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昆仙胶囊临床应用进展
雷公藤制剂广泛应用于肾小球疾病治疗中,疗效确切,但雷公藤会导致机体白细胞减少、食欲下降、性腺功能抑制、引发肝功能损伤,使期应用受到了一定限制。 昆仙胶囊作为第3代雷公藤制剂,为“九五”国家中医药重点科技攻关项目研究成果,是一种新型免疫抑制剂,对多种类型的肾小球蛋白尿均有较好的疗效,治疗期间并无严重的肝、肾功能损害或血中白细胞降低等情况,服用较安全,已广泛的应用于临床。 昆仙胶囊采用大孔树脂的分离纯化作用,去除昆明山海棠中高毒成分,保留了浓缩抗炎及免疫抑制成分。主要由昆明山海棠提取物及淫羊藿、枸杞子、菟丝子提取物等成分组方而成,其中昆明山海棠提取物主要成分为雷公藤甲素,对机体细胞免疫和体液免疫均具有较强调节作用;淫羊藿提取物主要成分为淫羊藿苷,可通过保护机体抗氧化酶活性,清除肝脏部位氧自由基,抑制转化生长因β1蛋白表达等,改善大鼠的肾脏损伤;枸杞子提取物主要成分为甜菜碱,有造血、保护肝脏等功效;菟丝子提取物主要成分为黄酮类,有护肝、促进成骨细胞活性等功效,菟丝子不仅可提升机体造血功能,且可通过提高肾缺血再灌注损伤大鼠超氧化物歧化酶活性,改变线粒体膜流动性,纠正肾脏自由基代谢紊乱,发挥肾功能保护作用。同时,枸杞和菟丝子对昆明山海棠的生殖毒性具有拮抗作用。 在改善肾功能方面,分析其具体药效作用机制,昆仙胶囊可清除肾小球基底膜免疫复合物的沉积,降低肾小球滤过膜的通透性,抑制系膜细胞增殖,减少间质炎症细胞浸润,从而减少尿蛋白及血尿的排泄,改善肾脏功能,防止肾小球硬化及肾小管间质纤维化。 在治疗狼疮性肾炎方面,药理研究表明昆明山海棠具有改善循环的作用,具有激素样作用而无激素副作用,并且有消炎和免疫抑制作用,可增加肾血流量、降低肾小球毛细血管通透性,改善受损组织血液供应,从而使肾小球基底膜漏过蛋白减少、肾小管重吸收作用增加达到消除蛋白尿的作用。相关研究表明,联合昆仙胶囊之后能协同激素有效降低患者尿蛋白定量,同时也能降低患者的抗dsDNA抗体、血沉和血肌酐水平,提高补体C3、C4水平。 在治疗肾病综合征(Nephroticsyndrome,NS)方面,昆仙胶囊对原发性、继发性等各种病理类型的NS都有很好的效果,尤其对膜性肾病效果最佳。张菊最新研究显示昆仙胶囊在NS治疗中疗效确切,安全性高,服用昆仙胶囊组较未服用组24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、总胆固醇明显降低,尤其降24h尿蛋白效果显著。 在一项昆仙胶囊对阿霉素诱导的大鼠肾损害的保护作用研究中,昆仙胶囊中、小剂量能减轻肾小球系膜细胞增殖、毛细血管囊性扩张,大中小三个剂量组均能明显改善球囊粘连,其中中剂量组明显改善肾小管间质损害,提示昆仙胶囊在今后慢性肾脏病的治疗中具有广泛的应用前景。