肿瘤所致,则为空泡蝶鞍综合征。是一种先天性的鞍隔缺陷,使蛛网膜下腔陷入垂体窝内,导致腺垂体被挤压并与下丘脑分离,表现为闭经,泌乳。也可继发于手术、放疗或垂体肿瘤梗死后。2·4 下丘脑性闭经 是低Gn分泌性闭经中常见的原因,一般需排除垂体病变而确立诊断。常由于中枢神经系统器质性或功能性疾病导致下丘脑的GnRH脉冲分泌异常所致。临床特点为:低或正常的Gn、PRL正常、蝶鞍正常。2·4·1 神经性厌食症 是一种很严重的甚至可以致死的进食行为障碍。病因不清,目前被认为是由于生物、社会、精神等因素所致。2·4·2 运动性闭经 常见于竞技、长跑运动员和舞蹈演员,多见于继发性闭经。2·4·3 Kallmarm综合征 由GnRH分泌缺乏而导致的性腺发育及功能减退,并伴有嗅觉丧失或减退的一种疾病。表现为原发性闭经、第二性征不发育或发育差、Gn水平低、E2水平极低。正常女性染色体核型,自幼丧失嗅觉或嗅觉减退,特别不能辩别香味和咖啡。2·4·4 颅咽管瘤 好发部位是蝶鞍之上垂体柄漏斗部前方,是常见的下丘脑肿瘤。肿瘤常因压迫垂体柄而引起颅内高压、视力障碍、下丘脑和垂体功能异常。发病在青春期前表现为原发闭经、性幼稚、生长障碍,可引起肥胖生殖无能综合征。2·4·5 Laurence-Moon-Biedl综合征 又称Biedl-Bardet症候群,是一种常染色体隐性遗传病。临床表现为肥胖,性腺发育不全,视网膜色素变性,多伴有多指。以近亲结婚的后代多见。2·5 其他2·5·1 甲状腺功能低下 幼时发病者称为呆小病,具有典型的相貌特征。血清T3、T4低下,促甲状腺激素(TSH)明显升高。临床表现多为原发性闭经。甲状腺功能亢进极少导致原发性闭经。2·5·2 先天性肾上腺皮质增生症 常见的原因为一种或多种激素合成酶缺乏,导致肾上腺皮质和卵巢激素的合成障碍。最常见的为2l羟化酶缺乏。2·5·3 1型糖尿病 即胰岛索依赖型糖尿病。原发性闭经发生率较非糖尿病患者高4~6倍,10岁前发病者,初潮较正常女童延迟1~3年。2型糖尿病很少引起原发性闭经。3 处理3·1 下生殖道与子宫性闭经 首先应行妇科检查确诊是否存在苗勒管阶段性发育异常,如无孔处女膜、无阴道、阴道横隔及宫颈或子宫缺如等畸形。除罕见的子宫畸形(有子宫无宫腔;有宫腔无内膜)外,该类闭经常因阴道、宫腔和腹腔积血引起腹痛而就诊。应尽早于苗勒管梗阻的最低点切开引流,重建生殖道的通畅性。女性生殖道远端梗阻,若延误治疗可引起子宫内膜异位症和盆腔炎症,最终导致不孕症,故一经确诊应尽快手术[2]。而所有手术中以阴道成形术较为复杂和困难,目前常用的方法有腹膜、乙状结肠、大腿皮瓣、外阴皮瓣及羊膜代阴道等。近年来有学者主张采用进行性扩张术(顶压术)代替阴道成形术成为一线治疗方案,因其具有无创、成功率高的特点,但前提是患者阴道凹陷足够深(2~4cm)[3]。无子宫及始基子宫者尚无有效的治疗手段,子宫移植仅在理论上有可能,患者无生育功能,最好在结婚前择期行人工阴道成形术,主要解决性生活问题;如为结核所致,则应抗结核治疗。如系始基子宫或宫颈管闭锁并有周期性腹痛或宫腔积血者,应切除子宫。3·2 卵巢性闭经 发病机制不明,故主要是对症治疗。Turner综合征患者给予促生长治疗,生长激素可早至5~6岁时使用,同时应使用激素补充治疗(HRT)。带Y染色体的性腺应手术切除,以防肿瘤和雄性化的发生。如XY单纯性腺发育不全患者,其发育不良或位置异常的睾丸最易发生肿瘤,故应手术切除;而XX单纯性腺发育不全患者一般不易发生肿瘤,不需手术。各种先天性卵巢发育不全症、17α羟化酶缺乏症患者应长期使用HRT。以促使女性第二性征发育、诱导人工月经来潮,预防骨质疏松和保护心血管系统,并可采取供卵体外受精胚胎移植获得妊娠。3·3 垂体性闭经3·3·1 单一性Gn缺乏症 无生育要求者采用HRT。有生育要求者可用外源性Gn促排卵治疗。3·3·2 生长激素缺乏症 应用生长激素,开始治疗越早,效果越好。3·3·3 泌乳素瘤 药物治疗:首选溴隐亭,初始量为每日1·25mg口服,连服3d如无不适,可逐步加量,常用量每日5·0~7·5mg。若口服反应较重者可阴道用药,常用量每日2·5~5·0mg。手术治疗:适用于有明显压迫症状且药物治疗无效者;药物治疗不能耐受或无效者;侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者;无功能性的肿瘤;复发的垂体肿瘤等。一般采用经碟窦入路手术。放射治疗:用于药物和手术治疗无效或不能耐受药物副反应的患者;侵袭性肿瘤;术后残留或复发者;手术禁忌或拒绝手术者。3·3·4 生长激素肿瘤 生长激素抑制素类似物(SSTa),被广泛用于垂体GH腺瘤的治疗[4]。亦可行手术或放射治疗。3·3·5 垂体破坏 无生育要求者采用HRT,有生育要求者可用外源性Gn促排卵治疗。3·4 下丘脑性闭经3·4·1 功能性下丘脑闭经 给予精神安慰、疏导;神经性厌食者循序渐进鼓励进食;运动性闭经者应减少运动量,补充营养。可用雌孕激素序贯人工周期,激发下丘脑-垂体-卵巢轴恢复正常功能。3·4·2 Kallmann综合征 由于性腺对Gn仍有反应,所以应用外源性Gn可诱发排卵,但对氯米芬无效。该患者应终身采用雌孕激素补充治疗。嗅觉减退目前尚无有效治疗方法。3·4·3 颅咽管瘤 一经确诊,马上行手术或放射治疗。3·5 其他内分泌疾病 主要以治疗原发病为主。参考文献[1] 曹泽毅主编.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:2135·[2] SperoffL,GlassRH,KaseNG,主编.临床妇科内分泌学与不孕[M].李继俊,主译.6版.济南:山东科学技术出版社,2003:331·[3] MorcelK,CamborieuxL.Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser(MRKH)syndrome[J].OrphanelJRareDis,2007,2:13.[4] MaizaJC,VezzosiD,MattaM,eta.lLong-term(upto18years)effectsonGH/IGF-Ihypersecretionandtumoursizeofprimarysomatostatinanalogue(SSTa)therapyinpatientswithGH-secre-tingpituitaryadenomaresponsivetoSSTa[J].ClinEndocrinol(Oxf),2007,67:282-289.
大家好,今天我们来一本正经地聊聊 HPV 这个小坏蛋,噢不,是病毒。 HPV 嘛,就是人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus),简称 HPV 病毒,是一个拥有 150 多个型号的家族。有出差在身体表面皮肤和粘膜部位的,也有周游在口咽部位的,肛门生殖道的,嗯,还是挺活跃的,也挺常见的一种病毒。 超过 90% 的宫颈癌患者是因为感染了 HPV,但如果哪天,你的化验单上显示 HPV 阳性,即提示你感染了 HPV,也无需过于惊慌。 感染了 HPV 不等于宫颈癌 HPV 有高危和低危两种类型。 高危,是指长时间的持续感染下,有机会诱发出宫颈癌的恐怖分子!其中 16 和 18 型为主力军。 低危,是指持续感染下,有机会诱发出系列的一颗颗乳头状的赘生物(也就是俗称的湿疣,或疣体)的幕后黑手!其中 6 和 11 型为主要代表,但并不会导致癌变。 注意形容词:长时间、持续感染、有机会。 就是说,需要长时间的持续感染,才会有机会诱发宫颈癌、疣体的可能,从感染 HPV 病毒到发展为宫颈癌的时间大约是 8~15 年左右。 因此,感染 HPV 病毒就等于有宫颈癌这个说法,56 种语言都汇成一句话:完全是错!简直是错!!一个大写的错!!! 哪些人需要做 HPV 检查? 很多研究都表明,30 岁之前不建议筛查 HPV,因为在 22~28 岁期间,性活跃期存在一过性感染的可能性非常大,并不是上面所说的持续性感染,但总会有不少女性,由于过分在意宫颈癌的概念存在,而没掌握到准确的筛查方法,徒增了极大的思想负担。 所以,在 30 岁前,有性生活后,每 1~2 年都应进行液基细胞学检查(TCT)的筛查,若 TCT 结果正常,则可等待下一次筛查;每 3 年进行一次 HPV 和 TCT 的联合筛查。 65~70 岁的妇女在近 10 年中连续 3 次或以上的细胞学检查无异常者则可停止筛查。 感染了 HPV 需要治疗吗? 目前来说,HPV 是没有任何药物可以治疗,主要还是靠自身的免疫力清除病毒。 数据表明,80% 的女性,在性活跃时期都会感染 HPV 病毒,但大部分都是属于一过性感染,其中 90%~95% 会在 8~13 个月左右就会被自身的免疫清除。所以,感染了 HPV 病毒,主要还是抓紧吃好睡好锻炼好,这样免疫力才能更加强大。千万不要盲目相信中药或者有其他特效药,秘方可以转阴、治愈等谎言,不然你的钱包和家人都会严重受损哦! 而感染高危 HPV 的人群中,有 5%~10% 的女性会出现持续性感染,但也并不是一定就是宫颈癌!只有持续性感染超过 14 个月或以上,才有机会出现宫颈癌前病变。 癌前病变不是癌,也不是癌症的初期阶段,它只是良性疾病向恶性疾病过渡的一个阶段。出现宫颈癌前病变并不是一定会发展为宫颈癌,而且期间可能要经过 10~15 年之长,足够我们检查监测,并及时出手干预,达到预防宫颈癌的目的。 如果在检查中发现了这些: 如果发现是宫颈上皮轻度非典型增生 / 低度鳞状上皮内病变(CIN1/LSIL)的情况,可以随访观察,自行消失的概率也有 60%,约 1 年左右复查一次即可。 如果查出了有 HPV 阳性,而 TCT 是阴性的话,一般建议 12 个月后复查 TCT。 如果 HPV 阳性,且为高危感染,则 12 月后应再次联合筛查(TCT + HPV),若 TCT 正常,HPV 依然为高危感染,则应进行阴道镜下活检,根据活检再制定往后的计划。 如结果为宫颈上皮内瘤变二级以上 / 高度鳞状上皮内病变(CIN2~3/HSIL),如合并 HPV 高危亚型感染的话,还是尽早遵医嘱采取相关的干预手段,如高频电波环切术(也就是俗称的利普刀,LEEP 刀)或锥切等。 如果发现是有疣体的话,一般都是建议用物理手段将疣体去除,改善症状和体征,而此时应尽量避免怀孕,一般建议一年以上未复发才进行怀孕工程。 如果是怀孕期间有高级别癌前病变的情况下,一定一定要密切监测发展的情况,必要时采取必要的手段。 如果孕期有并发疣体的情况,一般建议积极处理,以免疣体和宝宝抢地方,使胎儿的生长受限,或会破坏保护胎儿的胎膜导致早产;经阴道产时,新生儿的保护粘膜也有可能被破坏从而增加使新生儿咽喉部感染这个可恶的病毒,继而发展成咽喉部乳头状瘤,也就是在宝宝的咽喉里长出了疣体。 HPV 阳性能怀孕、母乳喂养吗? HPV 好发于育龄时期的女性,而 60~70 年代时期还没有发现有 HPV 这个病毒,但事实上,育龄期妇女感染 HPV 的概率达到了 80% 以上,如果 HPV 病毒会使妇女不孕,那当年就不用出台计划生育政策了。 而且现在这个年代研究了那么多,也没有证据显示 HPV 病毒会使胎儿早期停育、流产和发育畸形,所以单纯地感染了 HPV 病毒是可以怀孕的,也可以根据情况进行顺产。 感染了 HPV 的产妇,也是可以进行母乳喂养的,HPV 病毒在母乳中传播给宝宝的几率非常之低。 那还能愉快地享受性生活吗? HPV 这个小坏蛋攻击性强,一些防守比较薄弱的地方就有可能被骚扰,例如生殖道的粘膜,所以,在性生活时,还是用避孕套来加一道保护罩比较好,尽量避免相互感染,降低感染病毒的概率。 需要知道的是,多个性伴侣会增加感染 HPV 的概率,而不洁性生活将会使感染的概率暴增! 过早的性生活(小于 20 岁)、吸烟、有过人工流产史的人群都是感染 HPV 的高危人群。性教育的意义和责任是非常重大的。 所以,在最后啰嗦两句,广大的女同胞一定要在安全的保护下享受性生活,避免性伴过多过乱的情况出现,远离渣男!能戒烟的就尽量戒烟,平时也要定期体检。条件允许的话,也可以考虑一下 HPV 疫苗的哦! 本文系赖毛华医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
宫颈癌规范化诊治指南(试行)1 适用范围 本文规范了子宫颈癌的诊断、鉴别诊断和治疗原则及治疗方案。适用于全国市、县级医院及其医务人员对子宫颈癌及癌前病变的诊断和治疗。2 缩略语2.1 CA125:(carcinomar antigen)癌抗原1252.2 CEA:(carcinoembryonicantigen)癌胚抗原2.3 CIN:(cervicalintraepithelial neoplasia)宫颈上皮内瘤变2.4 CTV:(clinical targetvolume)临床靶区2.5 FIGO:(International Federationof Gynecology and Obstetrics)国际妇产科联盟2.6 LEEP:(LoopElectro-surgical Excisional Procedure)宫颈环形电切术2.7 PTV:(planning targetvolume)计划靶区2.8 SCC:(squamous cellcarcinoma antigen)鳞状细胞癌抗原4 诊断依据4.1 高危因素1)首要病因:人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌及癌前病变的首要因素。2)相关高危因素:过早性生活、多个性伙伴、多产、性伴侣的性行为混乱,吸烟、社会经济地位低下、营养不良等。4.2 症状接触性阴道出血,不规则阴道出血或绝经后阴道出血白带增多。4.3 体征(妇科检查:临床分期是最重要手段,临床分期需要2名有经验的妇科医生决定,分期一旦确定不能改变)4.3.1视诊 应在充足照明条件下进行,直接观察外阴和通过阴道窥器观察阴道及宫颈。除一般观察外应注意癌浸润范围,宫颈肿瘤的位置、范围、形状、体积及与周围组织的关系。4.3.2触诊 肿瘤的质地、浸润范围及其与周围的关系等,必须通过触诊来确定。有些粘膜下及颈管内浸润,触诊比视诊更准确。三合诊检查可了解阴道旁、宫颈旁及子宫旁有无浸润,肿瘤与盆壁关系,子宫骶骨韧带、子宫直肠窝、直肠本身及周围情况等。4.4 辅助检查4.4.1宫颈/阴道细胞学涂片检查 它是目前发现子宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变,CIN)和早期子宫颈癌主要手段,特别是对临床体征不明显的早期病变的诊断(宫颈/阴道细胞学诊断Bethesda报告)。宫颈/阴道细胞学诊断Bethesda报告系统报告格式:a.说明标本量对诊断评价的意义b.诊断总的范围c.描述性诊断标本量对诊断评价的意义:评价满意评价满意但是受限于---(具体原因)评价不满意(具体原因)诊断总的范围(最适的):正常范围内良性细胞学改变:见描述性诊断上皮细胞异常:见描述性诊断描述性诊断:良性细胞学改变 感染 -滴虫阴道炎 -真菌形态符合念球菌属-以球形菌为主的阴道菌群失调-微生物形态符合放线菌属-细胞学改变符合单纯疱疹病毒感染-其它反应性改变:与下列因素有关的反应性细胞学改变:-炎症(包括典型修复细胞)-炎症性萎缩(萎缩性阴道炎)-放疗-宫内节育器(IUD)的影响-其它上皮细胞异常:鳞状上皮细胞:·未明确诊断意义的不典型鳞状细胞*·鳞状上皮内低度病变包括: - HPV+ * -轻度非典型增生/CIN1·鳞状上皮内高度病变包括: -中、重度非典型增生 -原位癌CIS/CIN2和CIN3·鳞状细胞癌腺上皮细胞:·绝经后妇女子宫内膜细胞,细胞学良性·未明确诊断意义的不典型腺细胞*·子宫颈管腺癌·子宫内膜腺癌·子宫外腺癌·腺癌,非特异性·激素水平评估(只用于阴道涂片)·与年龄和病史相符的激素水平模式·与年龄和病史不相符的激素水平模式;特异性(NOS)·不能评价的激素水平;特异性CIN:宫颈上皮内病变;CIS:原位癌*不明意义的非典型鳞状/腺细胞应进行进一步追查,以证实是反应性还是癌前病变或癌。+ HPV感染的细胞学改变包括在低度鳞状上皮病变内。4.4.2组织学检查CIN和子宫颈癌的诊断均应有活体组织学检查证实。如病变部位肉眼观察不明显,可用碘试验、涂抹3%或5%醋酸后或在阴道镜下提示活检部位。对于多次咬取活检仍不能确诊,需进一步采取较深部组织时可用切取法。当宫颈表面活检阴性、阴道细胞学涂片检查阳性或临床不能排除宫颈管癌时,或发现癌但不能确定有无浸润和浸润深度而临床上需要确诊者,可行宫颈锥形切除送病理检活检。4.4.3腔镜检查(a)阴道镜:对子宫颈癌前病变、早期子宫颈癌的发现、确定病变部位有重要作用,可提高活检的阳性率。在不具备阴道镜的医疗单位,也可以应用宫颈的肉眼观察,即宫颈涂抹3%或5%醋酸后或碘溶液后的肉眼观察,在有醋白上皮或碘不着色处取活检,送病理检查。(b)膀胱镜、直肠镜:临床可疑膀胱或直肠受侵者应行相应腔镜检查。没有条件的单位转上级医院诊治。4.4.4影像学检查由于解剖部位表浅,绝大多数子宫颈癌,经妇科检查及细胞病理学检查即可确诊,影像学检查在子宫颈癌诊断中的价值主要是对肿瘤转移、侵犯范围和程度的了解(包括评价肿瘤局部侵犯的范围,淋巴结转移及远处器官转移等),以指导临床决策并观察疗效。用于子宫颈癌的影像检查方法包括:(a)腹盆腔超声:包括经腹部及经阴道(或直肠)超声两种方法。主要用于宫颈局部病变的观察,同时可以观察盆腔及腹膜后区淋巴结转移情况,以及腹盆腔其它脏器的转移情况。设备的优劣及操作者的经验影响诊断的正确率。(b)腹盆腔CT:平扫CT观察宫颈局部病变效果不好,尤其是较早分期的病变;增强CT扫描利于宫颈局部病变的显示,但仍有近50%的病变呈等密度,不能清晰显示。CT检查可以客观评价宫颈病变与周围结构(膀胱、直肠等)的关系,以及淋巴结是否有转移,同时观察腹盆腔其它器官是否有转移。(c)盆腔MRI:软组织分辨率高,是显示宫颈病变最佳的影像学方法,可以明确地分辨病变与周围的结构,明确病变与直肠、膀胱、阴道等的关系,依照MRI表现进行术前分期的准确率较高。同时也可以观察双侧腹股沟、盆腔及腹膜后区淋巴结转移情况。(d)胸片及胸部CT:主要目的是为了排除肺转移,胸片应包括正、侧位,必要时进行胸部CT检查。(e)骨扫描:仅用于怀疑有骨转移的患者。4.4.5肿瘤标志物检查肿瘤标志物异常升高,主要协助诊断,且对治疗的疗效评价、病情监测和随访具有重要作用。而在于治疗后的随访监测。SCC:宫颈鳞状细胞癌的重要标志物,血清学水平超过1.5ng/ml被视为异常。因宫颈癌以鳞状细胞癌最为常见,所以SCC是子宫颈癌中最常检测的血清学标志物。5 子宫颈癌及癌前病变的分类和分期5.1 子宫颈癌的组织学分类WHO子宫颈癌组织学分类(2003)上皮性肿瘤鳞状上皮肿瘤及其癌前病变鳞状细胞癌,非特殊类型 8070/3角化型 8071/3非角化型 8072/3基底细胞样 8083/3疣状 8051/3湿疣状 8051/3乳头状 8052/3淋巴上皮瘤样 8082/3鳞状上皮移行细胞癌 8120/3早期浸润性(微小浸润性)鳞状细胞癌 8076/3鳞状上皮内肿瘤宫颈鳞状上皮内肿瘤(CIN)3级 8077/2原位鳞状细胞癌 8070/2良性鳞状上皮病变尖锐湿疣鳞状上皮乳头状瘤 8052/0纤维上皮性息肉腺上皮肿瘤及其癌前病变腺癌 8140/3 粘液腺癌 8480/3 宫颈型 8482/3 肠型 8144/3印戒细胞型 8490/3 微小偏离型 8480/3 绒毛腺型 8262/3子宫内膜样腺癌 8380/3透明细胞腺癌 8310/3浆液性腺癌 8441/3中肾管型腺癌 9110/3早期浸润性腺癌 8140/3原位腺癌 8140/2腺体不典型增生良性腺上皮病变 苗勒氏管源性乳头状瘤宫颈管内膜息肉其他上皮性肿瘤腺鳞癌 8560/3毛玻璃细胞亚型 8015/3腺样囊性癌 8200/3腺样基底细胞癌 8098/3 神经内分泌肿瘤类癌 8240/3非典型类癌 8249/3小细胞癌 8041/3大细胞神经内分泌癌 8013/3未分化癌 8020/3间叶性肿瘤和肿瘤样病变平滑肌肉瘤 8890/3子宫内膜样间质肉瘤,低度恶性 8931/3未分化宫颈管肉瘤 8805/3葡萄状肉瘤 8910/3腺泡状软组织肉瘤 9581/3血管肉瘤 9120/3恶性外周神经鞘肿瘤 9540/3平滑肌瘤 8890/0生殖道型横纹肌瘤 8905/0手术后梭形细胞结节上皮和间叶混合性肿瘤癌肉瘤(恶性苗勒氏管源性混合瘤;化生性癌) 8980/3腺肉瘤 8933/3Wilms肿瘤 8960/3腺纤维瘤 9013/0腺肌瘤 8932/0黑色素细胞肿瘤恶性黑色素瘤 8720/3蓝痣 8780/0杂类肿瘤生殖细胞型肿瘤卵黄囊瘤 9071/3表皮样囊肿 9084/0成熟性囊性畸胎瘤 9080/0淋巴造血组织肿瘤恶性淋巴瘤(特殊类型)白血病(特殊类型)继发性肿瘤5.2 CIN的分级及子宫颈癌的分期CIN分级CIN1(轻度非典型增生) 细胞异型性轻,排列不整齐,但仍保持极性,异常增殖细胞限于上皮层下1/3。CIN2(中度非典型增生) 细胞异型性明显,排列较紊乱,异常增殖细胞占据上皮层下2/3。CIN3(重度非典型增生及原位癌) 重度非典型增生的上皮细胞异型性显著,失去极性,异常增殖细胞扩展至上皮的2/3或几乎全层,难以与原位癌区别。原位癌的上皮异型性细胞累及全层,极性消失,核异型性显著,核分裂相多见。上皮基底膜完整,无间质浸润。宫颈癌分期目前采用的是国际妇产科联盟(FIGO)2009年会议修改的子宫颈癌临床分期标准,由妇科检查确定临床分期。子宫颈癌的国际妇产科联盟(FIGO 2009)分期I 肿瘤严格局限于宫颈(扩展至宫体将被忽略)Ia镜下浸润癌。间质浸润≤5 mm,水平扩散≤7 mmIa1间质浸润≤3 mm,水平扩散≤7 mmIa2间质浸润>3 mm,但≤5 mm,水平扩展≤7 mmIb肉眼可见病灶局限于宫颈,或临床前病灶>Ia期Ib1肉眼可见病灶最大径线≤4 cmIb2肉眼可见病灶最大径线> 4 cmII 肿瘤超过子宫颈,但未达骨盆壁或未达阴道下1/3IIa 无宫旁浸润IIa1肉眼可见病灶最大径线≤4 cmIIa2肉眼可见病灶最大径线> 4 cmIIb有明显宫旁浸润,但未扩展至盆壁III 肿瘤扩展到骨盆壁和(或)累及阴道下1/3和(或)引起肾盂积水或肾无功能者IIIa肿瘤累及阴道下1/3,没有扩展到骨盆壁IIIb肿瘤扩展到骨盆壁和(或)引起肾盂积水或肾无功能IV肿瘤侵犯邻近器官(膀胱及直肠)或肿瘤播散超出真骨盆。Iva肿瘤侵犯膀胱或直肠粘膜(活检证实)。泡状水肿不能分为IV期。IVb肿瘤播散至远处器官。6 诊断和确诊子宫颈癌的正确诊断,源于详细了解病史,熟悉临床表现以及必要而细致地检查和周密地分析。组织学活检病理是最终确诊的金标准。7 鉴别诊断7.1 宫颈良性病变,如宫颈重度糜烂、宫颈结核、生长活跃的息肉、宫颈粘膜下肌瘤、宫颈腺上皮外翻和其他宫颈炎性溃疡等。7.2 转移性子宫颈癌,较多见的是原发子宫内膜癌转移至宫颈。宫颈活检可排除上述病变。8 治疗8.1 癌前病变(子宫颈上皮内瘤变,CIN)的治疗:8.1.1 CIN I的处理(a)观察:阴道镜检查满意者可观察;阴道镜检查不满意者应作颈管内膜刮术(ECC),排除颈管内病变。(b)随访:6个月后复查细胞学,如无异常一年以后复查细胞学。如细胞学结果>ASCUS需要阴道镜检查。8.1.2 CIN II、III的处理:(a)观察:只限于妊娠期的CINII、III的观察,应该每2个月进行一次阴道镜检查,产后6-8周再次进行评估处理。(b)治疗:可选择宫颈环形电切术(LEEP)或冷刀宫颈锥形切除,根据锥切病理选择进一步治疗方法,单纯子宫切除术不可作为首选治疗。(注:根据术后病理结果可判断手术范围是否足够,并决定下一步治疗方法,因此锥切病理的诊断水平非常重要,建议医疗条件不够的医疗单位可将标本固定后转到上级医院进行病理诊断。)(c)随访:每3-6个月的细胞学连续3次正常后,可选择每年1次的细胞学,必要时阴道镜随访。HPV检测也有助于CIN的随访,各医疗单位可结合自身及患者的具体情况酌情应用。8.2 子宫颈癌的治疗方式子宫颈癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗和多种方式联合的综合治疗。总体治疗原则早期子宫颈癌患者(I-IIA)单纯根治性手术与单纯根治性放疗两者治疗效果相当,5年生存率、死亡率、并发症几率相似。各期子宫颈癌均可选择放射治疗,对于IIB以上中晚期子宫颈癌采用应以顺铂为基础的同步放化疗,治疗方式应根据病人年龄、病理类型,分期综合考虑予以选择。8.2.1手术治疗子宫颈癌手术治疗主要应用于早期宫颈癌即 Ia-IIa期。对于局部晚期、大癌灶Ib2-IIa(>4cm)患者治疗选择仍存在不同的意见。2006年国际妇产科联盟(FIGO)公布的子子宫颈癌治疗指南认为,可供选择的方式有如下几种(a) 同步放化疗,(b) 广泛子宫切除和盆腔淋巴清扫、腹主动脉淋巴结取样、术后个体化辅助治疗,(c)新辅助化疗后广泛子宫切除术和盆腔淋巴结切除及腹主动脉淋巴结取样术、术后个体化治疗。由于放疗可能导致的阴道狭窄会使患者更倾向于选择根治性手术,特别是中、青年患者。大量研究已经证明,根治性手术加放疗的并发症较多,应尽量避免根治术后又行盆腔放疗, 因此首选根治性手术还是放疗时,应根据病情,慎重考虑。对选择手术治疗的患者附件的处理。对要求保留卵巢功能的未绝经患者,一般认为早期宫颈鳞癌卵巢转移的几率较低可以保留卵巢,但术中需探查卵巢情况。有人认为腺癌发生隐匿性卵巢转移的几率较高,故不应保留卵巢,但资料有限无法客观评价这一看法。对保留的卵巢,手术时应常规将所保留的卵巢移位(如腹腔内结肠旁沟),以避免术后盆腔放疗对卵巢功能的损伤。手术类型:I型扩大子宫切除即筋膜外子宫切除术。II型扩大子宫切除即次广泛子宫切除术:切除1/2骶、主韧带和部分阴道。III型扩大子宫切除即广泛子宫切除术:靠盆壁切除骶、主韧带和上1/3阴道。IV型扩大子宫切除即超广泛子宫切除术。V型扩大子宫切除即盆腔脏器廓清术。近年来对一些渴望生育的早期子宫颈癌年轻患者施行根治性宫颈切除术以保留子宫和生育功能,但是其适应证和疗效仍有待进一步研究。8.2.2 放射治疗(对于没有放射治疗条件的医疗机构应及时转诊到上级有条件的医疗单位进行治疗)适用于各期子宫颈癌,但主要应用于ⅡB期以上中晚期患者及早期但不能耐受手术治疗者。放疗包括体外照射和腔内治疗,二者联合应用。研究表明同步放化疗较单纯放疗提高了疗效,降低了复发风险。手术患者如存在手术切缘不净、有淋巴转移等高危因素,术后需辅助放疗。(a)放射治疗原则恶性肿瘤的放射治疗原则与其他治疗手段一样,要最大限度地杀灭癌细胞,尽最大可能保护正常组织和重要器官,即尽量提高治疗效果,降低并发症。因此,适当的治疗工具、适宜的照射范围、足够的照射剂量、均匀的剂量分布、合理的照射体积、个别对待是放射治疗的基本要求。行根治性放射治疗时,对肿瘤区域给予根治剂量照射,由于照射范围较大,照射剂量也高。因此,对肿瘤附近的正常组织和器官,特别是一些对放射线敏感的组织和器官的防护,就成为治疗中的一个重要问题。如果放射治疗方案设计不当就容易引起严重的后遗症。姑息性放射治疗的目的是为了减轻症状,减少病人痛苦,但不一定延长病人的生存时间。根治性治疗与姑息性治疗是相对的,在治疗过程中可根据肿瘤及病人情况而互相转换。若放射治疗作为与手术配合的综合治疗时,要根据肿瘤情况及病人条件决定是术前放射治疗还是术后放射治疗。术前放射治疗是计划性的,其目的是通过术前放射治疗,降低癌细胞活力或减少种植和扩散的机率;缩小肿瘤范围,提高手术切除率;杀伤亚临床病灶,降低局部复发率。术后放射治疗是根据手术后病理决定,具有不良预后影响因素:如淋巴结转移、切缘阳性、宫旁浸润、深肌层浸润、宫颈局部肿瘤体积大以及脉管瘤栓等,可行术后放射治疗,减少局部复发,提高疗效,但两种治疗并用也增加了治疗并发症。(b)近距离照射将密封的放射源直接放入人体的天然管腔内(如子宫腔、阴道等)为腔内照射。放射源直接放入肿瘤组织间进行照射为组织间照射,二者统称为近距离照射。子宫颈癌的腔内放疗有其自然的有利条件,宫颈、宫体及阴道对放射线耐受量高、放射源距肿瘤最近、以较小的照射体积可取得较大的放疗效果。(1)体内照射的放射源: 放射源镭226钴60铯137铱192放射比度(Ci/cm3)2.1最高3.8190027.59000半衰期(年)l5905.3330.2(74天)(2)传统的腔内照射法:斯德哥尔摩法、巴黎法、曼彻斯特法和北京法等,多使用的是镭、铯放射源,目前已较少使用。(3)后装腔内放射治疗:后装腔内放射治疗是先将空载的放射容器置于体腔内病变部位,然后在有防护屏蔽的条件下远距离地将放射源通过管道传输到容器内进行治疗。后装腔内治疗机根据其对“A”点放射剂量率的高低可分为三类:低剂量率(0.667~3.33cGY/min)、中剂量率(3.33~20cGY/min)、高剂量率(在20cGY/min以上)。 后装腔内放疗的治疗计划系统多模拟经典的斯德哥尔摩法、巴黎法等。后装腔内治疗的方法很多,一般情况下每周1-2次,每周“A”点剂量在5-10GY,“A”点总剂量在35-45GY,整个疗程体外加腔内放疗剂量因临床分期、肿瘤大小的不同而异,一般总剂量在75GY-90GY。(4)腔内放疗剂量的计算: 后装腔内放疗剂量是以“A”点为参考点计算的。由于每次治疗时放射源的位置不可能完全相同,肿瘤体积亦经常在变化。理论上的“A”点剂量与实际剂量相差甚远,肿瘤是立体的。只用一点的剂量来表示也同样不能反映出肿瘤的真正受量,三维后装腔内治疗机的计划系统可以设计出较理想的、立体的放射治疗剂量曲线,这比“A”点参考剂量更有意义。(c)体外照射(1)体外照射剂量参考点 多年来一般均以“B”点为子宫颈癌体外照射量的计算点。F1etcher于1980年提出了淋巴区梯形定位法:从耻骨联合上缘中点至骶骨1~2之间连线,在此线中点与第4腰椎前连成一线,在此线中点平行向两侧延伸6cm,此点为髂外淋巴区域。在第4腰椎中点平行向两侧延伸2cm,此点为腹主动脉旁淋巴区域。髂外区与腹主动脉旁区联线的中点为髂总淋巴区。Chassagne等提出:以髋臼上缘最高点作一平行线与髋臼外缘的垂直线交叉为盆壁参考点,代表宫旁组织盆壁端及闭孔淋巴结的区域。(2)常规放疗:(在模拟机或CT模拟机下定位)靶区:一般应当包括子宫、宫颈、宫旁和上1/2阴道,盆腔淋巴引流区如髂内、闭孔、髂外、髂总淋巴结。IIIa期病人包括全部阴道。必要时包括腹股沟区。采用四野箱式照射或等中心前后对穿照射。应用高能6--12MVX射线。界限:上界:L5上缘水平;下界:闭孔下缘(IIIa期病人除外), 其端点与设野最宽处的连线约通过股骨内三分之一;外界:在真骨盆外1.5-2.0cm;前界:耻骨联合前缘(据不同肿瘤而定);后界:全部骶骨在照射野内(据不同肿瘤而定)。应用多叶光栅或不规则挡铅屏蔽保护正常组织。剂量:采用常规分割照射,1.8~2.0Gy/次,5次/周。Ⅰ~Ⅱ期:45Gy/1.8-2Gy/4.5-5周,Ⅲ~Ⅳ期:45-50Gy/1.8-2Gy/5-6周。(3)三维适形放疗及调强适形放疗:根据妇科检查以及影像学情况确定肿瘤靶区(GTV),以宫颈癌直接扩散和淋巴结转移途径确定临床靶区(CTV),一般包括子宫(未行手术者)、宫颈、上1/2阴道(阴道浸润达下1/3,进行全阴道照射)、宫旁、闭孔、髂内、髂外、髂总淋巴结。以CTV外放一定距离(0.5-1.0cm)形成PTV。放疗剂量:50Gy/1.8-2Gy/5-6周,靶区内剂量均匀性在±5%范围内,同时评估危及器官,如直肠,乙状结肠,膀胱,小肠,髂骨,骶尾骨,耻骨,股骨头,股骨颈等。(d)腔内照射与体外照射的组合除极少数早期子宫颈癌只行腔内照射外,均需腔内及体外联合照射,在子宫颈癌的靶区内组成剂量分布较均匀的有效治疗。(e)放射治疗并发症由于放射源种类、放射方法、照射面积、照射部位、单位剂量、总剂量、总的分割次数及总治疗时间等因素的不同,以及病人对放射线敏感性的差异,放射治疗并发症的发生机率及严重程度也各不相同。放射治疗工作者一方面要了解放射治疗并发症,另一方面要熟悉腹、盆腔器官对放射线的耐受剂量,以减少放射治疗的并发症。(1)早期并发症:包括治疗中及治疗后不久发生的并发症,如感染、阴道炎、外阴炎、皮肤干湿性反应、骨髓抑制、胃肠反应、直肠反应、膀胱反应和机械损伤等。(2)晚期并发症:常见的有:放射性直肠炎、放射性膀胱炎、皮肤及皮下组织的改变、生殖器官的改变、放射性小肠炎等。最常见的是放射性直肠炎,多发生在放疗后1-1.5年,主要表现为:大便次数增多、粘液便、便血,严重者可出现直肠阴道瘘,其次常见的是放射性膀胱炎,多数在1年半左右,主要表现为尿频、尿痛、尿血、排尿不畅,严重者可出现膀胱阴道瘘。8.2.3 化学治疗化疗在子宫颈癌治疗中的作用越来引起重视,主要应于用放疗病人的化疗增敏(同步放化疗)、新辅助化疗以及晚期远处转移、复发患者的姑息治疗等。治疗子宫颈癌的有效药有顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、吉西他滨、拓扑替康等。(a)增敏化疗目前NCCN治疗指南推荐的在放疗期间增敏化疗的方案是:DDP:50-70mg/m2 + 5FU:4g/m2(96小时持续静脉滴入),放疗第1和29天。DDP周疗:40mg/m2,放疗第1、8、15、22、29和36天。(b)新辅助化疗新辅助化疗(neoadju
复发性子宫颈癌诊治随着子宫颈癌筛查技术的应用和推广,癌前病变及早期宫颈癌之诊治使宫颈癌的死亡率明显降低,但在发展中国家中晚期宫颈癌仍占较大的比例。而晚期宫颈癌治疗困难,常导致癌瘤局部未控或复发,仍有相当高的死亡率应予重视。晚期宫颈癌及复发性宫颈癌,是影响5年生存率复发死亡率主要原因。5年生存率:Ⅲ期30%~50%,Ⅳ期5%~15%(2004,Downs)。2007年美国宫颈癌新增病例11150例,死亡3670例;宫颈浸润癌治疗后复发率:35%(2002,Disaia等)。一、概 念复发癌:指经根治性治疗后癌瘤复发。癌瘤再出现于原治疗区,其病理类型于原癌瘤相同。按复发部位:①盆腔复发癌:中心性复发癌(阴道、子宫颈、膀胱、直肠);盆侧壁复发(盆侧、盆底、淋巴)。②远处复发癌:肺、骨等,腹主动脉旁淋巴结(宫颈复发癌一般指盆腔复发)。按首次治疗之方式分:手术后复发:宫颈癌根治术后复发是指手术后无残留癌灶,术后1年出现癌灶为复发,其中25%位于阴道上段或残端)。1年内再现者为未控。放疗后复发:指经根治性放疗后,宫颈、阴道、宫旁之原发浸润癌灶消失,半年后又出现癌瘤为复发。若放疗结束后3月内原发肿瘤或部位仍持续存在,或有新的病灶出现为放疗后未控。放疗后复发部位多见于宫颈、宫体或阴道上段(约27%),宫旁(43%),远处转移16%,阴道中下段6%。二、临床表现及体征取决于未控或复发癌的部位,癌灶大小及周围组织受累的范围和程度。早期可无症状(10%~20%)。症状:阴道流水或流血(中心性复发常见);疼痛,下腹或腿臀部,下肢(盆侧复发或转移,骨转移常见约80%)。其他:肺、脑转移,晚期周围脏器受累之相应症状和体征。泌尿系统和消化系统受累之症状和体征,腹膜后淋巴结转移和复发常无任何症状和体征。三、辅助检查和诊断(一)辅助检查1.血清标记物检测 主要用于宫颈癌监测之血清学标志物及其检测:包括鳞状细胞癌抗原(SCC)、组织多肽抗原(TPA)、其他CA125,CEA,CyFR21-1。1)SCC-Ag 从宫颈鳞状细胞癌分离出肿瘤抗原TA-4之14个亚成份之一,在癌细胞胞浆中高浓度。血清水平多在正常范围,释放出入血清水平之SCC水平与局部状况无关(57%~65%原发宫颈鳞癌患者之血清水平↑)。在鳞癌(头颈、食管、肺、外阴、子宫、阴道癌及肺腺癌),皮肤疾病,湿疹,银屑病患者中SCC-Ag也有升高。SCC与鳞癌分化相关,高分化SCC阳性率78%,中分化阳性率67%,低分化阳性率38%。SCC水平:治疗前与分期,肿瘤大小、宫颈浸润深度、脉管受累、淋巴转移相关(对是否为独立预后因素有争议)。SCC阳性患者术后之动态监测:与患者病情、病程一致率为72%,有效治疗后下降正常,若升高,则生存率较低,应行 治疗(或术后辅助治疗)。SCC及复发癌:复发病例中70%~92%SCC↑,较临床早出现4~12月(1~20月),为中晚期SCC术后随访监测之重要指标。阳性预测值97%,敏感性70%,治疗后8周未下降正常场,92%提示残存癌灶。2)CA125 对宫颈腺癌之标记物,术前联合SCC-A评估淋巴状况,晚期腺癌患者CA125有明显↑,晚期腺鳞癌患者则为CA125,SCC,CFA等水平↑。2.细胞学和阴道镜检查 早期诊断宫颈癌复发有较大的临床价值,特别是中心性复发时应采用。若随访中常规采用可提高早期诊断率(46.7%~86.7%,章文华等),对放疗后至局部复发,应放疗后阴道局部上皮之改变,萎缩坏死等,准确性受到限制,故较少采用,可疑者应直接活检。3.影像学检查 常规胸部X线检查,腹、盆腔CT或MRI、B超、同位素骨扫描,静脉肾盂造影等。PET-CT检查:为盆腔内外复发和转移的重要依据,对治疗计划制定和治疗效果之监测也有重要指导价值。(二)诊断确诊是病理组织学诊断:①中心性复发时,应在阴道镜指导下,或直接性多点活检,或行ECC,及内膜诊刮活检等;②宫旁或盆腔侧壁复发,可在B超指引下(或CT定位下)行穿刺活检;③肺及骨转移等,根据影像学及实验室动态监测行临床诊断。重视与以下情况鉴别(主要指放疗后复发):①放疗之局部反应与未控复发鉴别 放疗后愈合时间长,局部炎性坏死使病理检查难确诊。②宫旁复发与宫旁纤维化 临床检查不同体征,动态观察,FNA协助诊断(假阴性率高)。重视随访和SCC-Ag检测在辅助诊断中之作用 文献报道20%~76%宫颈放疗和术后复发诊断时无症状。其诊断主要依据是SCC-Ag↑和影象学检查进一步确诊。四、治 疗(一)治疗原则1.全面评估 首次治疗方法距首次治疗的时间,复发肿瘤范围及部位,患者一般状态及经济情况。2.治疗原则 ①根治性手术后盆腔复发和腹膜后淋巴结复发首选放射治疗(同步放化疗),5年生存率可达33%。若为中心性复发癌灶大时可选手术治疗。②放疗后复发。原照射野外复发选放疗或放化疗;原照射野内之复发,中心性复发选用手术治疗,若不能手术切除行再次放射时疗效差,并发症高,有争议。③晚期或宫颈癌采用同期放化疗,或单纯放疗或化疗行姑息治疗。(二)治疗方法1.放射治疗 复发癌的放疗应以体外照射为主,亦可根据复发的部位,大小及放疗反应选用腔内或组织间隙插植放射治疗。一般肿瘤剂量(DT)40~45Gy,最好采用三维适形放疗(调强适形放疗),因其可使高剂量照射区在三维方向上与肿瘤靶区形状一致,满足靶区剂量要求(临床靶区CTV,计划靶区PTV,肿瘤靶区GTV),由于提高靶区内肿瘤照射剂量,局部控制率减轻了对正常组织照射剂量,减轻了损伤及并发症。其剂量(GTV)可达60~70Gy(常规全盆剂量40~50Gy+局部适形的调强25~30Gy),用200~300cGy/次,3~5次/周完成。同期放化疗(radiochemotherapy)目前已广泛应用于晚期宫颈癌之治疗,今年来多家报道对晚期宫颈癌5年无瘤生存率已达40%~59.7%(总缓解率可达90%),显著高于单纯放疗(30%),及姑息性化疗(0%)。已成为对晚期宫颈癌之常规治疗方法。术后阴道残端复发:体外放疗完成后可加腔内放疗以提高对肿瘤的局部控制率。据报道(Ito等,1997)CR 83%,10年生存率63%。对原照射区复发:即放疗后在照射区复发,若用再放射治疗疗效差,并发症高达30%~50%,对患者生活质量有严重影响。故仅对少数严格选择后肢复发癌患者采用。2.化疗 化疗对晚期或复发宫颈癌之治疗已受到重视,多用于同步放化疗或作为新辅助化疗。新辅助化疗(Neochemotherapy)不仅用于Ib2-II2,部分IIb的局部晚期患者,对III-IVa期宫颈癌之局部肿瘤有效率亦高72%,但未提高5年生存率及降低远处转移率。化疗药物及方案:以铂类为基础之联合方案为最有效药物,如:Bleomycin,5-Fu,MMC,VCR,IFO,Taxol,Docetaxel,Gemcitabine等与铂类联合应用(Taxol+DDP,有效率S.Ca.57.7%,腺癌81%,2005)。3.手术治疗1)中心型复发性宫颈癌手术治疗(盆腔脏器清扫术之选用及注意事项)Pelvic Exenteration Brunschuig于1948年首次描述此种术式,一直用作晚期和复发性宫颈癌之手术治疗术式。适应症:①放疗后复发性宫颈癌(中央型复发,25%复发癌);②盆腔原发或转移癌之治疗:阴道癌、外阴癌、直肠癌;③为根治性手术(仅在瘘管形成性作为姑息性)。特点:①手术范围广;②术前术后处理复杂;③病员耐受性要求技能高,要求团队合作,术中术后并发症复发率高,及心理状况影响治疗。患者年龄50岁以上,个体变化多,为肿瘤治疗中心高级妇癌专家面临的应该解决之问题。组织学检查确诊:FNA,活检(盆腔及腹主动脉旁淋巴结,远处转移者斜角肌淋巴结活检)。术式:①全盆腔脏器清除术;②前盆腔脏器清除术;③后盆腔脏器清除术。术前准备:全面检查,肠道准备,抗生素使用。2)宫颈癌盆侧壁复发治疗(CORT和LEER术式)宫颈癌盆侧壁复发:①对少数未曾接收过手术后放疗之患者,可选用放疗或化疗缓解症状。②对95%曾接受过盆腔辅助性放疗后之盆侧壁复发治疗治疗是极困难的。诊断:术后或CT后出现下肢肿胀,腰骶部,盆腔或下肢疼痛,肾积水三联征中一个或多个症状。检查:盆侧壁包块(三合诊)或影像学(MRI)检查肿瘤累及盆侧壁。活检:组织学上病理类型与原发癌一致方可诊断为盆侧壁复发。治疗:完整切除盆侧病灶常不可能要求保留重要影响下肢功能之血管及神经。①选用手术和放射联合治疗方法(combined operatiu and radiotherapeutic treatment, CORT),此种手术使放疗后复发之肿瘤部位可再次接受高剂量之局部放射。②扩大盆腔内侧壁切除术(Laterally extended endopelvic resection, LEER) 指手术切除盆侧壁部近复发灶肌肉部分(盆底侧)(闭孔内肌,耻尾肌,髂尾肌等),切除髂内血管之壁支。并发症(严重)25%,手术死亡<5%,术后无瘤生存时间延长,生活质量升高。生存率(严格控制适应症):5yr. SR 40%~50%(Hockel, 1999,20003)。技术要求高:处理出血(腹主动脉阻断),髂内动、静脉结扎。五、预后晚期和复发性宫颈癌预后极差,5年生存率III期为30%~50%,IV期5%~ 15%,局部复发和远处转移者均为10%左右(Kastrtis等,2005),60% 2年内死亡。仅中心性复发,单纯腹主动脉旁淋巴转移经积极治疗(手术或同期放化疗)可延长生存。如何提高晚期复发癌患者之治疗效果,仍为当前妇科肿瘤临床和研究面临之重要问题。总之,晚期或复发性宫颈癌之诊治是目前或今后较长时期中妇瘤医师们面临的重要课题之一,是降低宫颈癌死亡率的关键问题。愿妇产科专科医师和专家们共同努力,作出更好之成绩。
=子宫颈癌(cervical carcinoma)是妇女最常见的恶性生殖道肿瘤之一。其发病率在全世界范围内有很大差异。在经济欠发达国家和地区妇女中其发病率居第一位,而在发达国家妇女中其发病率居第四位,远低于乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌。自20世纪40年代开始应用巴氏涂片(pap)进行宫颈脱落细胞检查普查宫颈癌以来,据近几年国内外资料的报道,子宫颈癌的发病率、患病率和死亡率均有下降趋势,我国建国以来由于加强妇女保健工作,广泛开展防癌普查加以治疗技术的提高及方法的改进,子宫颈癌的发病率及死亡率明显下降。流行因素宫颈癌是唯一与性传播疾病(STDs)有关的癌肿,如淋病、疱疹等性传播疾病与宫颈癌相关。目前认为,人乳头瘤病毒(HPV)是最可能引起宫颈癌的危险因素。在90%以上的宫颈鳞状细胞癌组织中发现HPV DNA。有人认为HPV的某些类型产生的蛋白可以破坏细胞生长的正常机制。HPVE6、E7基因可作用于宿主遗传物质,导致细胞向恶性转化。虽然HPV感染容易发生宫颈癌。但多数妇女感染HPV后并不发展成宫颈癌。HPV的少数亚型和低危性亚型与良性湿疣病变和高分化上皮内瘤样变有关。HPV的感染和宿主的有关免疫因素相互作用才能发展成恶性病变。生活在社会经济低层的妇女的宫颈癌发生的机会较高,可能由于这些妇女得不到常规的普查,身体健康状况较差等原因所致。宫颈癌的其他发病危险因素包括初次性交年龄,性伴侣的数量,这些性伴侣的性情况,初次性交年龄有重要意义,特别是月经初潮与初次性交相隔的时间。初潮后宫颈行移带的鳞状上皮化生,容易受到HPV的感染。在一项研究中表明,月经初潮和初次性交间隔在5年以内时,宫颈癌发生的危险显著增加。性伴侣的数目和性伴侣的性情况也是另一个重要的危险因素。有多个性伴侣的妇女可增加发生浸润性宫颈癌的危险。避孕方法对宫颈癌发生的危险的影响已有广泛的研究。使用口服避孕药超过5年的妇女可能是宫颈癌发生的危险因素。使用口服避孕药的妇女不使用屏障避孕方法,而后者自然预防了HPV的感染。有资料表明吸烟能增加宫颈癌的发病率,但尚未完全被人们所接受。在吸烟的妇女的宫颈粘膜中查出高尼古丁水平,可能在宫颈癌的发生中起作用。HIV感染及器官移植使用免疫抑制治疗的妇女引起免疫力低下,可增加发生宫颈不典型增生和浸润性宫颈癌的危险。临床表现及分期(一)年龄文献报道,子宫颈原位癌可发生在15-80之间任何年龄,子宫颈原位癌的平均年龄为35-42岁,近20年来的临床观察显示,子宫颈癌患病年龄有年轻化趋势,小于40岁者所占比例增加。据FIGO近期年报中报道,≤40岁者在近15年中由14.0%增至21.5%。一般发病在20~80岁之间,高发年龄为50岁左右。(二)临床症状1.早期常无症状,或仅有少许分泌物,随着肿瘤的进展,阴道分泌物明显增多。当癌肿伴有感染坏死时,分泌物呈米汤样或脓性,有腥臭或恶臭味。2.阴道不规则出血:早期常为接触性出血,多见于性生活或妇科检查后,出血量可多可少。年轻患者也有表现为经期延长,周期缩短,经量增多者。绝经后妇女多表现为阴道不规则流血。晚期患者阴道出血较多,亦有大量出血至休克者。长期反复出血者易致贫血。3.晚期继发症状:晚期患者根据病灶浸润范围、累及的脏器而出现一系列症状。癌肿沿宫旁浸润达盆壁,压迫盆壁神经,可出现骶髂部或坐骨神经痛,癌肿压迫输尿管,引起输尿管梗阻,肾积水,或腰痛,严重者可导致肾功能衰竭。癌肿侵犯膀胱或直肠,可出现尿频、尿急、尿痛、血尿以及肛门坠胀、大便干燥、里急后重、脓便血等。癌肿进一步发展,患者可出现恶液质,表现为消瘦、乏力、贫血、发热等。(三)临床分型根据癌肿的生长方式和形态,临床上将子宫颈癌分为四种类型。1.糜烂型:子宫颈外形存在,可见轻度糜烂或呈颗粒样粗糙不平,触诊质地较硬,易出血。此型多见于早期子宫颈癌。2.结节型:子宫颈癌肿呈结节状,可呈外生型或内生型生长。外生型癌肿向外生长表现为子宫颈质硬,多个结节融合,常伴有深浅不一的溃疡或空洞形成,提示癌肿晚期,血管被侵蚀或挤压,肿瘤供血不足,发生坏死脱落形成溃疡或空洞。内生型癌肿扩散到颈管,使颈管及子宫下段受侵增粗、变硬,常呈“桶状宫颈”。此型常伴有子宫旁的结节性浸润,预后较差。3.菜花型:为最常见的一种外生型肿瘤。癌肿状如“菜花”,故名菜花型。肿瘤自子宫颈向阴道内生长,质地较脆,稍有损伤即易出血。患者往往有血性白带及性接触出血。晚期患者肿瘤较大,可占据阴道上1/2,表面常伴有感染和坏死,甚至形成空洞、伴恶臭。此型患者极易引起单纯压迫难以控制的出血。癌肿巨大者可向后压迫直肠,引起肛门坠胀感。4.溃疡型:无论何种类型的子宫颈癌,晚期均可形成溃疡或空洞,故又称溃疡空洞型。此型阴道排液增多,伴恶臭。多见于一般情况较差的晚期患者。(四)临床分期国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期是基于子宫颈癌临床特征而定,根据临床检查对原发灶浸润范围的估计,进行严格的分期,制定恰当的治疗方案,以正确评估疗效和预后。1995年FIGO修订了Ⅰa1的定义,Ⅰa1为子宫颈间质浸润<3mm,Ⅰa 2间质浸润限定在3 mm~5mm。Ⅰb将子宫颈病灶<4cm或>4cm区分开来。(一)分期准则1.分期必须在治疗之前确定,一经确立,其后不得更改。2.分期不决时,应列入较早期。3.淋巴造影、血管造影、CT、MRI、超声扫描等均不能作为更改分期的依据。4.分期应根据妇科检查结果,疑膀胱、直肠受累时,应依据膀胱、直肠镜检,并经组织学证实。(二)分期标准临床检查+组织学检查+辅助影象学检查1.子宫颈癌FIGO分期(1995年修订):见表1表1:子宫颈癌FIGO分期(1995年修订)分期标准0期原位癌或上皮内癌(该期别不列入子宫颈癌治疗效果分析)Ⅰ期癌灶局限于子宫颈(癌扩散到子宫体在分期中未予考虑)Ⅰa期肉眼未见癌灶,仅在显微镜下才能发现的微灶型浸润癌。间质浸润深度最深为5mm,宽度<7mmⅠa 1间质浸润深度<3mm,宽度<7 mmⅠa 2间质浸润深度3~5mm,宽度<7mmⅠb临床可见癌灶局限于子宫颈或临床前病灶>Ⅰa期Ⅰb1临床癌灶直径<4cmⅠb2临床癌灶直径≥4cmⅡ期癌灶扩展至子宫颈以外,但未达盆壁。癌累及阴道,但未达阴道下1/3Ⅱa癌累及阴道为主,无明显宫旁浸润Ⅱb癌有或无阴道累及,但有明显的宫旁浸润Ⅲ期癌浸润达盆壁,直肠检查宫颈肿瘤与盆壁间无间隙,肿瘤累及阴道达下1/3。有肾盂积水或肾功能衰竭Ⅲa癌累及阴道为主,已达下1/3Ⅲb癌浸润宫旁为主,已达盆壁,或出现肾盂积水和肾功能衰竭Ⅳ期癌扩散至真骨盆以外,或侵犯膀胱粘膜及直肠粘膜(膀胱泡样水肿不列为此期)Ⅳa癌累及邻近器官,侵及膀胱粘膜或直肠粘膜Ⅳb癌浸润超出真骨盆,有远处转移病理分类子宫颈浸润癌是指子宫颈上皮细胞发生癌变,并穿透基底膜浸润间质组织。子宫颈浸润癌以鳞状细胞癌多见,其次为腺癌。70年代以前报道子宫颈鳞癌占全部子宫颈癌的90%左右,腺癌仅占5%,其他癌少见。近年报道腺癌有上升趋势,在改进了染色技术后,部分鳞癌组织实际上为分化差的腺癌或腺鳞癌,从目前临床资料分析,鳞癌占70%左右,腺癌占20%左右,腺鳞癌及其他类型如未分化癌、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤等占10%左右。一、鳞状细胞癌(一)组织学分级根据肿瘤细胞分化程度分为三级。Ⅰ级:高分化鳞状细胞癌。癌细胞有明显的细胞间桥,有多量角蛋白和角化珠,核分裂相2个以下/高倍野。Ⅱ级:中分化鳞状细胞。角化少见,只限于单个细胞角化,细胞多形性明显,核分裂相2~4个/高倍野。Ⅲ级:低分化鳞状细胞癌。见不到角化,无细胞间桥,核呈卵圆形,深染,细胞呈原始状态,核分裂相多见,4个以上/高倍野。(二)细胞分型根据癌细胞类型分为三型。1.大细胞非角化型:癌细胞呈膨胀性生长,周围有明显的成纤维反应和炎性细胞浸润,胞核较大,染色质呈粗块状,核仁明显,核分裂相多见,无角化珠形成。2.大细胞角化型:癌细胞呈浸润性生长,周围结缔组织增生,反应显著,可有中度炎性细胞浸润,角化细胞和细胞间桥明显。癌细胞核大深染,核分裂不活跃,可见角化珠形成。3.小细胞型:癌细胞呈弥漫浸润性生长,类似肺的小细胞未分化癌。癌细胞体积小,核小,呈圆形或卵圆形,染色质粗颗粒状,核仁不明显,核分裂相易见,肿瘤无鳞状分化。此型应做免疫组化或电镜检查,以排除神经内分泌肿瘤。小细胞鳞状癌偶尔可与角化型或大细胞非角化型癌并存,此时应按肿瘤的主要成分分型。(三)特殊类型的鳞状细胞癌1.疣状鳞癌:很少见。是一种分化很好的鳞状细胞癌,呈疣状或菜花状外生性生长,肿瘤较大。疣状癌生长缓慢,常可蔓延至临近器官,如阴道和子宫内膜,很少有转移,但常有局部复发。2.乳头状鳞癌:罕见。镜下见中度到重度异型增生的鳞状细胞呈实片状排列,形成有纤维血管轴的乳头。呈外生性生长,形成菜花状或息肉状肿物。预后与鳞癌相似。3.伴有明显淋巴细胞浸润的局限性癌:罕见。肿瘤呈局限性膨胀性生长,略突出宫颈表面,有明显的界限。癌细胞大,核大,分裂相多见,胞浆丰富,间质有大量淋巴细胞及嗜酸性白细胞浸润。淋巴转移率底,5年存活率较高。4.淋巴上皮瘤样癌:实性膨胀性生长。镜下形态与鼻咽癌的淋巴上皮癌相似。免疫组化显示癌细胞上皮膜抗原和角蛋白阳性,而白细胞共同抗原为阴性,可与淋巴瘤相鉴别。预后较普通型鳞癌好。5.梭形细胞癌:罕见。为一种以梭形细胞为主分化差的鳞癌。癌细胞呈梭形,束状交错排列,酷似肉瘤和恶性黑色素瘤,免疫组化可予区别。预后差。二、子宫颈腺癌在子宫颈癌的比率中,由以往的5%上升到目前的20%左右。尤其在年轻妇女人群中发病有所增高。子宫颈腺癌包括从子宫颈内膜上皮起源的腺癌,从苗勒管衍生的子宫内膜腺癌和透明细胞起源的腺癌,以及从中肾管起源的腺癌。在形态学上,既有腺细胞癌,也有腺细胞与鳞状细胞混合性癌。(一)子宫颈原位腺癌检出率较低,原因是癌的位置较深不易取材,或腺癌和腺原位癌细胞分化好,不易确诊为恶性或不典型性。子宫颈原位腺癌可局限于粘膜表面,也可累及粘膜下的腺体,腺上皮为柱状,假复层排列,核大,深染,不规则,核分裂相容易找到,可见杯状细胞。原位腺癌基底膜完整,无间质侵犯。约50%的原位腺癌同时伴有鳞状CIN或鳞癌并存。(二)子宫颈微小浸润性腺癌微小浸润性腺癌的诊断标准与微小浸润性鳞癌相同,但诊断较为困难,主要依靠腺体周围间质的改变,如间质疏松液化或周围有纤维组织增生反应,则应为早期浸润性腺癌。微小浸润性腺癌预后好。(三)子宫颈浸润性腺癌主要组织学类型为子宫颈内膜腺癌,其次为腺鳞癌、透明细胞癌,子宫内膜样腺癌和其他类型的腺癌均少见。1.子宫颈内膜腺癌在子宫颈腺癌中占大多数,常见三种类型:腺型、粘液型、乳头状型。(1)腺型子宫颈内膜型腺癌:腺体小而密集,有些腺体扩张,腺腔呈筛状,有的增生形成实性巢状。间质有纤维组织增生反应。高分化腺癌细胞核轻度异型性,低分化腺癌细胞核高度异型性,间质以实性为主,介于两者之间的为中分化腺癌。(2)粘液型子宫颈内膜型腺癌:癌细胞产生丰富的细胞内或细胞外粘液,腺腔扩张,细胞核异型性一般为轻到中度。低分化的粘液性腺癌很少见到腺体,细胞核高度异型性,有些细胞呈印戒状。(3)乳头状子宫颈内膜型腺癌:乳头结构复杂,衬覆柱状和高柱状细胞,细胞核轻度异型性。2.恶性腺瘤:又称微偏性腺癌,是一种分化好的粘液性腺癌,核异型性很小。预后一般较好。3.绒毛腺型乳头状腺癌:呈外生性生长,一般不侵犯间质或仅有浅表的间质侵犯,有粗细不等的乳头,呈绒毛状分支,类似于结肠的绒毛状腺瘤。细胞核轻度至中度异型性,核分裂相少见。多见于年轻妇女,预后好。4.子宫内膜样腺癌:形态与子宫内膜腺癌相同,应注意排除子宫内膜腺癌转移的可能性。5.透明细胞腺癌:多见于年轻及老年妇女(24岁以下,45岁以上)。组织形态与发生在阴道、子宫内膜、卵巢的透明细胞癌相似,此肿瘤起源于苗勒管上皮。肿瘤的主要成分为透明细胞,胞浆内含丰富的糖原,可形成鞋钉样细胞。预后差。6.中肾管腺癌:来源于中肾管残余物。胞浆内无糖原及粘液,细胞核异型性明显,核分裂相多见。7.腺鳞癌:癌组织内含有腺癌和鳞癌二种成分的混合性癌。分为二型。成熟型:腺癌和鳞癌成分易于辨认,鳞癌成分多为大细胞非角化型,也可见到个别角化细胞。不成熟型:又可分为印戒细胞型和毛玻璃细胞型。预后差。8.腺样囊性癌:形态类似于唾液腺的腺样囊性癌。癌巢周围的细胞呈栅栏状排列,核分裂相多见。常混有鳞癌和腺癌成分。多见于老年妇女。恶性度高,预后差。9.腺样基底细胞癌:仅浸润子宫颈浅层,类似于皮肤的基底细胞癌。生长缓慢,预后好。三、子宫颈其他类型的恶性肿瘤1.类癌:是一种神经内分泌肿瘤。瘤细胞胞浆内含有大量神经激素肽,但无激素的临床表现。分化差的类癌与肺的小细胞未分化癌相似。子宫颈类癌可与腺癌和鳞癌混合存在。预后差。2.恶性黑色素瘤:少见。组织学形态与皮肤和粘膜的恶性黑色素瘤相似。原发于子宫颈,且身体其他部位无黑色素瘤存在。预后差。3.恶性淋巴瘤:少见。最常见的是组织细胞型,常发生广泛纤维化。见于40~49岁。预后较同期别的子宫颈鳞癌好。4.子宫颈肉瘤:罕见。有平滑肌肉瘤、间质肉瘤、恶性中胚叶混合瘤等。预后差。四、子宫颈转移性肿瘤子宫颈转移性肿瘤最常见的是子宫内膜腺癌的直接蔓延或转移。子宫体腺鳞癌、肉瘤、卵巢癌及膀胱、直肠肿瘤也可蔓延到子宫颈。其他部位如乳腺、结肠、胃等部位的肿瘤,以及恶性淋巴瘤晚期和恶性黑色素瘤均可转移到子宫颈。五、转移途径子宫颈浸润癌的主要转移途径是局部蔓延和淋巴转移,血行转移较少见。(一)局部蔓延为子宫颈癌的主要浸润方式。癌肿自子宫颈向周围蔓延,最先受累的为阴道穹隆,然后向阴道、颈管、宫体、宫旁蔓延。阴道扩散有时呈间隔或跳跃式,也可以单侧或不对称性阴道壁受累。由于宫旁组织较疏松,缺乏保护膜,癌肿可沿主韧带及子宫骶骨韧带向两侧蔓延,达双侧盆壁。当宫旁转移灶呈结节或团块状时,可压迫输尿管,引起输尿管梗阻,甚至肾积水。沿阴道壁向前扩散可侵及膀胱,向后扩散可侵及直肠。沿颈管向子宫腔扩散,可穿透子宫壁或蔓延至腹腔。(二)淋巴转移1.淋巴引流女性内生殖器官具有丰富的淋巴管及淋巴结,并沿血管走行。先汇入髂血管周围的各组淋巴结,然后注入腹主动脉周围的腰淋巴结,最后汇入第2腰椎的乳糜池。(1)内生殖器淋巴引流:分为①闭孔组;②髂淋巴组:由髂总、髂内、髂外三部分组成;③骶前淋巴组;④腹股沟深淋巴组;⑤腰淋巴组(又称腹主动脉旁淋巴组)。(2)子宫颈的淋巴引流:主要途径有①沿子宫动脉,横过输尿管,收集子宫旁淋巴液,引流至闭孔淋巴结,亦可直接注入髂内及髂外淋巴结;②沿子宫骶骨韧带至骶前淋巴结;③直接注入髂总淋巴结。子宫颈的淋巴引流大部分汇入闭孔、髂内淋巴组,小部分汇入髂外、骶前淋巴结组,极少部分汇入腹股沟深淋巴组。Henrikson将子宫颈癌的淋巴转移分为二级。一级组包括:①子宫旁淋巴结;②子宫颈旁或输尿管旁淋巴结;③闭孔淋巴结;④髂内淋巴结;⑤髂外淋巴结。二级组包括:①髂总淋巴结;②腹股沟深、浅淋巴结;③腹主动脉旁淋巴结。2.淋巴转移途径淋巴转移为子宫颈癌的主要转移途径。癌瘤侵入淋巴管,可形成瘤栓,也可随淋巴液引流到局部淋巴结,沿子宫颈旁淋巴管及子宫旁淋巴管转移至闭孔、髂内、髂外及髂总淋巴结。沿子宫骶骨韧带可转移至直肠上段及骶前淋巴结。沿主韧带或阴道下段可转移至腹股沟淋巴结。子宫颈癌大多数为盆腔淋巴结转移,但少数有腹主动脉旁淋巴结转移。晚期可转移至锁骨上淋巴结,亦可转移至肠系膜淋巴结或纵隔淋巴结。淋巴结转移的频率,与临床期别密切相关,期别越高淋巴结转移率越高,但亦有早期就发生淋巴结转移的。据报道,Ⅰ期子宫颈癌盆腔淋巴结转移率仅10%以下,Ⅱ期达30%~40%、腹主动脉旁淋巴结转移可达10%,Ⅲ期盆腔淋巴结转移达50%~70%、腹主动脉旁转移达40%。(三)血行转移子宫颈癌血行转移很少见,一般发生在晚期病例,常见的转移部位有肺、肝、骨、皮肤和脑等。诊断与诊断方法子宫颈癌通过了解病史,全面查体,盆腔三合诊检查以及组织病理学检查,诊断并不困难。但微灶型子宫颈癌和癌前期病变,患者往往无症状,妇科检查也难以发现,诊断较为困难,需借助辅助诊断方法,以免漏诊。子宫颈癌的最后诊断必须依靠活体组织检查的病理学诊断。一、病史早期常无明显症状,随着病变的进展,常表现有阴道分泌物增多,晚期合并感染时,分泌物有恶臭味。阴道出血常为接触性或不规则性,一般出血量少,若癌灶侵蚀较大血管,亦可引起大出血。二、体征早期无任何不适,晚期则出现下腹及腰骶部痛、尿频、肛门及阴部坠胀,大便干燥。后期出现恶液质及下肢浮肿等症状。三、查体晚期可出现远处转移,常见的部位为锁骨上及腹股沟淋巴结转移,可触及肿大的淋巴结,活动或固定不动。皮肤及皮下组织转移少见。四、盆腔双合诊及三合诊检查全面仔细的盆腔双合诊及三合诊检查,以便了解子宫颈、阴道及盆腔邻近器官的受累情况,是确定子宫颈癌分期的主要依据。(一)视诊了解外阴有无溃疡、糜烂及结节。阴道受侵情况。子宫颈外观,肿瘤大体类型,局部出血情况。(二)触诊了解:①子宫颈肿瘤大小,常用表面最大直径来衡量,通常以“cm”表示;②肿瘤质地,结节状及内生型肿瘤,质地坚硬;③阴道受累情况,有时肿瘤可呈跳跃式扩散,达阴道外口或外阴。阴道或穹隆受侵时,阴道壁质地硬,弹性差。子宫体受侵时,宫体增大,质地硬;④子宫旁受侵情况,如癌肿浸润主韧带、子宫骶骨韧带,可使其增粗、变硬、缺乏弹性,有时呈结节或团块状浸润固定盆壁,即所谓的“冰冻骨盆”。五、辅助检查(一)细胞学检查是发现早期子宫颈癌最有效的检查方法,其阳性率可达90%以上。应注意取材要从子宫颈癌的好发部位子宫颈鳞柱交界处取,以提高细胞学诊断率。凡是巴氏Ⅱ级以上或病史、临床检查可疑者,应重复涂片或行阴道镜检查,以及子宫颈多点活检,以排除癌。(二)碘试验以2%碘溶液,直接涂在子宫颈或阴道可疑部位,不着色者为阳性。在阳性部位取活检,可以提高活检阳性率。(三)阴道镜检查凡是细胞学巴氏Ⅱ级以上、临床有可疑症状和体征、有子宫颈糜烂、子宫颈癌术前了解子宫颈病变及阴道受侵情况,都应进行阴道镜检查,并在可疑部位活检。(四)活体组织检查是确诊子宫颈癌的可靠依据。包括子宫颈活检、颈管内膜刮取和子宫颈锥切除。子宫颈病灶明显者,活检阳性率达100%。但应注意癌灶表面有坏死或炎性组织时,取材应于肿瘤新鲜部位或其边缘处取。子宫颈活检阴性,而局部肿瘤明显存在时,应在阴道镜下多点活检或行颈管搔刮进一步检查。如细胞学多次阳性而活检阴性或活检为原位癌,可行子宫颈锥切术,以明确是否为浸润癌。六、其他检查根据患者症状和体征,为进一步确定子宫颈癌的分期,有时需进行膀胱镜、直肠镜、肾扫描、肾盂造影、胸片、B超等辅助检查,必要时可行骨扫描、CT或MIR检查,以确定病变范围,选择适当的治疗方案,协助评估预后。子宫颈癌的治疗一、宫颈癌的治疗原则子宫颈癌以放射治疗和手术治疗或二者综合治疗为主,化疗为辅。手术适用于原位癌、ⅠA、ⅠB、ⅡA及中心复发性患者,放疗适于各期病人,要根据患者的临床分期、全身状况、年龄、组织学类型及分级、放射敏感性等加以考虑。ⅠA期:无手术禁忌症时应选择手术治疗,有手术禁忌时行放射治疗。ⅠB、ⅡA期:年轻患者如无手术禁忌以手术治疗为主,有手术禁忌时宜行放射治疗。ⅡB期:原则上行放射治疗,但腺癌及阴道狭窄等不适宜放疗者可采用化疗、手术和放疗的综合治疗。Ⅲ期:以放射治疗为主或采用化疗和放疗综合治疗,少数放疗未控制者可选择手术治疗。Ⅳ期:采用化疗和放疗综合治疗,有可能切除的中心性病灶可以行盆腔脏器切除术。治疗后复发者如为手术后复发原则上行放射治疗,放疗后中心性复发者可行手术治疗,盆壁复发或远处转移者应行放疗或化疗。第一子宫颈癌的放射治疗子宫颈癌的放射治疗包括腔内放疗和体外照射两部分。腔内放疗与体外照射的合理配合,是子宫颈癌放疗成功的关键,二者的有机配合已成为国内、外公认的子宫颈癌放疗原则。一、子宫颈癌的放疗适应症与禁忌症放射治疗是子宫颈癌的主要治疗手段之一,适合于各期患者的治疗。子宫颈癌治疗中手术与放疗的争论主要是围绕Ⅰ-ⅡA,ⅡB期以上患者应采用放疗是毫无争议的。因此,我们应该特别强调这一点,忽略这一原则,不适当的选择手术会给一些本来能用放疗治愈的患者带来终身不可挽回的损失。放射治疗禁忌症:(1)周围血白细胞<2.5×109/L,血小板<50×109/L。(2)未获控制的急性盆腔炎症。(3)肿瘤广泛转移,恶病质,尿毒症者。(4)急性肝炎、精神病发作期、严重心血管疾患未能控制者。二、放射治疗的并发症及其处理(一)早期并发症1.胃肠道反应:病人表现为乏力,食欲下降,恶心、呕吐等。处理:饮食上保证足够的营养,多进易消化食物,对进食少或呕吐者应补液,注意补充电解质和能量,及时对症处理以使放疗按计划进行。2.骨髓抑制:应每周进行血分析,如出现应及时加用升血细胞药物。3.感染:子宫颈癌常合并局部感染,部分患者可能有盆腔潜在性感染,在放疗中特别是腔内放疗时可能会激惹使其急性发作,从而影响疗效。除非肿瘤不控制感染也不能控制者外,一般均应积极控制感染后再行腔内后装治疗。4.外阴炎:由于外阴部位潮湿,加上阴道排液的刺激,体外照射野较低及上阴道线模时较易出现不同程度的外阴反应,表现为外阴局部充血、水肿、疼痛,重者出现溃疡。出现反应后应保持局部干燥,保护创面,促进愈合。由于照射野较低所致应适当提高体外照射的位置,上阴道线模所致者应尽可能准确地测量阴道长度,目的是减少外阴部位受照面积。5.阴道炎:原因为合并阴道感染或放疗中引起阴道物理性炎症,表现为阴道壁充血、水肿、疼痛及阴道分泌物增多。在治疗期间应每日阴道冲洗,坏死、恶臭者应用双氧水每日阴道冲洗2次,必要时应用阴道栓剂或抗生素控制感染。6.直肠反应:是子宫颈癌放射治疗早期较常见的并发症,表现为里急后重,大便时疼痛,次数增多,粘液或脓血便。直肠反应在治疗期间发生者较少,如果出现应修改放射治疗计划或暂停放射治疗,积极处理待症状好转后再重新治疗。该类病人应注意其远期肠道反应。有直肠反应者应尽量减少对直肠的刺激,保证充足的营养和水分,口服抗菌药物,严重者可用药物灌肠。配方如下:(1)鸦片酊0.5毫升,颠茄酊0.5毫升,庆大霉素16万单位,强的松10毫克,加生理盐水至30毫升,保留灌肠,每日2次。如以便血为主,可在灌肠液内加入1%肾上腺素1毫升。(2)氢氧化铝乳剂40毫升,白芨粉4克,庆大霉素16万单位;里急后重明显者加利多卡因50毫克,必要时加氢化考的松100毫克,便血严重时加肾上腺素0.2~0.5毫克。保留灌肠,每日1次。7.子宫穿孔或阴道裂伤:当子宫颈肿瘤体积较大,颈口不清或宫体受侵时进行宫腔操作,特别是探腔时易致子宫穿孔,如患者突发下腹剧痛或宫腔已超过正常深度而仍无触及宫底时应考虑为子宫穿孔。此时要立即停止操作,积极给予抗炎治疗,密切观察病人病情变化,避免感染。(二)晚期并发症1.皮肤及皮下组织的改变:皮肤及皮下组织的并发症出现较晚,表现为照射野皮肤特别是皮下组织、肌肉纤维化,挛缩,甚至缺血坏死,形成放射性溃疡。该并发症如发生治疗相当困难,重在预防,避免放射野重叠形成超量区,照射范围要适当。避免外伤及刺激。2.生殖器官的改变:最常见的是放射治疗后的组织纤维化,表现为阴道弹性消失、狭窄,子宫颈及宫体萎缩变小,卵巢功能丧失而出现绝经期症状等。盆腔纤维化严重者,可引起循环障碍及压迫神经而引起水肿、疼痛。3.肠道的损伤:子宫颈癌放射治疗后可致肠粘膜充血水肿,进而形成溃疡出血,甚至穿孔成肠瘘。以直肠多见,所以放射治疗时要尽量减少对直肠的照射,后装治疗时避免放射源排列过分集中,以避免直肠受量过高,照射体积过大,一般可以避免阴道直肠瘘的发生。放射性直肠炎80%在放疗后6个月至2年内出现,绝大部分在放疗后3年内恢复。肠道纤维化可致肠管粘连、狭窄、甚至梗阻,严重者可影响肠道功能。4.泌尿系统的损伤:放射治疗对泌尿系统的影响最多见的是放射性膀胱炎,发生率为3.6%。主要症状是尿血,膀胱镜检查见膀胱粘膜水肿、血管扩张,甚至形成溃疡,发展成瘘者较少。放射性膀胱炎多在放射治疗后1~6年出现,持续时间较放射性直肠炎长,可反复发作,绝大部分在4年内恢复。按临床表现可分为三度:(1)轻度:有尿急、尿频、尿痛等症状,膀胱镜检查可见粘膜充血、水肿。(2)中度:膀胱粘膜毛细血管扩张性血尿,常反复发作,有时可形成溃疡。(3)重度:膀胱阴道瘘形成。对轻、中度放射性膀胱炎可采用保守疗法,多饮水,加强抗炎、止血等对症支持治疗,保持膀胱空虚,失血多者需输血,可用药物行膀胱冲洗。配方:2%利多卡因5ml,庆大霉素16万单位,强的松10毫克,加生理盐水至100ml,每日膀胱内灌注2次。重度者,必要时手术治疗。输尿管由于宫旁组织纤维化的压迫及自身的改变,造成输尿管梗阻而引起肾盂积水,发生率约为1.8%。5.骨骼的改变:放射治疗对骨骼的影响主要是在体外照射区域内的骨盆及股骨上段部分,常见并发症有骨盆放射性骨炎,导致骨质硬化及骨质疏松,甚至造成骨坏死或病理性骨折,以股骨颈骨折为多,需与骨转移鉴别。6.放射后发恶性肿瘤:是放射治疗晚期严重并发症,是指发生在原放射区域内,经组织学证实,有相当长的潜伏期,并能排除复发或转移的恶性肿瘤。子宫颈癌放射治疗后恶性肿瘤的发生率文献报道为0.12~2.75%,中国医学科学院肿瘤医院报道为0.56%,其中子宫体恶性肿瘤最多,其次为直肠癌、膀胱癌、卵巢癌、外阴癌等。其平均潜伏期为14年。第二、子宫颈癌的手术治疗子宫颈癌的手术选择一定要根据患者具体情况、病期早晚、既往治疗等综合考虑,常采取的手术方式有:全子宫切除术,改良式广泛子宫切除术,广泛性子宫切除术,盆腔淋巴结清扫术,卵巢移位术。卵巢移位的目的是对于年轻患者、病期较早、有保留卵巢功能愿望的,通过保留卵巢来维持其正常的内激素分泌、提高患者的生存质量。但卵巢移位一定要掌握其适应症,不能因此而影响其生存期,并且注意将移位的卵巢悬吊于上腹侧壁,以避开术后的照射区域。(一)手术治疗原则1.CINⅠ、Ⅱ:一般采用非手术的保守疗法,定期随诊观察,不愿观察及保守治疗者,可行子宫颈锥切术或激光、微波治疗。2.CINⅢ:国外有采用保守治疗的报道,国内以手术治疗为主。①有生育要求的年轻患者,如病变局限,颈管阴性或累及较浅在时可行子宫颈锥切术,术后需密切随访;②年龄较大(≥40岁),已完成生育者,应采用筋膜外全子宫切除术;③病灶范围广或累及颈管的子宫颈原位癌或原位腺癌患者宜行筋膜外扩大全子宫切除术。3.Ⅰa1期:间质浸润≤3mm,无脉管浸润,多数学者主张行单纯性子宫切除术,同时切除阴道1~2cm,年轻患者卵巢正常者应予保留卵巢。国外学者认为如果患者年轻要求保留生育可以考虑行保守手术即仅行宫颈锥切术,但应严密随访。切缘阳性者应及时行根治手术。这类病人有学者报道盆腔淋巴结转移率低,因此没有必要扩大手术,但手术后标本应证实属于下述情况:①浸润间质深度小于3mm;②病灶直径小于7mm;③无淋巴管受累;④边界清楚。4.Ⅰa2期:患者间质浸润深度为3.1~5mm,盆腔淋巴结转移率升高,报道有5%~13%不等,该类病人可行改良式广泛性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术。目的是切除部分宫旁组织,包括子宫骶骨韧带的1/2、阴道的1/3,游离输尿管但不需从宫颈膀胱韧带中解剖出来,在输尿管内侧断扎子宫动脉。有脉管受累或病灶融合者盆腔淋巴结转移几率增高,但治疗后复发病例少,因此一般不主张行根治手术。淋巴结切除的范围不必太大,限于切除髂内、髂外、闭孔淋巴结即可。5.Ⅰb、Ⅱa期:宫旁及阴道受累几率达10%~15%,盆腔淋巴结转移率为15%~25%,故需根治性地广泛切除宫旁及阴道旁组织,应行广泛性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术,术中常规清扫双侧髂总、髂外、腹股沟深、闭孔、髂内及宫旁区淋巴结,腹主动脉旁淋巴结视情况选择性切除。由于卵巢转移率很低,年轻患者可以考虑保留一侧卵巢。对于局部肿瘤较大者,术前可行腔内放疗或化疗使肿瘤缩小,以利于手术的进行。6.最近在外科手术领域为愿意保留生育能力的宫颈浸润癌妇女发明了一种新的治疗办法,即经阴道行根治性宫颈切除术,国外已有数例病人手术后成功地怀孕。国内报道开展此类手术20多例,未见成功妊娠报道。第三、子宫颈癌的化学治疗近年来,有关子宫颈癌化学治疗的报道日渐增多,并取得了可观的疗效。以往文献报道单一药物化疗的有效率一般为10%~25%,联合化疗的有效率为25%~35%,且缓解时间短。近年来,顺铂(DDP)及异环磷酰胺(IFO)的应用,使子宫颈癌的治疗效果单一有效率可达30%~40%,联合化疗有效率为46.8%~72%,缓解率亦明显提高。GOG研究表明,DDP单一用药治疗晚期子宫颈鳞癌有效率达20%~25%,中位完全缓解期和生存时间为6个月和9个月。另报道应用卡铂、博莱霉素(国内为平阳霉素)、足叶乙甙(VP-16)、六甲嘧胺、IFO、5-氟尿嘧啶(5-FU)、丝裂霉素(MMC)、长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)、氨甲喋呤(MTX)等药物,获得15~25%的部分缓解率。近来有许多研究人员对术前新辅助化疗进行研究,发现新辅助化疗能提高手术切除率,降低盆腔淋巴结阳性率;对晚期患者,放疗前联合化疗2~3个周期后再行放疗,能明显提高完全缓解率。对术前局部肿瘤大于4cm的Ⅰ、Ⅱ期患者应用PDD、VCR、博莱霉素联合化疗有94%的患者2年无瘤生存。对术前或放疗前宫颈大于4cm的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者应用PDD、ADM、博莱霉素联合化疗,3年生存率分别为100%、81%、66%。一、化疗的适应症1.子宫颈局部肿物大于4cm。2.中晚期病人的综合治疗。3.有盆腔淋巴结阳性、切缘阳性、病理分化差、放疗不敏感等预后不良因素者。4.远处转移、复发患者的治疗。5.新辅助化疗。6.难以控制的癌性出血。二、化疗用药途径1.全身化疗。2.动脉灌注用药。3.腹腔化疗。三、化疗方案(一)联合化疗。1.鳞癌(1)PVB方案:DDP 20~30mg/m2,静注,第1~3天;VCR 1~1.5mg/m2,静注,第1天;平阳霉素(PYM)15mg/m2,静滴,第1~3天。3周重复。(2)PEB方案:DDP 20~30mg/m2,静注,第1~3天;VP-16 70~80mg/m2,静滴,第1~3天或1~5天;平阳霉素(PYM)15mg/m2,静滴,第1~3天。3周重复。(3)POMP方案:平阳霉素(PYM)15mg/m2,静滴,第1~3天;VCR 1~1.5mg/m2,静注,第1天;MMC 6~8mg/m2,静注,第1天;DDP 20~30mg/m2,静注,第1~3天。4周重复。(4)PIP方案:平阳霉素(PYM)15mg/m2,静滴,第1~3天;IFO 1.0~1.5g/m2,静滴,第1~5天,Mesna 400mg,静注,用IFO后第0、4、8小时;DDP 20~30mg/m2,静注,第1~3天。3~4周重复。用于晚期和复发癌的二线化疗。(5)TP方案:泰素135mg/m2,静滴,第1天;DDP 75mg/m2,1次或分次静注,或CBP 250mg/m2,1次或分次静滴。4周重复。为二线方案。2.腺癌(1)PAM方案:DDP 60mg/m2,静注,第1天;ADM 30~40mg/m2,静注,第1天,MTX 30mg/m2,静注,第1天。3周重复。(2)PAC方案:DDP 60mg/m2,静注,第1天;ADM 30~40mg/m2,静注,第1天,CTX 500mg/m2,静注,第1天。3周重复。(3)PM方案:DDP 30mg/m2,静注,第1~3天;MMC 8~10mg/m2,静注第1天。3~4周重复。(4)MIP方案:MMC 6~8mg/m2,静注,第1天;IFO1.0~1.5g/m2,静滴,第1~3天或1~5天,Mesna 400mg,静注,用IFO后第0、4、8小时;DDP 20~30mg/m2,静注,第1~3天。3~4周重复。(5)MFP方案:MMC 4~6mg/m2,静注,第1、8天;5-FU 750mg,静滴,第1~3天或1~5天;DDP 20~30mg/m2,静注,第1~3天。3~4周重复。(二)动脉灌注用药有动脉插管灌注和介入治疗两种,具有局部药物浓度高,全身毒副反应轻的优点。1.动脉插管灌注可经髂内外动脉、股动脉分支插入,或经股动脉直接插入。常用药物及剂量为:(1)5-FU:250~500mg,每日1次,总量4000~5000mg,同时用VCR1mg,每周2次,4次为一疗程。(2)PYM:10~15mg,每日1次,10天为一疗程。(3)DDP:30mg,每日1次,5天为一疗程。(4)MMC:10mg/m2,VCR 1mg/m2及DDP 50mg/m2,每3周1次。(5)DDP:50mg/m2,PYM 30mg/m2,3周重复。2.介入治疗介入治疗是目前治疗的热点,特别对不适合手术的病人是不错的选择方案。可由股动脉插入髂内动脉甚至子宫动脉等超选择癌灶营养血管,进行注药、堵塞,子宫颈局部药物浓度较高,目前多采用一次性大剂量灌注,用法及剂量可参考全身用药及动脉灌注用药。(三)腹腔化疗有作者报道用DDP160~180mg,腹腔灌注,3~4周重复,用2~3个疗程,取得了与全身化疗相似的疗效。(四)术前化疗由于子宫颈局部较大或宫旁增厚估计手术难以切除干净者,术前可以全身化疗或动脉灌注用药,全身化疗以2~3个周期为宜。停药2周后手术。(五)术后化疗如具有肿瘤残留、分化差、切缘查见癌等术后不良因素者,术后应补充全身化疗2~3个周期再行放射治疗。(六)放疗前化疗由于病人病期较晚或病理分化较差,估计放疗疗效欠佳,可以在放疗前给予化疗,目的是减少肿瘤负荷和消灭微小转移灶,利于下一步放射治疗。四.中药治疗首选以红豆杉为主要成分的中草药。红豆杉是世界濒危的抗癌植物,它是目前全世界唯一可以治疗癌症的中草药,被世界专家誉为“晚期癌症患者的最后一道防线”,言外之意,红豆杉是癌症患者唯一的希望、真正的救命稻草。但红豆杉毒性很大,服用后,可能会产生抑制骨髓造血功能、白细胞下降等严重毒副作用,表现主要为头昏、瞳孔放大、恶心、呕吐、弥散性腹痛、肌无力等,严重者出现心动缓慢、心脏骤停或死亡!必须与化解其毒性的中药材相配伍才会安全有效。五.气功治疗1.宫颈癌病人治疗可选太极拳、坐功,不宜用力过猛。2.宫颈癌手术後已恢复的病人可练腹式呼吸和提肛运动,对减少盆腔空虚感有一定好处。六.饮食调养1.宫颈癌病人放疗时,应以养血滋阴为主,多食牛肉、猪肝、莲藕、木耳、菠菜、芹菜、石榴、菱菜等。2.化疗时应健脾补肾为主,食用山药粉、苡米粥、动物肝、胎盘、阿胶、元鱼、木耳、枸杞子、莲藕、香蕉等。3.宫颈手术後,应以补肾为主,可食用猪肝、山药粉、桂圆肉、桑椹、黑芝麻、枸杞子、青菜、莲藕等。4.晚期病人应选用高蛋白、高热量食品,如牛奶、鸡蛋、牛肉、元鱼、赤小豆及多种水果等。5.忌食韭菜、生葱、烟酒。预后及随访一、预后早期子宫颈癌不论手术或放射治疗均能达到满意效果,Ⅰ期5年生存率为90%~100%。Ⅱ期为50%~70%。而晚期子宫颈癌疗效差,5年生存率Ⅲ期为30%~50%,Ⅳ期仅为10%左右。总的5年生存率为50%~55%,说明子宫颈癌如能早期发现、早期诊断、早期治疗,其疗效理想,预后较佳。影响子宫颈癌预后的因素:1.临床分期根据肿瘤生物学特征,临床分期是影响子宫颈癌预后的最重要因素,分期愈早,预后愈好。表2表2子宫颈癌临床分期和生存率的关系(FIGO 1991年度报告)FIGO分期治疗例数5年生存率(%)Ⅰ12143 81.6Ⅱ10285 61.3Ⅲ8206 36.7Ⅳ137812.1无期别40 52.3合计32052 59.8子宫颈癌死亡率随临床期别升高而上升。死亡原因中51.1%为复发,32.4%为转移,6.1%为并发症。2.子宫颈肿瘤大小及浸润范围Werner-wasik等报道子宫颈肿瘤>5 cm者,5年生存率为53%,而子宫颈肿瘤<5cm者,5年生存率为83%。章文华等对109例子宫颈腺癌放射治疗分析,子宫颈癌灶≤3cm,5年存活率为69.6%,而>3cm者为38.4%,两者存活率有显著差别。Bloss指出肿瘤直径为4.0~4.9cm时,5年生存率为80%,肿瘤直径为5.0~5.9cm,5年生存率为62%,肿瘤直径大于6cm时,生存率下将为30%左右。子宫颈肿瘤体积增大,宫颈旁及宫旁易于浸润,盆腔淋巴结转移率高,且放疗后常有残存肿瘤存在,极易复发。当子宫颈肿瘤≥5cm时,应采取以放射为主,合并化疗和手术的综合治疗,以提高疗效。3.淋巴结转移临床期别升高,淋巴结转移率增加,而淋巴结转移往往是子宫颈癌治疗失败的主要原因。表3。表3子宫颈癌淋巴结转移与生存率淋巴结转移5年生存率(%)盆腔淋巴结阴性85~90盆腔淋巴结癌栓82.5一侧盆腔淋巴结转移59~70双侧盆腔淋巴结转移22~40髂总淋巴结转移25Angel等报道子宫颈癌Ⅰ期,5年生存率无淋巴结转移的为93%,而有淋巴结转移的为15%,差异显著。Podczaski等报道腹主动脉旁淋巴结转移者5年生存率为27%。有腹主动脉旁淋巴结转移的,约13%有锁骨上淋巴结转移。故淋巴结有无转移及淋巴结转移数目是子宫颈癌预后的重要因素。子宫颈腺癌盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移率高。4.组织学类型及病理分级临床观察同一期别的子宫颈腺癌预后较鳞癌差,这可能是因为腺癌易于向深层间质浸润,并常有血管、淋巴间隙侵犯,较早发生转移,腺癌对放射线又相对不敏感。Eifel等对1538例子宫颈鳞癌及229例子宫颈腺癌资料分析,5年生存率鳞癌为81%,而腺癌为72%(P<0.01)。章文华等报道鳞癌总的5年生存率为60.7%,腺癌为45%。一般说子宫颈鳞癌预后好于子宫颈腺癌,子宫颈腺鳞癌、透明细胞癌预后差。病理分级对预后有重要影响,病理分级愈高,其生存率愈低。Averette等报道,组织学Ⅰ级中位生存时间为7.5年,而组织学Ⅲ级中位生存时间为3.25年。Zander对566例子宫颈癌手术标本进行分析,5年生存率Ⅰ级85.5%,Ⅱ级79.8%,Ⅲ级71.6%,提示肿瘤组织分化差者易于复发和转移,死亡率高。5.治疗方法子宫颈癌各期放射治疗5年生存率分别为:Ⅰ期91.5%,Ⅱa期83.5%,Ⅱb期66.5%,Ⅲa期45.0%,Ⅲb期36.0%,Ⅳ期14.0%。子宫颈癌Ⅰ期、Ⅱa期手术患者,影响预后的主要因素为:手术切缘不净以及淋巴结转移,如遇上述情况,术后需补充放疗,以提高疗效,减少复发。FIGO 1991报道,组织学Ⅰ级及Ⅱ级的病人,单纯手术治疗5年生存率分别为80.5%和68.1%,而手术配合放射治疗5年生存率分别为95.3%和75.8%。表4。表4不同治疗方法与生存率FIGO分期5年生存率(%)放疗手术手术+放疗放疗+手术Ⅰ66.785.370.9 78.9Ⅱ51.574.258.2 63.3Ⅲ29.826.337.4 41.8Ⅳ12.0合计43.083.664.8 70.0对于早期病例,手术效果优于单纯放疗,而在综合治疗中,以放疗+手术疗效较好。近年来,随着放疗技术的改进,对中晚期子宫颈癌多主张放疗+化疗及手术的综合治疗。二、随诊子宫颈癌治疗后,应严密观察,定期随诊。随诊时间一般在治疗结束后第1个月返院检查,包括子宫颈细胞学(放疗后3月内不做)、盆腔及全身检查(浅表淋巴结、胸部透视、盆、腹腔B超),如有异常情况,及时补充放疗追加剂量,或补充化疗。补充治疗多在4周内给予,如需补充手术也在4周左右进行,因为放疗结束后4周,近期放射反应基本消失,组织充血水肿好转,而组织纤维化尚未形成,远期放射反应未出现,此时手术,并发症少。如随诊病情稳定,1年内每1~2个月复查1次,2年内2~3个月复查1次,3年内3~6个月复查1次,5年以后1年随诊1次。当病情有变化时,随时复诊,并给予相应的处理。关于普查及早期发现据估计美国每年大约有5000万妇女进行巴氏涂片检查,其400万妇女被查为巴氏涂片不正常。多种因素可能导致巴氏涂片检查的假阴性和假阳性,如近期阴道冲洗,涂片质量差、检测过程的固定技术、实验室条件、以及细胞学家和临床医生判断误差等因素。假阴性率大约在5%-50%之间,一般平均为20%。自1988年使用Bethesda系统用于检测宫颈细胞学涂片,对于评价巴氏涂片有积极的意义。这个系统可用于非典型病例的鉴别,由于20%至30%ASCUS阳性的妇女有宫颈发育异常,所以ASCUS阳性妇女的巴氏涂片需进行进一步的评价。在美国由于普查的经常化,美国妇产科学院和美国全科医师协会认可了美国癌症协会1996年推荐的多数普查原则和装备。美国癌症协会推荐自性活动开始或自18岁开始对妇女每年应进行巴氏涂片,对于低危病人,连续3次巴氏涂片正常,可免去临床医师检查。在临床工作中,危险因素的评估是困难的,因为患者的性行为情况和男性伴侣的性情况资料不容易得到。因此,许多临床医师建议每年进行一次巴氏涂片检查。从商业角度考虑,可进行HPV亚型的宫颈细胞学检查,但这种检查目前尚无被推荐的标准,也没有关于对普通人群或巴氏涂片不正常的妇女进行HPV检查的推荐准则。阴道镜检查的基本目的是巴氏涂片检查不正常后,鉴别是否存在隐匿的浸润病变。宫颈癌前病变可有多种方法治疗,如冷冻疗法、激光蒸汽治疗、Leep电切除治疗。用上述方法治疗鳞状细胞内瘤样变在治疗效果、并发症发生、及复发情况等方面无差异。关于宫颈复发癌的治疗宫颈复发癌的处理是一个颇为复杂的治疗问题,并且成功的很少。根治手术后阴道和盆腔小的复发灶可以用放射疗法治疗。这些病人的生存率为肿瘤局限于阴道的病人为50%,而肿瘤侵入盆壁的病人为20%。放射疗法治疗后的肿瘤复发进行盆腔脏器去除术可能有效,但只有在复发的肿瘤位于盆腔中央用这种办法才有意义。盆腔放疗后复发如果能选择适当的病人采取盆腔脏器去除术治疗宫颈复发癌,其生存率可达到50%以上。手术或放射治疗不能治愈的宫颈癌病人通常可用化学药物治疗。多种化学药物可用于宫颈癌Ⅱ期病人。用顺铂单一药物规范治疗可得到较好的效果,而且毒性反应容易观察。但经过放疗照射过的区域应用化疗反应很差,仅有大约15%的病人有完全或部分的反应,30%的病人有稳定病情的作用。关于宫颈癌疫苗科研结果证明:HPV感染引起的宫颈癌可以通过接种疫苗来预防。HPV疫苗研制分“预防性疫苗”和“治疗性疫苗”两类。目前研究最多的是HPV病毒样颗粒,具有类似于病毒的良好的抗原性和免疫原性,可以刺激机体产生中和抗体,而不含DNA,不会在机体内引发因为接种疫苗而导致的病毒感染,可以达到很好预防HPV感染的效果,因而也是最具应用前景的预防性疫苗。1991年,HPV-16疫苗研究成功,美国科学家在实验室中研制出乳头瘤病毒样颗粒。据悉,截至目前,世界上开发成功的宫颈癌疫苗主要是两种预防性疫苗:一种是Merck(默克)药厂研制的四价疫苗,主要针对引起子宫颈癌的两个HPV高危型16、18和引起生殖道尖锐湿疣的两个HPV低危型6、11;另一种是GSK(葛兰素)药厂研制的二价疫苗,可以对付HPV高危型16、18。迄今有关HPV疫苗临床试验的结果鼓舞人心:英、美、德、巴西、新加坡等国家已接种疫苗的妇女不但可以预防持续和暂时和暂时感染的保护率分别为100%和91%,癌前病变的保护率为100%。这种疫苗不仅可以预防疾病的发展,而且还可以阻止病毒在妇女生殖道的繁殖,阻止传染给新的性伴侣。HPV主要是通过性行为进行传播,所以医生们相信,对那些14~15岁的年轻女孩(在她们尚未发生性行为前)进行HPV疫苗接种,是一种预防宫颈癌的有效方法。虽然我国也在进行HPV疫苗的研制和开发,但目前尚无一个产品可以进入三期临床试验。在HPV疫苗研制的全球竞赛中,中国与国外的差距较大。我国正在与世界卫生组织(WHO)合作,进行HPV型别的流行病学特征调查。为多中心HPV预防性疫苗三期临床试验做准备。2004年5月,世界卫生组织国际癌症研究机构(WHO/IARC)与中国医科院肿瘤医院/肿瘤研究所合作,在山西省阳城县进行了HPV感染基因型和宫颈上皮内高度病变(CIN)的现患调查,对942名不同年龄组的妇女进行了14种高危型和23种低危型HPV的检测。研究初步显示:在宫颈癌高发的农村地区,高危型HPV的现患率为16%,CIN的现患率为9.8%。2004年12月,IARC与中国医科院肿瘤医院/肿瘤研究所再度合作,在深圳市进行人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学调查的研究。这是首次研究HPV以及其不同型别在移民人群中的现患率。更有意义的是,可以进行中国农村地区(阳城县)和城市地区(深圳市)的HPV感染的流行病学比较。该研究对1563名符合条件的妇女进行了44种不同HPV型别的检测,HPV16、18和58型内的基因序列的变异情况的检测等。目前研究尚在进行中。据介绍,与宫颈肿瘤密切相关的高危型HPV以16、18、45、31和33等最为常见,针对16型HPV的疫苗可以预防宫颈癌的53.5%,针对以上五型的五价疫苗可以预防83%的宫颈癌,再加上52和58型,比例就可以达到87%,显然,疫苗覆盖的型别越多,可预防的宫颈癌的比例就越大。由于存在疫苗稳定性和成本效益等问题,目前研制成功的宫颈癌疫苗主要是针对16、18、6、11型的四价疫苗和针对16和18型的二价疫苗,针对其他型别的疫苗研究尚无免疫原性的数据能够证实其有效。因此,还没有一种疫苗能够抵抗所有高危型HPV感染。即使宫颈癌疫苗得以广泛使用,其效果也要在二三十年后才能显示出来。因此目前的当务之急是推广早诊早治。宫颈癌的检查方法较多,各地可以根据具体经济状况和医疗条件开展普查工作,即使30~59岁的妇女一生中只要筛查一次,即可受益,可使宫颈癌的死亡率下降一半。进行宫颈涂(刮)片检查是借助细胞学方法,早期发现妇科常见肿瘤——宫颈癌的一种常用诊断方法。
SCC是一种从子宫、肺、口腔等的鳞状上皮癌细胞的胞浆中分离出来的一种酸性糖蛋白,分子量48KD,是鳞状上皮癌的标志物。1、临床意义:SCC对食道鳞状上皮癌敏感性较高,对外阴、阴道、子宫鳞状细胞癌的敏感性较高。因此它是鳞状上皮癌的标志物。SCC的检测可用于病程及疗效的监测。其水平与病情呈明显正相关。其他疾病:如牛皮癣、肾功能不全或肺脏、乳腺、肝脏的良性疾病患者,其SCC也可增高。2、参考范围:ELISA<1.5ng/m3、注意事项如不能立即送检应冷藏保存。SCC存在于汗液、唾液和其他体液中,标本必须避免这些污染。在肾功能不全的患者中,异常SCC水平与血清肌酐的水平有关。对疾病的诊断,应结合临床及多项检查综合分析,以免误诊与漏诊。