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ａ-2 b干扰素局部注射联合咪喹莫特对尖锐湿疣的疗效观察
ａ-2 b干扰素局部注射联合咪喹莫特对尖锐湿疣的疗效观察【摘要】 目的 观察ａ-2b干扰素局部注射联合咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣(cA)的临床疗效和预后情况。方法将87例患者随机分为观察组(47例)和对照组(40例)，两组患者均用c02激光治疗，观察组在ａ-2b干扰素局部注射基础上加用5％咪喹莫特乳膏治疗。连续随访3个月，观察两组患者的治愈率、复发率及不良反应情况。结果 观察组治愈率93.61％(44／47)，复发率6.39％(3／47)；对照组治愈率80.00％32／40)，复发率20.00％(8／40)。两组治愈率比较具有显著性差异(P<0．05)。观察组的不良反应发生率高于对照组(P<0．05)，但未发生系统性不良反应。结论ａ-2b干扰素局部注射联合咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣疗效好、复发率低、无系统性不良反应发生，值得临床推广应用。 【关键词】 尖锐湿疣 ａ-2b干扰素 咪喹莫特乳膏尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染引起的生殖器等部位皮肤黏膜良性增生性疾病，是一种国内目前最常见的性传播疾病之一，近年来患病率迅速上升。各种方法均有一定的疗效，但复发仍是临床治疗棘手的问题，现笔者把患者分成两组，单用ａ-2b干扰素局部注射和ａ-2b干扰素局部注射联合5％咪喹莫特乳膏外用，观察其复发情况及不良反应并进行分析比较。现将结果报道如下。1 临床资料 1．1 一般资料 选择自2009年10月至2010年10月我院皮肤性病科男科就诊的87例尖锐湿疣患者，均符合CA的诊断标准((依据卫生部2000年的试行性病诊疗规范) 。87例均为男性，年龄19～61岁，平均27．6岁；病程 1～6个月。发病部位位于冠状沟、尿道外口及肛周等处；皮损形态多呈乳头状和菜花状。患者试验前2周内未用过抗病毒药物、糖皮质激素类药物或其它免疫调节剂。将87例患者随机分为观察组47例，对照组40例，两组年龄、病程、皮损的部位、数量、大小等无显著性差异(P>0．05)。 1．2 排除标准:有严重心、肝、肾功能损害及免疫系统疾病者，排除其他性病合并感染，对咪喹莫特乳膏基质过敏者以及因不良反应而终止治疗及未按时复诊者均不作为本次研究对象。1．3 治疗方法 治疗组先用CO 2激光对皮损进行烧灼，祛除肉眼可见的疣体后，再深灼0．5—1．0 mm，范围达疣体周围5 mm；待7～10 d创面结痂脱落愈合后，ａ-2b干扰素（a-2b干扰素300万U 上海万兴生物制药公司）局部注射300万单位一周2次局部病灶注射，疗程为8周。外涂5％咪喹莫特乳膏(商品名：明欣利迪，四川明欣药业有限公司生产)于皮损处，取适量药膏均匀涂抹一薄层于皮损部位及周围1 cm处，轻轻按摩直到药物完全吸收，6～10 h后用清水或中性肥皂将药物从皮损部位洗掉，隔日一次，疗程8周；对照组不涂5％咪喹莫特乳膏， CO2 激光治疗同观察组。ａ-2b干扰素局部注射300万单位一周2次局部病灶注射，疗程为8周。1．4 随访观察 治疗组从使用5％咪喹莫特乳膏开始计算随访时间，而对照组从激光治疗结束后ａ-2b干扰素局部注射开始计算随访时间。对患者初次治疗后每2周复查 1次，观察复发情况和不良反应。停药后每月复查1次，观察复发情况。1．5 疗效判定 治愈：疣体全部消失，局部黏膜恢复正常，术后3个月局部未出现新疣体；复发：术后3个月内病变区或周围出现新疣体。1．6 统计学处理 采用 SPSS 13．0统计软件进行统计学分析，两组间率的比较采用x 检验，P<0．05时差异具有显著性。2 结果2．1 两组治愈情况 两种患者所有病例均成功获得随访，观察者的临床治愈率明显高于对照组，两种比较差异有统计学意义(x =11．53，P<0．05)。见表1。表1 两种患者的临床治愈率比较组别 例数 治愈例数 治愈率（%）观察组 47 44 93.61对照组 40 32 80.002．2 两组复发情况 治疗后1个月、2个月、3个月随访，观察组复发率均明显低于对照组。两组患者不同时间复发情况比较见表2。 表2 两组患者不同时闻复发组别 例数 1个月 2个月 3个月观察组 47 6 4 3对照组 40 14 11 82．3 不良反应 观察组有19例(40.42%)患者出现不良反应，表现为红斑、水肿、糜烂、溃疡、灼热、疼痛、瘙痒等；对照组有9例(22.50％)患者出现不良反应，表现为轻度红肿、糜烂、局部瘙痒及烧灼感。观察组不良反应发生率明显高于对照组。所有患者不良反应均在对症处理或停药后逐渐减轻或消失，未出现系统性不良反应。3 讨论 尖锐湿疣是由于人乳头瘤病毒感染而引起的一种常见的性传播疾病，发病率占我国性传播疾病的前三位。尖锐湿疣以20—40岁的青、中年人患病率最高，主要通过性接触传播。由于本病病程长、复发率高，加上人HPV有潜在的致癌性，往往会使病人出现心理压力、性功能障碍等问题，因此如何降低尖锐湿疣的复发率对于改善患者的预后具有重要意义。 重组人干扰素a一2b是通过基因工程技术生产的由165个氨基酸组成的蛋白质．其分子与靶细胞表面受体相结合，激活细胞内抗病毒蛋白的基因，合成抗病毒蛋白并由其发挥抗病毒作用，同时还可消除炎症，促进组织再生，重组人干扰素a-2b局部用药，从而达到提高免疫功能和抗病毒的目的。由于HPV病毒具有嗜皮性，易寄生在棘细胞的细胞核中，故重组人干扰素 -2b局部应用可以有效杀死和抑制病毒。咪喹莫特是一种新型的免疫调节剂，能诱导产生多种细胞因子，提高细胞免疫应答，从而产生抗病毒作用。人与动物的体内、外试验均显示咪喹莫特有强的抗病毒和抗肿瘤活性，本身无直接抗病毒作用。咪喹莫特通过刺激机体免疫系统产生针对感染HPV细胞的Thl型免疫应答，诱导人外周血单一核细胞和角质形成细胞产生干扰素(IFN— 、p、 )，白细胞介素、肿瘤坏死因子(TNF一仅)等细胞因子而发挥作用，最终消除局部PHV感染而达到治疗CA的目的。有文献报道局部外用咪喹莫特乳膏能有效防止 CA的复发。有临床试验显示，咪喹莫特乳膏外用治疗CA的能取得良好的治疗效果。本研究结果显示，观察组治愈率93.61％，对照组治愈率80.00％；观察组复发率明显低于对照组复发率，两组患者的临床效果比较具有显著性差异(P<0．05)。可见，ａ-2b干扰素局部注射联合咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣可以明显提高治愈率和有效降低复发率。咪喹莫特作为一种免疫调节剂，本身不会破坏皮肤组织，但在局部可以引起一定的刺激。本观察组在用药后有19例(40.42％)；对照组只有9例(22.50％)出现轻微的不良反应。观察组不良反应发生率明显高于对照组(P<0．05)。但所有不良反应经微，对症处理或停药后即可缓解或消失。总之，ａ-2b干扰素局部注射联合咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣可以显著提高治愈率，有效降低复发率，且具有较好的耐受性和安全性，是临床上治疗尖锐湿疣值得推荐的方法。
张励主治医师南昌市生殖医院男科
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