张惠文医生的科普号

1. 造血干细胞移植 这是针对黏多糖贮积症的特异性治疗，起源于上世纪80年代。造血干细胞移植最大的缺点是存在较高的死亡率。近年国外报道存活率约为90%。对于Ⅰ型的重型患者，若能在2岁前进行造血干细胞移植，能改变疾病的自然进程，促进身高的增加，改善多脏器的贮积症状，特别是神经系统的受益大，但对已经发生的心脏瓣膜改善作用不大。Ⅵ型患者骨髓移植效果也可，但随着时间的进展，造血干细胞可能会逐渐被排异。以往认为造血干细胞移植对Ⅱ型的神经系统累及没有效果，近年日本首先报道3岁前进行骨髓移植效果还是有的。近年ⅣA型患者移植被认为能延长患者独自行走的时间。2. 酶替代治疗 这也是针对黏多糖贮积症的特异性治疗，通过静脉输液途径提供通过生物工程的方法获得患者所缺乏的酶，起源于上世纪90年代，2003年被美国FDA批准用于临床治疗。酶替代治疗的费用昂贵。酶替代治疗的优点在于安全性好。目前Ⅰ型、Ⅱ型、ⅣA型、Ⅵ型均有对应的酶替代治疗。对于Ⅵ型和Ⅰ型轻型的患者，首选酶替代治疗。重型患者进行造血干细胞移植的围手术期间，也应该进行酶替代治疗。3. 对症支持治疗 如康复治疗，心瓣膜置换，疝气修补术，人工耳蜗，角膜移植等改善患者的生活质量。家长如果对黏多糖贮积症的治疗方式有任何疑问可以随时通过电话咨询方式与我联系。

避免可能肢体碰撞的体育运动，如足球、篮球易发生肺部感染，较严重时需要住院治疗易饱，需少食多餐，供给足够热卡；多新鲜蔬菜，避免油炸、油腻食物，最好每天一次大便；推测海藻糖类食物可能有益，海藻糖含量较高的食物，如蘑菇类、海藻类、豆、虾、面包、酵母发酵的食物。因凝血功能异常，外伤后有脾破裂及颅内出血风险，需立即就医。

患者提问：疾病:粘多糖2型病情描述:男,8个月。你好，张医生。我家宝宝因大运动落后查因现七个月确诊为粘多糖2型。1.肝功能异常是粘多糖引起的吗？是否可以吃药保肝降酶？2.小孩生长过快过重，.每月都钧长四斤和三四厘米，现在已经80cm.15kg.请问这个跟粘多糖病有关吗？3.大运动落后下肢无力，请问粘多糖会引起肌张力低吗？4.如何查母亲是否为携带者？该做怎样的染色体检查？5.全身四肢都有青斑，这个是粘多糖引起？6.可以打鼠神经，做针灸，电疗等康复治疗？谢谢希望提供的帮助:你好，张医生。请帮忙回答病情里的六大问题，谢谢！上海新华医院儿童内分泌科张惠文回复： 1.肝酶轻度高这一点，先不用管，有些孩子婴儿期肝酶就是相对于成人稍微高些；不建议吃保肝药。 2.有关。粘多糖病的孩子早期就是长得快。 3.粘多糖病的孩子有可能会大运动落后。 4.母亲可以做基因芯片检测是否携带。 5.是的。 6.物理康复就可以。不建议用鼠神经生长因子、针灸、电疗等。患者提问：谢谢张医生耐心回复。1.请问有没可能母亲做基因芯片和酶化验结果是正常的？2.小孩可以正常接种预防针吗？目前五个月的脊灰和六月的乙肝还没打3.粘多糖病饮食有什么特别注意？4.骨髓移植可以做吗？5.小孩夜里睡眠不好，老醒，后脑勺汗多跟这病有关？如何缓解？上海新华医院儿童内分泌科张惠文回复：1.可能。2.可以。3.与饮食无关。4.可以。5.可以补鱼肝油及钙试试。患者提问：1.小孩睡眠质量不好，白天几乎不睡，晚上一般起来三四次，这是粘多糖的临床表现吗？如何缓解？2.小孩染色体q28缺失，临床症状那么早表现出来，这个是会影响他的生命长度吧。像我小孩这情况预计活多久？小孩经常表现出很累，有时坐着都要叹气和缓气。3.小孩因病理超重厉害，有什么办法帮助他减肥？其实宝宝吃的也不多纯母乳加两餐辅食而已4.母亲基因芯片检测正常可以理解成非携带者？小孩是基因突变？还是说无论母亲化验结果如何，只要是2型就一定是遗传？5.了解到酶治疗费用巨额我家无法承担，请问现在国内外有没试药？能推荐下吗？6.再怀孕是要对胎儿做羊绒还是羊水穿刺？需要同时做胎儿基因芯片吗？7.目前有没小孩因为粘多糖发育迟缓不会走路？我家大腿粗大，腿软，无法站立。8.小孩老伸舌头，担心会因为巨舌不会讲话。请问这个能怎么干预？上海新华医院儿童内分泌科张惠文回复： 1.睡眠不好是可能的，最好是针对病因的治疗有可能好转。其它就是注意睡眠环境帮助睡眠。 2.一般发病越早病情越重。寿命与护理密切相关。 3.这个年龄减重只能靠减少摄入。 4.母亲如果检测是正常的，下一胎还是需要进行产前诊断。这个病就是基因异常导致的。 5.国内没有。对国外不清楚。 6.我们医院只做羊水，绒毛检测要咨询其它医院。针对你这种情况，我们同时做基因芯片检测及酶活性检测。7.大多数孩子都是能走路的。8.不会讲话是智力方面的问题。大舌最多导致讲话不清楚本文系张惠文医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

目前对于新生儿GD的治疗目前仍存在争议，最近发表在儿科学（Pediatrics）杂志上的文章拟通过文献综述的方法，总结相关研究进展以指导临床医生管理新生儿GD。作者：协和伟哥 来源：医学界儿科频道患有Graves病的母亲孕期甲亢的发生率为0.1%-2.7%，其后代出现一过性GD的概率大约在2%-20%。GD的致病性抗体TRAb属于IgG抗体，能够通过胎盘屏障影响胎儿。一般胎儿的甲状腺在孕7周时开始发育，在孕10-12周时即可合成甲状腺激素，在孕25周时，甲状腺功能基本成熟。刺激性TRAb跨越胎盘进入胎儿体内，可能导致胎儿宫内或出生后甲亢。胎儿甲亢最常见于妊娠晚期，主要症状包括心动过速、心衰、胎儿宫内发育迟缓、早产、颅缝早闭。有症状的胎儿甲亢，可以通过母亲服用抗甲状腺药物（ATDs）治疗。新生儿GD的症状和体征则比较多样，包括偶然发现的甲状腺肿、低出生体重、眶周水肿、眼睑收缩、高热、易激惹、腹泻、喂养困难、生长缓慢、心动过速、心功能不全、高血压、肝脾大、血小板减少等。症状和体征多不特异，常被误诊为先天性病毒感染或脓毒症，而忽视新生儿甲亢的诊断，导致死亡率高达20%。正常的甲状腺激素水平是新生儿大脑发育所必须的，因此，对于新生儿GD的治疗目前仍存在争议。尚没有关于管理这类新生儿的指南共识，最近发表在儿科学（Pediatrics）杂志上的文章拟通过文献综述的方法，总结相关研究进展以指导临床医生管理新生儿GD。1. 母亲TRAb水平与新生儿甲亢的相关性？有文献显示，母亲与新生儿的TRAb水平密切相关，母亲在妊娠晚期TRAb抬高，有73%的新生儿TRAb也明显抬高。美国内分泌协会推荐，对于患有或曾经患有GD或之前曾有子代患有新生儿GD的母亲，应检测妊娠20-24周时母亲的TRAb水平。建议如果母亲TRAb阴性，新生儿不需要进行GD相关的随访；若母亲TRAb阳性或未检测，应考虑新生儿存在甲亢风险。2. 脐带血TRAb水平检测是否有用？有研究证实脐带血TRAb阳性与新生儿发生甲亢的可能性有关，而抗体阴性则新生儿发生甲亢的风险很小或没有。尽管脐带血可以提供重要的临床信息，由于血样的周转时间较长，可能会影响到TRAb水平的检测。因此，如果能尽快的检测脐带血TRAb水平，抗体结果阴性的新生儿可以不进行随访。3. 脐带血TSH与fT4能否预测新生儿甲亢？脐带血TSH和fT4反映的是胎儿的甲状腺功能，并不能预测新生儿的甲状腺功能。因此，脐带血TSH和fT4的水平并不能预测新生儿甲亢。4. 对于存在风险的新生儿何时检测TSH和fT4水平？明显的新生儿甲亢可能在一出生即出现，然而，由于母亲使用抗甲状腺药物治疗，新生儿甲亢的启动可能延迟。大约95%的新生儿会在出生后的1-29天内出现症状，并且大多数在出生后的第二周被诊断。一般建议在出生后3-5天进行甲状腺功能检测，如果在正常范围，则在出生后10-14天，复查甲状腺功能。两周后仍无异常，则不再进行常规检测。在出生后4周、2月、3月时，应进行临床评估以便筛查少数症状延迟的患者。不过也应注意TSH和fT4水平在实验分析中可能受各种因素的影响。5. 母亲的抗甲状腺药物会影响新生儿的表现吗？抗甲状腺药物（ATDs）能够通过胎盘屏障，会延迟新生儿的甲亢表现。此外，抗甲状腺药物也可以通过母乳少量进入胎儿体内，导致新生儿的甲亢诊断延迟。在哺乳期，PTU剂量＜300 mg/d，甲巯咪唑MMI＜20-30 mg/d，不会破坏新生儿甲状腺功能，被认为安全可靠。尽管ATDs可能延迟新生儿甲亢表现，第一次甲状腺功能检测仍要在新生儿出生后3-5天内完成。6. 开始进行治疗的临床指征有哪些？为了避免可能的短期（心衰）和长期（颅缝早闭和智力损害）并发症，在甲亢症状出现时就应该开始治疗。尚不清楚对于生化指标异常的无症状患者是否开始治疗。治疗药物可以选择甲巯咪唑，但起始剂量尚缺乏共识，常用剂量一般0.2-0.5 mg/kg/d。对于足月儿，推荐甲巯咪唑0.625 mg，每日两次（对于3 kg左右的新生儿，0.4 mg/kg/d）。需每周进行生化和临床评估，直到疾病稳定。对于交感神经兴奋的患儿，如高血压、心动过速和喂养困难，可以加用心得安2mg/d，分两次服用，持续1-2周。住院治疗的患者，应保证足够的液体和卡路里补充和稳定体温。血流动力学不稳定、呼吸困难或心力衰竭的患者，需在NICU治疗，可以考虑波尼松龙2 mg/kg/d短期使用。7. 抗甲状腺药物治疗需要持续多久？因母亲GD导致的新生儿甲亢多为自限性，持续时间主要由母亲来源的TRAb在新生儿循环中的清除率决定。TRAb的半衰期大约12天，根据体内的TRAb水平，新生儿GD通常在出生后6个月内缓解。在治疗期间，应该每周检测甲状腺功能，直到激素水平稳定，随后每两周检测一次，治疗一般持续1-2月。8. 新生儿甲状腺功能是否存在其他的异常？母亲患有GD的新生儿，除了可能发生新生儿甲亢外，还可能出现一过性甲状腺功能减退、一过性高甲状腺激素血症。临床医生应熟悉甲减的症状，包括喂养困难、疲倦、黄疸持续、肌张力减退、皮肤干燥、腹胀、囟门大、脐疝、生长缓慢等。当甲减诊断确定后，应给予左旋甲状腺素10 μg/kg/d进行治疗。由于母亲GD引起的新生儿甲亢需要早期的诊断和治疗，以预防潜在的高死亡风险。希望通过本文献综述能够有助于临床医生管理这类患者。本文翻译自：van der Kaay DC, Wasserman JD, Palmert MR. Management of Neonates Born to Mothers With Graves’ Disease. Pediatrics. 2016;137(4):e20151878

1. 一定要在怀孕前做好基因诊断。基因诊断的目的一方面是确诊，另一方面是为养育下一胎做准备。基因诊断是一个比较精细的手工活，不是简单利用仪器马上就能得到结果的。 目前我们科室一般是6周出基因诊断的检测报告。只有基因诊断的结果有了，我们才能在采好羊水后在1个月出具胎儿的产前检测报告；否则，1个月内出不了报告。这样就难以尽早决定胎儿是否保留。2. 关于溶酶体贮积病的产前诊断，包括黏多糖贮积病，戈谢病，尼曼匹克病，脑白质病等，建议同时做酶活性检测及基因诊断，为的是检测结果尽可能的准确。3.关于是否女孩不发病男孩就发病的问题。大多数的遗传病是常染色体隐性遗传，与性别无关。不管是男孩还是女孩，都有可能发病的。对于伴性遗传的疾病，如黏多糖贮积症2型，胎儿若是男孩，有问题的可能性较大，达到50%；若是女孩，有问题的可能性小，但可能是携带者，会将致病基因传给下一代。4. 我们医院产前诊断的时间，每周三上午采集一次羊水，所以请一定在周一或周二来小儿内分泌门诊就诊，并到产科门诊预约羊水穿刺，做好准备工作。若周三或以后到，需要等到下一周才能采集羊水。近期采集羊水进行检查的患者多，建议在挂号网或者与新华医院电话(021-25078999)预约好后再来挂号，包括产科特需。

1.不让孩子参与准备食物，收拾餐桌，洗碗等与食物相关的家庭活动。2.家庭成员不在孩子面前吃零食或者正餐之外的任何食物。3.可以在吃饭时看电视，减少对食物的关注。4.想办法使食物看起来量大。比如使用小碗使少量的食物看起来装满了全碗，或者加些低热量的食物，如青菜、胡萝卜。只吃半个苹果时可以讲苹果切成片，使食物看起来不是“半个”。5.限制份额外的食物需求。不能强硬限制，需要“讲道理”，比如，如果吃了这个，那么下一顿的食物会取消，就不能去哪里玩。6.每周监测体重。7.形成规律的生活，不能随意改动。

1.对标准剂量的麻醉药有可能有特殊反应。患者需行手术时应用麻醉药时需谨慎；2.对标准剂量的某些药物有可能过度反应，如抗利尿药物会导致水中毒；3.疼痛阈值高，有可能掩盖感染或者身体损伤，有些患者直到感染非常严重才会叫疼痛，具体指出疼痛在哪个部位也困难；4.无论什么年龄，明显的打鼾都需要进行阻塞性睡眠呼吸暂停的评估；5. 缺乏呕吐反射，催吐药物可能无效，反复应用可导致中毒；如果吃了腐败变质的食物没有呕吐反射，机体就会吸收有毒的物质；如果Prader-Willi综合征患者发生了呕吐，那可能意味着病情危急生命；6.警惕严重胃病，如急性特发性胃扩张、胃缺血坏死、胃穿孔，可能与一次大量摄入食物有关；7.注意应激状态下可能发生的中枢性肾上腺功能不全；8.有下面问题的患者需要尽早做睡眠监测，如严重肥胖、慢性呼吸道感染、哮喘、夜间睡眠呼吸暂停、夜间睡眠易惊醒、白天睡眠多；9.由于口腔唾液粘稠，需注意口腔清洁，防止龋齿及掉牙齿。