乔宇琪医生的科普号

在临床医学中，粪便钙卫蛋白（FecalCalprotectin，FC）是一种用来监测肠道炎症的生物标志物。由于它是一种非侵入性的检测方法，所以它在炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease，IBD）的诊断和管理中扮演着重要角色。如果你检查发现FC水平异常升高，这是否意味着你一定患有IBD呢？什么是粪便钙卫蛋白？粪便钙卫蛋白是一种由中性粒细胞释放的蛋白质，通常在肠道发生炎症时，这些细胞会积聚在肠道黏膜，导致FC水平升高。因此，FC水平通常被用来作为IBD活动性的一个指标，包括克罗恩病（Crohn‘sDisease，CD）和溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）。FC水平升高总是意味着罹患IBD吗？虽然FC是IBD的一个重要生物标志物，但它并不是专门针对IBD的。也就是说，FC水平的升高也可能是由其他非IBD的病症引起的。例如，肠道感染、消化道出血、结肠息肉、结肠癌、显微镜下结肠炎等其他病症，甚至肠道准备、服用某些药物（如非甾体抗炎药和质子泵抑制剂）都可能导致FC水平升高。如何解读FC水平？由于FC水平受到多种因素的影响，医生在解读FC检测结果时必须综合考虑患者的临床症状和其他检查结果。如果患者有典型的IBD症状，如腹泻、腹痛、体重下降和血便，并且FC水平升高，这可能会加强对IBD的诊断。然而，如果患者没有这些症状，或者有可能导致FC升高的其他情况，则需要进一步的检查，如结肠镜检查或组织活检，来帮助诊断。FC检测的标准化有何意义？由于目前FC测量方法存在较大的异质性，没有一个全球通用的标准，这可能导致结果的误读。因此，国际共识对FC测量方法的标准化进行了建议，以降低测试结果的变异性并提高解释结果的准确性。这对于提升临床实践质量和在临床试验中使用FC作为标准化测量工具具有重要意义。对于患者而言，如果发现FC检测的异常结果，也应及时就医咨询。虽然粪便钙卫蛋白的水平是监测IBD活动性的重要指标，但它并不是一个特异性的指标。FC水平的升高可能提示肠道炎症的存在，但并不总是指向IBD。标准化的FC测量方法有助于提供更一致和可靠的检测结果，但最终的诊断需要基于患者的全面临床评估。参考文献：D‘AmicoF,etal.UnitedEuropeanGastroenterolJ.2021May;9(4):451-460.

为了准确诊断、评估病情和制定合适的治疗方案，医生通常会要求炎症性患者进行一系列检查，以下介绍一些常见的检查项目。一、内镜检查内镜检查是诊断炎症性肠病的重要手段。通过结肠镜、小肠镜、胶囊内镜等设备，医生可以直接观察肠道内部情况，发现炎症、溃疡等病变。内镜检查不仅有助于诊断，还可以为后续治疗提供依据。内镜检查也不是万能的，由于部分炎症性肠病患者存在肠狭窄、肠梗阻、透壁炎症导致的并发症（如腹腔脓肿、穿孔、复杂的腹腔内窦道、瘘管）等内镜检查的绝对或相对禁忌，因此选择内镜检查前应详细咨询医生的建议。二、实验室检查血液检查：包括血常规、血沉、C-反应蛋白等，以评估患者整体健康状况及炎症程度。生化检查：包括肝肾功能、电解质等，以了解患者重要脏器功能及营养状况，保障用药及特殊检查安全。免疫学检查：抗核抗体系列、免疫球蛋白系列、双链DNA、免疫蛋白固定电泳等检查鉴别风湿疾病、血液疾病。病原微生物检查：HIV、梅毒、T-SPOT、肝炎病毒、CMV、EBV等检查，以排除特殊病毒或细菌感染，用以鉴别诊断及保障用药安全。肿瘤标志物检查：排除潜在的肿瘤风险，用以鉴别诊断及保障药物安全。粪便常规及粪便钙卫蛋白检查：了解和检测肠道炎症水平，鉴别肠道感染。尿常规：了解患者泌尿系统的情况，保障用药及特殊检查安全。三、影像检查肠道CT（CTE）或肠道磁共振（MRE）：有助于发现肠道内的病变及周围结构的关系，并排除潜在的腹腔肿瘤风险。肛瘘磁共振：用于诊断肛瘘及评估病变范围，用于诊断疾病和监测治疗效果。肺部CT：排查是否存在肺部肿瘤、纵膈病变，并排除肺部感染等特殊用药禁忌。四、病理检查通过内镜下活检或手术切除的标本进行病理学检查，可以确诊炎症性肠病及其类型，鉴别非肠道炎症性疾病，如肿瘤。病理检查对于鉴别诊断、制定治疗方案和评估预后具有重要意义。五、其他检查根据患者的具体情况，医生还可能要求进行其它相关检查，如骨密度检测、甲状腺超声、甲状腺功能检查等，以全面了解患者的健康状况，排查肠外表现及检查、用药禁忌。炎症性肠病相关检查对于疾病诊断、鉴别诊断、病情监测、排除用药禁忌、药物不良反应监测等方面有重要意义，患者应积极配合医生完成检查。由于部分患者可能存在特殊检查禁忌，因此在选择检查前，应与医生充分沟通，以获取相关信息。

少吃甜食、咖啡、浓茶、巧克力、糯米制品、米粥等食物。少食多餐，一次进食五到七分饱，防止胃内压力过高引起反流。睡前2小时尽量不进食，降低平卧时胃内压力，减少睡前胃酸分泌。如存在夜间反酸烧心，睡觉时可上半身抬高15度左右。左侧卧位常可减少睡眠时反流症状。进食后不立即平卧。餐后不要剧烈活动，减少弯腰、下蹲、收腹等姿势。不吸烟、不饮酒，少吃刺激、辛辣食物，少吃油腻食物。避免束腰或穿着过紧的衣服，这些着装会增加胃内压力。超重会引起反流，应保持健康体重。控制和管理生活工作压力，压力和焦虑会使胃食管反流病症状恶化。

直播时间：2022年05月21日18:55主讲人：乔宇琪副主任医师上海交通大学医学院附属仁济医院（东院）消化内科问题及答案：问题：老师好，缓解期还需要少食多餐吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：可以吃善存维生素来补充营养吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：坚果可以吃吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：猪油不能吃，芝麻油能吃吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：CD患者igg蛋清/蛋黄过敏提示禁食，还能吃吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：cd患者能吃猪油吗？问题：乔主任今天讲得很详细，非常感谢！视频解答：点击这里查看详情>>>问题：溃结缓解期可以多吃吃蔬菜吗？问题：请问老师:溃结缓解期可以喝奶吃肉吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：克罗恩病人，肠道有时蠕动较快，会发出异响，需要注意吗？长期服用激素有什么特别注意的事项？有人说益生菌视频解答：点击这里查看详情>>>问题：乔主任长期吃营养液有副作用吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：如果一直拉肚子，继续用安素全肠内的话，会加重肠道负担么。问题：乔主任，我是CD，我全肠内安素或者康全甘就会每天2次左右拉肚子，正常饮食就没正常不会。问题：需要更换营养粉，还是用点阿泰宁益生菌后好多了问题：乔主任，我用安素或者康全甘会拉肚子，正常饮食就不会。视频解答：点击这里查看详情>>>

在回答这个问题前，我们首先来看下生物制剂什么。生物制剂是由生物体生产或含有活生物体成分的产品。广义的生物制剂包括通过使用生物技术从人类，动物或微生物中提取的各种产品。狭义的生物制剂是指从活细胞中通过基因工程产生的药物。目前国内获批用于炎症性肠病治疗的生物制剂大致分为三个大类，包括抗TNF-α、抗白介素类、抗整合素类，这里将逐一为大家进行介绍。抗TNF-α是最早用于炎症性肠病治疗的一类生物制剂。目前用于炎症性肠病治疗的包括英夫利西单抗和阿达木单抗。英夫利西单抗是一种人鼠嵌合型抗体，也是第一个被批准用于人体的抗TNF-α制剂。英夫利西单抗为静脉注射用药，被批准用于成人及6岁以上儿童克罗恩病、瘘管性克罗恩病以及成人溃疡性结肠炎的治疗。英夫利西单抗具有起效快的特点，可用于激素诱导无效或效果欠佳的重度溃疡性结肠炎的挽救治疗。英夫利西单抗存在一定的免疫原性，在无禁忌的情况下，与硫唑嘌呤联合使用的效果更好。阿达木单抗是一种全人源性的抗体，其作用机制与英夫利西单抗类似。该药物为皮下注射制剂，注射方法类似于胰岛素。作为另一种抗TNF-α类的药物，因其使用的便捷性，受到一些患者的欢迎。阿达木单抗目前在国内获批用于成人及6岁以上儿童克罗恩病治疗。由于其全人源抗体的属性，免疫原性相对较低，但其起效速度不及英夫利西单抗。抗TNF-α类药物对于关节炎等一些肠外表现也有不错的疗效。目前两种抗TNF-α药物说明书均有关于严重感染和恶性肿瘤的相关警示，一些特殊的不良反应也应引起我们重视，用药期间需要密切监测。抗白介素类药物中，目前国内获批用于成人克罗恩病治疗的仅有乌司奴单抗。乌司奴单抗是一种靶向作用于IL-12/IL-23的p40亚基单克隆抗体。乌司奴单抗通过抑制IL-12/IL-23与NK细胞、T细胞表面受体结合，控制炎症反应。作为一种较新的生物制剂，无论是作为一线用药，还是作为抗TNF-α失应答后的二线用药，均有不错的疗效，对于合并银屑病或银屑病性关节炎的病人也有不错的疗效。乌司奴单抗的免疫原性很低，很少出现与免疫原性相关的药物不良反应。乌司奴单抗的整体安全性高于抗TNF-α类药物。抗整合素类药物中，目前国内获批用于成人克罗恩病和成人溃疡性结肠炎治疗的药物仅有维得利珠单抗。维得利珠单抗也是目前为数不多，同时获批两种炎症性肠病适应症的药物。维得利珠单抗是一种与α4β7整合素特异性结合的抗体,阻断α4β7整合素与MAdCAM-1相互作用,抑制记忆T淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道的炎症组织，达到精准抑制肠道炎症。在抑制肠道炎症的同时，几乎不影响全身性免疫功能。维得利珠单抗同样具有很低的免疫原性，很少出现与免疫原性相关的药物不良反应，同时其整体安全性也高于抗TNF-α类药物。目前有着越来越多不同机制的药物进入临床研究，包括S1P拮抗剂、JAK抑制剂类，尽管这些药物严格意义上不属于生物制剂，但其未来的疗效仍值得期待。本文已发表于科普读物《溃疡性结肠炎和克罗恩病120问》ISBN：9787308231503

炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一组慢性肠道炎症疾病。尽管其确切原因尚不完全清楚，但目前的研究表明，免疫系统异常反应在病症发展中起着关键作用。治疗IBD的目标是减少炎症，减缓疾病进展，并改善患者的生活质量。在多种治疗方案中，Janus激酶（JAK）抑制剂正成为新的希望。JAK抑制剂属于小分子药物，与生物制剂（如抗体药物）相比，这些药物通常具有较小的分子量，并且可以通过口服给药。它们通过抑制JAK-STAT信号通路中的特定酶来工作，这是细胞内一条关键的信号转导通路，质控着炎症反应和免疫系统的多个方面。通过选择性抑制JAK酶，可以减少导致炎症的细胞因子的活性，从而达到抑制炎症的效果。托法替布是一种已经在国外获批用于UC治疗的JAK抑制剂。它是一种选择性JAK1和JAK3抑制剂，能够有效减轻炎症反应。国内尚未获得IBD的适应症，但在中度至重度活动性类风湿关节炎治疗中已经得到批准。OCTAVE研究显示，托法替布可为无论是否使用过抗TNF-α治疗的UC患者带来益处，但其潜在的不良反应，如血栓形成，也不容忽视。另一个值得关注的JAK抑制剂是乌帕替尼（Upadacitinib），这是一种选择性JAK1抑制剂。乌帕替尼的UC相关临床研究表明，它具有促进症状缓解和黏膜愈合的作用，甚至在难治性UC患者中也显示出良好的疗效和安全性。乌帕替尼在CD治疗中的效果同样令人鼓舞，对生物制剂反应不足或不耐受的CD患者，乌帕替尼也有上佳表现。目前，乌帕替尼已在国内获批用于成人CD和UC的治疗，并成功入选了2023版国家医保目录。新版医保目录将于2024年1月起正式执行，这意味着IBD患者将有更广泛的治疗选择。除了JAK抑制剂之外，还有其他小分子药物也在进行临床研究，例如口服PDE4抑制剂和TLR9激动剂局部治疗。随着这些药物的进一步研究和开发，我们有理由期待它们在未来IBD的治疗中扮演重要的角色。IBD治疗领域的发展正处于一个重要的时期。JAK抑制剂作为其中的重要类别，为我们提供了一个既有效又便于管理的治疗新选择。

靶向药物近年来越来越多的被应用于炎症性肠病的治疗。目前炎症性肠病治疗中所使用的生物制剂就属于靶向药物，这些药物针对某个特定靶点进行抑制或拮抗，从而达到治疗疾病的目的。生物制剂大多是抗体类药物，属于大分子蛋白类药物，与之相对应的是小分子药物。小分子药物又称小分子靶向药物，通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断某些信号传导通路，从而达到治疗的目的。这些小分子药物的基本都是口服制剂，这也为这些药物的应用提供了前景。托法替布就是一种小分子药物，国外已被批准用于溃疡性结肠炎的治疗，国内尚未获得此适应症。托法替布是一种有效的选择性JAK抑制剂，优先抑制JAK1和JAK3。托法替布目前在国内获批用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者。关于托法替布治疗溃疡性结肠炎，目前OCTAVE研究提示，无论是否用过抗TNF-α治疗，患者都可以从托法替布的治疗中获益。但是托法替布使用过程中的不良反应，也是需要引起重视的，例如使用过程中血栓形成。目前国内已有其他类型的JAK抑制剂进入临床研究，从目前已获得的数据来看，部分JAK抑制剂对于溃疡性结肠炎有很好的效果。期待JAK抑制剂未来能用于我国炎症性肠病病患的治疗。口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂是另一类值得关注的小分子药物。2020年10月，美国施贵宝公司宣布，其口服S1P受体调节剂Zeposia（ozanimod）在治疗中重度溃疡性结肠炎成年患者的关键性3期临床试验中达到两个主要终点。Ozanimod选择性结合S1PR1，抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域，减少循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平以改善炎症。2022年3月，辉瑞公司宣布，etrasimod（ADP334）的一项3期临床试验获得积极的结果。Etrasimod也是一种S1P受体调节剂，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎。除了上述两个大类外，目前PDE4抑制剂口服药物和TLR9激动剂局部治疗也已进入了临床研究阶段。尽管这些药物离最终上市还有很长的路要走，但在未来炎症性肠病的诊治中的地位是值得期待的。本文已发表于科普读物《溃疡性结肠炎和克罗恩病120问》ISBN：9787308231503备注：本文撰写于2022年5月，当时尚无选择性JAK抑制剂在国内获批用于炎症性肠病。令人欣喜的是，在不久前，乌帕替尼缓释片（一种选择性JAK1抑制剂）已被我国药监部门批准用于特定情况下的成人克罗恩病和成人溃疡性结肠炎。该药为处方药，且使用存在一些特定限制，不可自行购买服用，需至正规医院就诊咨询。

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