杨季云医生的科普号

1.抽取静脉血于血常规采血管（EDTAK2抗凝，紫色或浅紫色帽）中，轻轻混匀防止血液凝固，至少2ml/管，每人共计2管；2.常温条件下快递运输，途中运输时间不超过7天。北方冬天注意保暖，防止血液样本冻结。3.邮寄时请附上患者相关检查复印件 4.邮寄地址：四川省成都市一环路西二段32号，四川省人民医院分子遗传中心，杨季云收， 电话：028-87393280。邮寄前，务必请提前使用电子邮件联系：yangjiyun@yeah.net

无创DNA产前检测技术仅需采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患21三体综合征（唐氏综合征）、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。目前该技术只能对上述三种染色体数目异常的染色体疾病准确的检测。而无法检测其他的染色体数目和结构异常。包括相对常见的Turner综合征和Klinefelter综合征目前都无法通过无创产前基因检测获得确诊。 因而无创产前有一定的适应症：1. 高龄（年龄≥35岁），不愿选择有创产前诊断的孕妇。希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妇；2. 唐筛结果为高风险或者单项指标值改变，不愿选择有创产前诊断的孕妇；3. 不适宜进行有创产前诊断的孕妇，如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产或珍贵儿等，希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妇；4. 羊水穿刺细胞培养失败不愿意再次接受或错过羊水穿刺时间不能进行有创产前诊断的孕妇；希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妇。 不适合于无创产前的人群：1.携带平衡性染色体结构异常（平衡易位、罗伯逊易位、染色体倒位）的孕妇。携带平衡性染色体结构异常的夫妇有可能生育染色体结构异常的孩子，这些染色体结构异常通常是染色体局部缺失或重复。无创产前基因检测目前无法判断这些情况，因此应该通过羊水穿刺进行胎儿染色体检查；2.怀疑胎儿染色体结构异常的情况。对于B超发现胎儿脏器结构异常、或者因为其他情况怀疑胎儿携带染色体结构异常的情况，不适合无创产前基因检测。因无创产前基因检测只能诊断13号、18号和21号染色体的数目异常，而无法检出其他染色体结构异常；3.原因不明的2次以上的自然流产，死胎，畸形胎儿分娩史孕妇。因无创产前基因检测只能诊断13号、18号和21号染色体的数目异常，而无法检出其他染色体结构异常；4.单基因病。无创产前基因检测无法检测任何单基因遗传病，尽管无创产前基因检测的名字中包括“基因”两字，它其实不能检测基因缺陷。因此，任何寻求单基因疾病产前诊断的孕妇都应该通过羊水穿刺接受具有针对性的基因产前诊断，而不能依靠无创产前基因检测。5. 高龄孕妇。高龄孕妇面临更大的生育染色体异常孩子的风险。尽管唐氏综合症是最多见的，然而一些其他的常见染色体数目异常，比如X，Y染色体数目异常，目前无创产前基因检测判断依然存在一些问题。因此，建议高龄孕妇慎重考虑羊水穿刺染色体检查和无创产前基因检测的利弊。目前没有一个具有参考性的临床指南，如果孕妇不是Rh阴性血型、乙肝阳性、凝血障碍及其它羊水穿刺禁忌症，我倾向于建议孕妇选择羊水穿刺染色体检查。需要特别指出的是，目前，无创DNA检测是一项筛查性检查，检出的异常结果，还必须通过羊水穿刺或脐带血穿刺进行确诊。

四川省医学科学院四川省人民医院产前诊断中心是经四川省卫生厅批准的可从事产前诊断技术服务的三家省级产前诊断中心之一。设有遗传咨询室、超声影像诊断室、生化免疫实验室、细胞遗传学实验室、分子遗传学实验室，羊水穿刺室等。开展了遗传咨询、医学影像、生化免疫、产前筛查，细胞遗传学诊断和分子遗传学诊断技术。一、目前我院已开展的产前诊断项目1．遗传咨询门诊；2．超声引导下的羊膜腔穿刺术；3. 彩色超声胎儿结构系统筛查；3. 唐氏综合症和神经管缺陷产前筛查；3．TORCH-IgM抗体检测，不孕不育抗体检测；4．外周血细胞、羊水细胞培养及染色体核型分析；5．单基因遗传性疾病的基因诊断及产前诊断；6．荧光原位杂交（FISH）技术检测流产产物，羊水染色体数目。二、遗传咨询门诊介绍产前诊断中心开设遗传咨询门诊，欢迎患有遗传病、有遗传病家族史、不明原因流产、不孕及高危妊娠和婚孕前咨询的患者前来就诊。时间：每周一下午、周二下午、周四全天、周五上午地点：医院门诊三楼产科门诊三、在什么情况下应该来遗传咨询门诊就诊?1．有遗传病患儿生育史或家族史者；2．原因不明的智力低下、生长迟缓或先天畸形者；3．不明原因反复流产死胎、死产、新生儿死亡或不孕不育的夫妇；4．染色体异常患者及其父母同胞；5．遗传筛查阳性者；6．35岁以上的高龄孕妇。四、分子遗传实验室现已开展的单基因遗传病诊断项目1．α、β地中海贫血；2. A型、B型血友病；3．成人型多囊肾；4．婴儿型多囊肾；5．脊髓性肌萎缩症；6．假肥大性肌营养不良；7．肝豆状核变性；8．脆性X综合征及脆性X相关性卵巢早衰；9．SRY基因检测；10．无精症相关因子微缺失；11．苯丙酸酮尿症；12．非综合征性耳聋。五、产前诊断中心遗传咨询门诊联系方式联系人：杨季云地址：四川省医学科学院●四川人民医院产前诊断中心（老内科楼六楼）电话：028-87393280

一、项目概述多囊肾病(polycystic kidney disease , PKD) 是一组常见的单基因遗传病，呈常染色体显性或隐性遗传。常染色体显性遗传性多囊肾病( autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD)是目前慢性肾功能衰竭中最常见的遗传性肾脏病，以双侧肾脏发生多个囊肿且进行性增大为特征，肾脏结构和功能障碍，最终导致肾功能衰竭。其发病率为1 /500～1 /1000。以往认为它成年起病，故又被称为成年多囊肾病(adult polycystic kidney disease ，APKD)。现发现部分病例在儿童期起病。ADPKD 除了肾脏表现外，还可累及其他多个器官，如肝脏、胰腺、脾脏的囊肿形成， 以及颅内动脉瘤、二尖瓣脱垂等。分为PKD1和PKD2两型。虽然两者的临床表现类似。但两者的预后有明显差别，PKD1 突变患者进展为终末期肾衰的平均年龄为53 岁, PKD2 突变患者为69岁，95 %的PKD1 突变患者在70 岁以前进展为终末期肾衰，而很多PKD2 突变患者直至晚年仍然维持良好的肾功能。常染色体隐性遗传性多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease ,ARPKD)发病率较低，约为1/10,000。与ADPKD不同,ARPKD预后较差，30%～50%的胎儿出生后不久便死于严重的肺脏发育不良，但存活1 个月的患儿15年生存率可达80%。ARPKD后期的临床表现主要包括高血压、肾功能不全、门静脉高压等。二、基因诊断的必要性：目前中国有数百万多囊肾患者，由于该病迟发性的特点，很多患者在疾病确诊时已经结婚生子，此时多已将致病基因传给下一代。这给患者的家庭带来极大的精神压力和经济负担，疾病成为家族中挥之不去的阴影。由于多囊肾目前尚无有效治疗方法，因此及时对多囊肾家系中有发病风险的成员进行症状前基因诊断，尤其是对高风险胎儿或胚胎进行产前诊断及植入前遗传学诊断是控制其发生和发展的关键。已经进行了基因确诊的家系，考虑生育的夫妇可通过遗传咨询门诊进行咨询，做好产前诊断的必要准备，可通过产前诊断明确胎儿是否患有多囊肾病，从而使夫妇获得选择的可能。三、检测及报告时间 1.检测前必须由患者在分子遗传中心签署《知情同意书》； 2.从接受标本之日开始，40个工作日内给出报告。四、标本的采集与保存 8ml静脉血于EDTA钾抗凝管(紫头管)中，轻轻颠倒混匀，密封，4℃保存，72小时内送检。五、产前诊断中心遗传咨询门诊联系方式联系人：杨季云电话：028-87393280地址：四川省医学科学院●四川人民医院产前诊断中心（老内科楼六楼）

2020年临床基因组科学协会（associationforclinicalgenomicscience，ACGS）发表了关于基因变异评级分类的实践指南，对于正确认识基因变异致病性及单基因遗传病报告规则与标准提供了很好帮助，现将报告标准/规则部分重要内容摘录如下，供大家参考，更多详细内容请参考原始文献。01关于临床意义不明变异（variantsofuncertainsignificance）的进一步分类在2015年美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)和分子病理学协会(AMP)制定的基因变异评级分类中指出意义不明变异（variantsofuncertainsignificance）的致病可能性在10%-90%之间，各实验室对于该类变异可以进行进一步分类，但不写入检测报告中。在本研究中，根据贝叶斯模型，建立了意义不明变异的亚分类标准，对于不同亚分类是否写入报告也做了详细说明。在该亚分类中，根据不同评级指标构成，共分成6类，依次用Hot、Warm、Tepid、Cool、Cold、IceCold代表0，致病可能性依次较低。02临床意义不明变异（variantsofuncertainsignificance）报告规则除非经过多学科诊疗（Multi-disciplinaryTreatment，MDT）讨论决定将某些特定意义不明变异写入报告，否则只有处于“Hot”/“Warm”两个层级且“可获取其他证据将该变异升级为疑似致病（likelypathogenic）”的情况才可以将该类变异写入检测报告，包括但不局限于以下情况：可进一步获取先证者父母样本进行相关遗传学分析，评估是否适用新发相关证据（PS2/PM6）而导致变异评级升级；家系中存在足够多的患者，可进一步进行遗传学分析，评估是否适用家系共分离相关证据（PP1）而导致变异评级可以升级；补充神经影像学、肌肉活检等检测有助于进一步明确患者表型特异性，可以评估是否适用表型特异性相关证据（PP4）而导致变异评级升级;补充相关功能实验，如进行转录组分析目标变异是否影响剪切，可以评估是否适用功能研究相关证据（PS3）而导致变异评级升级。若可以通过补充其他相关证据影响临床意义不明变异的评级，在最终的基因检测报告中应该详细列出这些证据。需要注意的是对于遗传机制不符、隐性遗传病只检出1个意义不明的变异等情况，都不应该写入报告。03先证者变异报出规则（Recommendedapproachtoreportinggenomicvariantsinprobands）1、致病变异-pathogenic写入报告，检测结论为“基因检测确诊疾病”、“基因检测确诊基因相关疾病”等，代表极有可能该变异为临床发病原因，变异致病可能性>99%。2、可能致病变异-likelypathogenic写入报告，检测结论为“基因检测检测结果支持疾病诊断”，代表该变异是临床发病原因的可能性很高，变异致病可能性>90%。3、意义不明变异-进一步检查补充相关证据可升级为可能致病写入报告，检测结论为“不确定，需进一步补充相关证据”，详见上文第二部分详细介绍。4、意义不明变异—“hot/warm/tepid”，暂时无法获取更多证据。通常不写入报告，检测结论为“未能找到明确致病变异，但注意要写明不排除其他遗传因素”，需注意若经过多学科诊疗（Multi-disciplinaryTreatment，MDT）讨论一致认为该变异可以写入报告的情况下应该写入检测报告。5、意义不明变异-“cool/cold/icecold”级别不写入报告，检测结论为“未能找到明确致病变异，但注意要写明不排除其他遗传因素”，该类变异通常不致病，会增加后续遗传咨询复杂性，除非经过多学科诊疗（Multi-disciplinaryTreatment，MDT）讨论认为应该写入报告。6、可能良性/良性-likelybenign/benign不写入报告，检测结论为“未能找到明确致病变异，但注意要写明不排除其他遗传因素”。7、隐性遗传病相关变异对于隐性遗传病，若仅检出1个意义不明变异，建议不写入报告。

患者：怀孕24周的时候，4维发现双足内翻，羊水穿刺，芯片报告说是杂合性缺失，想问医生我这个风险高不高，能不能要，还有足内翻能治愈吗？（注意，夫妻双方为三代旁系）四川省医学科学院·四川省人民医院遗传咨询科杨季云回复：经过检索18q21.1q21.31区带（18:43900083-54116485）包含的基因中，有一个为印记基因（TCEB3C） ，但目前暂无与疾病相关的信息。因此对于芯片检出的多个杂合性缺失并无明确的已知致病性。但结合孕妇与配偶为近亲及胎儿超声双足内翻的情况。应该考虑一下情况：1. 首先考虑UPD，导致隐性遗传疾病致病基因纯合致病的可能。原理是由于胎儿的多个染色体源自于父母一方的同一条染色体，如果这条染色体上携带有隐性疾病的致病性变异，则胎儿很有可能会发病。2.双足内翻可能为单纯双足内翻，可以手术治疗，治疗请咨询骨科医师。如果为疾病伴发的双足内翻，则预后较差。依据现有的资料及医疗技术，无法准确评估上述情况，胎儿的预后无法确定，建议你及家人知情选择是否继续妊娠。

挂号指南一、挂号时间：上午7:00-下午5:00，专家、专科门诊均可提前15天预约挂号，周一至周日及节假日门诊全天对外开放。二、门诊时间：上午8:00-12:00，下午14:00-17:30。三、挂号方式：（一）现场挂号1、窗口挂号；2、自助挂号机挂号：为帮助患者减少排队等候时间、方便挂号，我院门诊部新引入八台自助挂号机，分别设置在门诊挂号室挂号窗口两侧和川港康复中心，其简单便利的操作程序，让您轻松避开人流高峰。您只需要同时持有我院医疗就诊卡（即金康卡）和银联卡即可进行操作。具体流程：在屏幕上点击“挂号”选项——插入金康卡——在弹出的对话窗口中选择当日就诊专科和坐诊医生——点击确认——退出金康卡——插入银行卡——输入银行卡密码——挂号成功，即打印挂号凭条。（二）预约挂号（详细流程参见“患者服务—预约挂号”栏目）1、现场窗口预约挂号；2、电话114电话预约：拨打114接通后按7号键，再按1号键挂省医院的预约号；3、114网站：www.scgh114.com；4、诊间预约：患者诊疗完成后，可直接在医生处预约下次就诊时间，患者凭身份证或金康卡取号就诊；5、病房预约：您出院时或手术后在病房工作站就可以复诊预约挂号；6、微信预约挂号：微信搜索“四川省人民医院”公众号点关注，再点“我的预约”就可进行预约挂号。预约流程（微信搜索“四川省人民医 院”公众号→关注→点击“我的预约”中的“我的信息”→选择“添加就诊人”→填写对应的基本信息→点击确认添加→点击“我的预约”中的“预约挂号”→选择需要预约的坐诊医生→选择预约时段→微信支付→凭就诊凭证到相应科室就诊[不可截屏]；7、支付宝掌上医院挂号：预约流程（下载手机支付宝钱包→通过手机支付宝钱包服务窗搜索四川省人民医院→关注→绑定就诊卡→点击首页预约挂号→选择需要预约的坐诊医生→选择预约时段[可提前15天预约]→确认→费用支付→凭就诊凭证到相应科室就诊[不可截屏]；8、现场自动挂号机预约挂号:使用流程（点击[挂号] →插入[医院就诊卡] →请点击预约挂号并选择就诊时间→请选择需要预约的专业→请选择需要预约的坐诊医生→→请点击确认→请插入银行卡→请输入银行卡密码→预约挂号成功，请取走挂号凭号）。四、挂号种类及金额：一级专家90元、二级专家50元、三级专家30元、四级专家20元、普通专家10元；主任医师7元、副主任医师5元、主治医师3元；中医主任13元，中医副主任9元，中医主治5元；急诊诊查费7元；预约挂号2元。取消便民门诊及慢性特殊疾病开药门诊，设立通科门诊，挂号费3元。五、挂号须知1、如果您是初次就诊病人，请您带身份证到挂号室办理金康卡，购买就诊病历本，并如实填写就诊病历本封面内容。请您提供真实的、详细的地址及电话号码，以便需要时我们能与您联系或随访。请保留好您的金康卡、就诊病历本，以便再次就诊时使用；2、若您不知道该看什么科或有任何疑问，请到门诊咨询台导医处咨询；3、看不同的专科，需分别挂号，挂号当日当班医生有效，第二天复诊需重新挂号；4、挂号后请您根据挂号费单上的就诊地点，乘电梯或自动扶梯到相应候诊大厅候诊，医生实行电子叫号，屏幕上会显示当前就诊号，分诊护士会按照医生看病的进度安排您就诊，如有询问或疑问，请联系分诊台护士协助解决。由于病人较多，您在候诊时请保持安静，依次就诊。5、医生根据患者的病情需要，开出各种检查、检验申请单，请持相应检查单先到收费处交费后，再到相应检查科室进行检测（或预约）。【挂号小窍门】1、复诊病人挂号时，尽量请您报为您看病的医生姓名．而不用报他坐的诊室，因为医生是固定门诊时间，而诊室有时会有变化。保管好您的号单，也是记住医生的一个好办法。2、当日看病后．需要复诊的病人，可以在挂号窗口或医生处预约医生下次门诊的号（可挂15天以内），以便更快捷、更方便地让您看好病。3、为您和您的家人建立个“健康档案袋”，将“门诊病历、金康卡、各种检查单等”放在袋中， 旦要进医院看病时，将他的“健康档案袋”带上，方便而实用。温馨提示：1、预约挂号可以提前预约十五天之内的号（例如：本周一可预约下周一，周二可预约到下周二，以此类推）；2、现场预约时间为7:00-17:30，电话预约挂号时间为8:00—17:30；其他方式的预约挂号时间为全天24小时；3、预约费：2.00元；4、预约挂号后，上午的号请您在当日上午9:00以前取号，下午的号请您在当日15:00以前取号。超过时间取号，视为违约，不再为您保留该预约号；5、预约取号时，请按约定带上“金康卡”或身份证取号；6、如遇医生因故停诊，我们将安排同专业，同级别的医师代诊；7、预约挂号后，如您有特殊原因不能就诊，请提前一天通知预约的渠道作废或在上午9:00、下午15:00以前办理退号手续；8、如果您是初诊病人，您可以在咨询台或大厅了解我院医生出诊情况，根据您的病情选择医生；9、如果您是复诊病人，别忘了带好您上次就诊时的病历资料，各种检查报告单，以便医生能准确及时地了解您的病情、就诊情况；10、如果您是为14岁以下的儿童挂号，请您存挂号时告诉挂号员．以便能准确地为您分诊。

患者提问：疾病:唇腭裂会遗传吗病情描述:家中四兄妹，两个姐姐都没有，她们的孩子们也都没事，我和哥哥都有唇腭裂，我要孩子的遗传几率有多高？如何避免？我做试管查过染色体没有发现异常。谢谢您希望提供的帮助:请给我一些治疗建议，谢谢。治疗过程:二十多年前唇腭裂修复，今年三月宫外孕输卵管切除术四川省医学科学院·四川省人民医院遗传咨询科杨季云回复：1.理论上，单纯的双侧唇裂+腭裂患者后代再发风险为5.7-8%。单纯的单侧唇裂+腭裂患者后代再发风险为3.3-4.2%。2.孕前三个月-孕后3个月口服叶酸，剂量增加到4mg每天，早孕期避免接触有害因素及致畸药物，如果有糖尿病应控制好血糖等，是预防的措施，可降低风险。

患者提问：疾病:羊水穿刺核型47xxy病情描述:孕23w，羊穿核型47xxy，余均正常。四川省医学科学院·四川省人民医院遗传咨询科杨季云回复： 该核型可导致克氏综合症。该病患者临床症状变异大，可表现为两性畸形，成年后男性特征不明显，阴茎较正常男性短小，两侧睾丸显著缩小，性功能较差，无精症等。以上症状可有不同组合。在胎儿无法准确评估将来临床表现。你们夫妻据此知情选择是否继续妊娠。

患者提问：疾病:地中海贫血病情描述:胎儿基因检测结果是-3.7/--Sea，中度地贫，中度地贫的孩子可以要吗希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:当地大医院四川省医学科学院·四川省人民医院遗传咨询科杨季云回复： 你的羊水基因检测结果提示胎儿为中间型α地贫，也就是HbH病。HbH病患者的症状因人而异，临床表现差异大。部分患者除轻度-中度贫血以外没有其它明显症状。部分患者除了贫血以外，还会出现溶血， 较严重贫血， 易感染， 发育不良， 脾肿大等等。对于胎儿而言，无法评估出生后临床症状是轻还是重。你们可根据上述内容自己做出知情选择。如继续妊娠，建议定期产前检查，超声监测胎儿生长发育状态。患者提问：杨医生，那这个宝宝我能不能要呢？要了有没有问题呢……四川省医学科学院·四川省人民医院遗传咨询科杨季云回复：上面已经回答了，决定只能由你们来做。