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5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗伴HPV感染的宫颈相关性疾病
宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染率很高，在正常人为4％~20%，终身积累感染的概率可以到60％~70％。与HPV相关的宫颈疾病包括：宫颈尖锐湿疣、宫颈炎、宫颈癌前病变（又称宫颈上皮内瘤变，CIN）和宫颈癌。低危型 HPV 感染主要引起宫颈尖锐湿疣和宫颈非特异性炎症（宫颈糜烂），高危型感染是CIN和宫颈癌主要致病因素。据统计, HPV的感染率在宫颈CIN1中为70%~78%;在CIN2或CIN3中为80%~89%；在宫颈癌中则可达99%。宫颈癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤第二位。我国宫颈癌的发病率和死亡率占全世界的1/3。目前宫颈癌发病率已明显呈年轻化趋势，35岁以下妇女的宫颈癌发病率显著上升。由于从HPV感染到癌前病变，从癌前病变到宫颈癌的发病之间有较长的时间间隔，因此及时有效的治疗伴HPV感染的宫颈相关性疾病对有效控制宫颈癌的发生有着重要意义。传统治疗宫颈尖锐湿疣和宫颈糜烂主要采用冷冻、电灼、CO2 激光、微波、外用腐蚀性药物等方法，但疗效均不满意，有报道尖锐湿疣复发率高达56%。由于宫颈血管丰富，疣体质脆且面积较广泛，易出血，深度较难掌控，且存在亚临床感染，所以常不能有效、彻底去除疣体，治疗后复发率高。另外容易导致宫颈管狭窄和不孕，因此不是治疗宫颈尖锐湿疣和宫颈糜烂的理想方法。目前治疗CIN的方法主要采用电烧或雷射等方式破坏或切除宫颈部病变区，若更积极一些则可作子宫颈部的局部圆锥切除，这些治疗方法存在的问题是，怀孕时易流产；颈管腺被切除造成颈管黏液减少，可能产生不孕症；术后检查困难等。由于宫颈HPV感染相关性疾病多发生在未婚或未产妇女，因此建立安全高、副作用小、有效、复发率低的治疗方法势在必行。5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）技术是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的微创、主动靶向治疗方法。5-氨基酮戊二酸（ALA）是一种光敏剂，它可动态浓集于增生异常，生长活跃的组织细胞中。在一定波长光照下，因所摄入的药物发生光敏化反应而产生单态氧，导致生物大分子光氧化失活，并由此造成细胞器损伤而破坏目标组织，达到治疗目的。ALA-PDT疗法的优点为可选择性地杀伤肿瘤细胞和病毒感染后异常增生的细胞（PDT激光器的红光可以渗透组织1cm左右，早期癌浸润深度在3mm以内）。对正常组织细胞无损伤。光敏剂的靶组织选择性高，且能使靶组织内的浓度迅速达到最高，毒副反应小，安全性高。药物组分为单一化合物，而非混合物，在体内的清除时间短。同时，因其能局部给药，方法简便，易于操作，复发率极低，可重复治疗，因而受到患者的欢迎。目前该项技术主要用于治疗肿瘤、癌前病变及人乳头瘤病毒（HIV）感染所致疾病。吉林大学第一医院皮肤科最新开展采用ALA-PDT治疗与HPV相关的宫颈疾病，其优势在于：1、局部用药，创伤小，全身副作用少，借助光纤及其它介入技术行光动力治疗，避免手术造成的创伤和痛苦；2、在细胞内代谢快，不产生蓄积，无须特别避光；3、靶向性治疗，选择性好，直击光照区的病变组织，对病灶周边正常组织无破坏作用；4、可重复治疗，不产生耐药性；5、耐受性好，是年迈体弱及不能耐受手术患者的最佳选择；6、采用艾拉光动力疗法治疗对宫颈无损伤，不影响宫颈功能，不影响患者生殖功能；7、可消灭隐性病灶，对亚临床状感染状态也能清除，从而降低复发率。根据临床统计光动力治疗HPV亚临床感染，3个月后HPV清除率为80%，随访一年复发率为5%。
