王春建医生的科普号

试验适应症：三阴性乳腺癌（TNBC）首次公示：2018-04-09试验通俗题目：比较Atezolizumab或安慰剂联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的研究试验专业题目：在三阴性乳腺癌患者中比较Atezolizumab（抗PD-L1抗体）或安慰剂联合紫杉醇的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究试验目的：1.评价Atezolizumab治疗未接受过治疗且不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和耐受性；2.评价无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS) 、总缓解率(ORR) 、临床获益率(CBR) 、缓解持续时间(DoR) 、至缓解出现时间(TTR);目标入组人数：国际多中心试验:总体495人，中国130人既往未接受过针对不能手术的局部晚期或转移性TNBC的化疗或靶向全身治疗（包括内分泌疗法）既往因疾病转移而接受放疗者可参与本研究。对放疗的最短洗脱期没有规定，但在随机化前，患者应已从放疗的影响中恢复；既往接受过针对早期乳腺癌（eBC；新辅助或辅助治疗）的化疗，但在随机化前已经结束化疗≥12个月者，可参与本研究。截止到2019-07-02，全球入组已经结束，中国区将继续入组到130例，现在已经入组97例，预计9月能完成所有入组。如果你或者认识的乳腺癌患者刚刚需要，可以与我联系。（0531-67626215，王春建，山东省肿瘤医院）

2019-07-10 23：45 尽管在好大夫网注册时间比较长，因临床工作繁忙，科研任务繁重，一直未正式使用网站提供的个人平台。为适应新的医疗环境，为乳腺患者、尤其是乳腺癌患者朋友提供更好的服务，终于决定正式使用好大夫网站个人中心。另我惊喜的是，尽管既往未正式使用过好大夫平台，居然有5票投票，都是很满意，满意，没有投诉，最早的是2年前，大概是我刚注册不久的时候。我只是做了点该做的事情，居然被患者朋友在这里给以这么高的评价，给了我无比的动力。只有感恩、感谢！ 乳腺疾病是多发病、常见病。目前，乳腺癌在城市女性恶性肿瘤的发生率排第1位，在农村女性中占第2位。因其发生在乳腺，很多肿物患者本人可以自行发现，就诊较肺、食管、胃、肠、肝等部位的肿瘤较早，其对手术、化疗、内分泌治疗、放射治疗、靶向治疗等相对敏感，治疗效果相对较好，大部分患者可以获得较好的预后。 尽管如此，仍有不少患者的治疗效果不尽如人意，有些是疾病本身的原因，有些是因为经济困难不能接受到相关治疗的原因，除此之外，在平时的工作中，我发现还有不少患者的疾病进展是因为未能获得规范治疗的原因。 有些乳腺癌的进展，我们可能无能为力，疾病本身使然，或者我们条件有限，但是有些情况，我们本可以避免。这也是我为什么决定使用好大夫网个人平台的一个很重要的原因。大家在这里除了政治，别的都可以和我讨论。当然如果是乳腺以外的疾病，我会推荐其他更专业的医生。 愿我的微薄之力，为乳腺患者、尤其是乳腺癌患者朋友的治疗、康复，点亮一盏灯。这盏灯，为你照亮康复的路；这盏灯，让你在焦虑的时候不迷茫。 星星之火，可以燎原！ 愿您健康！

直播时间：2023年03月29日19:00主讲人：王春建副主任医师山东第一医科大学附属肿瘤医院乳腺外一病区

近来咨询乳腺增生症的朋友比较多，稍作整理，和大家一起学习。乳腺在内分泌激素,特别是雌/孕激素的作用下，随着月经周期的变化，会出现增生和恢复的改变。由于各种原因引起的内分泌激素代谢紊乱，可以出现乳腺组织增生过度和复旧不全，增生的乳腺组织不能完全消退，就形成乳腺增生症。乳腺增生症恶变几率非常小，通常不到1%，如果为不典型增生，则后续恶变几率增加至接近20%表现：1.乳房胀痛（周期性或非周期性），可以同时发生在双侧乳房，多以一侧明显，以外上象限更为明显，疼痛严重者可向腋下、肩膀、背部放散2.自己触及的乳房多发结节3.超声显示乳房结构紊乱，可伴有乳腺结节、囊肿等。发病的相关因素：1.内分泌紊乱，甚至引起人的情绪化明显（易怒、容易着急等）2.劳累、工作生活压力大3.部分与月经周期有关，例假前疼痛等症状比较明显，月经完毕后减轻4.抑郁症等。相关检查：超声、钼靶常规检查，必要时加做乳腺核磁共振检查。定期辅助。治疗：针对不同的病因进行处理。1.伴随轻度到中度的疼痛，一般采取心理疏导以及调整生活方式；重者可以考虑抗乳腺增生性药物治疗2.如果超声提示乳腺囊肿，一方面要完善钼靶检查，囊肿较小不伴有实性成分，可以定期复查；如果囊肿较大可以行细针穿刺继续细胞学检查，排除恶性肿瘤；如果囊肿较大或者囊肿处疼痛，也可以考虑手术切除；3.如果囊肿内伴有实性成分，完善检查，行空芯针穿刺、微创活检或者切开活检。活检病理如果为普通增生一般不需要特殊处理。如果为不典型增生，穿刺或微创活检需要再次手术扩大切除，如果为开放性手术一般不需要再次手术，并给与1年的他莫昔芬治疗，预防乳腺癌的发生活检病理如果为乳腺癌则按照乳腺癌的治疗方式进行。饮食：1.避免刺激性食物2.饮食多样化3.搭配要合理。

乳腺分叶状肿瘤是一种上皮成分和间质成分混合形成的病变，病理学形态和生物学行为具有多样性。一、流行病学：发病率非常低，占全部女性乳房肿瘤的0.3%-0.5%，发病年龄跨度大，有统计9-88岁，高发年龄为40-50岁。肿瘤长径1-16cm，最大者有报导达45cm。二、病因不明：美国纽约MSK肿瘤中心的一项统计显示37%的患者既往有乳腺纤维腺瘤病史。三、分类：根据病理不同的特征分为良性、交界性和恶性。间质过度增殖与远处转移有关联性，甚至是唯一与转移有关的因素。四、诊断：分叶状肿瘤术前诊断与术后诊断符合率很低，大约1/3。年龄较大，肿瘤体积较大且增长迅速，肿瘤的边界比较清楚，术前需要考虑分叶状肿瘤的可能性。五、检查：超声：长表现为边界清楚的低回声改变，可能伴有囊性成分。钼靶：通常表现为较大圆形活卵圆形，可能带有分叶的肿块，部分病变伴有钙化。乳腺MR：有助于分叶状肿瘤的诊断，但不是临床常规使用的检查方法。六、鉴别诊断：良性分叶状肿瘤主要与幼年型纤维腺瘤和纤维腺瘤伴有间质成分增多鉴别。恶性分叶状肿瘤主要与化生性癌和乳腺原发性肉瘤鉴别。七、治疗：无论良性、交界性还是恶性分叶状肿瘤，绝大多数局限于乳房内，属于局部性病变，很少发生淋巴活远处转移。手术切除是基本的治疗方式。1.外科手术：首选局部广泛切除，阴性切缘宽度不少于1cm；出现局部复发，再次切除时需要更宽的阴性切缘；当肿块切除或部分乳腺切除不能获得阴性切缘时，才有必要行全乳房切除；很少发生腋窝淋巴结转移，腋窝淋巴结活检不是必需的，只有证实腋窝淋巴结转移时才需要清扫腋窝淋巴结。切除不充分的分叶状肿瘤，约20%会复发。2.放疗：放疗目前在分叶状肿瘤的治疗中的作用尚不明确。局部晚期或者全乳房切除后胸壁复发的患者可以进行局部放疗，因为这些患者基本上难以获得阴性切缘。3.化疗和其他药物治疗：目前尚没有证据显示辅助化疗能够降低复发率和死亡率。虽然分叶状肿瘤中存在ER、PR的表达，但内分泌治疗在PT中的作用未得到证实。八、复发和远处转移1.局部复发：不同统计数据不一致，10%-46%。复发后需要再次进行局部广泛切除，必要时行乳房切除；切除乳房后的复发，通常需要皮肤至肋骨的胸壁切除，需要转移皮瓣或者重建手术。2.远处转移：MDAnderson的一项统计显示非恶性分叶状肿瘤（良性和交界性）的5年、10年的生存率分别为91%、79%，恶性PT的5年、10年的生存率未82%、42%。间质过度增殖是远处转移的唯一独立预后因素。最常见的转移部位为肺。其他可能转移部位包括骨、肝、远处淋巴结和软组织等等。九、随访：术后首次复查应在术后半年内进行；术后5年内每年体检两次，以后每年1此。超声是必要的检查，胸片、CT对于恶性叶状肿瘤是建议进行的。

有需要的医生和患者朋友和我联系

有需要的医生和患者朋友和我联系。

发生时间：一般在治疗开始后第2-3个周期，最早可出现在初治3-5天后。抗肿瘤治疗不良反应——手足综合征手足综合征（HFS），又称掌足红肿触痛（PPE）综合征，是一种手掌、脚掌感觉丧失及以红斑为主的特异性皮肤综合征，也是化疗药物及靶向药物引起的常见皮肤毒性反应之一。临床表现：早期症状为手足掌、跖面出现红斑、显著不适、肿胀或麻刺感等；严重可起泡甚至进展至溃疡，深肤色患者可能伴色素沉着以及皮肤增厚。发生部位：最易出现在手掌和足底，其他部位如腋下、腹股沟、腰、膝盖内侧、肘后侧、手腕弯折前侧等也可能涉及。发生时间：一般在治疗开始后第2-3个周期，最早可出现在初治3-5天后。易导致HFS的药物：化疗药：脂质体阿霉素、卡培他滨、氟尿嘧啶、奥沙利铂、阿糖胞苷、长春瑞滨和多西他赛等；分子靶向药：索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼和阿帕替尼等。发生机制：目前对手足综合征的发病机制并未完全阐明,综合已有的研究成果, 其主要病理改变概括为：基底角化细胞空泡变性；真皮血管淋巴细胞浸润；角质化细胞凋亡；皮肤水肿。此外，有研究表明多柔比星脂质体（PLD）导致HFS的机制是PLD在血液中循环时间延长。角质层富含铜离子，PLD与铜离子反应，激发氧应激反应，产生活性氧簇（ROS），可以直接破坏周围皮肤组织，介导释放白介素等更多种炎性因子，使皮肤细胞处于炎性状态，导致血管舒张，血管通透性升高，皮肤发红、发热、肿胀等HFS症状。HFS分级：I级：手足感觉迟钝或感觉异常，麻刺感；可见红斑，组织学可见表皮网状组织血管扩张。II级：持物或行走时不适，无痛性肿胀或红斑，还可出现红肿。III级：掌和跖部痛性红斑和肿胀，甲周红斑和肿胀，可见皮肤皲裂，组织学示表表皮见孤立坏死的角质细胞。IV级：脱屑，溃疡，水疱，剧烈疼痛，组织学示表皮完全坏死。处理方法：治疗HFS药物主要有保湿剂与抗角化药物、止痛药物、抗溃疡类药物、维生素类药物、糖皮质激素、抗生素等。此外，HFS者尽可能避免手足局部摩擦；注意保暖,温水洗浴,避免冷水刺激；避免重体力劳动和日光暴晒；饮食清淡,避免食用辛辣刺激食物。1、保湿剂与抗角化药物尿素软膏有保湿、软化角质、缓解肿胀疼痛等作用，其可降低手足综合征发生率及其严重程度，可用于预防和处理轻度手-足综合征（HFS），可均匀涂抹于手足部。皮肤角质增生时轻者夜间湿敷包裹，重者夜间湿敷包裹、白天涂抹。注意事项：偶见皮肤刺激和过敏反应，如瘙痒、红肿、烧灼感等。避免接触眼睛和其他黏膜如口、鼻等。其他保湿剂有凡士林软膏、芦荟乳剂等；其他抗角化药物有他佐罗汀乳膏等。2、止痛药物如选择性COX-2抑制剂塞来昔布、钙通道调节剂普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。①塞来昔布塞来昔布为选择性COX-2抑制剂，其通过对COX-2高度抑制、对COX-1抑制作用无或较少而镇痛抗炎，临床可用于手-足综合征（HFS）所致的疼痛。注意事项：不良反应常见消化不良、上腹疼痛、腹泻，偶见肝肾功能损害、视力障碍，其他有心血管负效应，可能加重心肌缺血。慎用于有脑卒中和脑缺血发作史者；禁用于近期接受冠状动脉旁路移植术者、对磺胺类药物过敏者。塞来昔布可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高；氟康唑、扎鲁司特、他汀类药物等CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度。②普瑞巴林普瑞巴林为钙通道调节剂，其通过调节电压门控通道的α2δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放而镇痛，并抑制痛觉过敏和中枢敏化，临床主要用于神经病理性疼痛的治疗，可改善手-足综合征（HFS）所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛等。注意事项：不良反应有恶心、胃肠炎、口干、嗜睡、头痛、头晕、眩晕、外周水肿、体重增加、视觉模糊、共济失调、瘀斑、皮疹、关节痛、肌痛、焦虑等。慎用于充血性心力衰竭者，禁用于严重心衰者。可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍；可能增强乙醇与劳拉西泮的作用；有与中枢性抗抑郁药物合用引起呼吸衰竭与昏迷的报道。③可待因可待因可镇痛，强于一般解热镇痛药物，可用于手-足综合征（HFS）所致的疼痛。注意事项：不良反应有恶心、呕吐、便秘、眩晕、烦躁不安、兴奋、低血压、心率过缓、幻想、惊厥、瞳孔缩小、呼吸抑制等，长期使用可产生耐受性与成瘾性。与抗胆碱药物联用，可加重便秘与尿潴留；与肌松药物合用，呼吸抑制更显著；与西咪替丁合用，可诱发精神错乱、定向力障碍、呼吸急促；与巴比妥类药物联用，可加重中枢抑制；可抑制齐多夫定的代谢，避免合用。④利多卡因利多卡因可阻断电压门控钠离子通道，通过减少损伤后初级传入神经的异位冲动而镇痛。复方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一种表面麻醉剂，可有效缓解疼痛，手-足综合征（HFS）皮肤疼痛时可使用其夜间包敷。注意事项：局部不良反应有苍白、红斑（发红）、水肿、烧灼感或瘙痒感等。高剂量丙胺卡因可致血中高铁血红蛋白的水平增加。禁用于对酰胺类局部麻醉药高度过敏者、先天性或特发性高铁血红蛋白血症者。3、抗溃疡类药物手-足综合征（HFS）皮肤溃疡时，可局部外喷重组人碱性成纤维细胞生长因子或维生素B溶液促进愈合，胰岛素也可喷在溃疡表面，促进溃疡愈合。注意事项：外用重组人碱性成纤维细胞生长因子过敏者禁用，使用面积超过10%体表面积时的安全性不确定。4、维生素类药物如维生素B6、复合维生素B、维生素E、甲钴胺，口服可防治手足综合征。因手足综合征可能为周围神经损伤的一组症候群，维生素类药物可营养神经、抗氧化、防止脂质过氧化，并维持细胞膜的稳定性。注意事项：维生素B6罕见过敏反应。甲钴胺偶见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛、发热感、出汗等。5、糖皮质激素外用糖皮质激素适于手-足综合征（HFS）2级和3级，其有抗炎、抗毒、抗渗出、抗增生、消肿等作用。注意事项：可致皮肤变薄、伤口愈合迟缓、可能诱发或加重局部感染等。6、抗生素手-足综合征（HFS）2级和3级破损处可局部使用抗生素软膏预防感染，手-足综合征（HFS）3级或4级可根据情况考虑静脉使用抗生素预防感染。注意事项：抗生素使用应谨慎。其可引起二重感染，尤其是使用广谱抗生素后，易发生于婴幼儿、老年人、原有恶性病变、器官移植、大手术、长期使用糖皮质激素或免疫功能低下者。停药或者减量：HFS是剂量依赖性毒性反应,其发生与化疗药物剂量呈正相关。临床上,当患者出现Ⅱ级及以上症状时,应考虑停止化疗或减量化疗药物。在实际临床治疗过程中,用药剂量应根据患者生活状态、实验室指标进行调整,以达到适应患者个体化需求。患者教育及预防：教育患者识别早期症状及体征，及时准确报告相关信息，医生需在患者初次用药前进行宣教，指导患者做好预防措施。预防措施：1.经常在手、足部位使用尿素软膏等2.避免穿过紧的鞋子、袜及衣服3.避免过度用力及摩擦4.保持皮肤干燥，减少排汗等。（梅斯医学）

目前开展的有关HER-2阳性的临床试验，有需要的站内和我联系

有需要的可以在站内和我联系。