一、什么是生长激素?生长激素是一种使儿童长高的蛋白激素,由脑垂体产生,正常人每天都分泌生长激素,尤其夜间分泌达高峰,所以睡眠对孩子的身高非常重要。二、生长激素缺乏的孩子使用生长激素效果怎样?生长激素缺乏的孩子自己不能产生足够的生长激素,生长速度缓慢。使用生长激素就是为了补充这种不足,使孩子生长加快,以达到正常儿童的水平。根据临床使用效果来看,孩子的生长速度增加4-5倍左右,6个月后平均身高增加6-7厘米。非生长激素缺乏的矮小患儿使用生长激素效果怎样?非生长激素缺乏性矮小主要有以下几种情况:特发性矮小、小于胎龄儿、特纳综合征等,这些疾病都是美国FDA(食品药品管理局)批准使用生长激素的适应征。非生长激素缺乏的孩子使用剂量要偏大,一般为每天每公斤体重0.15-0.2单位,尤其在青春期时,剂量要加大。国内外大量数据表明,只要剂量足,疗程足,这些孩子使用生长激素治疗同样能达到令人满意的效果。三、非生长激素缺乏的孩子使用生长激素会不会扰乱自身的生长激素分泌?非生长激素缺乏性矮小患儿,虽然生长激素分泌水平正常,但部分无生理活性,不能对生长起作用,外源性生长激素可弥补这种不足。而且生长激素的半衰期很短,很快在体内代谢排泄掉,所以不必担心使用后会扰乱自身生长激素的分泌。四、生长激素会使骨龄加快生长吗?生长激素缺乏症的孩子,在用药前骨龄往往落后于实际年龄2年以上,在补充生长激素后会实现骨龄对年龄的追赶,直至与年龄平行,但不会超过实际年龄。国内外大量临床资料证明,生长激素治疗后骨龄增长与年龄增长相平行,不会引起骨龄加快增长。五、生长激素治疗会引起性早熟吗?性发育是与性激素有关的,生长激素不是性激素,它主要通过刺激软骨细胞增殖,使身高增长,所以不会引起性早熟,相反,在性早熟的治疗过程中,如能联合应用生长激素,还能改善患儿的最终身高。六、生长激素会引起肥胖吗?平时我们所说的激素通常是指糖皮质激素,如泼尼松、地塞米松、氢化可的松等,这类激素使用多后确实会引起向心性肥胖、满月脸等副作用。而生长激素不是糖皮质激素,它的作用机理与糖皮质激素完全不同,且生长激素有促进蛋白质合成和分解脂肪的作用,不会引起孩子肥胖。七、我该什么时候开始给孩子使用生长激素?如果孩子已经诊断为矮小了,那越早使用效果越好。因为孩子骨龄越小,骨骺软骨板的生长潜能越大,促生长效果越好,且生长激素是按体重计算剂量的,体重越大,剂量越大,经济支出越多,目前该药还是全自费,所以早治比晚治经济上花费要少。八、我最好在什么时候给孩子注射生长激素?最好的注射时间是晚上临睡前,这与入睡后分泌生长激素的自然规律是一致的,能使生长激素更好地发挥作用。九、生长激素治疗是否会有副作用?严格的制造工艺、监测系统,确保了基因重组人生长激素的高质量、高纯度、无杂质蛋白。在使用生长激素的病人中,只有极少数有不良反应,主要是注射部位局部出现红肿疼痛,治疗之初因水钠潴留出现头痛、关节胀痛,这些反应是温和短暂的,不会影响疗效,随着治疗时间的延长多会自行消失。其他:生长激素治疗可使空腹血糖值较注射前增高,但不会高到糖尿病的标准,且这种反应是可逆的,大量临床数据表明,生长激素治疗并不增加1型糖尿病的发病率。少部分孩子使用生长激素后有亚临床甲状腺功能减低的表现(甲状腺素相对缺乏),这种表现也是可逆的,一般孩子的专科医师会在孩子使用生长激素3个月、6个月、一年定期复查甲状腺功能,如若出现,及时补充甲状腺素即可,不会影响生长激素的疗效。十、我该怎样来贮藏和携带生长激素?生长激素从离开生产线即进入低温保存和运输。请将它存放在2-8摄氏度冰箱内,即冰箱的冷藏室,注意不要冰冻。若已和注射用水混合,在2-8摄氏度的环境中可存放48-72小时。外出时可使用冰袋,保持低温。十一、如果忘了注射该怎么办?偶尔遗忘一次不会影响疗效,第二天不需要使用加倍的剂量。如果遗漏次数较多,会影响疗效。十二、当孩子生病时是否还要坚持治疗?普通感冒或小的疾病不会影响生长激素治疗,应坚持注射。如果遇体温超过38.5摄氏度、烧伤、手术时建议暂停生长激素治疗,注射疫苗期间,暂时停药一周。十三、在使用生长激素的过程中,需注意些什么?在治疗过程中,随着生长加快,孩子的食欲好转,需要适当增加营养,如各种维生素、微量元素和钙,并要让孩子有规律的生活,充足的睡眠、适当的运动和愉快的心情有助于孩子长高。同时定期带孩子到医院儿内分泌科随访,记录身高的变化以及一些相关实验室指标的监测。
患者:我的儿子性早熟,现在10岁2个月,骨龄13岁,身高1.49米,体重52公斤,期间没有治疗请问:1)现在打达必佳,有用吗?2)根据现在的骨龄,不打达必佳,成年能长到的身高?打达必佳,成年能长到的身高?3)达必佳是否打了就不能停,停了以后比不打还糟糕?4)达必佳是否有引起成年不孕的副作用?5)网上讲男孩性早熟有些是由于脑器官的病,请问大约的比例?怎么检查出来? 无锡市人民医院儿内分泌科周立娜:1.现在还能打,但已过了最佳治疗期,为改善身高需达必佳和生长激素联用才有效。2.不打,成年身高161-164厘米左右,打了会多少有提高,具体不定。3.打了随时能停,不存在依赖性,当然停药后就抑制不了骨龄,延长不了生长期,也就改善不了身高,当然也不会更糟糕。所以如果要治疗,想让骨骺晚些闭合,疗程至少1-2年以上。治疗时间短,改善有限。4.不会引起成年不孕。5.男孩性早熟约2/3以上可找到病理因素,包括脑垂体、鞍区肿瘤,需查垂体磁共振,腹部B超、肾上腺B超、甲状腺功能及血液肿瘤指标等筛查。
患者:10年、11年暑假都在儿童医院拍过照的,当时左侧第一掌远端子骨出现。11年暑假检查,双侧卵巢见卵泡。还去了上海的医院,说要打针,怕有副作用,就没有打。这两年来一直坚持吃知柏地黄丸之类的,但是效果不佳。今天来了初潮。孩子现在10周岁7个月,身高刚过140cm,体重32kg。看了一下网络上的介绍,已经过了最佳治疗时间。不知还能长几年?能长多高?能否干预治疗,提高身高? 无锡市人民医院儿内分泌科周立娜:一般来月经之后再能长1年半左右,大概4-6厘米,如果刚来,还能干预,需联用抑那通与生长激素才能达到改善身高的目的,争取让孩子身高达到150厘米(成年女性最低身高标准)或以上,但160肯定是不可能的。 患者:孩子只能在初潮后再长一年半吗?但是我看到有些资料说孩子应该可以长到16岁的啊?如用抑那通等药物,效果怎样?增高的几率和高度可以达到多少?有没有副作用?还有,像我孩子这样的情况,要打几个疗程?大概费用是多少? 无锡市人民医院儿内分泌科周立娜:一般女孩来月经时的骨龄在12.5岁至13岁左右,女孩骨龄到14岁时骨骺接近闭合,就基本上不长了,14岁以后也就再能长1-2厘米,一年半之说就是这么来的。骨龄到16岁时骨骺完全闭合,就完全不长了。所以所有的干预措施需在骨龄14岁前进行。治疗的副作用小,效果有个体差异,毕竟孩子骨龄大了,错过了最佳治疗期,但总体而言,治疗还能多少帮助她长高一些,不治疗孩子将面临成年矮身材,疗程至少1-2年,要看她骨龄什么时候到14岁,14岁后就不能打针了。费用根据体重不同而不同,大概5千到6千元每月。
什么情况下要带孩子就诊若家长发现孩子身高增长缓慢,儿童期每年身高增长不足5厘米,青春期不足6厘米,或者发现孩子身高越来越落后于同龄儿童,请及时带孩子到儿内分泌专科就诊。就诊前请准备好如下资料:一、孩子的基本情况1.孩子出生时有无异常,是否出生体重过低,是否早产。2.孩子生后的饮食习惯如何,是否胃口不佳,营养摄入不足。3.孩子睡眠质量如何,是否睡得太晚。4.孩子是否经缺乏体育运动。5.孩子是否存在慢性基础疾病:如先天性心脏病,慢性肝肾疾病,反复呕吐、腹泻等胃肠道疾病。6.孩子的学习成绩如何二、家族史1. 孩子父母的净身高(不穿鞋),若没有确切的数据,可到医院当场量下。2. 家族中有无特别矮小者,男性不足160厘米,女性不足150厘米。3. 孩子的父亲或母亲有无晚发育的情况。就诊时注意事项:如果孩子是第一次来医院检查矮小病因,就诊当天最好空腹,这样有些项目当天就可进行检查,如有的孩子需查肝肾功能、微量元素,这是需要空腹检查的。什么情况下需行生长激素激发试验孩子初次就诊后,通过测量身高明确为矮小症,且排除慢性肝肾心等疾病引起者,排除甲状腺功能减低引起者,建议行生长激素激发试验。什么是生长激素激发试验生理情况下,生长激素是夜间入睡后呈脉冲式分泌的,所以随机抽血化验生长激素的值往往是低的,但这并代表孩子生长激素缺乏。为了明确孩子矮小病因,矮小症的孩子需要行生长激素激发试验,通过药物临时刺激生长激素分泌,用药前查一次生长激素基础值,用药后15分钟、30分钟、60分钟、90分钟再测生长激素,看其分泌的峰值,若刺激后峰值小于5-10为生长激素缺乏性矮小。一般需入院检查,用两种不同的药物来激发,根据选用激发试验的药物不同,住院1-2天不等,检查日请空腹。
患者: 出生45天发现是先天甲低,一直服药到现在,现在每天服1片药现在一直都在正常范围内。 我们之前一直在岳阳妇幼检查,因为在外地工作,没法带孩子回家检查,在这边检查过,正常了,我想问下什么时候可以停药?无锡市人民医院儿内分泌科周立娜:需终生服药,不可停药。(部分暂时性甲减除外,一般可在2周岁时先减半量,如果减量后甲状腺功能低了,说明不是暂时性的,需终生服药)
经常会有孩子家长问,我家孩子已经确诊为性早熟,做了性激素激发试验,骨龄已有多少,预测身高只有多少多少,医生建议打针,一定要打吗?能否服用中药?打这个针孩子能长多高?打这个针会不会有副作用啊?那我们先作最坏的打算,即如果不打针,不治疗,会怎样?(这里先说明一下,有病因导致性早熟的病例不在此讨论范围内,比如说,垂体、性腺肿瘤引起者。)我经常告诉家长,性早熟主要危害就是成年矮身材及月经提前来的心理生理调适问题,前者考虑得更多一些,如果不打针,就是矮些,除此之外,对健康没什么影响,不会引起智力问题,也不会有心肝肺肾等脏器损害,所以,从这个角度讲,治疗性早熟的针从来不是必须要打的,因为性早熟不象糖尿病,不打胰岛素会导致血糖飙升而引起严重后果,性早熟的危害不是急性的,不是近在眼前的,不是危及生命的,而是远期的外观上的影响——矮身材。矮身材有多少危害呢?我所知道的,法国前总统身高也就165cm,可人家当过总统,还娶了高挑美女当老婆,显然身高没有影响到萨科奇。那么在国内如何呢?看过各种招聘启事的身高要求吗?看过高等院校某些专业的身高门槛吗?或者,您看过非诚勿扰吗?矮身材还是给当事人带来了不同程度的困惑和烦恼,国内对矮身材的歧视是确实存在的。所以,基于这点考虑,如果性早熟的孩子通过骨龄预测男孩成年身高不足160cm,女孩不足150cm(这是我们国内的男女性身高最低标准),医生会建议家长给孩子打GnRHa,来推迟骨骺的闭合,让孩子能长高些。另外的一个危害是月经提前来的问题(男孩无此困扰),有一个小姑娘,小学三年级就来月经了,外观上看上去象大姑娘,可心理上还是个娃娃,月经带给她蛮多困扰,她告诉我,来月经时课间不敢去上厕所,还有同班女同学偷偷跟着她,她很紧张,怕同学笑话。这些,孩子的妈妈替孩子想过吗?所以,打还是不打,由医生建议,家长决定,家长一定要考虑清楚,虽然这个影响不是急性的,是远期的,但也不是能够无限期等待观望的,我国卫生部性早熟诊疗指南上规定,打针干预最佳时期是在骨龄女11.5岁男12.5岁之前,过了这个骨龄,甚至来月经再打针,就错过了最佳治疗期,这个时候的骨骺已经老化,剩余的生长潜能已经不多,效果也没那么理想,还有家长等孩子月经来了1-2年再想打针的,这个时候孩子的骨骺已经接近闭合,打什么针都不管用了,医生也回天无力了。关于中药,的确有一部分乳房早发育的孩子服用中药后乳核消退了,但家长们请注意,是指乳房早发育的孩子,即部分性性早熟,这部分孩子骨龄不超前,骨龄与年龄基本一致,所以,预测身高不受损,月经也不会提前来,所以这部分孩子可以观察随访,不需打针,如果是完全性性早熟,即真性性早熟,骨龄超过年龄1-2年以上,靠服中药是不现实的,中药无抑制性激素的作用,也抑制不了骨龄的进展。打针后能长多高?这是有文献统计的,总体上讲,骨龄小于11岁的女性患儿,(骨龄越小越好),至少2年的疗程,可使成年身高提升5cm左右。大部分孩子治疗后的身高可以达到或超过遗传身高,但存在个体差异,这个差异主要取决于开始治疗时机的选择,如开始治疗时孩子的骨龄,身高,剩余的生长潜能等。安全性问题也是家长比较关心的,GnRHa用于治疗性早熟至今已有近28年的历史,临床疗效确切,也是我国卫生部性早熟诊疗指南中首选药物。市场上主要供应药物有抑那通、达菲林、达必佳等。治疗初期,由于会先出现一个短暂暂时的促性腺激素升高的现象,当达到有效治疗浓度时,才会出现对垂体脱敏及降调节作用,所以极少部分女孩会在注射头1-2针时出现阴道出血,不必紧张。在其他妇产科应用报道中,极个别患者治疗后出现头痛、情绪变化、多囊卵巢、体重增加、皮疹、瘙痒等不良反应。还有家长会问,打了这个针会不会影响以后的发育啊?这个不用顾虑,因为GnRHa对性腺轴的抑制是可逆的,停药之后,血药浓度逐步下降到完全消失,抑制作用也就消除了(这也解释了为什么抑那通需28天打一次,超过28天血药浓度低到无效,所以需及时补充),所以在停药后半年到二年,女孩会重新来月经。
性早熟是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。中枢性性早熟(CPP)发育成熟程序与正常青春发育类同,但时间提前。 中枢性性早熟的病因:1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。2.由外周性性早熟转化而来。3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(ICPP)。4.不完全性中枢性性早熟,最常见的类型为单纯性乳房早发育,表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征,乳晕无着色,呈自限性病程,乳房多在数月后自然消退。女孩以ICPP为多,占80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。中枢性性早熟的临床表现:1.第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按照正常发育程序进展,女孩:乳房发育,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩:睾丸和阴茎增大,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。3.发育过程中呈现身高增长突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨龄提前。中枢性性早熟诊断流程和辅助检查 1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素(LH)有筛查意义,如LH<0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动,LH>3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白(AFP)应当纳入基本筛查,是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。 2.促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。 (1)方法:以GnRH 2.5-3.0μg/kg (最大剂量100μg)皮下或静脉注射,于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。 (2)判断:如用化学发光法测定,激发峰值LH>3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点,同时LH/FSH比值>0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值,达到以上标准也可诊断。 如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期,后者需定期随访,必要时重复检查。 3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡,可认为卵巢已进入青春发育状态;子宫长度>3.4-4cm可认为已进入青春发育状态,可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。 4.骨龄。是预测成年身高的重要依据,也是决定治疗方案的重要依据。 5.病因诊断:确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查(重点检查鞍区),尤其是以下情况:(1)确诊为CPP的所有男孩。(2)6岁以下发病的女孩。(3)性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。中枢性性早熟的治疗:治疗目标为抑制过早或过快的性发育,防止或缓解患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题(如早初潮);改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。GnRH类似物(GnRHa)是当前主要的治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂(抑那通、达菲林等)。以改善成年身高为目的的应用指征:(1)骨龄大于年龄2岁或以上,但需女孩骨龄≤11.5岁,男孩骨龄≤12.5岁者。(2)预测成年身高:女孩<150cm,男孩<160cm。(3)或以骨龄判断的身高SDS<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。(4)发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。 有中枢器质性病变的中枢性性早熟患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常,如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者,不需手术,仍按药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。
患者: 真性性早熟,实际年龄8周岁6个月,骨龄11岁,医生建议用进口的抑那通两年。 不曾治疗过 连续用抑那通两年,会不会造成生长停滞不前,以后要用生长激素,现在的身高是140厘米,父亲身高170厘米,母亲157厘米,如果用药后,大约能达到多少身高?还有一定要连续使用抑那通吗,中间不能有所中断吗,如果中断,会产生什么后果?连续用两年,有什么副作用?盼答复,谢谢!无锡市人民医院儿内分泌科周立娜:您孩子的遗传身高在157.5CM左右,根据目前的骨龄预测成年身高在154cm左右,不打针骨龄如果继续加速,那可能还要再矮些,如果您想让孩子的成年身高高些,一定要达到或超过遗传身高,可考虑打针,即打GnRHa。由于您孩子的骨龄超过实际年龄2年半,意味着孩子骨骺提前2年半闭合,损失了2年半的生长期,如果想要延长其生长期,让孩子骨骺慢点闭合,抑那通、达菲林等GnRHa类药物是有确切效果的,打了之后的确会发生生长速率的减慢,那是由于孩子性激素水平下降,回到青春期前的生长速度的关系,什么时候发生,下降多少,因人而异,一般而言,骨龄越大的孩子越早发生,依您孩子的骨龄,也许在半年至一年后出现生长速率的下降,如果下降到一定程度,即年身高增长速率不足5CM,则需联合应用生长激素,才能达到改善成年身高的目的。GnRHa一月一针,这是根据药物代谢周期决定的,中断治疗,体内药物浓度衰减,就达不到抑制性激素的作用,当然也就抑制不了骨龄。有关抑那通治疗时间该多长,请参看我网站上的文章——用促性腺激素释放激素类似物治疗性早熟治疗时间该多长?还有一篇文章——停用GnRHa后会有正常的生长发育吗?也可看一下,这个药物已有27年的用药历史,有大量的临床用药经验积累,也是我国卫生部《性早熟诊疗指南》中主要治疗用药,副作用小,有很少部分女孩在治疗之初(头一、二针)可能出现少量阴道出血,一般无需特别处理,偶有过敏反应、恶心、呕吐、体重增加等。再有就是前面说到的生长速率的下降,下降的程度、速度因人而异。
正常情况下,身高增长有两个高峰期,第一个高峰期是出生后至3岁时,第二个高峰期是青春期,女孩一般从9-11岁开始进入青春期,比男孩早2年。青春期身高每年增加6-8厘米,少数人长得快的可达10-12厘米。对于家长来说,掌握孩子身高增长的规律,有助于早期发现孩子身高的异常,以便早些采取相应治疗或干预措施。■ 婴儿出生时:平均身高约为50厘米;■ 出生第一年内:身高增长速度最快,平均增长约20~25厘米,至一岁时身高约为75cm。2至3岁:平均每年增长约8~10厘米,2岁时约为85厘米,3岁时约为95厘米;■ 3岁后:增长速度逐渐递减,每年约增长5~7厘米;■ 进入青春期:男孩子可长20~30厘米,女孩子长20-25厘米;■ 青春期后:身高增长逐渐减缓至停止
性早熟中,真性性早熟、假性性早熟一般皆需经过明确诊断后进行治疗,而部分性性早熟(不完全性中枢性性早熟)不一定进行特殊治疗。部分性性早熟包括单纯乳房早发育、阴毛早发育和月经早期发生,不伴有其他第二性征。其中最多见的乳房早发育,女孩8岁前任何年龄均可发生。阴毛早发育是由于肾上腺孤立性早期分泌雄激素引起,月经早期发生可能是子宫内膜对少量雌激素敏感性增加,可自然消失。以上三种情况都只孤立地出现某一性征表现,而非真正中枢启动,也无中枢或周围性腺组织器质性病变,这些患儿无身高增长加速,无骨龄超前(即无骨骺闭合加速),血雌激素水平可略高于正常,血FSH及LH正常,除阴毛早发育外,一般会自行消失,所以无需治疗。但不治疗绝非不重视,应定期到儿内分泌专科门诊检查,包括其他第二性征的变化,骨龄与身高增长情况,因为有少数患儿长期乳房早发育(尤其是反复退而复现者)之后出现真性性早熟,或由于长期雌激素增高引起骨骺闭合的提前,导致月经早潮及成人期矮身材,一旦出现这种情况,需采取积极措施进行治疗。