王伟医生的科普号

最近有些痴呆患者家属经常会问到一个问题，我国自主研发的痴呆新药GV-971已经上市了，我们是否可以服药？下面我就回答一下这个问题： 甘露特钠胶囊（代号GV-971商品名“九期一”），是中国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默症治疗新药。甘露特钠胶囊是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，目前适应症为轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。痴呆（dementia）是一种以获得性认知功能损害为核心，并导致患者日常生活、社会交往和工作能力明显减退的综合征，主要包括阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）、帕金森病痴呆（PDD），额颞叶变性（FTLD），血管性痴呆（VaD）、正常压力性脑积水以及其他继发疾病如感染、免疫、肿瘤、中毒和代谢性疾病等引起的痴呆。所以说不是所有的痴呆都可以服用该药物，需要去神经内科的记忆专科门诊进行痴呆分类，确诊为阿尔茨海默病后可以口服甘露特纳。

记忆差是痴呆的早期核心症状 记忆是信息在脑内储存和提取的过程，一般分为瞬时记忆、短时记忆和长时记忆三类。瞬时记忆和短时记忆中的信息经过反复的学习、系统化，在脑内储存进入长时记忆，可持续数分钟、数天，甚至终生。记忆代表着一个人对过去活动、感受、经验的印象累积。记忆差常常表现为遗忘和记忆减退。遗忘是对识记过的材料不能再认与回忆，或者表现为错误的再认或回忆。记忆减退指识记、保持、再认和回忆普遍减退。早期往往是回忆减弱，特别是对日期、年代、专有名词、术语概念等的回忆发生困难，以后表现为近期和远期记忆均减退。严重的记忆下降可导致患者出现认知功能障碍，日常生活、社会交往和工作能力明显减退，也就是医学所说的“痴呆”。根据流行病学调查结果显示，我国目前老年人群中（≥65岁）约有1000万名痴呆患者。痴呆症继心血管病、脑血管病和癌症之后，已经成了老人健康的“第四大杀手”。 痴呆病人从轻度记忆与认知障碍到最后的植物状态，要经历几年甚至几十年，随着痴呆进展，晚期丧失独立生活能力，完全需要他人照料，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。 记忆门诊是痴呆筛查和诊治的主要医疗模式 我国自20世纪90年代在部分三甲医院神经内科开设记忆门诊。记忆门诊是一种新型化、专病化的医疗模式，是以患者为中心，整合临床、神经、心理、影像学和分子生物学诊断技术、药物和非药物治疗等医疗资源，规范认知障碍诊疗流程，提高认知障碍疾病的诊断和治疗水平，对于痴呆的早期发现、早期诊断、早期治疗和早期预防有重要的意义。记忆门诊以患者为中心，是维护大脑健康、推迟阿尔茨海默病（也称老年痴呆症）发病、延缓疾病发展的重要窗口。首都医科大学宣武医院贾建平教授团队2016年对我国综合医院神经内科门诊痴呆诊疗状况进行调查，发现综合医院神经内科门诊痴呆的诊断和治疗情况并不明确，随后通过一项痴呆促进项目对神经内科综合门诊进行记忆专科的培训，重新调研后发现综合门诊痴呆的诊断的准确率大大提高，由干预前的0.1%提高到0.4%，由此表明记忆门诊较普通综合门诊在痴呆的筛查和诊治方面更具有优势。 哪些人群应该去看记忆门诊？ 首先，怀疑自己记忆力下降或者被家属或密切接触者发现记忆明显衰退的人群。记忆力减退是很多种痴呆类型早期的核心症状。起初患者往往表现为做事情丢三落四，刚做的事情随即遗忘，但是这种早期的轻度遗忘往往被认为是衰老所致而不能引起重视。实际上记忆力减退与痴呆是有区别的。随年龄增长而引起的老年健忘和记忆力减退可通过他人的提醒回忆起来，或通过情景再现或再见到这样东西回忆起来，而痴呆的遗忘不具备这个特点，往往呈持续性加重的状态，不仅会出现近记忆力下降，严重者远记忆力同样会减退，当老人近记忆力减退达到一定程度时，比如经常丢三落四、出门忘带钥匙、反复询问家人同一个问题、记不起自己吃过什么，家人或照护者就应引起高度重视了，需要及时去记忆门诊就诊。 其次，出现其他认知功能下降的人，比如语言能力、定向能力、计算能力、思考判断能力大不如前。有些类型的痴呆早期记忆力下降并不突出，往往会以语言障碍或者执行功能下降为首发表现，因此并非只有忘事才是痴呆，任何一个认知功能的下降都应引起家人和患者本人的重视。 再次，近期出现性格改变、情绪、心理或睡眠问题的人。额颞叶痴呆往往早期会出现明显的性格改变及行为异常，例如脾气变得暴躁或内向，喜欢往家里捡拾垃圾等等。而且很多痴呆类型会出现睡眠障碍，可表现为入睡困难、晨间早醒、睡眠维持能力明显下降、睡眠中频繁出现觉醒、睡眠呈片段性。由于夜间睡眠的破坏，导致日间瞌睡或过度睡眠。患者睡眠紊乱的特征性表现为日落综合征(或称为日落行为)，即多于傍晚或深夜出现的神志恍惚或意识模糊、漫游、焦急、不安、激惹与好斗，严重者出现谵妄或攻击行为。出现以上问题的中老年人都属于记忆门诊的诊疗范围。 记忆门诊的诊治流程 记忆专科的医生在接诊到主诉认知障碍的病人后，对就诊病人的病史进行详细的采集，包括询问病史及常规的体格检查。随后对就诊的病人进行神经心理测试，这些测试通常由不同功能的测试量表组成，一般采取问答的形式。通过这些测试对就诊病人是否存在客观的认知功能障碍及其严重程度有所判断。在判定存在认知功能障碍后，寻找病因是诊疗过程中的一项重要内容。除了通过常规的采集病史，很多辅助检查对于判断病因具有非常重要的临床意义。通常要进行血液化验除外一些系统性疾病引起的认知功能下降。头颅的影像学检查可以明确颅脑有无病变以及病变的程度，对于痴呆病因的诊断及鉴别诊断具有非常重要的意义。 有条件的医院可以进一步开展脑脊液、正电子发射计算机断层显影（PET）和基因检测等检查，对于明确痴呆患者的诊断和病因具有指导性意义。诊断为认知障碍的病人要进行定期的随访和复诊，以明确疾病进展情况 并及时予以治疗方案的调整。

病因许多因素对腹主动脉瘤发病有一定影响：•动脉粥样硬化。随着斑块在血管壁不断沉积，血管壁弹性下降，动脉压会使管壁变薄膨出。高血压、高胆固醇血症是动脉硬化的危险因素，常见于老年人。遗传因素。年轻患者发病往往与遗传因素相关。包括血管性埃勒斯-当洛斯（Ehlers-Danlos）综合征、洛伊-迪茨（Loeys-Dietz）综合征、特纳（Turner）综合征等家族性疾病。这些综合征会使皮肤、关节和体内结缔组织变得脆弱，容易形成动脉瘤。•血管疾病。巨细胞动脉炎和大动脉炎等炎症性疾病可引起主动脉瘤发生。•感染。细菌或真菌感染可引起腹主动脉瘤，临床发病率较低。•外伤。腹部受到外伤或者其它损伤，也可引起腹主动脉瘤。危险因素•烟草使用。吸烟是最主要的危险因素之一，它会使主动脉管壁变薄弱，增加主动脉瘤发病和破裂的风险。吸烟越久发生主动脉瘤的可能性就越大。医生建议，对65～75岁、有吸烟史的男性，需要进行一次腹部超声检查，确定其是否有腹主动脉瘤。年龄。腹主动脉瘤好发于65岁及以上人群。•男性。男性发生腹主动脉瘤的概率远高于女性。•家族史。有腹主动脉瘤家族史的人群发生本病的机率会增加。•其他动脉瘤。若其动脉（例如腘动脉或胸主动脉）出现动脉瘤，那么发生腹主动脉瘤的风险可能会增加。并发症腹主动脉瘤的主要并发症为动脉瘤破裂，可导致危及生命的内出血。一般来说，动脉瘤越大，增长越快，破裂的风险也越大。主动脉瘤破裂的症状和体征包括：突发持续的剧烈腹痛或腰背痛低血压脉搏细速大多数瘤体会逐渐增大：通常瘤体直径<4cm时，年增长约1～4mm；瘤体直径在4～5cm时，年增长约4～5mm；瘤体直径>5cm时，年增长约>5mm，瘤体破裂率达20%；瘤体直径>6cm时，年增长约7～8mm，瘤体破裂率也增大至40%。腹主动脉瘤瘤体较大时会压迫十二指肠引起上消化道梗阻症状。严重时，可侵犯十二指肠形成主动脉-十二指肠瘘，导致消化道大出血；还可压迫下腔静脉或肾静脉，导致相关的症状或者甚至引起心力衰竭。主动脉瘤还会增加血栓形成的风险。如果血栓破裂，从动脉瘤内壁上脱落，可能阻塞血液流向肾脏、肠道和下肢，造成相关缺血梗阻症状。本文参考文献：[1]中华医学会外科学分会血管外科学组.腹主动脉瘤诊断和治疗中国专家共识（2022版）[J].中国实用外科杂志,2022,42(4):380-387.

腹主动脉瘤（abdominalaorticaneurysm，AAA）是指主动脉（向全身供血的大动脉）腹段异常扩张，临床上将腹主动脉局限性扩张≥50%正常动脉直径定义为腹主动脉瘤。主动脉是人体最大的动脉，自左心室发出后向上发出主动脉弓，然后向下穿过胸部和腹部。动脉瘤可发生在主动脉或其分支动脉的任何节段，但最常累及的是腹主动脉，称为腹主动脉瘤。 腹主动脉的直径与性别、年龄、种族、体表面积、动脉收缩和扩张等因素有关。腹主动脉直径>30mm时，临床可诊断为AAA。腹主动脉瘤的症状？腹主动脉瘤往往生长缓慢且没有明显症状，因此患者本人很难察觉。典型的腹主动脉瘤是一个向侧面和前后搏动的膨胀性肿块，听诊可伴有血管杂音。当突发下肢疼痛、发凉、麻木等，可能是腹主动脉瘤腔血栓脱落，导致下肢栓塞。先兆破裂或破裂性AAA通常会出现疼痛，疼痛部位一般位于中腹部或腰背部，多为钝痛，可持续数小时甚至数日，一般不随体位或运动而改变。突发严重腹背部疼痛、伴有低血压和腹部搏动性包块，当有这三种急诊症状，很有可能提示AAA破裂。炎性AAA也可能有腰痛症状。感染性AAA的疼痛通常合并发热。

无法面诊或近期病情有变化的患者，请按照以下视频示范要求录制，通过线上将视频发送给医生以供病情评估。

首都医科大学宣武医院神经内科王伟副主任医师专业擅长：各种类型痴呆及其相关的神经系统变性病、脑血管病、帕金森病、癫痫、头晕头痛、失眠、抑郁等神经系统疾病。门诊时间和地点：疑难病与记忆障碍知名专家团队门诊：周二下午记忆门诊：周四下午、周五上午特需门诊：周日上午方法一：下载掌上宣武APP记忆门诊：点击预约挂号—选择“神经内科门诊”—选择“记忆门诊”—选择“专家”队列—王伟副主任医师。疑难病与记忆障碍知名专家团队门诊：点击预约挂号—选择“神经内科门诊”—选择“疑难病与记忆障碍知名专家团队门诊”—选择“专家”队列—王伟副主任医师。特需门诊：点击预约挂号—选择“特需门诊”—选择“特需神经内科门诊”—选择“特需”队列—王伟副主任医师。方法二：114电话预约直接指名预约宣武医院神经内科王伟主任门诊温馨提醒：宣武医院每天15:00放第8天的号源注意：首次来宣武医院就诊的患者，需要先到门诊楼一楼1,2窗口办理就诊卡或京医通卡，不然系统里没有患者信息无法取号或加号。

注意力是指人们集中于某种特殊环境刺激而不被其他刺激分散的能力。这是一个主动过程，包括警觉、选择和持续等多个成分。记忆、学习、交流、解决问题和其他较高水平的认知和知觉功能性活动都需要注意力的参与，注意力代表了基本的思维水平，注意力障碍对其他认知领域都有负面影响。因此，注意力的改善是其它认知障碍训练的前提。1.注意力障碍的康复是认知康复的中心问题，虽然它只是认知障碍的一个方面，只有纠正了注意力障碍，记忆、学习、交流解决问题等认知障碍的康复才能有效地进行。在注意力障碍训练中应遵循如下原则：（1）每次训练前在给予口令建议提供信息或改变活动时，应确信病人有注意，如果可能，要求复述已说过的话。（2）应用功能性活动治疗，在丰富多彩的生活活动中，提高注意能力与应变力。（3）避免干扰，运用环境能影响活动执行这个概念，治疗应先在一个安静不会引起注意力分散的环境下进行，逐渐转移到接近正常和正常的环境中执行。（4）当病人注意改善时，逐渐增加治疗时间和任务难度。（5）教会病人主动地观察周围环境，识别引起潜在的精神不集中的因素，并排除它们或改变它们的位置，如电视机、收音机位置或开着的门等。（6）强调按活动顺序完成每个步骤，并准确地解释为什么这样做。（7）与患者及家人一起制定目标，实施训练计划，鼓励家人、照顾者参与训练，使其了解患者情况及照顾技巧，鼓励他们在非治疗时间应用训练时所学到的技巧督促患者。（8）在注意训练的同时，应兼顾其他认知障碍的康复，如记忆力、定向力、判断力及执行功能等。2.训练方法（1）信息处理训练可采用如下方法进行：兴趣法用病人感兴趣或熟悉的活动刺激注意力，如使用电脑游戏，专门编制的软件，虚拟的应用等。示范法示范你想要病人做的活动!并用语言提示他们，以多种感觉方式将要做的活动展现在患者眼前，这样有助于患者知道让他们集中注意的信息，如打太极拳，一边让病人看到刚柔共济舒展流畅的动作，一边抑扬顿挫地讲解动作要领，使病人视觉和听觉都调动起来。奖赏法用词语称赞或其他强化刺激增加所希望的注意行为出现的频率和持续的时间，希望的注意反应出现之后，立即给予奖励，临床上常用的代币法就是一种奖赏方法。电话交谈在电话中交谈比面对面谈话更易集中患者注意力，这是由于电话提供的刺激更专一，因此应鼓励不同住的家人、亲友和朋友打电话给患者聊天，特别是他所感兴趣的话题。（2）以技术为基础的训练，这种训练不仅要集中注意力，尚需要一些理解，判断能力，包括如下方法：猜测游戏，删除作业，时间感，数目顺序。（3）分类训练其目的是提高患者不同难度的注意力，操作方式多以纸笔练习形式进行，要求患者按指示完成功课纸上的练习，或对录音带，电脑中的指示做出适当的反应，内容按照注意力的分类可分为持续性、选择性、交替性分别注意训练。（4）电脑辅助法电脑游戏等软件对注意的改善有极大帮助，通过丰富多彩的画面声音提示及主动参与，使用特制的键盘与鼠标能够强烈吸引患者的注意力，根据注意力障碍的不同成份可设计不同程序让患者操作完成，如模拟产品质量检验的软件即可训练注意、警觉性、视知觉等。 

MIND饮食是地中海饮食与DASH（“阻止高血压饮食模式”的英文缩写）饮食的结合，是专门针对饮食的神经保护作用而制定的评价标准，涉及10类有益大脑健康的食物（绿叶菜、其它蔬菜、坚果、浆果、豆类、全谷、鱼、禽、橄榄油和红酒）和5类亚健康食物（红肉、黄油/人造黄油、奶酪、糕点和甜食、油炸/快餐食品）。研究显示，长期坚持以绿叶蔬菜、鱼类、谷物等食物为主的MIND饮食，有助于保护老年人的记忆、预防痴呆症。 MIND饮食并没有一个非常严格的具体定量，而是一种饮食的原则，可分为『鼓励多吃的』和『限制少吃的』两部分： 1、MIND饮食鼓励多吃以下8类食物 ① 每天多吃绿叶蔬菜，和至少一种非绿叶蔬菜如菜花、西红柿等 ② 多每周至少吃两次浆果类水果如蓝莓、树莓、草莓等 ③ 多吃坚果，每天去壳后10克 ④ 多用橄榄油烹调 ，吃不习惯可用菜籽油、葵花籽油等代替。 ⑤多吃全谷物，主食中杂粮杂豆要逐渐占1/3以上 ⑥ 每周最少吃一次鱼，优先推荐富含脂肪酸的金枪鱼、三文鱼等? ⑦每周至少吃两次鸡、鸭等禽肉 ，但不包括油炸的炸鸡 ⑧ 每周至少有4顿饭中含有豆类 2、MIND饮食限制4种食物 ① 限制甜点、黄油、加工零食 ② 限制奶酪类，每周不超过1次 ③ 限制红肉 ，每周不超过3个手掌大小 ④ 限制油炸食品 ，每周少于1次，比如隔周吃一次或不吃

目前治疗阿尔茨海默病的方法包括药物治疗和认知训练，认知训练是以提高或保持认知能力为直接目标,针对特定认知功能域进行标准化训练,在结构化任务上进行指导练习,改善相应的认知功能,或者增加脑的认知储备,传统认知训练方法主要以纸张卡片为主,采用基本技能训练、功能训练、作业训练以及与思维训练相结合等方法。 以下简单介绍几种认知训练的方法供大家参考学习： 1.复合性注意训练:常用训练方法包括: Stroop色词测验、数字顺背或倒背等。此外还可进行钓鱼游戏、拼图游戏、填色游戏、棋牌游戏、阅读图书、手工操作等方法。 2. 执行功能训练:让患者尽快列举动物、水果和鸟类等不同范畴的词汇进行快速词汇分类提取训练;也可利用双手进行运动执行训练,如握拳、切、拍等连续变换动作训练,或先右手握拳左手伸展,再右手伸展左手 握拳等交替动作训练。 3.学习和记忆训练:根据痴呆患者记忆损害的类型和程度,可采取不同的训练内容和方法。根据记忆的类型进行训练,针对瞬时记忆的训练方法同注意广度训练;针对短时记忆的训练包括视觉和听觉词汇和图形记忆、故事的逻辑记忆;针对长时记忆的训练可让患者回忆最近来访的亲戚或朋友姓名、回忆看过的电视内容、背诵诗歌和谜语等。通过记忆物品和面孔等进行形象 记忆训练;通过记住抽象化的符号如某个手势的意 思等进行抽象记忆训练;通过让患者回忆伴有鲜明情绪体验的经历如婚礼的情景等进行情绪记忆训练;通过让患者回忆事件发生的时间、地点、人物和故事情节进行自动体记忆训练;通过让患者记住一个概念的含义,如北京是中国的首都、地球是圆的等进行语义记忆训练;通过教会患者完成某项任务的动作步骤,如使用筷子夹菜等进行动作记忆(程序性记忆)训练;通过视觉、听觉、触觉、味觉、嗅觉等不同感觉通道进行各种感觉记忆的训练。此外,可使用辅助记忆工具,如记事本、活动日程表、使用绘图、记忆提示工具,帮助患者保持记忆功能。 4.语言训练:根据语言表达和理解受损程度制定不同的目标和训练方法,语言障碍较轻、基本 能进行交流的患者以改善语言功能为主;语言交流 较困难的患者应以恢复残存功能改善交流能力为 主;针对理解和表达严重障碍而无法进行交流的重度患者,可利用残存功能或代偿方法,采用手势姿 势等视觉性语言和沟通交流板等方法改善实用性交流功能,建立简单的日常交流方式。语言表达能力训练包括构音训练、口语和文字表达、口语命名、文字称呼和复述以及数数、背诗、唱歌等自动化程度较高的序列语言;语言理解能力训练包括单词与 画及文字匹配、是非反应、会话、听写和执行口头指令等;阅读和书写障碍的患者应给予相应训练。 5.知觉性运动训练:训练方法包括:临摹或重新摆放二维拼图或三维积木等,重新布置家具玩具 等,辨认重叠图形,描述图片中两物品之间的位置关系。训练患者对物品、人、声音、形状或者气味的识别能力,如通过反复看照片和使用色卡训练患者命名和辨别颜色以改善视觉失认;进行声-图辨认或声-词辨认改善听觉失认;闭目触摸不同性状的物品而后睁眼确认以改善触觉失认。 6.社会认知训练:训练患者对不同情绪的识别能力；通过附有问题的故事卡片引出患者对故事卡片上任务的精神状态(思想、欲望和意图等)或经历过的事件的推测。

阿尔茨海默病（AD）可干预的危险因素 1. 心脑血管疾病：不同类型的脑血管病，包括脑出血、脑梗死、脑小血管病等，均会增加AD的患病风险。大约三分之一诊断为血管性痴呆的患者脑组织中都有AD样病理改变，合并脑血管病的AD患者其认知功能表现也通常更差。心血管病也与AD和痴呆发病风险的增高相关，主要是因为心血管疾病常常伴随许多血管性危险因素，如高血压、血脂增高等，这些都是AD发病的危险因素。 2. 血压：多个研究均证实中年期的高血压会增加AD的发病风险。但是最近研究显示，随着年龄增长血压增高对AD发病风险的作用逐渐减少，甚至发生反转，老年期低血压成为AD发病的危险因素，目前AD患者的理想血压标准还有待大型临床试验验证。 3. 血脂：尽管多个研究老年期血脂水平与AD发病风险关系的横断面研究或观察性研究的结果缺乏一致性，针对中年期血脂水平与AD发病风险关系的流行病学研究支持总胆固醇或低密度胆固醇的增高会增加AD的发病风险。 4. 2型糖尿病：流行病学研究显示2型糖尿病会导致AD的发病风险增加将近一倍，同样，这种相关性多来自中年期血糖水平，老年期血糖水平与AD发病风险的相关性仍不明确。 5. 体重：体重与AD发病风险之间的关系在不同的年龄段有所不同。荟萃分析显示，中年期（50岁左右）的肥胖（主要是指腹型肥胖）会导致AD的发病风险增加59%。 6. 吸烟与饮酒：多个研究证实吸烟能够增加AD的发病风险，特别是在携带有APOE ε4等位基因的人群中。大量饮酒本身就会导致酒精性痴呆，而中年期的大量饮酒会将AD的发病风险增加三倍，少量的饮酒则表现出对AD发病的保护作用。 7. 饮食：饮食与AD发病风险之间的关系一直受到人们的关注。研究证实，饱和脂肪酸的过多摄入会增加AD的发病风险。而地中海饮食，即主要摄入鱼类、水果蔬菜、富含多不饱和脂肪酸的橄榄油，适度饮用红酒而较少食用猪肉等红肉，则被多个研究证实能够降低AD的发病风险。 8. 教育水平：多个流行病学研究已经一致性地证明了高教育水平对AD和痴呆发病的保护作用，即便在携带有APOE ε4等位基因的个体中，这种保护作用也得到了很好的体现。 9. 体力活动与脑力活动：中年期的规律体力活动可以降低痴呆与AD的发病风险。荟萃分析显示高强度和中等强度的体力活动可以分别将认知功能减退的风险降低38%和35%。体力活动对AD的保护作用可能来自其神经营养作用，以及对心脑血管疾病危险因素的保护作用。 在明确了高教育水平对AD发病风险的保护作用之后，人们开始推测增加脑力活动也能够通过增加认知储备来减低AD的发病风险，这一推测也为多个流行病学研究所证实。通过参加各种增加脑力活动的项目，如打牌、阅读、学习新知识等，均可以减少痴呆的发病风险。 10. 脑外伤：回顾性研究显示脑外伤史，特别是伴随意识丧失超过30分钟以上的严重脑外伤史，能够增加AD的发病风险。荟萃分析的结果显示，在有脑外伤史的患者中，男性比女性的发病风险更高。脑外伤后脑内和脑脊液内Aβ水平的增高可能是其潜在的发病机制。 11. 其它：除了上述危险因素，人们还研究了其它因素对AD发病风险的影响，这包括情绪、社会交往状况、社会经济地位等。40%~50%的AD患者都会伴随有抑郁情绪，研究也显示有抑郁病史的人群其AD和轻度认知障碍的发病率更高。社交活动可能通过增加体力活动和脑力活动，改善情绪等多种机制减少AD的发病风险，而老年期的独居和社交活动减少会导致AD的发病风险增加两倍。