鹿群医生的科普号

生活中，不少人面临着不孕症的困扰。所谓不孕症，是指夫妇未采取避孕措施的情况下，性生活正常的育龄女性1年以上不能受孕。近年来，随着社会的进步和人们婚育观念的转变，生育年龄逐渐推迟，不孕不育患者逐年增多。怎样解决这个社会难题，满足人们养儿育女的正常需要？辅助生育技术尤其是“试管婴儿”技术给不孕不育患者提供了有力的帮助，借助试管婴儿，他们同样可以生育可爱的宝宝！提起试管婴儿，相信很多人听说过这个名词。但是到底什么是试管婴儿？什么样的人群适合做试管婴儿？恐怕知之者甚少。其实，试管婴儿虽然“养在深闺人未识”，但它已经实实在在地影响和改变了我们的生活。世界上第一例试管婴儿Louis Brown的的诞生距今已有三十多年了，试管婴儿技术进入中国也有二十年了。目前通过该技术诞生的健康孩子已超过三百万，国内也有成千上万个家庭通过试管婴儿技术拥有了自己的宝宝。下面，就请读者朋友们和我一道去揭开试管婴儿的神秘面纱吧。试管婴儿在医学上的名称为体外受精-胚胎移植（简称IVF-ET）。以往在科学研究中，常使用试管，所以俗称为试管婴儿。具体是指从女性患者体内取出卵子，在体外培养，并与精子受精，再将在体外发育到一定阶段的胚胎移植到女性的宫腔内，使其着床发育成胎儿的过程。正常情况下，精子经过宫颈、宫腔，进入输卵管，在那里和卵子相遇，二者结合，形成受精卵，然后受精卵运行，回到子宫腔，着床妊娠。但是当输卵管梗阻时，精子无法到达输卵管与卵子相遇，这就造成不孕。体外受精-胚胎移植技术可以将卵子与精子分别取出，让它们在体外受精，这就解决了输卵管梗阻的问题。除此之外，体外受精-胚胎移植技术已发展到治疗因子宫内膜异位症、排卵障碍、精子异常（数目异常或形态异常）等引起的不孕症，以及其他助孕措施失败或原因不明性不孕症。这是最早的体外受精-胚胎移植技术，俗称第一代试管婴儿技术。随着医学水平的发展，人们发现单纯的体外受精-胚胎移植不能解决所有的不孕问题。尤其是严重的少、弱、畸精子症患者，他们的精子数量太少，无法达到体外受精对精子数量的要求，这就需要第二代试管婴儿技术(即卵胞浆内单精子注射技术，简称ICSI）的帮助了。在显微镜下，通过一枚极其微细的玻璃针，挑选出健壮的、形态正常的精子，把它直接注入卵细胞浆中，形成受精卵。这一技术还可以用于因输精管梗阻而造成的无精子症，采用穿刺的方式从睾丸、附睾内取出精子。除此之外，卵胞浆内单精子注射还可以用于精子顶体异常和常规的体外受精失败的患者。科学家们还发明了第三代试管婴儿技术（即种植前胚胎遗传诊断，简称PGD）。该技术主要适用于遗传病患者。由于胚胎发育早期的卵裂球具有全能性的，取出一、二卵裂球，不影响胚胎发育。采用单细胞PCR或荧光原位杂交技术进行基因检测，剔除异常胚胎，移植正常胚胎。该技术从生物遗传学的角度，帮助人类选择生育健康的后代，为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会。对不孕不育患者来说，试管婴儿是一种上佳的选择，尤其是在采用其它方法反复治疗失败之后，试管婴儿更是目前临床医学技术上唯一可行的解决手段。试管婴儿尤其适用于下面几类患者：①输卵管因素：输卵管阻塞、积水、结核，手术结扎后或先天性输卵管缺如；②子宫内膜异位症：经药物或手术治疗无效者；③治疗无效的少、弱精子症；④多次人工授精失败者；⑤男女双方的免疫性不育⑥原因不明性不孕症；⑦单基因相关遗传病、染色体病、性连锁遗传病及可能生育异常患儿的患者。随着不断研究改进，试管婴儿技术的操作步骤目前已经规范化、程序化。主要过程有：①控制性超排卵：采用促性腺激素释放激素激动剂（如达必佳、达菲林等）使脑垂体去敏感，注射人重组卵泡刺激素（如果纳芬）或尿促性激素刺激卵泡发育，力争有10个左右的卵泡发育、成熟。②取卵：通常在静脉麻醉下，经阴道B超引导下取卵。③取精：在取卵同时取出精子④体外受精：取卵4~5小时后，将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中培养。⑤胚胎移植：胚胎发育到4-8细胞期阶段。采用一条柔软的塑料管，将2或3个胚胎通过宫颈移植到子宫腔内。⑥黄体支持：目前多采用黄体酮针剂进行黄体支持。不孕不育患者在做试管婴儿前，必须准备好结婚证、夫妇身份证及准生证。男方需化验精液，女方需完成一些基本的检查，如妇科检查、诊刮、输卵管通畅试验、肝功能和乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等传染病筛查，以及血常规分析和出凝血时间。采用阴道B超和基础内分泌激素测定(月经第2-4天)评价卵巢功能。若无异常，大夫会为您建立一份病历，告诉您何时开始试管婴儿治疗。根据不同的促排卵方案，治疗所需时间不同。一般在黄体中期即月经第21天开始用药，使体内促性腺激素降低，用药7-8天左右月经来潮。在月经第3-7天开始注射促卵泡发育的药物，阴道B超监测卵泡发育情况，促卵泡发育药物通常应用10天左右。整个周期约需要3周。整个过程痛苦很小，一般不需住院。试管婴儿技术可以为久治不愈的不孕不育患者带来希望，但如同任何一项临床医学技术一样，它不能包治一切，也不能百分之百地保证助孕成功。影响试管婴儿技术成功率的因素很多，包括患者自身条件、稳定的实验室培养条件以及技术人员的技术水平等。其中患者的年龄是重要的影响因素，35岁以下的女性试管婴儿成功率要高于30%-40%的平均水平，有时能达到或超过50%，35岁以后成功率逐渐下降，40岁只能达到20%左右。究其原因是年龄大了，卵子的质量、数量下降和妊娠丢失增加所致。目前，国内各大医院如北大人民医院等的助孕成功率已经达到或者接近国际先进水平。不孕不育患者若采用试管婴儿技术，就要克服一些认识上的误区，积极配合医生治疗。常常有患者认为试管婴儿是医院“人工制造”的，并非夫妇双方的骨肉，所以从心理上不能接受这项技术。其实这是极大的误解。从我们描述的操作过程来看，试管婴儿是用夫妻双方的卵子及精子培养出来的，与自然妊娠的孩子一样，是夫妻的亲骨肉，传承着夫妻双方的基因。还有些患者担心试管婴儿的智力、健康会有问题。科学家们研究发现第一代试管婴儿技术助孕出生的孩子智商和自然妊娠的孩子一样，第二代试管婴儿技术助孕的孩子智力稍有差异，但是通过教育，能在5年内弥补。较大规模的调查研究均证实了试管婴儿与自然受孕婴儿在出生缺陷及以后的心智发育上并无明显差别。目前第一例试管婴儿已经诞下了自己正常的婴儿，这些都说明试管婴儿是安全的，可靠的。更有些患者担心试管婴儿成功率低，花费大。其实试管婴儿30%-40%的成功率远远高于正常夫妇每月同房的20%妊娠率。至于费用，各医院收费不同，国内各大医院目前在做试管婴儿的费用大约在每次2万元人民币左右，并不象传说中的那样高昂。不孕不育患者何不放下包袱，解除顾虑，放心地享用现代医学技术给您带来的便利。我们相信，“试管婴儿”将给您带来一个圆养儿育女之梦的机会！发表于《妈咪宝贝》更多资料见http://blog.sina.com.cn/luqun666本文系鹿群医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

直播时间：2022年05月23日18:54主讲人：鹿群主任医师首都医科大学附属北京朝阳医院生殖中心

新冠肆虐，对民众的工作、生活造成诸多负面影响，而接种疫苗正是通过免疫，建立自我保护与群体保护的重要手段。最近，“打不打新冠疫苗”已经成为街头巷尾广泛热议的话题。很多正在备孕期间的年轻人，心中都怀有不少疑问与顾虑。“我和我太太最近计划要孩子，我们能打新冠疫苗吗？”“我已经打了疫苗了，最近还能正常备孕吗？”下面就来解答大家的一些问题~首先来基本介绍一下新冠疫苗：什么是新冠疫苗？我国目前正在推行的新冠病毒疫苗是灭活疫苗，是一种较为成熟安全的技术。它的有效成分是灭活的新冠病毒，辅料为辅料:磷酸氢二钠（十二水)、氯化钠、磷酸二氢钠(一水)、氢氧化铝佐剂。疫苗混匀后在上臂三角肌内注射。推荐免疫程序为2针，其间至少间隔14天。什么样的人适合打新冠疫苗？新冠疫苗接种按照重点人群优先、疫情地区优先、安全接种、知情自愿原则开展。疫苗紧急接种对象分为重点保障对象、重点推荐对象和一般对象。重点保障对象包括医务人员、卫生防疫人员、口岸检疫和边防检查工作人员、集中隔离医学观察工作人员等;重点推荐对象包括保障城市基本运行人员、公共场所服务人员、特殊场所人员、前往疫情中高风险国家和地区从事公务的人员等;一般对象指自愿接种的其他人群。什么样的人不适合打新冠疫苗？由于新冠疫苗刚刚推行，临床试验数据有限。目前不在接种范围内的有以下几类人群：对疫苗或疫苗成分过敏，既往发生过疫苗严重过敏反应者出血性疾病或血小板减低症患者患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者，有格林巴利综合征病史者免疫缺陷或免疫紊乱人群有惊厥、癫痫、脑病或精神疾病史或家族史另外，患急性疾病者、处于慢性疾病的急性发作期、正在发热者应在完全康复后才能接种。妊娠期及哺乳期妇女应暂缓接种。对于备孕的夫妇，当然还有更加关心的问题：在备孕期间，能接种新冠肺炎疫苗吗？对于计划怀孕的夫妇是否应该接种新冠疫苗，目前还没有权威指南的具体建议。动物试验没有显示对于妊娠的不良影响，但新冠疫苗对人类妊娠和哺乳的临床数据十分有限，证据还很缺乏。对于有新冠肺炎和（或）妊娠并发症高风险的妇女，应鼓励在妊娠前接种疫苗。同样的，处于在新冠病毒暴露高风险环境的女性也鼓励接种新冠疫苗。接种新冠肺炎疫苗的夫妇是否应该推迟怀孕，如果是，推迟多久？关于新冠疫苗接种后是否需要推迟怀孕有不同的观点。谨慎考虑，为了等待免疫反应稳定下来，可以推迟辅助生殖技术治疗(即精子采集、卵巢刺激、胚胎移植)的开始时间，到疫苗接种完成后的至少数天(即在第二次接种后)再进行。也可以采取更谨慎的做法，将辅助生殖技术助孕的开始时间推迟完成新冠疫苗接种2个月后。接种新冠肺炎疫苗有任何明显副作用(如过敏反应)的妇女，不应采取辅助生殖技术治疗，应咨询医生意见，直到医生认为适合怀孕。总之，我国推行的新冠疫苗是灭活疫苗。研究证实破伤风、百日咳和流感等疾病疫苗在怀孕期间使用是安全的。然而，迄今为止，由于新冠肺炎疫苗在人类怀孕期间的安全性还没有得到证实。谨慎的做法是将辅助生殖技术助孕的开始时间推迟至新冠疫苗接种数天或2个月后。需要注意的是，无论是否有接种新冠肺炎疫苗机会或是否决定接种疫苗，都可以进行助孕治疗，不要等待。

随着新冠疫情的蔓延，已经严重影响我们的日常工作、生活。为了增强对新冠的抵抗力和降低新冠发生，我国正在逐步进行推行注射新冠疫苗，以增强对新冠的免疫，降低新冠发生。对于备孕夫妇，能否注射新冠疫苗已经成为热点话题。我们将今年1.12号欧洲生殖医学会关于新冠疫苗和辅助生殖技术的意见转述如下，供大家参考。新冠肺炎疫苗接种与辅助生殖技术ESHRE新冠肺炎工作组发表日期：2021年1月12日欧盟正在开发不同类型的新冠肺炎疫苗(mRNA、蛋白质亚基和载体)(1)，这些疫苗正处于不同的审批阶段(2)。在发表本文时，经过欧洲药品管理局的审查和欧盟委员会的授权，只有新冠肺炎mRNA 疫苗(辉瑞公司的Comirnaty疫苗和Moderna公司的新冠疫苗)已获准在欧盟使用(2)。在欧盟成员国，首批新冠肺炎疫苗从2020年12月27日开始接种(3)。在其他国家，如英国和美国，疫苗也已获得批准，并推出了疫苗接种计划。欧洲疾病控制中心（ECDC）推荐的国家疫苗接种策略是根据新冠肺炎重症风险人群，以及暴露和继续传播SARS-CoV-2风险升高的人群(如职业环境)优先接种(4)。近期ECDC关于欧盟疫苗接种计划表明，对于育龄男性和女性，其中一些可能怀孕或接受生育治疗的计划怀孕者，应根据他们患严重的新冠肺炎病的风险和/或职业暴露情况，纳入接种计划(5)。尽管按照一般规律，所有灭活疫苗和类毒素疫苗孕期应用是安全的(6)，但是关于育龄期人群的新冠肺炎疫苗接种计划，仍有一些尚未正式解决的具体问题：-男性和女性在尝试受孕之前，能接种新冠肺炎疫苗吗？-接种新冠肺炎疫苗接种的夫妇应该推迟怀孕吗？如果是，推迟多久？-孕妇能接种疫苗吗？男性和女性在尝试受孕前，能接种新冠肺炎疫苗？目前尚缺乏新冠肺炎疫苗接种对辅助生殖治疗或未来怀孕可能产生的影响的相关信息。辉瑞公司的Comirnaty疫苗和Moderna公司的新冠疫苗的产品说明上都表示，动物研究“没有显示对妊娠有任何不良影响”。然而，关于妊娠期的数据是“非常有限”，也没有关于母乳喂养的数据(7，8)。因此，ESHRE无法对期望通过辅助生殖技术妊娠的夫妇是否应该在开始治疗之前接种疫苗提出建议。对于因合并症而有新冠肺炎和（或）妊娠并发症高风险的妇女，应鼓励在尝试妊娠前接种疫苗。这同样适用于SARS-CoV-2暴露高风险且无法避免的女性。ESHRE建议，不应阻止在没有疫苗或选择不接种疫苗的国家进行辅助生殖技术治疗。接种新冠肺炎疫苗接种的夫妇是否应该推迟怀孕，如果是，推迟多久？关于疫苗接种后是否需要推迟怀孕有不同的观点。较谨慎的做法是推迟辅助生殖技术治疗(精子采集、卵巢刺激、胚胎移植)的开始时间到疫苗接种完成后的至少数天(即在第二次接种后)，等待免疫反应稳定下来。由于缺乏新冠肺炎疫苗对卵母细胞和精子、胚胎植入和怀孕早期影响的信息，同时考虑到抗体产生时间，采取更谨慎的做法(即将辅助生殖技术助孕的开始时间推迟至2个月后)。接种新冠肺炎疫苗有任何明显副作用(如过敏反应)的妇女，不应采取辅助生殖技术治疗，直到她们的医生认为她们可以怀孕。孕妇应该接种疫苗吗？如既往ESHRE指南所述，新冠肺炎孕妇比未怀孕的同龄人患重症的风险更大(9)。破伤风、百日咳和流感等疾病疫苗在怀孕期间使用是安全的(6)。然而，迄今为止，新冠肺炎疫苗在人类怀孕期间的安全性还没有得到证实。对于辉瑞公司的Comirnaty疫苗和Moderna公司的新冠疫苗，EMA表示，孕妇是否接种疫苗，应该是权衡过个人利益和风险，与医疗保健专业人员密切磋商后决定(3)。最近英国批准的Oxford/AstraZeneca 疫苗(ChAdOx1-SARS-CoV-2)在怀孕和母乳喂养期间使用也是类似的建议(10)。应告知孕妇关于新冠肺炎疫苗接种缺乏长期人体研究，但不应将孕妇排除在疫苗接种计划之外。工作人员的疫苗接种医护人员接种疫苗的目的是保护他们并降低传播风险。生殖中心的工作人员应优先接种疫苗。总结：建议和需考虑事项ESHRE重申前期安全的辅助生殖技术指南。即使在大规模疫苗接种方案开始之后，ESHRE仍建议根据当地流行病学数据，继续遵守既往关于改进服务和降低风险措施的指导意见(9)。ESHRE推荐，无论是否有接种新冠肺炎疫苗机会或是否决定接种疫苗，男性和女性可以进行助孕治疗。对于接种疫苗的男性和女性，较为谨慎的做法是推迟辅助生殖治疗，至少至疫苗接种完成数天后。对于孕妇接种新冠疫苗，需要在权衡利益和风险后，应该密切咨询医疗保健专业人员后才能决定是否接种。目前尚无关于接种疫苗在患有新冠肺炎患者和工作人员中的作用以及可能产生免疫力的信息。ESHRE推荐监测辅助生殖技术治疗结果，并对接种疫苗和未接种疫苗的患者进行比较。ESHRE迫切希望新冠肺炎疫苗厂商分享有关孕妇和打算怀孕的夫妇接种疫苗的任何相关信息和建议。在现阶段，还没有关于辅助生殖技术治疗或怀孕期间不同类型疫苗的安全性的信息，也没有关于哪种疫苗对准备怀孕的男性和女性是更安全的建议。

亲爱的朋友们：您们好！为做好新型冠状病毒肺炎防控工作，有效地切断新型冠状病毒的传播途径，保障您的身体健康和安全，现温馨提示如下：1.对于有生育需求的初诊患者、孕后随诊的准妈妈们建议暂缓就诊，以避免您到人流较密集的医院，减少交叉感染的机会。2.对于拟进入人工授精、取卵或移植周期患者，建议暂缓就诊。待疫情过后月经周期第2-3天就诊。3.对于已进入人工授精、取卵或移植周期患者，建议考虑延期助孕。如果确有必要就诊，请务必做好防护措施：（1）外出必须佩戴一次性外科口罩，每4小时更换一次；（2）接受体温测量。如体温超过37.2℃，请先到发热门诊就诊。如发热门诊考虑疑似新型馆长病毒肺炎，停止所有助孕治疗措施。如发热门诊筛查阴性，建议择期助孕，请联系您的主管医生，确定下一步治疗方案。（3）请填写调查表。（4）尽量避免使用公共交通工具。4.有以下特殊情况的朋友，请务必在家隔离，暂不就诊。（1）14天内有湖北省或其他有病例报告社区等疫区工作、生活、旅游史。、或与疑似病人有接触史者，请主动做好居家隔离14天。（2）14天内曾接触过来自武汉市及周边地区，或来自有病例报告社区的发热或有呼吸道症状的患者；（3）与新型冠状病毒感染者有接触史。新型冠状病毒感染者是指病原核酸检测阳性者。（4）尤其是近期出现发热、咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛、乏力和腹泻等症状者，务必立即到卫健委指定医疗机构的发热门诊就诊，做到“早发现、早诊断、早治疗”。5.疫情期间门诊情况，注意查看医院信息。面对疫情，请勿恐惶，科学应对是关键：戴口罩、勤洗手、多通风、早休息、适度运动、不聚集！感谢您的理解与支持！

备孕期的女性，计算自己的排卵期是必做的功课之一。在女性每个月经周期中期即排卵期会出现黄体生成激素（LH）峰。血LH峰出现后36小时排卵，是排卵的可靠标志。LH半衰期很短，从体内清除快，主要由尿液排出，所以在尿中也会出现LH峰，但是尿LH峰比血LH峰晚6-8小时。排卵期预测产品就是根据这个原理，检测到排卵前女性尿液中的促黄体激素（LH）的骤增、骤降，提示出现LH峰，提前12～36小时预测排卵，从而使女性能预知最佳的受孕时间。那么，究竟排卵监测试纸如何？准确吗？一、什么是排卵监测试纸？现在在市场上可以买到很多种类不同的检测尿LH的产品，使得妇女在家可以自己判断有无排卵或何时排卵。这个产品一般叫“排卵监测试纸” 或“LH试纸”。这些产品都是用来检验月经中期尿LH峰的，从而告知使用者排卵即将发生。排卵监测试纸监测的月经中期LH峰是一个相对短的事件，从开始到结束持续48小时左右。通常仅在尿LH浓度超过一个阈值时，排卵监测试纸显示阳性结果。在大多数周期，这个试验仅在一天出现阳性，有时连续两天。所以，为检测到LH峰，通常建议根据整个月经周期长度和以往监测的结果，在预测峰值前2-3天开始监测。如果采用超声监测排卵，一般在卵子长到1.5cm时，开始使用排卵监测试纸监测排卵。二、排卵试纸怎么用？在使用之前，请务必仔细阅读包装和说明书上的使用说明。（1）先用尿杯收集尿液，用排卵监测试纸条沾取尿液。（2）排卵监测试纸平放，等待3到5分钟。（3）结果判断：观察浸过尿液的试纸条上的彩条。根据彩条颜色的判断是阳性、阴性。三、使用排卵试纸注意事项尿LH测定的结果对液体入量和测定时间非常敏感。虽然没必要限制液体入量，但在测试前短时间内应尽量避免大量饮水。理论上，第一次晨尿是最好的检测标本，因为这时的尿最为浓缩。但要仔细的研究一下，就会发现若一天只测一次，最有效的测定时间是在下午到傍晚（即3pm-8pm）。这是因为LH峰经常在凌晨开始，经过6-8小时后才能在尿中监测出来，所以此时晨尿中还检测不到。因此，建议临近排卵时每天监测2次，即早上一次，下午一次。如果发现弱阳性，每8小时监测一次。结果由弱阳性到强阳，再到弱阳性，说明监测到LH峰。如果结果由阳性到阴性，说明LH峰已经过了。由于排卵经常发生在监测LH峰后18-24小时。所以，最佳受孕期包括LH峰日及之后的2天。可见，首次尿LH阳性结果后的第2天是指导同房或有指征的人工授精的最佳时间。如果尿LH峰已过，监测到LH阳性日则是指导同房或有指征的人工授精的最佳时间。至此，我想大家都很清楚了自己的排卵时间了，祝您好孕。本文系鹿群医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

亲爱的朋友：欢迎到生殖医学中心就诊！尽管您在自己专业领域成绩卓著，但是术业有专攻，建议您在就诊前先了解一下生殖医学就诊的相关问题，以保证您的诊治效果。由于不孕不育症不属于医疗保险覆盖的范畴，所以请您在就诊前，先到医院办理一个自费卡。如果可以，建议存入300元左右的现金，以备支付随时的检查如超声检查等或预约下次就诊的挂号费。不孕症的治疗需要反复就诊，如监测排卵，有时需要每三天一次或二天一次，甚至是每日一诊。在行人工授精或试管婴儿的就诊中，更是要严格地按照大夫的安排就诊，否则会影响疾病的治疗效果。所以请你安排好工作，保证就诊时间。性激素需遵医嘱。性激素五项（FSH、LH、E2、PRL、T）要在月经第2-4天抽血检查。此时，需要注意，所谓的第二天是指来月经（即见血）的第二天。如孕酮（P）检查，对于28天的月经周期女性来说，在月经的第21天左右抽血检查。如果月经周期不准，则需要监测排卵，在排卵后一周检查。PRL受情绪、运动、睡眠等影响较大，抽血请最好休息半小时，并且在早上10点之前。最重要的一点是严格遵守医嘱。在不孕症的诊断治疗过程中，需要进行很多的检查和药物治疗，如上述所述，检查的时间不对，检查就没有意义。治疗过程中使用的药物都需要根据月经周期决定是否能开始、治疗的效果进行调整，因此不能自行服用药物或调整剂量等等，否则会影响您的治疗效果或延误治疗。最后，祝大家好孕！

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