病例基本资料患者李某某,男,68岁,因“腰部不适伴疼痛进行加重2月余”收住入院,入院查体:T 36.8,P 18次/分,R 76次/分,BP 140/90mmHg ,一般情况尚可,神智清,全身浅表淋巴结未触及肿大,巩膜无黄染,双肺呼吸间清,未闻及罗音,心律齐,未闻及杂音,腹平软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未触及肿大,双下肢无浮肿,腰椎有多发叩击痛,病理反射未引出。KPS评分80分。入院生化检查:CEA 46.23ng/ml(3.5ng/ml),CA125 43.64u/ml(35 u/ml)、 CA199 410.6 u/ml (39 u/ml), CA153 11.27 u/ml (25 u/ml), AFP 2.18 ng/ml,血常规,肝肾功能正常。影像检查:颈胸部上腹CT及MRI检查示右上肺癌伴纵隔淋巴结转移、腰4椎体转移。全身ECT检查示第4腰椎放射性浓聚异常,第4腰椎骨转移可能。肺穿刺细胞学及病理检查示右肺低分化癌,倾向腺癌。检查入院诊断:右上肺癌伴伴纵隔淋巴细转移及骨转移。基本治疗经过患者先于我院放疗科住院期间给予6-MV-X线(腰3、4、5):DT24GY/8f/9d治疗,同时辅以对症处理,针对骨转移使用帕米膦酸二钠药物,整个治疗顺利,患者腰部疼痛症状明显好转。随后,患者转入我院内科,CT检查示:右上肺肿块增大,纵隔淋巴结转移灶均较前增大,腰4椎体转移与先前比较无变化。MRI示:颅内未见转移灶。排除化疗禁忌。给予DP方案(DOC60mg d1、8+PDD80 mg d1、60mgd8)进行四个周期化疗,化疗期间使用双膦酸盐。复查CT提示肿瘤有进展,考虑调整化疗方案给予PEM+洛铂方案(PEM1.0 d1+洛铂30 mg d1 q3w)进行2周期治疗,同时给予双膦酸盐、止吐、免疫扶正等对症治疗化疗结束后复查病情稳定。疼痛处理过程在镇痛药物的使用方面,在前四个周期化疗期间,初期使用吗啡即释片快速滴定,疼痛控制满意后,等效换用长效阿片类药物奥施康定10mgq12h进行控制,疼痛控制理想,NRS疼痛评分<3分且药物的剂量稳定。出院患者一直在门诊使用镇痛药物,总体效果满意,但患者的镇痛药物使用呈现一个增量的趋势,奥施康定剂量维持在80mg q12h,并合用NSAIDS类药物如塞来昔布,在镇痛药物使用的早期有恶心、呕吐等不良反应,随着药物使用周期的延长,出现不同程度的便秘症状,通过使用胃复安、莫沙比利、比沙可啶以及乳果糖等药物,不良反应明显减轻,确保镇痛药物的顺利使用。病例治疗体会癌症发生转移是恶性肿瘤疾病进展的晚期阶段的常见表现。本例为肺癌伴纵隔淋巴结及骨转移患者,患者出现疼痛症状,一般疼痛程度较重,会严重干扰患者的生活能力,影响患者的生活质量,其疼痛处理属难治性癌痛治疗,应考虑采取综合治疗策略,这样才能取得满意的效果。首先,抗肿瘤治疗是基础。骨转移多为全身性肿瘤转移的局部表现,针对肿瘤的全身性治疗应成为治疗和控制肿瘤的主要选择。临床医师和患者必须清醒地认识到,骨转移疼痛是恶性肿瘤进展所产生的,只有全身抗肿瘤治疗有效,疼痛才能得到根本性控制。本例患者经过放射治疗、化疗等基础性抗肿瘤处理以及降低骨转移患者骨相关事件发生的双膦酸盐等药物的使用后,使患者病情得到了有效控制,这为进一步控制癌痛,取得长期稳定的效果,奠定了基础。双膦酸盐药物的早期、长期使用,有效延缓转移性骨转移的骨破坏,减轻骨痛产生,局部放射治疗对于转移性骨痛应该是一种比较好且可靠的方法,值得优先考虑,多种治疗方法配合使用,治疗效果良好,如果只考虑使用镇痛药物止痛,往往不一定能取得满意的效果。其次,癌痛患者的疼痛评估是关键。癌痛评估主要包括癌痛的性质及程度两大方面。目前多把癌痛分为躯体痛、内脏痛、神经病理性痛三类。往往癌症患者的疼痛多为混合性。癌痛程度评估相对简单,但应注意对老年患者的评估。骨转移疼痛常包括骨转移局部损伤的钝痛、骨转移部位结构改变导致的神经压迫痛、病理性骨折导致的疼痛,由于这几种疼痛的处理方式不同,因此进行详尽的疼痛评估就显得尤为重要。 本例患者肺癌伴纵隔淋巴结转移及骨转移,其疼痛性质我们考虑为混合性疼痛,肺部占位引起的内脏疼痛,骨转移引起的躯体性疼痛以及对腰椎神经的可能侵犯引起的疼痛都有可能存在,控制这一类型的疼痛,相对要难、复杂,因为病情相对不稳,所以疼痛控制的效果也不稳定,病人有可能有反复,有加重的趋势。在治疗过程中,通过反复评估的手段,可以帮助医生了解患者的镇痛效果,也便于医生及时调整药物剂量。最后,药物的不良反应问题。在考虑良好镇痛效果的同时,老年癌痛患者在阿片类药物使用后的不良反应要引起高度重视。老年癌痛患者(≥60岁)药物不良反应发生率也高于非老年癌痛患者(<60岁),便秘在不良反应中仍呈现高比例,且还会持续存在于阿片类药物止痛治疗的全过程,临床上,对不良反应处理不好,常常是老年癌痛治疗失败的主要原因之一。我曾经对老年癌痛患者使用阿片类药物的不良反应情况也做过一些调查,在调查中,发现出现呼吸抑制的情况非常少见,其他不良反应如便秘(37%),恶心呕吐(16%),排尿困难(11%),嗜睡(5%)及瘙痒、精神症状(7%)因此, 防治阿片类药物的不良反应应与老年癌痛治疗放在同等的位置。进行必要的认知干预,纠正患者认识上的误区,帮助患者调整生活方式及饮食结构,指导患者规范用药,同时针对可能出现的不良反应采取干预措施,如预防性使用防止消化道反应的药物,最大限度防范或减轻不良反应,确保治疗的长期性和有效性。以上是我粗浅的治疗体会,敬请各位专家、同仁批评指导。谢谢!本文系吉爱军医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚期阶段,尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤常见。骨转移伴发的疼痛常常严重干扰患者的生活能力,影响患者的生活质量。对于恶性肿瘤骨转移应该采取综合治疗策略,具体治疗手段包括全身抗肿瘤治疗、缓解疼痛症状的药物镇痛治疗、预防和减少骨相关事件的双膦酸盐治疗、缓解压迫性神经痛或降低承重骨骨折风险的放射治疗以及外科手术治疗。 一、抗肿瘤治疗 骨转移多为全身性肿瘤转移的局部表现,针对肿瘤的全身性治疗应成为治疗和控制肿瘤的主要选择。临床医师和患者必须清醒地认识到,骨转移疼痛是恶性肿瘤进展所产生的,只有全身抗肿瘤治疗有效,疼痛才能得到根本性控制,因此一定要把抗肿瘤治疗视为镇痛治疗的最重要的基础治疗,只有建立在此基础上的镇痛治疗,才能给患者带来长期的疼痛控制。 二、镇痛药物规范化治疗 骨转移疼痛作为疼痛的一种特殊类型,也应当遵循疼痛的规范化治疗原则。 1、癌痛评估。主要包括癌痛的性质及程度两大方面。目前多把癌痛分为躯体痛、内脏痛、神经痛三类。癌症患者的疼痛多为混合性。癌痛程度评估相对简单,但应注意对老年、有语言或认知功能障碍患者的评估。骨转移疼痛常包括骨转移局部损伤的钝痛、骨转移部位结构改变导致的神经压迫痛、病理性骨折导致的疼痛,由于这几种疼痛的处理方式不同,因此进行详尽的疼痛评估就显得尤为重要。 2、阿片类药物治疗。对于初次使用阿片类药物尤其是强阿片药物的患者,其止痛过程应包括短效阿片类药物滴定阶段和控缓释阿片药物维持治疗阶段。短效阿片类滴定的目的是在较短时间内找到适合患者的有效止痛剂量,疼痛满意控制后再转换成控缓释剂型剂量以方便服用。 3、难治性癌痛治疗。多数癌性疼痛都能通过药物治疗达到满意控制,止痛药物治疗不能满意控制疼痛或治疗有效但出现不能耐受的副作用则为难治性疼痛。癌性难治性疼痛病因复杂,神经病理性疼痛是常见病因,其形成机制复杂,需要联合药物止痛,目前可选阿片类药物、抗惊厥药物、抗抑郁药物、局部止痛剂等,应根据患者的具体情况合理选择。骨转移疼痛的一部分为神经病理性疼痛,在综合处理时,联合应用糖皮质激素、抗惊厥类药物一般应成为重要选择。 三、其他治疗 双膦酸盐治疗。高钙血症、骨痛、骨相关事件是骨转移患者常见的并发症,将严重影响患者的生活质量,加重患者的心理压力,缩短患者的生存时间。双膦酸盐是骨转移患者的重要选择药物,对于降低骨转移患者骨相关事件发生率具有显著疗效。在控制骨转移疼痛方面,第三代双膦酸盐唑来磷酸优于第二代药物帕米磷酸二钠。不过,在双膦酸盐应用过程中,要注意预防其毒副反应,特别是颌面部下颌骨骨髓炎。
以下几个问题癌痛患者也要知道,这样可以更好地配合医生,提高治疗效果:1、癌痛治疗中需遵循什么原则“三阶梯止痛法”是根据疼痛的不同程度,单独或联合应用非甾体类抗炎药、弱阿片类药物和强阿片类药物,配合其他必要的辅助药,按阶梯给药。应用这些药物须遵循五个重要原则:① 按阶梯给药:根据患者的疼痛程度选择止痛药物② 首选无创途径给药:尽可能避免有创伤的给药途径,如肌内注射或静脉给药等③ 按时给药:应有规律地按规定间隔用药④ 个体化给药:药物剂量必须根据患者的具体情况决定⑤ 注意具体细节:密切观察其疼痛缓解程度并积极预防和处理不良反应2.癌痛治疗为什么需要经常评估疼痛程度评估不仅用于治疗前,同样也用于治疗过程中。量化评估有助于调整镇痛药物的剂量,以达到最佳镇痛效果,并最大限度地减少药物副作用。疼痛的处理是一个动态过程,需要经常重新评估以确定治疗效果和调整剂量。在治疗过程中,患者得到最佳治疗需要医生及时调整药物剂量及处理阿片相关副作用。3.如何向医生描述癌痛有些人觉得疼痛很难向别人描述清楚,但是若能试着去用文字把它表达出来,别人就更能知道你的感受。您可以尝试从以下几个方面描述您的疼痛。① 什么地方痛?一个地方还是全身?② 什么时候开始痛的?是持续性疼痛还是间断性疼痛?③ 是什么样的疼痛?尖锐的刀割样疼痛?还是钝痛?隐痛?④ 疼痛有多严重或有多强烈?⑤ 什么情况下会觉得更痛?⑥ 曾试过什么方法来换届疼痛?哪些有用?哪些无效?⑦ 疼痛是一直持续的吗?若不是,一天或一星期痛几次?⑧ 每一次疼痛持续多久?⑨ 吃过什么镇痛药吗?4.出现什么情况应该及时看医生① 疼痛没有缓解② 出现新的疼痛,特别是持续性的或严重的疼痛③ 疼痛发作次数增加,或发作时间延长④ 服药后疼痛不能改善,或者不到下次服药时就出现疼痛⑤ 出现药物副作用⑥ 疼痛影响吃饭、睡眠或工作⑦ 服药的时间或服药方法不适合你5.治疗期间应注意什么① 在医生指导下调整剂量② 药物对精神有潜在影响,不宜在用药期间从事操作、驾驶等危险工作③ 不饮酒,如果需要合用中枢系统抑制剂(催眠药、镇静药),应在医师指导下用药,以避免出现严重的中枢神经系统抑制副作用④ 镇痛治疗用药有较大的个体差异,勿将药物转给他人服用⑤ 按医嘱用药及停药6. 如何预防使用镇痛药产生的便秘使用阿片类药物的患者,都应同时进行预防性通便药物治疗。预防便秘应努力克服形成便秘的可逆因素:① 多饮水② 使用高纤维食品,如水果、新鲜蔬菜等③ 适当运动,腹部按摩,培养定时排便习惯④ 乳酸菌、双歧杆菌、多酶片、大豆低聚糖等有助消化及排便⑤ 预防性地给予通便药物治疗⑥ 交替使用少量缓泻剂,如番泻叶、芦荟、麻仁丸、比沙可啶等7.如何预防使用镇痛药产生的恶心、呕吐等副作用?恶心、呕吐发生率比便秘低得多,预防措施包括:① 饮食宜清淡,不可过饱,可少食多餐② 常用止吐药物: a.促进肠胃蠕动药物 b.糖皮质激素和氟哌啶醇 c.中枢性止吐药物③ 对不能耐受的严重反应,可更换阿片类药物品种或减量④ 可选用其他治疗方法,如一些非药物的方法包括针灸、指压、电针刺激等本文系吉爱军医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
误区四:长期使用阿片类药物会成瘾静脉直接注射使血内药物浓度突然增高,容易出现欣快感及毒性反应,从而易于导致成瘾,应避免。在慢性疼痛治疗中,采用阿片类药物控释、缓释制剂,口服或经皮肤吸收给药时,可以避免血液中出现过高的药物峰值浓度,并且使治疗所需的血药浓度保持恒定,发生成瘾(精神性依赖)的危险性极小。对阿片类药物产生耐受性或生理依赖性并非意味已成瘾,也不影响继续安全使用阿片类药物镇痛。误区五:癌痛患者一旦使用阿片类药物就意味着无药可救不少人以为只要癌症患者用上了镇痛药,尤其是用上了吗啡等强效止痛药,就说明已进入癌症的“终末期”。这完全是一种误解。疼痛是癌症患者的一个最常见症状,疼痛的严重程度及是否用强效止痛药,与临床分期和疾病严重程度没有太大的关系。癌症疼痛是癌症疾病过程中的普遍现象,可以发生在任何时期。疼痛会造成各种严重危害,无论处于癌症的哪一期,一旦出现疼痛,都应接受止痛治疗。误区六:服药后仍有疼痛便立即换药初次接受阿片类药物治疗时,医生往往采用较小的起始剂量,根据止痛效果逐渐调整药物剂量,要找到患者适合的有效剂量需要一定的时间。所以在止痛治疗的最初几天,疼痛可能有所控制,但不如患者和亲属所期望的那样有效,此时患者一定不能自行停药,和医生多沟通将有助于医生尽快把止痛药物剂量调整到患者适合的最佳剂量。误区七:过早使用镇痛药物今后无镇痛药可用癌痛作为一种疾病,应及早使用镇痛药,将癌痛控制在萌芽状态,可以避免形成难治性疼痛;镇痛药使用越早,剂量越小,效果越好。阿片类镇痛药物无剂量限制性,可以根据病情变化调整、增加用药剂量,直至达到满意的止痛效果。及时进行有效的止痛治疗,还可使患者摆脱疼痛困扰,以更好的状态接受抗肿瘤治疗。误区八:每个人的镇痛药使用都一样不是的。癌症患者的疼痛是非常复杂的,而且同样的药物在不同人身上疗效也不一定一样,需要分析每个人的疼痛原因进行有针对性的镇痛治疗,称为“个体化”的止痛治疗。个体化的镇痛治疗应成为医生、患者及家属追求的共同目标。误区九:吃镇痛药会影响肿瘤的治疗不会。因为止痛药只会控制疼痛,并不会影响疾病本身,更不会影响化学治疗或放射治疗的效果。控制疼痛可以使患者更有精力进行抗肿瘤治疗。误区十:几种镇痛药混着用效果更好癌症患者疼痛的病因复杂,所以强调药物联合止痛治疗,目的是针对疼痛产生的不同机制或是利用不同类型止痛药物的不同作用特点进行综合治疗,但一般不主张同时使用相同作用机制的几种药物,因为相同作用机制的药物混用有可能会导致镇痛疗效不增加,而不良反应增加的现象。
癌痛处理中常见的认识误区(一)误区一:非阿片类比阿片类药物更安全如果正确掌握阿片类药物剂量,积极防治药物的不良反应,考虑长期用药对肝肾功能的影响,阿片类药物的使用就是安全的。相比之下,非甾体类抗炎镇痛药长期应用可引起胃肠道和肾脏毒性,并且会明显抑制血小板功能,且存在药物剂量的封顶效应。因此,对于需要长期接受镇痛药物治疗的患者,使用阿片类药更安全有效。误区二:只有疼痛剧烈时才能用镇痛药事实上,对于疼痛患者,及时、按时用镇痛药才更安全有效,而且所需要的镇痛药强度和剂量也最低。另外,长期疼痛还会引起一系列生理变化,影响患者的心理健康,甚至出现交感神经功能紊乱、痛觉过敏和异常疼痛等难治性疼痛。因此应及早给予治疗。误区三:用阿片类药物出现不良反应时应该立即停药除便秘外,阿片类药物的副作用大多是暂时性的。阿片类药物的恶心、呕吐、过度镇静等副作用一般会出现在用药的最初几天,数日后症状多会自行消失。对阿片类药物的副作用进行积极预防治疗,可以减轻或避免副作用的发生,使患者顺利接受阿片止痛治疗。治疗要按照医生指导进行,随意或不按时服药没有任何好处。
前言药物滥用已经成为对人类生存和发展构成重大威胁的全球化问题,引起各国政府的高度重视。药物滥用是指与医疗目的无关,由用药者采用自我给药的方式,反复大量使用有依赖性的药物,利用其致欣快作用产生松弛和愉快感,从而逐渐产生对药物的渴望和依赖,由于不能自控而发生精神紊乱,并产生一些异常行为,经常会导致严重后果。麻醉药品是指连续使用后容易产生身体依赖性,能成瘾癖的药品。这类药品具有明显的两重性,一方面有很强的镇痛等作用,是医疗上必不可少的药品,同时不规范地连续使用又易产生依赖性,若流入非法渠道则成为毒品,造成严重社会危害。根据国际《麻醉药品单一公约》,对于麻醉药品的医疗和科学价值给予充分肯定;滥用这些药物会产生公共卫生、社会和经济问题;必须采取严格管制措施,只限于医疗和科研应用;需开展国际合作,以协调有关行动。公约要求各缔约国限制这类药品的可获得性;需要者必须持有医师处方;对其包装和广告宣传加以控制;建立监督和许可证制度;对其合理医疗和科研应用建立评估和统计制度,限制这类药品的贸易;各国向联合国药品管制机构报送有关资料;加强国家管理,采取有效措施减少药物滥用。为加强对我国麻醉药品的管理,国务院于1987年颁布了《麻醉药品管理办法》,对这类药品的生产、供应、使用、运输和进出口管理等均作出了明确规定。2005年8月,国务院重新修订并颁布了《麻醉药品和精神药品管理条例》,于2005年11月1日起施行。根据《麻醉药品和精神药品管理条例》第三十八条规定:医务人员应当根据国务院卫生主管部门制定的临床应用指导原则,使用麻醉药品和精神药品。受卫生部委托,中华医学会、中国医院协会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会组织有关专家起草了《麻醉药品临床应用指导原则》。《麻醉药品临床应用指导原则》选取了2005年国家食品药品监督管理局、公安部、卫生部联合公布的麻醉药品和精神药品品种目录中临床常用的麻醉药品,从适应症、应用原则、使用方法、慎用及禁忌、不良反应、注意事项等几方面作出规定,指导医务人员在临床诊疗工作中合理使用麻醉药品。中华医学会中国医院协会药事管理专业委员会中国药学会医院药学专业委员会概述《麻醉药品临床应用指导原则》收录的药品系2005年国家食品药品监督管理局、公安部、卫生部联合公布的麻醉药品和精神药品品种目录中国内已生产和使用的麻醉药品。氯胺酮和布桂嗪虽然属于精神药品,但是临床主要用于镇痛,故也纳入本指导原则编写。本指导原则包括治疗急性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛时应遵循的原则,不包括临床麻醉的用药原则。一、疼痛治疗的基本原则规范的疼痛处理(GoodPainManagement,GPM)是目前倡导的镇痛治疗新观念,只有规范化才能有效提高疼痛的诊疗水平,减少疼痛治疗过程中可能出现的并发症。(一)明确治疗目的:缓解疼痛,改善功能,提高生活质量。包括身体状态、精神状态、家庭、社会关系的维护和改善。(二)疼痛的诊断与评估:1.掌握正确的诊断与评估方法:疼痛是第五生命体征。临床对疾病的诊断与评价以及记录,应当客观、准确、直观、便捷。初始对患者的评价内容包括:(1)疼痛病史及疼痛对生理、心理功能和对社会、职业的影响。(2)既往接受的诊断、检查和评估的方法,其他来源的咨询结果、结论以及手术和药品治疗史。(3)药物、精神疾病和物质滥用史,合并疾患或其他情况。(4)有目的进行体格检查。(5)疼痛性质和程度的评估。疼痛是一种主观感受,因此对疼痛程度的评价应相信病人的主诉,应尊重患者的评价和表达的自身疼痛程度,任何人都不能主观臆断。2.定期再评价:关于再评价的时间,根据诊断、疼痛程度、治疗计划,有不同要求;对慢性疼痛患者应每月至少评价1次,内容包括治疗效果与安全性(如主观疼痛评价、功能变化、生活质量、不良反应、情绪变化)及患者的依从性。凡接受强阿片类药物治疗者,还应观察患者有无异常行为,如多处方、囤积药物等,以防药物不良应用和非法流失。(三)制定治疗计划和目标:规范化疼痛治疗原则为:有效消除疼痛,最大限度地减少不良反应,把疼痛治疗带来的心理负担降至最低,全面提高患者的生活质量。规范化治疗的关键是遵循用药和治疗原则。控制疼痛的标准是:数字评估法的疼痛强度小于3或达到0;24小时内突发性疼痛次数小于3次。治疗计划的制定要考虑疼痛强度、疼痛类型、基础健康状态、合并疾病以及患者对镇痛效果的期望和对生活质量的要求。对不良反应的处理,要采取预防为主,决不能等患者耐受不了时才处理,故镇痛药与控制不良反应药应合理配伍,同等考虑。此外,要重视对心理、精神问题的识别和处理。(四)采取有效的综合治疗:采用多种形式综合疗法治疗疼痛。一般应以药物治疗为主,此外还有非药物治疗。药物治疗的主要镇痛药物为对乙酰胺基酚、非甾体抗炎药和阿片类镇痛药。对于轻度疼痛可应用非甾体抗炎止痛药;对中度疼痛主要应用弱阿片镇痛药可待因及其复方制剂;对重度疼痛,采用常用弱阿片镇痛药无效时可采用吗啡等强效阿片类药。在行镇痛治疗时可根据具体情况应用辅助药,如抗抑郁药、抗惊厥药、作用于兴奋性氨基酸受体的药物、作用于α-肾上腺素能受体的药物以及作用于兴奋性氨基酸受体NMDA的药物。对癌性疼痛患者,应遵循世界卫生组织(WHO)提出的三阶梯镇痛原则。非药物疗法可在慢性疼痛治疗全过程中任何一时间点予以使用。可供选用的方法有外科疗法、神经阻滞疗法、神经毁损疗法和神经刺激疗法等。药物疗法与非药物疗法宜结合使用。(五)药物治疗的基本原则:1.选择适当的药物和剂量。应按WHO三阶梯治疗方案的原则使用镇痛药。2.选择给药途径。应以无创给药为首选途径。有吞咽困难和芬太尼透皮贴剂禁忌证的,可选择经舌下含化或经直肠给药。对经口服或皮肤用药后疼痛无明显改善者,可经肌肉或静脉注射给药。全身镇痛产生难以控制的不良反应时,可选用椎管内给药或复合局部阻滞疗法。3.制定适当的给药时间。对慢性持续疼痛,应依药物不同的药代动力学特点,制定合适的给药间期,治疗持续性疼痛。定时给药不仅可提高镇痛效果,还可减少不良反应。如各种盐酸或硫酸控释片,口服后的镇痛作用可在用药后1小时出现,2~3小时达高峰,持续作用12小时;而静脉用吗啡,在5分钟内起效,持续1~2小时;芬太尼透皮贴剂的镇痛作用在6~12小时起效,持续72小时,每3天给药1次。故定时给药是非常重要的。4.调整药物剂量。疼痛治疗初期有一个药物剂量调整过程。如患者突发性疼痛反复发作,需根据个体耐受情况不断调整追加药物剂量,增加药物幅度一般为原用剂量的25%~50%,最多不超过100%,以防各种不良反应特别是呼吸抑制的发生。对于因其他辅助性治疗使疼痛明显减轻的长期应用阿片类患者,可逐渐下调药物剂量,一般每天减少25%~50%,药物剂量调整的原则是保证镇痛效果,并避免由于减量而导致的戒断反应。当出现不良反应而需调整药物剂量时,应首先停药1~2次,再将剂量减少50%~70%,然后加用其他种类的镇痛药,逐渐停用有反应的药物。5.镇痛药物的不良反应及处理。长期使用阿片类药物可因肠蠕动受抑制而出现便秘,可用麻仁丸等中药软化和促进排便;常见的恶心、呕吐可选用镇吐药或氟哌啶类镇静、镇吐药;对呼吸抑制等严重不良反应,应及时发现及时进行生命支持,同时使用阿片受体拮抗药,如纳络酮进行治疗。如发生过量使用阿片类导致的严重呼吸抑制,应立即注射0.4mg纳络酮,如果20分钟内呼吸仍无改善,可能是由于0.4mg的纳络酮不足以逆转摄入体内的阿片类,此时应继续注射纳络酮,直至呼吸改善。6.辅助用药。辅助治疗的目的和方法,应依不同疾病、不同类型的疼痛决定。辅助治疗可加强镇痛效果,减少镇痛药剂量,减轻药物不良反应。如非甾体类消炎药对骨转移、软组织浸润、关节筋膜炎及术后痛有明显的辅助治疗作用;糖皮质激素对急性神经压迫、内脏膨胀痛、颅内压增高等均有较好的缓解作用;三环类抗抑郁药是治疗神经痛、改善抑郁和失眠的较理想的药物;对骨转移引起的疼痛,除放射治疗和前述治疗外,降钙素是近年来使用较有效的药物。总之,疼痛治疗时,选用多种药物联合应用、多种给药途径交替使用、按时用药、个体化用药,可提高镇痛效果。二、WHO癌症疼痛三阶梯治疗基本原则根据WHO癌痛三阶梯治疗指南,癌症疼痛治疗有五项基本原则:(一)首选无创途径给药:如口服,芬太尼透皮贴剂,直肠栓剂,输液泵连续皮下输注等。可依患者不同病情和不同需求予以选择。(二)按阶梯给药:指镇痛药物的选择应依疼痛程度,由轻到重选择不同强度的镇痛药物。轻度疼痛:首选第一阶梯非甾体类抗炎药,以阿司匹林为代表;中度疼痛:选弱阿片类药物,以可待因为代表,可合用非甾体类抗炎药;重度疼痛:选强阿片类药物,以吗啡为代表,同时合用非甾体类抗炎药。两类药合用可增加阿片药物的止痛效果,减少阿片类药物的用量。三阶梯用药的同时,可依病情选择三环类抗抑郁药或抗惊厥类药等辅助用药。(三)按时用药:是指止痛药物应有规律地按规定时间给予,不是等患者要求时给予。使用止痛药,必须先测定能控制患者疼痛的剂量,下一次用药应在前一次药效消失前给药。患者出现突发剧痛时,可按需给予止痛药控制。(四)个体化给药:阿片类药无理想标准用药剂量,存在明显个体差异,能使疼痛得到缓解的剂量即是正确的剂量。选用阿片类药物,应从小剂量开始,逐渐增加剂量直到缓解疼痛又无明显不良反应的用药剂量,即为个体化给药。(五)注意具体细节:对使用止痛药的患者,应注意监护,密切观察疼痛缓解程度和身体反应,及时采取必要措施,减少药物的不良反应,提高镇痛治疗效果。三、镇痛治疗中医师的权力和责任(一)采用强阿片类药物治疗时,执业医师应慎重选择对疼痛患者有效的用药处方,并进行药物剂量和治疗方案的调整。(二)医师必须充分了解病情,与患者建立长期的医疗关系。使用强阿片类药物之前,患者与医师必须对治疗方案和预期效果达成共识,强调功能改善并达到充分缓解疼痛的目的。(三)开始阿片类药物治疗后,患者应至少每周就诊1次,以便调整处方。当治疗情况稳定后,可减少就诊次数。经治医师要定期随访患者,每次随访都要评估和记录镇痛效果、镇痛改善情况,用药及伴随用药和副反应。(四)强阿片类药物用于慢性非癌性疼痛治疗,如疼痛已缓解,应尽早转入二阶梯用药,强阿片类药物连续使用时间暂定不超过8周。(五)对癌症患者使用麻醉药品,在用药剂量和次数上应放宽。但使用管理应严格。由于吗啡的耐受性特点,因此,晚期癌症长期使用阿片类镇痛药(如吗啡),无极量限制,即应根据个体对吗啡等阿片类镇痛药的耐受程度决定用药剂量,但应严密注意监控不良反应。注射剂处方1次不超过3日用量,控(缓)释制剂处方1次不超过15日剂量,其他剂型的麻醉药品处方1次不超过7日用量。(六)住院或非住院患者因病情需要使用控(缓)释制剂,可同时使用即释麻醉药品,以缓解病人的剧痛。癌症病人慢性疼痛不提倡使用度冷丁。盐酸二氢埃托啡片只限二级以上医院使用,只能用于住院病人。四、随着社会的发展,科技的进步,麻醉药品在生产、经营、使用、管理等各方面都发生了新的变化,促进了医院麻醉药品管理的法制化和规范化,提高了疼痛治疗的效果,使很多癌症患者摆脱了疼痛的折磨,提高了生活质量。另一方面,医院麻醉药品管理的形势日趋严峻。具体表现为:麻醉药品品种和剂型不断增加;麻醉药品用量急剧增加;因用药引起的医疗纠纷日趋增多。值得注意的是,近年来我国非医疗目的滥用麻醉药品、精神药品问题日益严重,吸毒人群不断扩大。2004年全国登记在册的吸毒人员达114万多人,涉毒县市2148个,药物滥用问题已成为严重危害社会安定的因素之一。上述问题为麻醉药品管理增加了难度,要求医疗机构一方面用好麻醉药品,另一方面,应按照国家有关法律法规管理好麻醉药品,防止非医疗目的的滥用和流失。医院是麻醉药品使用单位之一,要全面认真贯彻和落实各项法律法规,加强管理,保证正确使用和安全有效,最大限度地满足疼痛患者缓解疼痛的需求,实现让患者无痛,让癌症无痛的理想目标。可卡因(Cocaine)【概述】别名古柯碱,人类发现的第一种具有局麻作用的天然生物碱(C17H21NO4),为长效酯类局麻药,脂溶性高,穿透力强,对神经组织亲和性良好,产生良好的表面麻醉作用。其收缩血管的作用,可能与阻滞神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取有关。毒性较大,小剂量时能兴奋大脑皮层,产生欣快感,随着剂量增大,使呼吸、血管运动和呕吐中枢兴奋,严重者可发生惊厥;大剂量可引起大脑皮层下行异化作用的抑制,出现中枢性呼吸抑制,并抑制心肌而引起心力衰竭。可卡因从所应用部位(粘膜和胃肠道)吸收,在肝和血浆经酯酶水解代谢,代谢物经肾脏排出,部分还可通过乳汁排泄。本品可通过血脑屏障,并在中枢神经系统蓄积,急性中毒时脑中的药物浓度高于血药浓度,本品还可通过胎盘屏障。因其毒性大并易于成瘾,近来已被其他局麻药所取代。临床上常用其盐酸盐制剂。【适应证】各种手术的局部麻醉,常用于口、鼻、咽、耳、尿道、阴道等手术麻醉。【应用原则】表面麻醉。【使用方法】配制成1%~10%水溶液,表面麻醉、喷雾、填塞粘膜表面,极量30mg/次。【慎用及禁忌】严重心血管疾病、高血压、甲亢患者慎用,青光眼患者禁用。【不良反应】小剂量应用能兴奋大脑皮层,产生欣快感,具有很强的药物滥用潜力和依赖性。大剂量应用可使呼吸、心血管和呕吐中枢兴奋,严重者可发生惊厥,最后由兴奋转为抑制,出现呼吸抑制,心衰,甚至死亡。可引起典型的变态反应。对组织有一定刺激性,可致角膜浑浊或溃疡,眼压可增高。【注意事项】毒性大,不宜注入体内;遇热分解失效,不宜煮沸消毒;不宜与肾上腺素合用,有增加心律失常和高血压危象的可能;对角膜有很强的损害作用,已不再作为眼科使用;有较强药物滥用潜力,可产生依赖性;本品按麻醉药品管理。阿片(Opium)【概述】系来自罂粟未成熟蒴果的乳汁干燥而成,其中含有25种以上的生物碱,按化学结构分为菲类和异喹啉两大类,前者如吗啡,可待因,具有镇痛作用;后者如蒂巴因、罂粟碱等有松弛平滑肌扩张血管的作用。阿片含吗啡(按无水吗啡计算)不少于9.5%。本品主要作用于中枢神经系统的阿片受体,从而解除疼痛及合并的情绪反应;通过兴奋迷走神经和对平滑肌的直接作用改变肠蠕动的生理功能而止泻;通过直接抑制咳嗽反射中枢发挥镇咳的药理效应。本品吸收后可迅速分布于机体各器官组织,口服10~30分钟即可显现药理效应,30~60分钟镇痛效果达到高峰,药物半衰期2~3小时,可通过胎盘屏障,主要在肝脏代谢,由肾脏排出,少量由乳汁排泄。临床制剂主要有阿片片(含无水吗啡9.5%~10.5%)、阿片酊(含无水吗啡0.95%~1.05%,乙醇41%~46%)以及复方制剂阿桔片、复方甘草片、复方樟脑酊等。【适应证】主要用于镇痛、止咳、止泻、麻醉及治疗心源性哮喘。【应用原则】镇痛、镇静、镇咳、止泻。【使用方法】阿片片:口服0.03~0.1g/次,0.1~0.4g/日,极量0.2g/次,0.6g/日。阿片酊:口服0.3~1ml/次,1~4ml/日,极量2ml/次,6ml/日。【慎用及禁忌】肺源性心脏病、支气管哮喘、巨结肠急性炎症、颅脑损伤、颅内高压、前列腺肥大、呼吸道梗阻患者,对阿片类药物过敏、婴儿及哺乳期妇女和产妇忌用本品,肝肾功能不全者慎用。【不良反应】1.偶见过敏、皮疹、瘙痒、眩晕、嗜睡、注意力分散、视力下降、恶心、呕吐、出汗、便秘、口干、排尿困难等。2.罕见体位性低血压及呼吸抑制等。3.长期使用可产生耐受性和药物依赖性。【注意事项】本品有药物依赖性,应严格按麻醉药品管理条例规定管理和使用。吗啡(Morphine)【概述】常用其盐酸盐或硫酸盐,属于阿片类生物碱,为阿片受体激动剂。药理作用:(1)通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用,激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。对一切疼痛均有效,对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。(2)在镇痛的同时有明显的镇静作用,改善疼痛病人的紧张情绪。(3)可抑制呼吸中枢,降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,对呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性,过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。(4)可抑制咳嗽中枢,产生镇咳作用。(5)可兴奋平滑肌,使肠道平滑肌张力增加而导致便秘,可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。(6)可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、血压下降,脑血管扩张、颅内压增高。(7)有镇吐、缩瞳等作用。本药口服后自胃肠道吸收,单次给药镇痛作用时间可持续4~6小时。皮下及肌肉注射后吸收迅速,皮下注射30分钟后即可吸收60%,血浆蛋白结合率为26%~36%,吸收后可分布于肺、肝、脾、肾等组织,并可通过胎盘,仅少量通过血脑屏障,但已能产生镇痛作用。本药主要经肝脏代谢,60%~70%在肝内与葡萄糖醛酸结合,10%脱甲基为去甲基吗啡,20%为游离型。主要经肾脏排泄,少量经胆汁和乳汁排泄。普通片剂清除半衰期为1.7~3小时,缓释片和控释片其达峰效应的时间较长,2~3小时,峰浓度较低,达稳态时血药浓度波动较小,清除半衰期为3.5~5小时。【适应证】1.镇痛:短期用于其他镇痛药无效的急性剧痛,如手术、创伤、烧伤的剧烈疼痛;晚期癌症病人的三阶梯止痛。2.心肌梗死:用于血压正常的心肌梗死患者,有镇静和减轻心脏负荷的作用,缓解恐惧情绪。3.心源性哮喘:暂时缓解肺水肿症状。4.麻醉和手术前给药:使病人安静并进入嗜睡状态。【应用原则】1.本药为麻醉药品,必须严格按国家有关规定管理,严格按适应证使用。2.疼痛原因未明确前,不使用本药,以防掩盖症状贻误诊断。3.本药连续使用3~5日即产生耐受性,1周以上可致依赖性,仅用于疼痛原因明确的急性剧烈疼痛且短期使用或晚期癌性重度疼痛。对于晚期癌症病人重度疼痛,按世界卫生组织三阶梯止痛原则,口服给药、按时、按需、剂量个体化,一般不会造成成瘾。4.本药缓释片和控释片只用于晚期癌症病人的镇痛。5.本药过量可致急性中毒,成人中毒量为60mg,致死量为250mg,吗啡长期用药可导致耐受,对于重度癌痛病人长期慢性用药,其使用量可从低剂量逐步递增超过上述剂量。【使用方法】1.成人口服给药:(1)对于首次用药和无耐受性病例,常用量为5~15mg/次,15~60mg/日。极量为30mg/次,100mg/日。(2)重度癌痛应按时、按需口服,逐渐增量,个体化给药。首次剂量范围较大,3~6次/日。(3)缓释片和控释片应根据癌痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史来决定,个体差异较大,首次用药者一般10mg或20mg,每12小时1次,根据镇痛效果调整用药剂量。2.成人皮下注射:常用量为5~15mg/次,15~40mg/日。极量为20mg/次,60mg/日。3.成人静脉注射:镇痛的常用量为5~10mg/次,对于重度癌痛首次剂量范围可较大,3~6次/日。4.成人硬膜外注射:极量为5mg/次,若在胸段硬膜外用药减为2~3mg/次。5.成人蛛网膜下隙注射:单次0.1~0.3mg,不重复给药。6.老年人用量酌减。7.儿童不宜使用本药。【慎用及禁忌】1.慎用:(1)老年人和儿童。(2)心律失常患者。(3)胃肠道术后肠蠕动未恢复者。(4)惊厥或有惊厥发作史的患者。(5)精神失常有自杀倾向者。(6)肝、肾功能不全者。2.禁忌证:(1)对本药或其他阿片类药物过敏。(2)孕妇、哺乳期妇女、新生儿和婴儿。(3)原因不明的疼痛。(4)休克尚未控制。(5)中毒性腹泻。(6)炎性肠梗阻。(7)通气不足、呼吸抑制。(8)支气管哮喘。(9)慢性阻塞性肺疾病。(10)肺源性心脏病失代偿。(11)颅内高压或颅脑损伤。(12)甲状腺功能低下。(13)肾上腺皮质功能不全。(14)前列腺肥大、排尿困难。(15)严重肝功能不全。【不良反应】1.心血管系统:可使外周血管扩张,产生直立性低血压。鞘内和硬膜外给药可致血压下降。2.呼吸系统:直接抑制呼吸中枢、抑制咳嗽反射、严重呼吸抑制可致呼吸停止。偶有支气管痉挛和喉头水肿。3.肠道:恶心、呕吐、便秘、腹部不适、腹痛、胆绞痛。4.泌尿系统:少尿、尿频、尿急、排尿困难、尿潴留。5.精神神经系统:一过性黑朦、嗜睡、注意力分散、思维力减弱、淡漠、抑郁、烦躁不安、惊恐、畏惧、视力减退、视物模糊或复视、妄想、幻觉。6.内分泌系统:长期用药可致男性第二性征退化,女性闭经、泌乳抑制。7.眼:瞳孔缩小如针尖状。8.皮肤:荨麻疹、瘙痒和皮肤水肿。9.戒断反应:对本药有依赖或成瘾者,突然停用或给予阿片受体拮抗药可出现戒断综合征,表现为流泪、流涕、出汗、瞳孔散大、血压升高、心率加快、体温升高、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉关节疼痛及神经、精神兴奋性增高,表现为惊恐、不安、打呵欠、震颤和失眠。【注意事项】1.儿童、老人体内清除缓慢、半衰期长,易引起呼吸抑制。2.本药能透过胎盘屏障影响胎儿,并可造成胎儿药物依赖,新生儿出生后立即出现戒断症状。3.用于内脏绞痛如胆、肾绞痛时,应与解痉药阿托品联合使用,疗程宜短。4.停用单胺氧化酶抑制剂2~3周后,才可应用本药。5.缓释片和控释片服用时必须整片吞服,不可截开或嚼碎。6.本药注射液不得与氯丙嗪、异丙嗪、氨茶碱、巴比妥类、苯妥英钠、碳酸氢钠、肝素钠、哌替啶、磺胺嘧啶等药物混合注射。7.硬膜外和鞘内注射本药时,应严密监测呼吸和循环功能。8.本药与吩噻嗪类药、镇静催眠药、三环类抗抑郁药、抗组织胺药、巴比妥类麻醉药、哌替啶、可待因、美沙酮、芬太尼等合用时需减量。9.本药急性中毒的主要症状为昏迷、呼吸抑制、瞳孔极度缩小、血压下降、紫绀、尿少、体温下降、皮肤湿冷、肌无力,最终可致休克、循环衰竭、瞳孔散大及死亡。对本药毒性作用的敏感性,个体差异较大。羟考酮(Oxycodone)【概述】羟考酮属阿片受体激动剂,用于缓解中度疼痛。口服用药的镇痛效力为注射给药的50%,普通片剂药效4~6小时,缓释片在给药10小时后仍可维持高血药浓度。在肝脏代谢为去甲羟可酮,与原形药物一起从肾脏排出。常与解热止痛药或解痉药配伍用于止痛或解痉。【适应证】用于中度疼痛的止痛或解痉,常与解热止痛药或解痉药配伍使用。【使用方法】羟考酮普通片剂口服5~15mg/次,3次/日或必要时服用;缓释片每片5mg,可设最低剂量,口服5mg羟考酮缓释片1小时后显效,根据患者情况调整用药剂量,2次/日。缓释片不可嚼碎服用。【慎用及禁忌】呼吸功能不全、颅脑损伤、哺乳期妇女、待产妇、婴儿禁用;严重肝肾功能障碍者慎用。【不良反应】同吗啡类似,包括眩晕、呕吐、恶心、便秘等,但反应较轻;过量使用可引起呼吸中枢抑制;长期连续使用可产生药物依赖。【注意事项】1.可通过胎盘屏障或经乳汁排泄而抑制胎儿或新生儿呼吸,妊娠期及哺乳期禁用。2.与其他麻醉剂、镇静催眠药复合可加重中枢抑制作用。3.禁忌与抗胆碱药配伍。盐酸乙基吗啡(Ethylmorphine)【概述】乙基吗啡,吗啡化学结构环I上的羟基氢被乙基取代。本品为阿片类药物,作用性质与可待因相似,一般不作镇痛、止咳药,其对粘膜有显著刺激作用,使粘膜充血,有助于炎性渗出物、血液、变性异物及云翳的吸收,促进瘢痕消失。【适应证】可治疗巩膜炎、虹膜炎、视神经炎、玻璃体混浊、视神经萎缩及促进角膜损伤后恢复透明度。【使用方法】制剂:滴眼液:0.5%~10%(6.18%为等渗溶液);眼膏:1%~3%;注射液:2%。用法:滴眼用0.5%~20%溶液,或1%~3%眼膏涂眼,2~3次/日;结膜下注射用1%~3%注射液0.2~5ml,2次/周球后注射1%~3%注射液0.5ml,用于治疗视神经病变。电离子透入给药:1%~3%溶液,阳极为有效电极。【慎用及禁忌】结膜充血者禁用,青光眼者慎用。【不良反应】局部刺激如灼痛、充血,其它不良反应同吗啡。【注意事项】不宜用作镇痛或镇咳药使用。二甲基吗啡(蒂巴因Thebaine)【概述】蒂巴因是阿片类生物碱的成分之一,其化学结构与吗啡和可待因相似。蒂巴因是一种有毒的罂粟属生物碱,见于阿片类物质,含量较少,味干涩,可导致肌肉僵直。它是吗啡生物合成过程中的第一个中间产物,含有吗啡结构中的戊环结构。粉末状,微溶于水,溶解度为2.2mg/ml,可溶于乙醇。蒂巴因的左旋同分异构体是阿片类物质的天然组分之一,并且是生成吗啡的前体物质。离体实验表明蒂巴因可与μ型和δ型阿片受体结合,但其本身抗伤害感受作用较弱并有致惊厥作用,所以并不用于临床治疗,通常转化为一系列化合物如可待因、氢可酮、氢吗啡酮、氧可酮、二氢羟吗啡酮、纳布啡、纳络酮、纳曲酮、丁丙诺啡和埃托啡等应用。在美国属于《管制物质法》所规定的II类管制药品;在英国,蒂巴因被列入1971年制定的《药物滥用法》A类管制药品。蒂巴因的另一类似物醋氢可酮也属于管制药品,许多国家将其列为违禁药品。美国以蒂巴因为原料生产其他药品的用量在全世界居首位。【适应证】蒂巴因基本上不用于临床治疗,通常作为吗啡合成的中间产物用于各种试验研究,或者转化为一系列化合物如可待因、氢可酮、氢吗啡酮、氧可酮、二氢羟吗啡酮、纳布啡、纳络酮、纳曲酮、丁丙诺啡和埃托啡等应用。盐酸丁丙诺啡(BuprenorphineHydrochloride)【概述】盐酸丁丙诺啡(简称丁丙诺啡)为蒂巴因(Thebaine)的半合成衍生物,由德国Reckitt&Colmon公司开发研制,1984年首次在日本、澳大利亚上市;1994年在国内批准生产。丁丙诺啡为部分μ受体激动剂,广泛应用于治疗疼痛,1978年用于海洛因成瘾的脱毒治疗取得满意效果。我国于1991年和1998年分别批准丁丙诺啡注射剂和舌下含片上市用于镇痛,2000年批准舌下含片用于阿片依赖脱毒治疗。丁丙诺啡与中枢神经系统μ和κ阿片受体亲和力较强,与阿片受体相互作用的动力学过程比较缓慢,尤其是解离速度慢,一旦与受体结合就不容易解离而保持较长时间的药效作用。丁丙诺啡药效具有“封顶效应”作用,药物剂量达到一定血药浓度后,效应不再随剂量的增加而增加,而保持在一定水平,具有较高的安全性。丁丙诺啡口服首关作用明显,因此口服效果差。丁丙诺啡注射给药后30~60分钟出现作用,舌下给药15~40分钟起效,2小时后达峰值,镇痛效应持续5~8小时。生物利用度约为55%,血浆蛋白结合率为96%,t1/2为2~3小时,主要以原形从粪便排泄,部分经肝脏N-脱烷基后经肾脏排泄,可通过胎盘屏障。丁丙诺啡具有中长镇痛时效。不同给药方式的生物利用度以静脉和肌肉注射最好,舌下含服次之。用于镇痛:0.3mg注射剂相当于50~100mg度冷丁;0.2~0.4mg舌下含片相当于10mg硫酸吗啡普通片,其等效镇痛强度为吗啡的25~40倍。用于阿片类依赖的脱毒治疗,可以有效控制阿片戒断症状。我国国家食品药品监督管理局(SFDA)规定丁丙诺啡用于阿片类依赖的脱毒治疗,且采用舌下含片剂型。【适应证】1.用于各类手术后疼痛、癌性疼痛、烧伤性疼痛、心绞痛、内脏疼痛和脉管炎引起的肢体痛等中、重度疼痛的镇痛治疗。2.用于阿片类依赖脱毒治疗(仅限于舌下含片)。【应用原则】1.在医生的监控或指导下进行镇痛治疗。2.用于脱毒治疗的一个重要原则是根据治疗对象药物依赖严重程度和具体生理情况进行个体化给药。治疗必须在正式的药物依赖治疗机构和医生的监控下进行。【使用方法】1.镇痛治疗:肌肉注射或缓慢静脉注射,0.15~0.3mg/次,舌下含服0.2~0.8mg/次。每隔6~8小时给药一次或按需给药。2.脱毒治疗:对阿片类药物依赖治疗的一个重要原则是“个体化用药”,即根据药物依赖者的药物(海洛因)使用时间、频率、剂量、种类、复吸次数以及身高、体重、体质情况等综合因素判断的基础上,对不同个体制定不同的脱毒治疗方案。根据一般的脱毒治疗用药原则宜先从小剂量开始,如不能控制戒断症状可以在4~6小时后适当追加剂量。尽管国际(美国)的临床试验报道丁丙诺啡用于海洛因依赖脱毒治疗应用剂量为4~16mg/日,但我国的临床试验表明,对于阿片依赖的脱毒治疗给药总量不超过8mg/日。应用方法:轻度依赖1~2mg/日、中度依赖2.5~4mg/日、重度依赖4.5~8mg/日,均分3次给药。以此剂量给药至第4天开始减量,减量的方式一般从给药3次/日改为2次/日,每次剂量不变;第6日起给药2次/日,剂量减至原药量的2/3或1/2;第8日至第10日改为用药1次/日,第11~12日停药。对于完全停药后或在减量期间出现比较严重戒断症状的患者,可以酌情应用中药戒毒药和其他必要的对症治疗,一般不再继续或增加用量。【慎用及禁忌】颅脑损伤、颅内压增高、呼吸功能不全患者及6岁以下儿童、妊娠期、哺乳期妇女禁用;老年患者慎用;正在接受其他中枢神经抑制剂治疗的患者慎用。【不良反应】本药的不良反应特点与其他麻醉性镇痛药相同,与吗啡比较,呼吸抑制作用较轻。常见的不良反应有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、出汗等,嗜睡发生率略高于其他阿片类药物。大剂量可引起呼吸抑制,发生率低于10%。拟精神病作用发生率较低,主要表现为一过性精神错乱和烦躁。其他少见不良反应有欣快感和幻觉,提示本药有滥用的可能,尤其是与其他中枢神经系统药物复合时。【注意事项】1.本品具有一定的强化效应和潜在药物依赖性,应严格遵守国家对精神药品管理规定管理和应用药物,预防非医疗目的的滥用或非法流失。2.本品可降低注意力、集中力和反射活动能力,因此用药期间不宜驾驶车辆和操作机器,用药期间慎用镇静催眠药,禁忌酗酒。3.老年患者、儿童及妊娠妇女和有严重肝、肾功能不全、胆道功能不全、呼吸功能不全、甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下、中枢抑制或昏迷、中毒性精神病、前列腺肥大或尿路狭窄、急性酒精中毒、精神错乱者等慎用。4.长期使用突然停药后可引起轻至中度戒断反应,因此长期使用患者应递减停药。本品特点为起效较慢,持续时间较长。吗啉乙基吗啡(福尔可定Pholcodine)【概述】为镇咳药。别名福可定。化学名称为17-甲基-3-〔2-(4-吗啉基)乙氧基〕-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇一水合物。分子式:C23H30N2O4·H2O,分子量:416.52。本品是中枢性镇咳药,与右美沙酚相似,具有中枢性镇咳作用,也有镇静和镇痛作用,但药物依赖性较磷酸可待因弱。【适应证】缓解剧烈干咳和中度疼痛。【使用方法】口服,水合物片剂:成人5~15mg/次,3~4次/日。儿童(2岁以上),5mg,4次/日;酒石酸盐,10~30mg/次,3~4次/日。【慎用及禁忌】痰多者禁用。【不良反应】有恶心、嗜睡等,大剂量可引起烦躁不安及运动失调。【注意事项】有成瘾性。儿童中毒剂量约为200mg。新生儿和儿童对此药易产生耐受性。盐酸美沙酮(MethadoneHydrochloridum)【概述】盐酸美沙酮(简称美沙酮)为μ阿片受体激动剂,药效与吗啡类似,具有镇痛作用,并可产生呼吸抑制、缩瞳、镇静等作用。与吗啡比较,具有作用时间较长、不易产生耐受性、药物依赖性低的特点,是二战期间德国合成的替代吗啡的麻醉性镇痛药。20世纪60年代初期发现此药具有治疗海洛因依赖脱毒和替代维持治疗的药效作用。美沙酮口服吸收良好,服药后30分钟起效,4小时血药浓度达高峰,作用持续时间24~36小时,t1/2为15~18小时,血浆蛋白结合率为85%~90%;主要在肝脏代谢,由肾脏及胆汁排泄,反复给药有组织蓄积作用。【适应证】1.用于创伤、术后、癌症引起的重度疼痛的镇痛治疗。2.用于阿片类依赖的脱毒治疗。3.用于阿片类依赖的替代维持治疗。【应用原则】1.美沙酮不宜静脉注射方式给药,尤其是脱毒治疗时禁止注射方式给药;用于疼痛治疗时,可采用口服、肌肉注射或皮下注射给药。2.由于交叉耐受的作用,对阿片类(如海洛因)依赖者进行脱毒治疗和替代维持治疗时,应根据该患者对阿片依赖的严重程度进行美沙酮个体化给药,初始用药量宜小以免发生呼吸抑制。在停用毒品(海洛因)后4~6小时应用美沙酮,一般地,初次给药从15mg开始,不宜超过30mg/次,如不能缓解戒断症状或出现严重戒断反应,则可在6~8小时后视具体情况追加美沙酮用量,追加用量为5~10mg/次。以停药后72小时内不出现严重戒断反应为原则进行剂量调整,减药速率可根据患者情况而定,一般第4~6天可减量5~10mg/日,以后减3~5mg/日,2至3周完成递减。3.在用美沙酮脱毒递减治疗时,减量速率不宜过快,否则会出现戒断反应;从减量开始至完全停药的时间应因人而异,一般为2~3周;在减量过程中,出现轻度戒断反应属正常现象,这时可应用一些中药戒毒药或对症治疗,除非出现严重戒断反应,一般不需要重新增加美沙酮剂量。4.替代维持治疗是以足够适当的剂量为基础,因此应注意根据患者药物依赖程度调整好药物剂量,做到个体化用药。【使用方法】1.用于镇痛:口服:成人5~10mg/次,2~3次/日,或必要时肌肉或皮下注射5~10mg/次。三角肌注射血浆峰值高,作用出现较快,因此可采用三角肌注射。极量10mg/次,20mg/日。2.用于阿片类依赖脱毒治疗:阿片类依赖撤药后发生的急性戒断症状是一种“自限性障碍”,如无严重身体并发症,大部分急性戒断症状经14~21天的时间可达到不同程度的缓解。采用美沙酮替代递减可使患者痛苦较小和比较安全地度过急性戒断期。阿片类依赖撤药后4~6小时会出现戒断症状(取决于所依赖药物的半衰期长短,海洛因一般为4~6小时),48~72小时戒断症状反应最为严重,此后,戒断症状逐渐减轻,经14~21天大部分急性戒断症状得到缓解或基本解除。根据上述阿片类依赖戒断症状特点,可采用2~3周美沙酮递减治疗方案,具体见上述应用原则。3.用于阿片类依赖替代维持治疗方案:阶段目的给药剂量范围初始阶段初步缓解戒断症状15~30mg早期引入确定个体耐受水平增加或减少5~10mg(6~24小时以内)晚期引入调整确定合适剂量(期望结果)增加或减少5~10mg(5~10天内完成)维持阶段(稳定阶段)维持期望效果40~100mg阿片类依赖替代维持治疗是为降低因滥用毒品(海洛因)及其导致的社会危害而采取的一种医学治疗措施。美沙酮维持治疗(MMT)的药理学目的是:(1)避免出现戒断症状;(2)减轻对毒品的渴求;(3)预防重新滥用毒品。为达到MMT的药理学目的,足够、合适的剂量是治疗成败的关键因素,这就需要因人而异确定美沙酮的剂量。可参考上述方案确定剂量。【慎用与禁忌】呼吸功能不全者、婴幼儿、临产妇(分娩)禁用;妊娠妇女、老年人、肝肾功能不全慎用。【不良反应】与吗啡类似,但相对较轻,主要有头痛、眩晕、恶心、出汗、嗜睡、欣快(过量时)、便秘、体位性低血压;具有成瘾性,长期使用应注意组织蓄积产生的过量中毒以及导致的药物依赖(主要为身体依赖),美沙酮导致的药物依赖属中度至重度,表现为突然停药后出现阿片戒断症状;长期使用美沙酮的妊娠妇女,娩出的新生儿可出现戒断综合征,表现为震颤、肌肉强直、烦躁不安(啼哭)、呵欠、喷嚏、呕吐、腹泻等,可采取镇静和对症治疗。美沙酮过量可导致呼吸抑制,呼吸抑制主要表现为昏迷、呼吸变浅变慢,瞳孔缩小呈针尖状(严重呼吸抑制可因脑缺氧而散大),血压下降,甚至休克,严重者可因呼吸抑制而死亡。【注意事项】1.本品可导致呼吸抑制,过量中毒的主要原因是肺水肿,故呼吸功能不全者禁用;忌作麻醉前和麻醉中用药;美沙酮过量中毒时可应用纳络酮注射剂抢救。2.对于阿片依赖脱毒治疗和替代维持治疗者,应遵循不同的治疗原则,此外,根据患者药物依赖严重程度和其生理状况进行个体化用药。3.由于反复慢性用药导致蓄积及个体差异,故应在连续用药过程中经常根据治疗效果和病人反应及时调整用药剂量。4.本品与西咪替丁复合可增强其镇痛作用,与利福平、苯妥英钠复合可加快其代谢而诱发戒断反应;服药期间慎用镇静、催眠药,禁忌饮酒。5.异烟肼、吩噻嗪类、尿液碱化剂可减少本品排泄,复合时需酌情减量。6.与抗高血压药合用可致血压下降过快,严重的可发生晕厥。二氢埃托啡(Dihydroetorphine)【概述】二氢埃托啡是70年代末合成的强效镇痛药,1991年批准上市,列入麻醉药品管制。本品为白色片状结晶,无臭,味甜。盐酸盐:C25H33NO4·HCl,分子量450.0。本品为阿片受体的纯激动剂,与μ、δ、κ受体的亲和力都远远大于吗啡,特别对μ受体的亲和力大于δ和κ受体的上千倍。其镇痛作用的量效关系与吗啡一样呈直线型,等效镇痛作用强度比吗啡强1000倍以上,药效维持时间比吗啡短,对呼吸抑制作用比吗啡轻。本品还有镇静和解痉作用,可用于平滑肌痉挛引起的绞痛,反复用药可产生耐药性和依赖性,主要表现为精神依赖性。曾用于各种急慢性疼痛的镇痛,因依赖性强,目前临床上已基本不使用。【适应证】适用于各种急性重度疼痛的镇痛,如重度创伤性疼痛和使用吗啡、哌替啶无效的急性剧烈疼痛的镇痛。【使用方法】舌下含化,常用剂量:20~40μg/次,根据需要可于3~4小时后重复给药;极量为60μg/次,180μg/日。肌注:10~20μg/次,根据需要可2~4小时1次;极量30μg/次,90μg/日。静注:主要做麻醉辅助药,0.1~0.2μg/kg/次,极量0.3μg/kg。内窥镜检查术前肌注10μg/次,极量15μg/次。术后让患者坐或卧30分钟。【慎用及禁忌】1.对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。2.参见吗啡。3.脑外伤神志不清者或肺功能不全者禁用。4.肝、肾功能不全者慎用。5.非剧烈疼痛(如牙痛、头痛、风湿痛、痔疮痛或局部组织小创伤痛等)不宜使用。【不良反应】可导致药物依赖性(主要是精神依赖性);一般不良反应有头晕、恶心、呕吐、乏力、出汗、呼吸减慢、心悸、排尿困难、语言错乱和荨麻疹等。【注意事项】本品依赖性大,使用时只可含化,不可将药片吞服,否则影响止痛效果。过量致中毒时应及时进行人工呼吸,必要时可肌注或静注盐酸纳络酮0.4mg或氢溴酸烯丙吗啡10mg解救。规定本品不得用作海洛因成瘾时脱毒治疗的替代药。遮光密闭保存。可待因(Codeine)【概述】可待因(C18H21NO3,H2O=317.4)是从罂粟属植物中分离出来的一种天然阿片类生物碱,之后不久证明其具有镇痛作用。目前临床使用的可待因是由阿片提取或者由吗啡经甲基化制成,为白色细小结晶,可溶于沸水或乙醚,易溶于乙醇,0.5%的水溶液pH>9,需遮光、密闭保存。可待因的盐类包括磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、樟脑磺酸盐、氢溴酸盐等。不同盐类的物理性状如下:盐酸可待因(CodeineHydrochloride):C18H21NO3,HCl,2H2O=371.9。细微的结晶或白色结晶性粉末。可溶于水,微溶于无水乙醇,不溶于环乙烷中。避光保存。磷酸可待因(CodeinePhosphate):C18H21NO3,H3PO4,1/2H2O=406.4。临床常用的磷酸可待因复方制剂通常由磷酸可待因与对乙酰氨基酚或阿司匹林复合制成。其半水化合物和倍半水化合物为白色结晶性粉末或细微的无色结晶,在干燥的空气内可逐渐风化;溶于水,微溶于乙醇、氯仿及乙醚。4%水溶液的pH为4.0~5.0。避光保存。当磷酸可待因与阿司匹林制成固体复方制剂时,即使在较低的湿度下,磷酸可待因也会在阿司匹林作用下发生乙酰化。硫酸可待因(CodeineSulfate):C18H21NO3,H2SO4,3H2O=750.9。白色针状结晶或白色结晶粉末。溶于水,微溶于乙醇,不溶于氯仿和乙醚。在密闭容器中避光保存。硫酸可待因溶液较磷酸可待因溶液稳定性强。临床上多用其磷酸盐,如磷酸可待因片(Codeinephosphatetablet)、磷酸可待因注射液(Codeinephosphateinjection)、磷酸可待因糖浆(Codeinephosphatesyrup,每毫升含4.7~5.4mg/ml磷酸可待因);复方磷酸可待因片(Compoundcodeinephosphatetablets)等。药代动力学特性:可待因在阿片中的含量约为0.5%~1%,口服后吸收快而完全,生物利用度为40%~70%,易于通过血脑屏障,又能通过胎盘屏障,血浆蛋白结合率一般在25%左右。口服后约1小时血药浓度达高峰,t1/2约为3~4小时,主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合,约15%去甲基后代谢为吗啡而发挥作用,主要以葡萄糖醛酸结合物的形式经肾排出。肌注和皮下注射镇痛起效时间为10~30分钟,镇痛最强作用时间,肌注为30~60分钟。作用持续时间:镇痛为4小时,镇咳为4~6小时。可待因具有镇咳、镇痛和镇静作用,其镇咳作用为吗啡的1/4;镇痛作用仅为吗啡的1/12~1/7,但强于一般解热镇痛药,作用持续时间与吗啡相似;镇静作用不明显;药物成瘾性弱于吗啡。可待因是强效中枢性镇咳药,镇咳作用起效快,直接抑制延脑的咳嗽中枢而产生较强的镇咳作用,抑制支气管腺体分泌,可使痰液粘稠,难以咳出,故不宜用于多痰的患者,多用于无痰干咳及剧烈、频繁的咳嗽;有少量痰液的患者,宜与祛痰药合用。镇咳剂量时,对呼吸中枢抑制轻微,且无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等副作用,耐受性及成瘾性等作用均较吗啡弱。可待因为弱效阿片类药物,能与脑中的阿片受体结合,模拟内阿片肽,并产生激动作用。激活脑内抗痛系统,阻断痛觉传导,产生中枢镇痛作用。多用于中度疼痛的治疗,与解热镇痛药并用有协同作用。其镇痛效果部分源于代谢产物吗啡,与吗啡有交叉耐受性。【适应证】1.用于各种原因引起的干咳和刺激性咳嗽,尤适用于伴有胸痛的剧烈干咳。对有少量痰液的剧烈咳嗽,应复合祛痰药。2.用于中等程度疼痛,如偏头痛、牙痛、痛经和肌肉痛的短期镇痛,还可用于减轻发热和感冒伴有的严重头痛、肌肉酸痛等;可待因及其复方制剂是癌痛病人第二阶梯的主要止痛药。3.在儿科手术麻醉和术后镇痛方面是有效的镇痛药。可待因所致的与阿片类受体有关的不良反应发生率较低,因此在年幼的患者包括新生儿中较为普遍地使用,尤其是在气道管理和神经学评估存在困难的情况下。【应用原则】可待因或其盐类,尤其是磷酸可待因,通常作为口服止咳药;片剂用于缓解轻至中度疼痛,多与非阿片类镇痛药如阿司匹林或对乙酰氨基酚等制成复方制剂使用。儿童静脉注射可待因可诱发组胺释放,导致血管扩张、严重低血压和呼吸暂停,因此儿童均不宜采用静脉给药。含可待因的止咳药一般不推荐用于儿童,禁用于1岁以下的婴儿和急性腹泻的幼儿。【使用方法】用于治疗干咳时,成人及12岁以上青少年常用量:口服或皮下注射,15~30mg/次,3~4次/日或30~90mg/日;极量:100mg/次,250mg/日;5~12岁的儿童7.5~15mg/次,3~4次/日;1~5岁的儿童3mg/次,3~4次/日。用于缓解疼痛的剂量为30~60mg/次,1次/4小时,最大剂量不超过240mg/日;1~12岁的儿童500μg/kg/次,4~6次/日。儿童可经口服、直肠或肌注给药。镇痛,口服,0.5~1.0mg/kg/次,3次/日或按体重3mg/kg/日。镇咳为镇痛剂量的1/3~1/2。磷酸可待因缓释片必须整片吞服,不可截开或嚼碎。【慎用及禁忌】1.本品可通过胎盘屏障,使用后致胎儿产生药物依赖,引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等,故妊娠期间禁用。分娩期应用本品可引起新生儿呼吸抑制。2.对本品过敏的患者禁用。3.痰多粘稠者禁用,以防因抑制咳嗽反射,使大量痰液阻塞呼吸道,继发感染而加重病情。4.本品可自乳汁排出,哺乳期妇女应慎用。5.12岁以下儿童不宜使用。6.老年患者慎用。7.下列情况应慎用:(1)支气管哮喘;(2)急腹症,在诊断未明确时可能因疼痛缓解而掩盖疾病本质造成误诊;(3)胆结石,可引起胆管痉挛;(4)原因不明的腹泻,可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊;(5)脑外伤或颅内病变,本品可引起瞳孔变小,混淆临床体征;(6)前列腺肥大,因本品易引起尿潴留而加重病情;(7)肝、肾功能不全。【不良反应】治疗剂量的可待因产生不良反应的可能性比吗啡小,长期或大量服用可能产生下述不良反应:1.常见不良反应:幻觉等精神症状;呼吸减弱、减慢或不规则;心率失常。2.少见不良反应:惊厥、耳鸣、精神抑郁、震颤或不能自控的肌肉收缩和肌肉强直等;可待因与吗啡相似,具有剂量相关性的组胺释放作用,极少数情况下静脉用药后可产生过敏反应,如荨麻疹、瘙痒、固定性红斑、猩红热样皮炎或颜面水肿等;偶见恶心、呕吐、便秘和眩晕。3.长期应用可产生耐药和药物依赖,停药时可引起戒断综合征。常用量所致依赖程度较吗啡为弱,典型的症状为:鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒战、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、乏力、心动过速、情绪激动或原因不明的发热。4.大剂量明显抑制呼吸中枢,单次口服剂量超过60mg时,某些病人可出现烦躁不安等中枢神经兴奋症状,并且呈现剂量依赖性。5.逾量服用本品时,可很快出现严重不良反应,如头晕、嗜睡、昏迷、烦躁、精神错乱、瞳孔针尖样缩小、呕吐、瘙痒、共济失调、皮肤肿胀、癫痫、低血压、心动过缓、呼吸微弱、神志不清、呼吸深度抑制、发绀、少尿、体温下降、皮肤湿冷和肌无力。还可导致肺水肿,严重缺氧、休克、循环衰竭、瞳孔散大,甚至死亡。6.小儿用药过量可致惊厥,致死剂量500~1000mg。7.中毒后解救可采取洗胃或催吐等措施以排除胃中药物,给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸或静注纳络酮。不宜使用活性炭,以免影响拮抗剂的吸收,保持呼吸道通畅,必要时可行人工呼吸。【注意事项】1.与其他阿片类镇痛药相似,长期应用可产生耐受性和药物依赖性。2.与中枢抑制药并用时,可致相加作用。3.用药期间应避免驾驶车辆、操作机器、高空作业及饮用酒精类或含咖啡因的饮料。4.药物相互作用:(1)与美沙酮或其他吗啡类药合用时,可加重中枢性呼吸抑制作用;(2)丙烯吗啡能拮抗可待因的镇痛作用和中枢性呼吸抑制作用;(3)与全麻药或其他中枢神经系统抑制药合用时,可加重中枢性呼吸抑制及产生低血压;(4)与肌松药合用时,呼吸抑制更为显著;(5)长期饮酒或正在应用其他肝酶诱导剂时,尤其是巴比妥类或其它抗痉挛药的患者,连续服用,有发生肝脏毒性的危险;(6)不宜与优降宁等单胺氧化酶抑制剂合用,以免影响血压;(7)与抗胆碱药合用时,可加重便秘或尿潴留;(8)与抗凝血药合用,可增加抗凝血作用,故要调整抗凝血药的用量;(9)与抗病毒药齐多夫定合用会增加毒性,应避免同时服用;(10)与氯霉素同用时可增加其毒性;(11)奎尼丁可抑制可待因的镇痛功效。5.长期服用本品应定期进行造血功能和肝、肾功能检查。6.勿超剂量使用。7.应置于小儿接触不到的地方。双氢可待因(Dihydrocodeine)【概述】为镇痛药。双氢可待因口服吸收良好,经肝脏代谢。药物峰效应时间约为1小时,半衰期约为3~4小时。【适应证】多种疼痛,也可用于剧烈咳嗽及感冒引起的头痛。【使用方法】口服,成人及12岁以上的儿童30-60mg/4-6h。双氢可待因复方片(对乙酰氨基酚0.5g+双氢可待因10mg)1~2片/4~6小时,极量1日8片。【慎用及禁忌】12岁以下的儿童慎用,对本品过敏者及发生呼吸抑制和有呼吸道梗阻性疾病的患者禁用。【不良反应】可出现恶心、头痛、眩晕,也可出现便秘。芬太尼(Fentanyl)【概述】为μ阿片受体激动剂,作用与吗啡相似,镇痛强度约为吗啡的75~125倍。脂溶性强,易于通过血脑屏障,易于从脑重新分布到体内其他组织(比如肌肉和脂肪组织)。起效快,静脉注射100μg后1分钟起效,4分钟达峰,维持时间为17分钟~2小时,肌肉注射100μg作用维持1~2小时。消除半衰期较长,t1/2为3~4小时。芬太尼主要在肝内生物转化,通过脱去甲基、羟基化和酰胺基水解,形成多种无药理活性的代谢物,随尿液和胆汁排出。不到8%以原形从肾脏排出。【适应证】用于手术前、中、后及其他情况的镇痛,与麻醉药合用作为辅助用药。【应用原则】一般不单独用于镇痛,主要用于麻醉辅助用药和全麻复合。【使用方法】全麻辅助用药或麻醉诱导、维持:肌肉注射或静脉注射1~2μg/kg,每隔30~60分钟追加50μg,应辅助呼吸。儿童(2~12岁)麻醉诱导:静脉注射50~100μg,而后补充用量1μg/kg。与氟哌利多合用组成神经安定镇痛术,小量分次静脉注射,其总量:芬太尼200~400μg,氟哌利多10~20mg。【慎用及禁忌】本药不宜与单胺氧化酶抑制剂合用,禁用于支气管哮喘、呼吸抑制和重症肌无力及高敏感性患者。孕妇及心律失常病人慎用。【不良反应】偶见眩晕、恶心、呕吐。静脉注射剂量过快或过大时,可致胸壁肌肉强直和延迟性呼吸抑制。【注意事项】本药能引起呼吸抑制和窒息,需在呼吸和心血管功能监测及辅助设施完备的情况下,由有资格和有经验的麻醉医师给药。务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)停用14天以上方可给药,而且应先试用小剂量(1/4常用量),否则会发生严重的并发症,临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥,终致循环虚脱而死亡。快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉强直而影响通气,可用肌肉松弛药处理。由于其药代动力学特点,芬太尼反复注射或大剂量注射后,可在用药后3~4小时出现延迟性呼吸抑制,临床上应引起警惕。虽然大量快速静脉注射能使神智消失,但病人的应激反应依然存在,常伴有术中知晓。舒芬太尼(Sufentanil)【概述】本品为芬太尼的衍生物,药用其枸橼酸盐。主要作用于μ阿片受体。其亲脂性约为芬太尼的两倍,更易通过血脑屏障,与血浆蛋白结合率较芬太尼高,而分布容积则较芬太尼小,虽然其消除半衰期较芬太尼短,但由于与阿片受体的亲和力较芬太尼强,因而不仅镇痛强度更大,而且作用持续时间也更长(约为芬太尼的2倍)。舒芬太尼在肝内经受广泛的生物转化,形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物,经肾脏排出。其中去甲舒芬太尼有药理活性,效价约为舒芬太尼的1/10,亦即与芬太尼相当,这也是舒芬太尼作用持续时间长的原因之一。【适应证】可以作为辅助麻醉和麻醉诱导。适用于心血管手术麻醉。【应用原则】作为辅助麻醉和麻醉诱导用药,总量每小时不超过1μg/kg。【使用方法】气管插管前给予总量的75%,术中按需追加10~50μg。【慎用及禁忌】已知对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者。不宜与单胺氧化酶抑制剂合用,禁用于支气管哮喘、呼吸抑制和重症肌无力病人。因为舒芬太尼可以引起新生儿呼吸抑制,所以分娩期间或剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前,不能静脉内用药。不宜用于新生儿、妊娠期或哺乳期的妇女。如果哺乳期妇女必须使用舒芬太尼,则应在用药后24小时方能再次哺乳婴儿。【不良反应】对呼吸有抑制作用,其程度与等效剂量的芬太尼相似,但持续时间更长。可引起恶心、呕吐和胸壁肌肉僵直等作用与芬太尼相似。【注意事项】本药能引起呼吸抑制和窒息,需在呼吸和心血管功能监测及辅助设施完备的情况下,由有资格和有经验的麻醉医师给药。在有如下疾病的病人中,如:非代偿性甲状腺功能减退、肺部疾患(尤其是呼吸贮备功能降低的疾病)、肝和/或肾功能不全、肥胖和酒精中毒等,其用药量应酌情减少。对这些患者,建议做较长时间的术后观察。体弱患者、老年病人以及已经使用过抑制呼吸的药物的病人,应减少用量。而对那些接受过阿片类药物治疗的或有过阿片类滥用史的患者,则需要使用较大的剂量。瑞芬太尼(Remifentanil)【概述】本药为芬太尼家族中的最新成员,是μ阿片受体激动药。临床上效价与芬太尼相似,注射后起效迅速,1分钟可达有效浓度,维持时间短,仅5~10分钟。长时间输注或反复注射用药其代谢速率无变化,体内无蓄积。瑞芬太尼在体内被组织和血浆中非特异性酯酶迅速水解,其代谢产物的效价仅为瑞芬太尼的0.1%~0.3%,经肾脏排出。其清除率不受体重、性别或年龄的影响,也不依赖于肝肾功能,即使在严重肝硬化病人,其药代动力学与健康人相比无显著差别。瑞芬太尼可增强异氟烷的麻醉效能,降低其最低肺泡有效浓度(MinimumAlveolarConcentrationMAC),其程度与年龄相关,对40岁年龄者,血药浓度1.2μg/L时,异氟烷MAC降低50%,32μg/L时则产生封顶效应。【适应证】用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。【应用原则】只能用于静脉给药,特别适用于静脉持续滴注给药。【使用方法】麻醉诱导:与催眠药(如丙泊酚等)共同给药用于麻醉诱导。气管插管病人的麻醉维持:在气管插管后,应根据其他麻醉用药的情况,减少本药输注速率。由于起效快,作用时间短,麻醉中的给药速率可以每2~5分钟增加25%~100%或减小25%~50%,以获得满意的μ阿片激动受体的药理作用。麻醉过浅时,每隔2~5分钟给予0.5~1μg/kg剂量静脉推注给药,以加深麻醉深度。【慎用及禁忌】本药不宜与单胺氧化酶抑制剂合用,禁用于支气管哮喘、呼吸抑制和重症肌无力及高敏感性患者。孕妇及心律失常病人慎用。禁与血制品经同一路径给药。【不良反应】不良反应有恶心、呕吐、呼吸抑制、心动过缓、低血压和肌肉强直,停药或降低输注速率后几分钟内即可消失。国内外的临床研究还发现有寒战、发热、眩晕、视觉障碍、头痛、呼吸暂停、心动过速、高血压、激动、低血氧症、癫痫、皮肤瘙痒、潮红和过敏。【注意事项】本药能引起呼吸抑制和窒息,需在呼吸和心血管功能监测及辅助设施完备的情况下,由有资格和有经验的麻醉医师给药。务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)停用14天以上,方可给药,而且应先试用小剂量,否则会发生严重的并发症。在推荐剂量下,能引起肌肉强直。肌肉强直的发生与给药剂量和给药速率有关,因此,单剂量注射时应缓慢给药,给药时间应不低于60秒;提前使用肌肉松弛药可防止肌肉强直的发生。出现危及生命的肌肉强直时,应给予迅速起效的神经肌肉阻断剂或立即中断输注。用药过程中出现呼吸抑制时应妥善处理,包括减小输注速率或暂时中断输注。虽然延长给药未发现引起再发性呼吸抑制,但由于合用麻醉药物的残留作用,在某些病人身上停止输注后30分钟仍会出现呼吸抑制,因此,保证病人离开恢复室前完全清醒和足够的自主呼吸非常重要。停止给药后5~10分钟,镇痛作用消失。对预知需要术后镇痛的病人,因此在终止给药前需给予适宜的替代镇痛药。肝肾功能受损的病人不需调整剂量。肝肾功能严重受损的病人对瑞芬太尼呼吸抑制的敏感性增强,使用时应注意监测。阿芬太尼(Alfentanil)【概述】为芬太尼的衍生物,药用其盐酸盐。主要作用于μ阿片受体,为短效镇痛药,镇痛强度为芬太尼的1/4,作用持续时间为其1/3。起效快,静脉注射1.5~2分钟达峰,维持约10分钟,消除半衰期为64~129分钟,长时间输注后,其作用维持时间可以迅速延长。阿芬太尼的亲脂性较芬太尼低,与血浆蛋白结合率却较高,分布容积小,符合三室模型,经肝脏代谢失活后经尿排出。【适应证】适用于短时手术的麻醉和全身麻醉的诱导和维持。【应用原则】在临床麻醉中主要用作复合全麻的组成部分。【使用方法】有自主呼吸者,起始静脉注射500μg或8~20μg/kg,以后追加250μg或3~5μg/kg;有辅助呼吸者,给30~50μg/kg,可追加15μg/kg。【慎用及禁忌】本药不宜与单胺氧化酶抑制剂合用,禁用于支气管哮喘、呼吸抑制和重症肌无力及高敏感性患者。孕妇及心律失常病人慎用。【不良反应】对呼吸有抑制作用,其程度与等效剂量的芬太尼相似,但持续时间较短。引起恶心、呕吐和胸壁肌肉僵直等作用也与芬太尼相似。【注意事项】参见芬太尼。哌替啶(Pethidine)【概述】常用其盐酸盐,为人工合成阿片类镇痛药,其药理作用与吗啡相似,亦为阿片受体激动剂,通过激动中枢神经系统的阿片受体而产生镇痛、镇静作用。镇痛作用相当于吗啡的1/10~1/8,维持时间较短,约2~4小时。本药有呼吸抑制作用,镇静、镇咳作用较弱,能增强巴比妥类药物的催眠作用。增加胆道、支气管平滑肌张力的作用较吗啡弱。有轻微的阿托品样作用,可使心率加快。本药口服或注射均可吸收。肌肉注射后10分钟即出现镇痛作用,持续2~4小时。口服吸收快,有首过效应,血药浓度较低,达峰时间为1~2小时,可出现两个峰值,表观分布容积为2.8~4.2L/kg,蛋白结合率为40%~60%,可透过胎盘屏障。主要经肝脏代谢,半衰期为3~4小时,肝功能不全时可增至7小时以上。代谢产物主要经肾脏排出,少量经乳汁排出,血浆清除率为10~17ml/(kg·min)。【适应证】1.各种急性重度疼痛,如创伤、烧伤、烫伤、手术后疼痛及分娩止痛等。2.心源性哮喘。3.麻醉前给药。4.内脏剧烈绞痛,如胆绞痛、肾绞痛需与阿托品合用。5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用用于人工冬眠。【应用原则】1.本药为国家特殊管理的麻醉药品,必须严格按国家有关规定管理,严格按适应证使用。2.疼痛原因未明确前,不宜使用本药,以防掩盖症状贻误诊断。3.本药的耐受性和致药物依赖程度虽比吗啡轻,但连续使用亦能形成药物依赖。4.慢性重度疼痛的晚期癌症病人不宜长期使用。【使用方法】口服给药:镇痛的常用量50~100mg/次,200~400mg/日;极量150mg/次,600mg/日。对于有耐受性病例,根据病人情况首次剂量可大于常规剂量。皮下注射:镇痛的常用量25~100mg/次,100~400mg/日;极量150mg/次,600mg/日,两次用药间隔不宜少于4小时。肌肉注射:(1)镇痛的剂量和用法同皮下注射。(2)分娩镇痛25~50mg/次,每4~6小时可根据需要重复给药;极量为50~75mg/次。(3)麻醉前给药为术前30~60分钟1~2mg/kg。静脉注射:镇痛不超过0.3mg/kg/次。静脉滴注:用于麻醉维持中总量为1.2~2mg/kg,配成稀释液,以1mg/分钟的速度给药。硬脑膜外注射:用于术后镇痛或缓解晚期癌症的重度疼痛,24小时总量不超过2.1~2.5mg/kg。晚期癌症病人个体化给药,剂量可较常规大,并可逐渐增加至止痛疗效满意。儿童口服给药:不超过1.1~1.76mg/kg/次。儿童静脉注射:用作基础麻醉,硫喷妥钠给药10~15分钟后本药1mg/kg与异丙嗪0.5mg/kg,稀释至10ml缓慢注射。儿童静脉滴注:用于麻醉维持,剂量同成人,滴速相应减慢。【慎用及禁忌】1.慎用:(1)惊厥或有惊厥发作史的患者。(2)精神失常有自杀倾向者。(3)肝、肾功能不全者。(4)甲状腺功能不全者。(5)老年人、孕妇、产妇、哺乳期妇女、儿童和婴幼儿,1岁以内小儿一般不应作静脉注射或行人工冬眠。(6)恶液质患者。2.禁忌证:(1)对本药过敏者。(2)中毒性腹泻患者。(3)急性呼吸抑制、通气不足者。(4)慢性阻塞性肺疾病患者。(5)支气管哮喘患者。(6)严重肺功能不全者。(7)肺源性心脏病者。(8)室上性心动过速者。(9)颅脑损伤、颅内占位性病变、颅内高压者。(10)正使用单胺氧化酶抑制或停用单氨氧化酶抑制剂2~3周内。(11)排尿困难者。【不良反应】1.现轻度的眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心动过速、直立性低血压。2.现脑脊液压升高、胆管内压力升高。皮下注射局部有刺激性;静脉注射后可出现外周血管扩张,血压下降,尤其与氯丙嗪和中枢抑制药合用时。3.时可出现呼吸困难、焦虑、兴奋、疲倦、排尿困难、尿痛、震颤、发热、咽痛。【注意事项】1.芬太尼的化学结构相似,两药可有交叉过敏。2.中应监测呼吸,用于分娩镇痛时须注意本药对新生儿的呼吸抑制作用。3.单氨氧化酶抑制剂2~3周后才可应用本药,而且应先从小剂量开始。4.不得与氨茶碱、巴比妥类、苯妥英钠、碳酸氢钠、肝素钠、碘化钠、磺胺嘧啶等药物混合注射。5.与巴比妥类药、吩噻类药、镇静催眠药、三环类抗抑郁药、硝酸酯类抗心绞痛等药合用时需减量。6.把药液注射到外周神经干附近。7.与全麻药、局麻药、吩噻嗪类中枢抑制药及三环类抗抑郁药合用时,会加重呼吸抑制。易发生低血压、便秘和产生药物的依赖性。8.血压药、利尿药与本药合用,有发生直立性低血压的危险。9.可增强硫酸镁静脉给药的中枢抑制作用。10.本药过量中毒时可出现皮肤湿冷、紫绀、脉缓、血压下降、肌无力,呼吸减慢、嗜睡,进而昏迷。偶可出现阿托品样中毒症状,如瞳孔散大、心动过速、兴奋、谵妄、甚至惊厥。地芬诺酯(Diphenoxylate)【概述】本品又名苯乙哌啶,氰苯哌酯,止泻宁。本品为哌替啶的衍生物,可替代阿片使用,临床常用其盐酸盐。其盐酸盐为白色结晶性粉末,无臭。微溶于水,略溶于乙醇,易溶于氯仿,不溶于乙醚,熔点220~226℃。本品可直接作用于肠平滑肌,通过抑制肠黏膜感受器,消除局部黏膜的蠕动反射而减弱肠蠕动,同时可增加肠的节段性收缩,使肠内容物通过延迟,有利于肠内水分的吸收,显示较强的止泻作用。大剂量有镇静作用,产生欣快感。【适应证】用于各种原因引起的急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎等。【使用方法】口服:2.5~5mg/次,2~4次/日,至腹泻被控制时,应减少剂量。【慎用及禁忌】1.肝功能不全或正在服用可致依赖性药物的患者慎用,肝硬化者可诱发肝昏迷,应慎用。2.腹泻早期及腹胀者应慎用。3.2岁以下小儿禁用。【不良反应】偶有恶心、嗜睡、头晕、头痛、失眠、抑郁、皮疹、腹胀、大肠扩张及肠梗阻。减量或停药即可消失。大剂量(40~60mg)可引起欣快感,长期服用可至依赖性。【注意事项】可增强巴比妥酸盐类、阿片类及其他中枢抑制药的作用,不宜合用。长期服用时合用阿托品可减少药物依赖性发生。密封储存。具有药物滥用潜力,应严格按国家有关规定管理和使用,防止非医疗用途的流失。复方右丙氧芬片【概述】本品为萘磺酸右丙氧芬和对乙酰氨基酚复方片。每片含无水萘磺酸右丙氧芬50mg以及对乙酰氨基酚500mg。本品具有中等程度的镇痛效应,对行为和自发活动无明显影响。本品属低毒药品。本品经胃肠很快吸收,有首过效应,血药浓度达峰时间为1~2小时,本品在肝脏内代谢生成去甲基丙氧芬,经肾脏排出。因此,有肝、肾毒性,但具有可逆性。半衰期6小时左右。对大鼠、小鼠和猴进行身体依赖性研究表明,本品有一定的身体依赖性潜力,但明显低于可待因。【适应证】术后疼痛、骨关节痛、牙痛、神经性疼痛、血管性头痛等;也可缓解中、轻度肿瘤性疼痛,但不宜长期持续服用。【使用方法】口服:成人1次1~2片,1日3~4次,餐后服,儿童酌减或遵医嘱。7岁以下儿童不宜使用。【慎用及禁忌】1.对呼吸有抑制作用,头颅损伤、急性乙醇中毒、急性哮喘
心因性疼痛不可忽视心因性疼痛是指无器质性病因或无足够器质性理由可以解释的慢性疼痛。典型的症状有慢性头痛、持续的腰背酸痛、不典型面痛、病因不明的腹痛或盆腔痛。这些病例中大多数是患有器质性的病理变化,但是临床评估的证据提示在其中许多病例中影响疼痛强度与功能障碍程度的主要是心理性障碍。 诊 断 若慢性疼痛患者有下列特征可协助诊断。 坚信疼痛来自身体疾病,无休止地寻求身体的诊断与治疗,拒绝接受心理学、社会学解释或帮助。 患者接受过许多内外科治疗,没有真正的效果,却常导致药物成瘾。 依赖医师,要求医师负起治愈他的责任,自己却不肯努力去适应疼痛对其造成的影响。 沉溺于生病角色,终至引起他人的厌烦与排斥,导致与众人疏离。 缺乏社交技巧,对许多事情有不切实际的期望或害怕失败,而不敢承当健康人的角色。诊断标准:主要表现为一个或多个解剖部位的疼痛,且疼痛的严重程度足以引起临床重视。 疼痛引起明显的抑郁及社交、工作或其他重要领域的功能减退。 心理因素在疼痛的发生、严重程度、恶化或维持中起重要作用。 功能缺陷症状并非故意假装出来。治 疗心因性疼痛的治疗,应以心理治疗为主,有严重心理障碍的,如焦虑、抑郁、疑病等,需辅之药物治疗。 一、心理治疗 临床常用的方法有:①行为和认知治疗,行为治疗包括操作条件化,放松训练,生物反馈,认知治疗如注意力转移、想像、重新定义;②催眠疗法及顿悟等。 行为治疗。操作条件化的理论基础是任何操作及练习行为均是对环境的反应。治疗的目的是减少患者对药物的依赖,减少慢性疼痛伴发的功能减退,强化患者的正性的或健康的行为,消除使疼痛持续的破坏性行为(例如抱怨疼痛以及不愿意接受康复训练)。此时医生应采取措施(如忽略患者的疼痛行为,对于正性行为给予表扬和奖励)。此方法可有效地增加患者的功能水平,减少药物应用。 很多患者经历因潜在的生理过程导致的疼痛反复发作,而这些过程多由应激源所致。若这些患者能够控制引发疼痛的应激或生理过程,则可有效地减少疼痛的频率及严重程度。头痛就是一个很好的例子,经典理论认为脑血管扩张引起偏头痛,而持续的头、颈、肩肌肉收缩则导致紧张性头痛。而应激源则可以通过自主神经系统或肌肉骨髓系统引起上述生理过程。生物反馈治疗缓解紧张性头痛效果较好,而放松训练对偏头痛效果较好。 认知治疗。认知治疗通过确定并改正患者扭曲的态度、信念及期望,从而使患者疼痛感觉减轻。它的治疗目标首先是使患者意识到加重或减轻疼痛的因素,其次促使患者相应地调整行为。 注意力转移:此项技术是通过在直接接触的环境中,把注意力集中于无痛性刺激,从而减少对不适感觉的注意。该技术对轻、中度的急性疼痛效果最好,如果能够全神贯注于某个活动,如看一场电影或读一本书,则可缓解中度的持续疼痛。 想象:此项技术是通过在脑中假想出一些与疼痛无关的图画,从而减少对不适感觉的注意。它与注意力转移技术在许多方面相似,主要区别在于想象是基于患者的想象力而非环境中存在的客体或事件,因此在患者需要的时候就可以利用,无须依赖环境。想象对于缓解轻、中度疼痛疗效较好。 重新定义疼痛:患者应用关于疼痛体验的想象出来的或实际存在的想法来取代受到威胁或伤害的念头。治疗师可以通过各种方法来帮助患者重新定义疼痛体验,这对于严重疼痛患者是很有效的。 催眠。研究显示,催眠可以缓解急性疼痛,暗示性较强的患者疼痛减轻最明显,疗效与认知治疗相当。对于慢性疼痛,催眠与安慰剂效果相似。 二、刺激疗法 临床常用的如下。 ①透皮肤电刺激治疗(TENS):在疼痛部位附近放置一电极,给予轻度电刺激。主要用于缓解急性肌肉疼痛或术后疼痛,疗效肯定; ②针灸:用毫针在特定部位刺入皮肤,轻轻旋转以产生刺激,疗效肯定。 三、药物治疗 由于现在各种新型的疗效好而副作用小的抗抑郁焦虑药物出现,当我们一时不能肯定但又高度怀疑患者的疼痛为心因性所致,可以应用抗抑郁焦虑药物进行诊断性治疗。 抗焦虑紧张及镇静催眠药。以苯二氮公式类(BDZ)为主,小剂量起到抗焦虑紧张作用,较大剂量则起到镇静催眠作用。BDZ有耐药性与撤药反应。耐药性主要表现为用药数周后治疗效果下降,需调整剂量或改换品种才能达到原来的效果,且药物间往往存在交叉耐药性。所以,临床上不宜长期服用同一种药,必要应时减药、换药或间断服药。撤药反应处理方法为慢慢减药,或选用短效BDZ(艾司唑仑、三唑仑、阿普唑仑、咪达唑仑)替代长效BDZ(氯硝西泮、地西泮)法,或给予β受体阻滞剂普萘洛尔试用。 抗抑郁药。抗抑郁治疗的原则为诊断基本明确、全面考虑病人症状特点、个体化合理用药;剂量逐步递增、采用最小有效剂量、使不良反应减至最小、提高服药依从性;小剂量疗效不佳时,根据不良反应和耐受情况增至足量(有效药物上限)和用足够长的疗程(>4-6周);如无效,可考虑换药(同类另一种或作用机制不同的另一类药)。尽可能单一用药,足量、足疗程治疗。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。
有报告指出,癌症患者约1/5存在神经病理性疼痛,较典型的有放疗后疼痛或化疗后外周神经病变导致的疼痛、神经受压后疼痛,也包括合并带状疱疹、复杂性区域综合征等发生的疼痛。在癌痛伴有突发性疼痛的患者中,约1/4患者的疼痛存在神经病理性疼痛。一、定义1994年国际疼痛研究学会(IASP)的神经病理性疼痛的定义是“疼痛开始于或起源于外周或中枢神经系统的损伤或功能不良”。2001年该定义简化为“损伤或疾病侵袭到中枢神经系统或躯体感觉系统所导致的疼痛”。神经病理性疼痛是癌痛的病理生理分型之一。二、病因神经病理性疼痛原因众多,包括物理性的机械损伤、代谢或营养性神经改变、病毒感染、药物或放疗的神经毒性、缺血性神经损害、神经递质功能障碍和一些非病毒性疾病。三、诊断神经病理性疼痛还没有统一的诊断标准。综合起来,主要有:①有明确的神经损伤病史和病理学改变;②疼痛的性质表现为烧灼样痛、电击样痛、刺痛、放射痛等,并可能出现自发痛、疼痛高敏或感觉异常;疼痛高敏和异常感觉(疼痛)是支持诊断的重要症状,前者指轻度的伤害性刺激导致重度的疼痛,又称痛反应过度,后者指原本舒适的刺激如轻柔触摸或温水刺激也导致疼痛。③功能缺失表现为神经损伤后的感觉或运动缺失,所有的疼痛都发生在受损神经或传导通路的神经支配区域内,也可出现自主神经症状;④对常规镇痛治疗仅部分敏感,而抗惊厥和抗抑郁药物治疗则有较好疗效。四、治疗由于病因复杂,神经病理性疼痛的治疗存在着不确定性。一线治疗药物是抗抑郁药(三环类和SSNRI类)、抗惊厥药(加巴喷丁和普瑞巴林),外周神经损伤可用局部5%利多卡因贴剂或利多卡因和丙胺卡因贴剂治疗。二线药物包括阿片类药物(曲马多、吗啡、羟考酮)。三线药物包括局部辣椒素、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、抗心律失常药美西律、其他抗惊厥药、其他抗抑郁药等。临床上单一用药有时效果不佳,常常考虑联合用药,或采用微创方法治疗。
癌性疼痛是癌症患者最常见的症状,特别是晚期癌症患者,也是直接影响患者生活质量的因素,癌痛的控制遵循WHO及NCCN指南中规定的原则,无创给药方式是首选途径,目前用于癌症三阶梯止痛治疗的阿片类药物主要有吗啡类即释、控(缓)释制剂、羟考酮、芬太尼等。 阿片类止痛药的不良反应与多种因素有关,如个体差异、年龄因素、肝肾功能、药物剂量、药物相互作用等,而与阿片药物的种类和给药途径关系不大。为了减轻癌痛患者的痛苦,我们除了要充分发挥阿片类药物的镇痛的效果,同时也要重视药物常见的不良反应,采取积极的防范措施,提高患者治疗上的依从性。 便 秘 阿片受体激动剂对受体的亲和性和药理作用呈剂量-效应关系,即随着剂量的增加而疗效增加,但同时副反应也增加。其中阿片μ受体,作用于中枢神经系统主要产生镇痛作用,而在胃肠道激活则主要抑制胃肠道的蠕动,减少胆汁、胰腺的分泌。长期口服阿片类止痛药可引起严重的便秘。临床医师应仔细分辨便秘的真正原因及程度,指导病人调整饮食习惯及生活方式,并配合使用通便类药物(主要是缓泻剂),最大限度减轻患者的便秘症状。 恶心和呕吐 阿片类止痛药直接兴奋位于延髓的呕吐化学感受器而引起恶心和呕吐,这种作用可因前庭的兴奋而增强。由于阿片类止痛药可以提高前庭的敏感性,所以临床有效的μ受体激动剂都会引起一定程度的恶心和呕吐。如在开始使用吗啡时,有2/3的患者会出现恶心和呕吐,持续时间大约为7天。对所有用阿片类止痛药的患者都应接受止吐剂治疗,在阿片类止痛药用量趋于稳定后,患者的症状可以减轻或消失,此时如果患者仍然存在恶心症状,则应查找其他原因。 过度镇静 少数患者在用阿片类止痛药的最初几天内可能出现嗜睡等过度镇静的不良反应,数日后症状多自行消失。如果患者出现显著的过度镇静症状,则应减少阿片类止痛药的剂量,待症状减轻后再逐渐调整剂量至满意镇痛。少数情况下,患者的过度镇静症状持续加重,此时应警惕出现药物过量中毒及呼吸抑制等严重不良反应。患者出现嗜睡等过度镇静症状时应注意排除引起嗜睡及意识障碍的其他原因,如使用其他中枢镇静药、高钙血症等。 尿潴留 吗啡引起膀胱括约肌痉挛导致尿潴留的发生率<5% 。但在同时使用镇静药的患者中,尿潴留的发生率可能高达20%。因此,建议患者避免膀胱过度充盈,给患者良好的排尿时间和空间;避免同时使用镇静药;可以采取流水诱导法、热水冲会阴部法和(或)膀胱区按摩法诱导自行排尿。
欢迎就诊本人镇痛门诊。我院是江苏省唯一一家三甲肿瘤专科医院。本院的疼痛科是南方第一家、全国第二家成立的肿瘤专科医院疼痛科,主要通过药物及微创介入治疗的方式解决肿瘤病人中重度疼痛及难治性疼痛。来我院的交通路线介绍如下:(实时更新)公交路线:地铁路线:地铁1号线玄武门站下4号出口,百子亭42号自驾路线:导航江苏省肿瘤医院。门诊就诊指南:1.门诊1楼挂号(镇痛门诊),有本院复诊卷的务必在挂号时出示。本人专家门诊时间为周二上午及周五上午,遇国家法定假日我会及时更新这篇的文章,请务必关注。2.直接乘电梯达4楼镇痛门诊。直走左手边第二间。每次就诊时家属务必带上本人和患者的身份证,或户口本或驾照等有效证件。注意:1.门诊时间为上午8:00-11:30;下午14:00-17:00,上午挂号时务必在11:00之前,下午挂号务必在16:00之前,否则系统会关闭,无法挂号。2.镇痛门诊咨询电话:025-83283374,咨询时间为周一至周五上班时间。3.非门诊时间可至2号楼203病区找我,非门诊咨询电话:025-83283535。