徐立斌医生的科普号

【摘要】 目的 探讨腺泡状软组织肉瘤（Alveolar soft part sarcoma, ASPS）的临床特点、治疗方法和预后情况。方法 对我院近40年来收治的58例ASPS临床资料进行回顾性分析研究，并结合随访资料进行生存分析。结果 男27例，女31例。确诊年龄8～56岁，平均25.1岁。肿瘤发生于下肢33例，上肢13例，头颈部6例，躯干4例，腰大肌1例，阴道1例。除6例就诊时即发现远处转移未行手术治疗外，其余52例均行手术治疗。其中19例行局部切除术，33例行扩大切除术。19例术后接受辅助性放疗或化疗。全组总的三、五、十年生存率为89.54％，74.10％，57.68％。中位生存时间为125个月。男性患者的三、五、十年生存率为79.55％，67.15％，49.74％；女性患者的三、五、十年生存率为100.00％，81.57％，65.25％(P=0.026)。结论 腺泡状软组织肉瘤恶性程度不高，肿瘤生长较为缓慢，局部复发率不高，但远处转移较为常见。肺是其最常见的转移器官。但即便发生肺转移，预后仍较良好。手术切除仍是目前治疗局限期腺泡状软组织肉瘤的唯一有效手段。术后辅助性放化疗对控制局部复发和远处转移效果并不令人满意。女性患者的预后好于男性，是否与X染色体的易位有关，有待于进一步研究。 【主题词】 腺泡状软组织肉瘤; 治疗; 预后Clinical Features and prognosis of alveolar soft part sarcoma XU Li-bin, YU Sheng-ji, SHAO Yong-fu, Zhang Hong-tu, Zhao Zhen-guo. Department of Orthopedic Surgery, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College , Beijing 100021, China 【Abstract】 Objective To study the clinical features, treatment and prognosis of alveolar soft part sarcoma. Methods The clinical data of 58 such patients treated at our hospital from 1967 to 2006 were retrospectively analyzed. Results There were 31 females and 27 males, with age ranged from 8 to 56 years (mean 25.1 years). Primary sites were lower limber (n=33), upper limb (n=13), head and neck (n=6), trunk (n=4), psoas major (n=1), and vagina (n=1). Thirty-three patients had extensive resection, and 19 patients had local resection, except for 6 patients did not have operation because of distant metastasis. Nineteen patients received adjuvant radiotherapy or chemotherapy after operation. The total 3-, 5-, 10-year survival rates were 89.54％，74.10％，57.68％. The median survival time of the patients was 125 months. The 3-, 5-, 10-year survival rates were 100.00％，81.57％，65.25％ and 79.55％，67.15％，49.74％ in female patients and male patients, respectively. Conclusions Alveolar soft part sarcoma grows quite slowly. It does not often recur, but it is apt to metastasize. Lung is the most common organ of metastasis. However, survival even with the development of lung metastasis can be long. Achieve of complete microscopic resection is quite critical in localized alveolar soft part sarcoma. No survival advantage of adjuvant radiotherapy and/or chemotherapy could be demonstrated. The relationship of the much better prognosis in female patients and X chromosome translocation is needed to be more studied.【Subject words】 Alveolar soft part sarcoma; Treatment; Prognosis 腺泡状软组织肉瘤(Alveolar soft part sarcoma, ASPS)是一种罕见的软组织肿瘤, 因其镜下具有独特的腺泡状结构而得名。ASPS组织起源、生物学行为至今仍不明确,因此其临床特点、治疗方案选择及预后情况也有待于进一步研究。我院近40年共收治ASPS 58例，现分析报告如下。资料与方法1. 一般资料： 中国医学科学院肿瘤医院1967年7月至2006年6月间共收治腺泡状软组织肉瘤58例。男27例，女31例。确诊年龄8～56岁，平均25.1岁。其中≤30岁45例，＞30岁13例。 肿瘤发生部位：下肢33例：其中臀部2例，大腿22例，小腿8例，足部1例；上肢13例：其中肩部3例，上臂4例，前臂5例，手部1例；躯干4例：其中背部3例，胸壁1例；头颈部6例：其中舌2例，眼1例，面部1例，下颌1例，颈部1例；其他部位：腰大肌1例，阴道1例。所有肿瘤均为单发。 症状及体征：主要症状为生长缓慢的深部软组织肿块。多数为无痛性，少数可有酸胀或麻木感。术前病程由数天至数年不等，最长10年，平均16.7个月。2. 外科治疗： 除6例就诊时即发现远处转移未行手术治疗外，其余52例均行手术治疗，其中我院手术31例，外院手术21例。肿瘤局部切除19例（其中2例因远处转移或肿瘤巨大广泛侵犯仅行姑息性切除），扩大切除33例。3. 辅助治疗： 50例肿瘤完全切除患者中，19例接受术后辅助性治疗。15例行局部放疗（剂量40Gy～70Gy），其中3例同时行预防性全肺照射（15Gy）；4例行联合化疗（长春新碱、环磷酰胺、表阿霉素、足叶乙甙等）3～8个周期。4. 病理检查： 大体观察：肿瘤均位于深部肌肉或肌膜，呈椭圆形或圆形，部分为结节状。肿瘤大小由1厘米至二十几厘米不等。其中＞5厘米:24例；2～5厘米：29例；≤2厘米:5例。肿瘤大部分界限清楚，部分有假包膜或不完整包膜。切面灰褐色或灰白色，可伴有出血坏死，少数有囊性变。 镜下：瘤细胞体积较大，呈多边形或圆形，界限清楚；核圆形或椭圆形，位于细胞之中或偏位；核仁明显，胞浆丰富且淡染。瘤细胞呈巢状分布，周围有丰富的窦状或裂隙状血管，可呈典型的“腺泡样”结构。5. 随访和统计学分析： 随访采用门诊复查、书信或电话等方式进行，随访截止日期为2006年7月31日。全组58例均获随访，随访率100％。随访时间2～246个月，中位52个月。生存分析利用SPSS13.0统计软件，应用Kaplan Meier方法进行，并行Log rank显著性检验。结果1. 复发和远处转移： 50例肿瘤完整切除患者中，11例出现局部复发，复发率22％。全组58例，31例（53%）发生肺转移，其中9例发生于就诊时或术后6月内；7例术后超过五年才发生肺转移，最晚一例肺转移发生于术后106个月。中位肺转移时间为术后或确诊后27个月。肺转移后的一、三、五年生存率仍可达96.77%、57.88%、49.61％，中位生存时间53个月。14例合并其他部位远处转移（骨、脑、肝、淋巴结、腹腔、直肠、乳腺等处）。2. 预后： 全组总的三、五、十年生存率为89.54％，74.10％，57.68％。中位生存时间125个月。男性患者的三、五、十年生存率为79.55％，67.15％，49.74％；女性患者的三、五、十年生存率为100.00％，81.57％，65.25％(P=0.026)。50例肿瘤完整切除患者的三、五、十年生存率为97.44％，79.83％，61.08％。讨论 腺泡状软组织肉瘤是一种罕见的软组织肿瘤。文献报道该肿瘤的发生率仅占软组织肉瘤的0.5%～1.0%[1]。关于ASPS的组织起源，目前尚不明确，曾先后出现过几种假说：颗粒细胞肌母细胞来源；非嗜铬性副神经节来源；肾小球球旁细胞来源；肌组织来源，但没有一种假说能得到合理和全面的验证，因此ASPS至今仍被归属于来源不明的软组织肿瘤。不过，近年来越来越多的研究提示ASPS可能来源于肌肉组织,特别是横纹肌组织：（1）超微结构观察发现：ASPS胞浆内可见具有诊断意义的细颗粒状和杆状结晶体，该结晶体在结构上与肌动蛋白相似[2]。（2）免疫组化研究表明：肌动蛋白、结蛋白、波形蛋白等肌相关标记在ASPS中均有不同程度的表达[1]。（3）分子生物学研究提示：肌调节蛋白、α-肌动蛋白等mRNA可在ASPS中表达[3]。 ASPS好发于青年人，发病高峰年龄为15～35岁。女性略多于男性。肿瘤好发于四肢软组织深部，尤以下肢多见。本组发生于四肢46例，占82.4%，其中下肢33例，占56.1%。临床症状主要为生长缓慢的深部软组织肿块，病程往往较长。本组病例病程平均16.7个月，最长10年。影像学检查除提示为高血供的肿瘤外，并无特异性表现[4]。 同其他软组织肉瘤不同，ASPS的局部复发率并不高。文献报道约为20%～30%。但Kayton等[5]和Ogose等[6] 分析发现：ASPS的复发与肿瘤的局部残存有关。并报道：在其行扩大切除术的病例组中，ASPS的复发率均为0%。本组11例出现局部复发，首次手术均仅行局部切除术，与Kayton和Ogose的结果一致。 ASPS血供极其丰富，病理学检查往往可以发现粗大的肿瘤血管，因此极易发生血行转移[1]。肺脏是其转移的最常见部位，但发生肺转移的时间并无明显规律可循。本组有31例（53%）发生肺转移，其中9例发生于就诊时或术后6月内；7例术后超过五年才发生肺转移，最晚一例肺转移发生于术后106个月。但是，ASPS生长速度缓慢，病情进展隐匿，即便发生肺转移，预后仍较良好。本组肺转移后的一、三、五年生存率仍可达96.77%、57.88%、49.61％，中位生存时间53个月，明显好于其他软组织肉瘤。但若发生脑转移则预后不佳。本组5例发生脑转移后，均在6个月内死亡。 手术切除仍是目前治疗局限期腺泡状软组织肉瘤的唯一有效手段[1]。同其他软组织肉瘤一样，彻底切除肿瘤对控制局部复发、远处转移以及降低病死率至关重要。本组33例行扩大切除术，均未发生局部复发，仅1例术后第52个月死亡，三、五、十年生存率为100.00％，90.91％，90.91％； 19例行局部切除术，其中11例（57.9%）发生局部复发，8例已病死，三、五、十年生存率为90.48％，68.43％，43.54％。Sherman等[7]曾建议：腺泡状软组织肉瘤应常规辅助放疗，以降低局部复发率。但对于已行扩大切除术的患者，局部复发少见，甚至为0%，故局部复发并非预后的重要因素[6]，因此我们并不主张术后常规辅助放疗。对于术后辅助化疗，文献报道和我们均未发现其必要性[6]。因此，对于局限期腺泡状软组织肉瘤：我们建议行扩大切除术或根治性切除术，以期彻底切除肿瘤；若首次手术切缘不净或可疑，我们仍建议积极再次手术，扩大手术范围，避免肿瘤残存；若肿瘤位置特殊、无足够范围可供扩大切除者，我们才推荐行术后辅助性放疗。 性别可能是腺泡状软组织肉瘤预后的一个重要因素。本组男性患者的三、五、十年生存率为79.55％，67.15％，49.74％；女性患者的三、五、十年生存率为100.00％，81.57％，65.25％(P=0.026)。近年来，分子生物学研究发现：ASPS存在特异性的der(17)t（X:17）(p11.2:q25)的非平衡易位。此种易位必然意味着染色体断裂区Xp和17q25区的获得和缺失。Bu等[8]研究发现：腺泡状软组织肉瘤的许多临床特点与X染色体易位有关。女性ASPS患者的预后好于男性，是否与X染色体的转位（Xp染色体断裂区的获得）有关，有待于进一步研究。参考文献1. Lieberman PH, Brennan MF, Kimmel M, et al. Alveolar soft-part sarcoma. A clinico-pathologic study of half a century. Cancer, 1989, 63: 1-13.2. van Ruth S, van Coevorden F, Perterse JL, et al. Alveolar soft part sarcoma. a report of 15 cases. Eur J Cancer, 2002, 38: 1324-1328.3. Nakano H, Tateishi A, Imamur T, et al. RT-PCR suggests human skeletal muscle origin of alveolar soft-part sarcoma. Oncology, 2000, 58: 319-323.4. Lorigan JG, O’Keeffe FN, Evans HL, et al. The radiologic manifestations of alveolar soft-part sarcoma. AJR, 1989, 153：335-339.5. Kayton ML, Meyers P, Wexler LH, et al. Clinical presentation, treatment, and outcome of alveolar soft part sarcoma in children, adolescents, and young adults. J Pediatr Surg, 2006, 41: 187-193.6. Ogose A, Yazawa Y, Ueda T, et al. Alveolar soft part sarcoma in Japan: Multi-institutional study of 57 patients from the Japanese musculoskeletal oncology group. Oncology, 2003, 65: 7-13.7. Sherman N, Vavilala M, Pollock R, et al. Radiation therapy for alveolar soft part sarcoma. Med Pediatr Oncol, 1994, 22: 380-383.8. Bu X, Bernstein L. A proposed explanation for female predominance in alveolar soft part sarcoma. Noninactivation of X; autosome translocation fusion gene? Cancer, 2005, 103: 1245-1253.

[ABSTRACT] BACKGROUND&OBJECTIVE：Epithelioid sarcoma iS a rare soft tissue sarcoma with a high propensity for aggressiveness，regional nodal spread． and distant metastases．This study was to investigate the clinical features，diagnosis，treatment， and prognosis of epithelioid sarcoma．METHODS：The clinicaI data of 1 4 patients with epithelioid sarcoma，admitfed to our hospital frOm 1 990 to 2005． were analyzed． All of the 14 patients received initiaI operations at other hospitals．Eleven patients received extensive excision(9 patients)or amputation(2 patients)，and 4 Of them also received local lymph node dissection at our hospital；3 patients received another locaI excision or extensive excision at other hospitals again． Nine patients received adjuvant radiotherapy and 3 Of them also received adjuvant chemotherapy． RESULTS： All diagnoses of epithelioid sarcoma were confirmed by pathology． Of the 14 patients， 12(85．7％)had local recurrence and 4(28．6％)had local lymph node metastasis，9(64．3％) died within 3 years after initial operation．The overall 1一，2-，5一， 10一year survival rates were 71．43％， 55．56％， 27．78％， 13．89％， respectively．CONCLUSIONS：The prognosis of epithelioid sarcoma is poor because of a high propensity for local recurrence， node metastases， and distant metastases． Extensive excision or radicaI excision combined locaI lymph node dissection iS effective for epithelioid sarcoma.KEYWORDS：Epithelioid sarcoma；Treatment；Prognosis 【摘要】背景与目的：上皮样肉瘤是一种组织起源尚不清楚的罕见软组织肉瘤。其生物学行为独特，容易发生局部复发、淋巴结扩散和／或远处转移。本研究旨在探讨上皮样肉瘤(Epithelioid samoma)的临床特点、诊断、治疗和预后。方法：对我院1990年1月至2005年12月间收治的14例上皮样肉瘤临床资料进行回顾性分析，并结合随访资料进行生存分析。全组14例均接受手术治疗。首次手术均在外院进行。再次手术1 1例在我院进行(9例行扩大切除术，2例行截肢术；4例同时行区域淋巴结清扫术)，3例仍在外院行局部切除术或扩大切除术。术后9例接受辅助性治疗，其中单纯放疗6例，放疗+化疗3例。结果：全组在本院病理科复检确诊为上皮样肉瘤。12例(85．7％)出现肿瘤局部复发。4例(28．6％)发现区域淋巴结转移，9例术后3年内死亡。全组总的12 5 10年生存率为71．43％、55．56％、27．78％和13．89％。结论：上皮样肉瘤恶性程度并不很高，但局部复发率高，容易发生淋巴结和／或远处转移，预后不佳。广泛性切除或根治性切除合并预防性区域淋巴结清扫术是治疗上皮样肉瘤的有效手段。关键词：上皮样肉瘤：治疗：预后中图分类号：R738．6 文献标识码：A文章编号：1000—467X(2007)07—0782—03 上皮样肉瘤(Epithelioid sarcoma)是一种组织起源不明的罕见软组织肿瘤。自1970年Enzinger[1]首次描述并命名至今，国内外报道不多，且多为个案报道。该肿瘤恶性程度并不很高．但容易沿组织间隙浸润性生长，临床表现多样。局部复发和远处转移的发生率高，预后不佳，须引起临床医生重视。中国医学科学院肿瘤医院1990年1月至2005年12月间共收治上皮样肉瘤14例，现分析报告如下。1资料与方法1．1 一般资料 本组14例患者，男10例，女4例。发病年龄26～57岁，中位年龄35岁。肿瘤发生于上肢6例．其中手部3例，前臂2例，肩部1例；下肢3例，其中大腿2例，臀部1例；头顶部3例；会阴2例。首次手术时肿瘤直径2～7 cm，平均3．8 cm。自发现肿物至就诊时间由数天至3年不等，平均11个月。1．2治疗 全组14例均接受手术治疗。首次手术均在外院进行。除1例行扩大切除术外，其余13例均仅行局部切除术。再次手术3例仍在外院进行(1例补行扩大切除术，2例复发后再次行局部切除术)；11例在我院进行(3例补行扩大切除术，8例复发后在我院手术)。我院手术9例行扩大切除术．2例行截肢术；4例同时行预防性区域淋巴结清扫术。术后9例接受辅助性治疗，其中单纯放疗6例，放疗+化疗3例。放疗剂量40～70 Gy，平均59Gy。化疗3-9个周期(阿霉素，环磷酰胺，长春新碱等)。1．3病理学检查 所有病例的首次外院病理切片均在我院重新复阅诊断，并加行vimentin、AEl／AE3、CK、S．100、HMB-45等免疫组织化学染色。在我院再次手术的病例术后再次重新做病理学检查及免疫组织化学检查，全批病理切片在此次研究中重新复阅检查。1．4随访和统计学分析 随访采用门诊复查、电话或书信等方式进行，随访截止日期为2006年9月31日。全组14例均获随访，随访率100％。随访时间7～144个月(中位26个月)。统计分析采用SPSS 13．0统计软件应用Kaplan—Meier方法分析生存率。2结果2．1 病理结果 全组有9例外院首次术后的病理诊断错误或不明确，误诊率64．3％。其中诊断为平滑肌肉瘤3例，滑膜肉瘤2例，恶性纤维组织细胞瘤1例，非小细胞肉瘤1例，不能确定2例。首次手术标本外院病理学检查确诊为上皮样肉瘤的仅为5例(35．7％)。4例行预防性区域淋巴结清扫的标本中。3例发现转移淋巴结。免疫组织化学检查：14例均行vimentin、AE 1／AE3染色，均为阳性；12例行s．100染色，除1例可疑，其余均为阴性；8例行CK染色，均为阳性；8例行HMB．45染色，均为阴性。全组14例在本院病理复检后确诊为上皮样肉瘤。2．2复发和淋巴结转移情况 12例(85．7％)出现肿瘤局部复发。其中7例复发2次，5例复发1次。复发间隔时间由1个月至61个月不等，平均10个月。4例(28．6％)发现区域淋巴结转移。2．3随访结果 全组总的1、2、5、10年生存率为71．43％，55．56％，27．78％和13．89％(见图1)。中位生存时间32个月。9例于术后3年内死亡。3讨论 上皮样肉瘤组织起源并不清楚，至今仍被归为来源不明的软组织肿瘤。但目前多数学者认为其可能源自一种具有多向分化潜能的原始问叶细胞，因此既可以向上皮细胞分化，也可以向肉瘤细胞分化[2]。本组病例免疫组织化学染色结果提示细胞角蛋白(AEl／AE3，CK)均为阳性，波性蛋白(vimentin)亦均为阳性，支持以上观点。 上皮样肉瘤好发于青壮年，男性多见。肿瘤多位于四肢，尤以上肢远段多见[3]。多为单发，少数可以多发。临床症状初期主要表现为浅表皮下或深部肌腱旁的硬结，边界不清，多为无痛性。肿瘤容易沿簏膜、肌腱、神经、血管、淋巴管等向四周浸润生长或转移。浅表肿瘤可逐渐累及皮肤，使皮肤转为红褐色，晚期肿瘤隆起皮肤，中央坏死，常形成溃疡，糜烂、出血。因此，临床上常可见两种差异较大的典型大体表现：(1)局部皮肤隆起，糜烂坏死，溃疡形成，肿瘤呈弥漫性生长，多有血性渗出，可以继发感染，肿瘤边界和形态不明确。(2)深在的肌腱旁质硬结节或肿块，界限不清，活动性差，切面呈灰白色或棕红色。 上皮样肉瘤局部复发率较高，文献报道可达77％[4,5]。Chase等[4]报道即便行截肢术后，其复发率仍可高达20％。这可能与上皮样肉瘤容易沿组织间隙向四周浸润性生长的生物学特性有关。本组患者中12例发生局部复发，复发率高达85．7％。与其他软组织肉瘤不同，上皮样肉瘤淋巴结转移的发生率较高，文献报道淋巴结转移率为22％～45％[5]，而且淋巴结转移往往发生于疾病发展的较早期。本组有4例(28．6％)发现区域淋巴结转移。而且在4例术前检查并未发现局部淋巴结肿大而行预防性淋巴结清扫的患者中，竟有3例(75％)发现转移淋巴结。 上皮样肉瘤术前诊断困难。影像学检查并无特异性表现[6]。最终诊断有赖于病理学检查。但是，由于肿瘤罕见而且组织形态特殊．单纯的光镜检查误诊率较高。文献报道其常被误诊为良性颗粒细胞瘤、鳞状细胞癌、无色素性恶性黑色素瘤、透明细胞肉瘤和滑膜肉瘤等[5]。本组即有9例首次手术后病理诊断错误或不清，误诊率64．3％。免疫组织化学检查有助于明确诊断和鉴别诊断。我们建议常规选用vimentin和AEl／AE3或CK这两组免疫组织化学染色，以帮助诊断。 上皮样肉瘤的治疗关键在于早期诊断，尽快行广泛性切除术或根治性切除术，同时建议行预防性区域淋巴结清扫术[7]。单纯的局部切除术或简单的扩大切除术对上皮样肉瘤而言似乎并不充分[8]。因为此类手术术后局部复发率极高。可能由于该肿瘤侵袭性强，肉眼判定肿瘤的界限较困难，且肿瘤常包绕肌腱、神经、血管等重要组织，外科医生为保全功能，手术范围往往并不充分，很难真正彻底切除肿瘤。大部分的局部切除，甚至部分的所谓扩大切除，实际上仅是肿瘤的瘤内切除。上皮样肉瘤区域淋巴结转移发生率高，预防性区域淋巴结清扫术可能有助于提高生存率。本组4例行预防性淋巴结清扫。3例(75％)发现淋巴结转移。但对于预防性区域淋巴结清扫术的作用和意义仍有待于大宗病例的进一步研究。对于是否需要术后辅助性放疗和化疗。目前多数学者认为对控制局部复发和远处转移效果意义不大[7,8]。但Callister等[9]认为对于保守性手术或切除范围小于5 cm的患者，术后放疗有助于改善预后。[参考文献][1] Enzinger F M。Epithelioid sarcoma．A sarcoma simulating a granuloma or a carcinoma[J]．Cancer，1970，26(5)：1029-1041．[2] Fisher c．Epithelioid sarcoma：the spectrum of ultrastmctural differentiation in seven immunohistochemieally defined cases[J]．Hum Pathol，1988，19(3)：265—275．[3] Casanova M，Ferrari A，Collini P，et a1．Epithelioid sarcoma in children and adolescents： a report from the Italian Soft Tissue Sarcoma Committee[J]．Cancer，2006，106(3)：708—717．[4] Chase D R，Enzinger F M．Epithelioid sarcoma．Diagnosis，prognostic indicators，and treatment[J]．Am J Surg Pathol，1985，9(4)：241-263．[5] Spillane A J，Thomas J M，Fisher C．Epithelioid sarcoma：the clinicopatholosical complexities of this rare soft tissue sarcoma[J]．Ann Surg Oncol，2000，7(3)：218—225．[6]Tateishi U，Hasegawa T，Knsumoto M，et a1．Radiologic manifestations of proximal—type epithelioid sarcoma of the softtissues[J]．MR Am J Roentgenol，2002，179(4)：973—977．[7]de Visscher S A， vail Ginkel R J， Wobbes T， et a1．Epithelioid sarcoma： still an only SUrgieally curable disease[J]．Cancer，2006，107(3)：606-612．[8] Matsushita Y，Ahmed A R，Kawaguchi N，et a1．Epithelioid sarcoma of the extremities：a dismal long—term outcome[J]．J Orthop Sci，2002，7(4)：462-466．[9] Callister M D，Ballo M T，Pisters P W，et a1．Epithelioid sarcoma：result of conservative surgery and radiotherapy[J]．Int J Radiat Oncol Biol Phys，2001，51(2)：384-391。

【摘要】 目的 评价术中电子线放射治疗技术在肢体关节周围骨与软组织恶性肿瘤保肢手术中的应用价值。方法 2008年10月至2012年4月间，应用术中电子线放射治疗技术联合保肢手术治疗肢体关节周围骨与软组织恶性肿瘤患者19例，其中肿瘤位于膝关节周围8例，髋关节周围6例，肘关节周围4例，肩关节周围1例。所有患者均行保肢手术，其中R0切除18例，R1切除1例。术中照射剂量为10～22 Gy，中位19 Gy。9例采用单野照射，10例采用多野多次照射。结果 全组19例患者中，出现伤口愈合不良、感染和皮下积液等7例（36.8%），未出现Ⅲ级或以上急性放射损伤。1例（5.3%）患者于术后15个月出现放射性溃疡，形成动脉瘘，急诊行截肢术。按照1993年美国骨肿瘤学会评分系统标准，全组患者的肢体功能评分为（26.26±4.04）分，关节功能总的优良率为94.7%(18/19）。4例（21.1%）患者出现局部复发，全组患者的1、2和3年局部控制率分别为81.9%、73.7%和73.7%。7例（36.8%）患者死亡，全组患者的1、2和3年生存率分别为76.3%、61.2%和51.0%。结论 应用术中电子线放射治疗技术联合保肢手术治疗肢体关节周围骨与软组织恶性肿瘤，患者的急慢性毒副反应较轻，临床安全性较高，肿瘤的局部控制率高，并可尽可能保留肢体关节功能，提高患者的生活质量。【主题词】 骨肿瘤；软组织肿瘤；关节；手术中放射治疗肢体关节周围是骨与软组织肿瘤发生的常见部位。由于肢体关节周围的位置和解剖结构的特殊性，位于此部位的恶性肿瘤处理较为困难，肿瘤的切除范围往往相对有限，从而存在潜在的局部高复发风险，甚至部分患者还面临截肢的风险[1-2]。以往临床医师常通过术后辅助性放射治疗进行弥补，以提高局部控制率，增加保肢治疗的机会。但是对于关节周围肿瘤而言，术后放射治疗有一定的局限性。近年来，一种新的术中电子线放射治疗技术（Mobetron术中放射治疗技术）逐渐开始在临床上应用[3]。其不但可以精确定位瘤床和需要照射的区域，还具有电子线照射的自身优势，可以最大限度地保护正常组织免受或少受不必要的照射，减少放射治疗的副作用。本研究中，我们回顾性分析了2008年10月至2012年4月间在我院行术中电子线放射治疗联合保肢手术的19例肢体关节周围骨与软组织恶性肿瘤患者的临床资料和治疗效果，现将结果报告如下。资料与方法1.临床资料：2008年10月至2012年4月间，在中国医学科学院肿瘤医院行术中电子线放射治疗联合保肢手术的肢体关节周围骨与软组织恶性肿瘤患者19例，其中男9例，女10例；年龄17～80岁，平均年龄52.3岁。肿瘤位于膝关节周围8例；髋关节周围6例；肘关节周围4例；肩关节周围1例。肿瘤直径3～20 cm，其中肿瘤直径≥5 cm者17例，≥10 cm者9例。单发14例，多发5例。参照2010年美国癌症联合委员会第7版TNM分期标准[4]进行分期，Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期12例，Ⅳ期2例（1例为肾透明细胞癌术后肱骨远端转移；1例手术时可疑肺转移，且原发肿瘤巨大，即将溃破）。骨肿瘤5例，其中原发性肿瘤4例（骨肉瘤3例，软骨肉瘤1例），转移性肿瘤1例（肾透明细胞癌术后肱骨远端转移）；软组织肿瘤14例，其中滑膜肉瘤3例，恶性外周神经鞘瘤2例，纤维肉瘤2例，平滑肌肉瘤2例，恶性纤维组织细胞瘤1例，未分化高级别多形性肉瘤1例，脂肪肉瘤1例，软组织透明细胞肉瘤1例，小圆细胞恶性肿瘤1例。2.术前治疗情况：19例患者中，外院手术后复发10例（曾进行1次手术5例，2次手术3例，3次手术2例），外院非计划切除术后拟进一步广泛性切除2例，我院初治7例。3例患者既往曾接受放射治疗，其中2例患者的放射剂量为65 Gy，1例具体剂量不详。3例患者术前曾接受化疗，化疗2～4个周期，平均3个周期。3.外科治疗：所有患者均行保肢手术。肿瘤切除方式为R0切除（肉眼及显微镜下均无肿瘤残存）18例；R1切除（肉眼无肿瘤残存，但显微镜下有肿瘤残存）1例。合并重要结构切除5例，其中合并胫神经+腘动静脉切除1例，胫神经+腘静脉切除1例，耻骨支切除1例，部分髂骨切除1例，部分肱骨切除1例。修复及重建方式为皮瓣或肌皮瓣移位修复5例（胸脐皮瓣移位2例，腹直肌肌皮瓣移位2例，大收肌穿支皮瓣移位1例），人工肿瘤膝关节置换4例，人工肿瘤肘关节置换1例，异体骨植入+髓内针、钢板内固定1例，人工血管置换1例。4.术中放疗：所有患者术前均已获得病理学诊断，术中完成肿瘤广泛性切除或肿瘤切除后，直接在手术室使用美国Intraop公司Mobetron 1000可移动式术中放疗专用电子线直线加速器进行术中放疗。根据肿瘤的病理类型、大小、深度、分期以及是否联合术后体外照射等因素，由放疗科医生和外科医生共同决定术中放疗方式和剂量等。根据所需照射的深度选用不同的电子线能量进行照射，其中选用6 Mev电子线6例，9 Mev电子线13例。根据肿瘤大小、照射角度选用不同直径和倾斜角度的限光筒，直径6～10 cm，倾斜角度为0°～30°。由于本组患者的肿瘤体积较大，而限光筒的最大直径仅为10 cm，因此除9例患者行单野照射外，另外10例患者均采用多野多次照射，其中2野照射4例，3野照射3例，4野照射3例。照射剂量10～22 Gy，中位照射剂量19 Gy。5.术后辅助治疗：术后补充体外照射1例，剂量为50 Gy。辅助化疗4例，化疗2～3个周期，化疗药物为蒽环类、铂类、异环磷酰胺、甲氨蝶呤和氮烯咪胺等。6.不良反应和肢体关节功能评价：参照肿瘤放射治疗协作组-欧洲肿瘤研究及治疗机构（RTOG-EORTC）急慢性放射性损伤分级标准[5]对患者放疗后的不良反应进行评估。晚期不良反应定义为首发症状发生于术中电子线放射治疗后3个月或完成治疗后症状持续3个月以上[5]。参照1993年美国骨肿瘤学会评分系统[6]对患者治疗后的肢体关节功能进行评价。7.随访：采用门诊复查或电话等方式对患者进行随访，随访截至2012年4月30日。全组19例患者均获得随访，随访率为100％。随访时间1～42个月，中位随访时间为17个月。8.统计学方法：采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，以Kaplan-Meier法计算局部复发率和生存率等，并进行Log rank显著性检验。检验水准为α=0.05。结 果1.并发症和不良反应的发生情况：（1）近期：全组19例患者中，出现伤口愈合不良、感染和皮下积液等7例（36.8%），出现失血性休克1例（5.3%）。全组患者均未出现Ⅲ级或以上急性放射损伤。（2）晚期：1例（5.3%）患者于术后15个月出现放射性溃疡，形成动脉瘘，出现伤口感染和失血性休克等，属于Ⅳ级皮肤、皮下组织晚期放射损伤，急诊行截肢术。2.肢体关节功能评价结果：术后全组患者的肢体关节功能评分为15～30分（50%～100%），平均为（26.26±4.04）分（87.5%±13.5%）。肢体关节功能总的优良率为94.7%（18/19）。3.局部复发和远处转移情况：术后全组有4例（21.1％）患者出现局部复发。全组患者的1、2和3年局部控制率分别为81.9%、73.7%和73.7%。9例（47.4％）患者出现远处转移，转移部位为肺、纵隔、脑和软组织等。4.生存情况：至随访结束，全组有7例（36.8％）患者死亡，全组患者的1、2和3年生存率分别为76.3%、61.2%和51.0%。讨 论肢体大关节是指肢体骨与骨之间的连接部分，主要包括髋关节、膝关节、踝关节、肩关节、肘关节和腕关节等，是肢体进行屈曲、伸展以及旋转等各项活动的重要部位，是人体进行日常活动的重要和基本单元[1-2]。肢体关节周围的解剖结构较为复杂，其既是肢体重要肌肉、肌腱起止点的汇合处，又是重要血管、神经等的走行位置。发生于肢体关节周围恶性肿瘤的处理较为困难。此处肿瘤切除后，为保留肢体功能，往往涉及关节或软组织的修复和重建。如骨肿瘤瘤段截除后的关节功能重建，可用人工关节假体置换、同种异体骨移植、瘤段骨灭活再植、带血管的自体骨移植等；软组织肿瘤切除术后的带血管蒂或游离的皮瓣或肌皮瓣转移覆盖等；亦可能涉及血管或神经的修复重建（如血管置换、血管移植和神经移植等）。本组19例患者中，皮瓣或肌皮瓣移位5例；关节置换5例，异体骨植入、内固定1例，人工血管置换1例。关节周围的恶性肿瘤往往位于间室外，缺乏自然屏障，在肿瘤的外科分期系统中属间室外肿瘤，肿瘤组织容易沿神经血管间隙或组织间隙等向四周蔓延[1]。因此，对于此类肿瘤应该进行广泛性切除。但对于关节周围恶性肿瘤而言，常规的手术方式（如广泛性切除或间室切除）由于受到重要血管、神经和肌肉肌腱等的限制，往往很难实现；而广泛性切除所导致的巨大毁损几乎无法或很难修复，可能造成肢体关节功能的严重障碍，甚至肢体关节无功能。因此，关节周围的骨与软组织恶性肿瘤往往只能行边缘切除甚至囊内切除，从而导致潜在的局部高复发风险。关节周围的肿瘤一旦局部控制不当，常导致严重的肢体功能障碍，甚至面临截肢的风险。因此，围手术期的辅助性治疗手段在关节周围恶性肿瘤的局部控制中起着重要作用，其中放射治疗是一种有效且又重要的辅助性治疗手段[7]。以往常通过术后辅助性放疗来提高肢体肿瘤切除术后的局部控制率。但是对于关节周围肿瘤而言，术后放疗有一定的局限性：（1）当涉及关节功能重建时，如采用人工关节假体置换、同种异体骨移植、瘤段骨灭活再植、带血管的自体骨移植等方法后，术后放疗可能导致严重的骨溶解或骨破坏，从而对重建的关节功能进行毁灭性的打击。因此，术后放疗对于关节重建的患者而言，几乎无法实现。（2）当涉及软组织修复时，如使用带血管蒂或游离的皮瓣或肌皮瓣进行转移覆盖后，伤口的愈合时间往往较长，导致术后放疗无法及时进行，从而影响术后放疗的效果[8]。（3）术后放疗对瘤床的定位不够精确，照射范围大，可能导致关节周围大范围纤维化，将严重影响关节功能，甚至导致关节无功能。另外，照射需通过皮肤、皮下组织到达瘤床，将导致皮下淋巴引流系统和静脉回流系统不畅，造成肢体远端的严重水肿[9]，进一步加重肢体关节的功能障碍。术中电子线放射治疗可以精确定位靶区，有效保护周围正常组织，最大限度地减少放疗毒副作用。本研究中，我们采用术中电子线放射治疗技术联合保肢手术对肢体关节周围肿瘤患者进行治疗，以期提高肿瘤的治疗效果，改善关节功能，从而提高患者的生存质量。本研究结果显示，全组患者伤口并发症的发生率较高，为36.8%。分析其原因，可能与关节周围肿瘤的手术较为复杂，手术创伤较大，且多需要修复重建性手术等有关。而同期非关节周围组患者伤口并发症的发生率为6.7%（1/15），低于文献报道的结果[7,9-11]。Kunos等[12]的研究结果显示，采用术中电子线放射治疗联合保肢手术治疗肢体软组织肉瘤，并不显著增加患者急慢性毒副反应的发生率。本组有1例同时行胫神经切除的患者，术后15个月出现放射性溃疡、形成动脉瘘，考虑与术中放疗的晚期放射性损伤（血管平滑肌层的破坏）有关[8]。但血管或周围组织的局部失神经支配是否可能促进放射性溃疡的发生，尚有待进一步研究。本组患者的术后肢体关节功能较为满意，优良率为（94.7%）。可能与术中电子线放射治疗定位较为精确、照射范围相对较小、较大程度地降低关节周围、皮肤和皮下组织的纤维化等有关。本组患者的局部控制率尚满意，1、2和3年局部控制率分别为为81.9%、73.7%和73.7%，与文献报道的结果[7,9-11]相似。但远处转移的发生率和死亡率并不满意，可能与本组多为复发患者、病期较晚、肿瘤体积较大等因素有关。Skandarajah等[13]通过文献综述发现，术中放疗可以显著提高实体肿瘤患者的局部控制率，但可能并不能提高患者的总生存率。本研究中，我们根据是否配合术后体外放疗，将患者分为单纯术中放疗组和术后补充放疗组。对于单纯术中放疗的患者，我们考虑到放射线对于关节腔、重要血管等可能造成的严重不良反应，采用阶梯式逐步提高放射剂量，在前8例患者中放射剂量逐步从10 Gy提高至20 Gy。由于在此剂量范围内，放射剂量的提高并不明显增加近期并发症。因此，此后患者的放射剂量均达20 Cy。随访至今，采用20 Gy放疗的患者仅有1例出现局部复发。在术后补充放疗组中，有3例患者拟配合术后辅助放疗，术中放射剂量为10～13 Gy，但由于关节周围肿瘤的术后并发症相对较高，仅1例患者顺利完成术后辅助放疗，另2例术后伤口出现皮下积液，拖延了治疗时间，最终放弃进一步术后放疗。因此，对于关节周围恶性肿瘤，我们认为，目前较为合适的术中放射剂量为20 Gy，暂不推荐术后补充体外放疗。而是否有必要进一步提高术中放射剂量，尚有待于进一步研究。另外，由于骨或软组织恶性肿瘤的体积相对较大，而Mobetron 1000电子线直线加速器限光筒的最大直径仅为10 cm，因此部分患者需要采用多野多次照射技术，照射过程相对比较复杂。首先要明确所需照射区域的范围，再将照射区域按照限光筒的形状划分成若干个照射野，照射野之间以缝线标记界限，然后用铅块挡掉非照射区域，进行逐野分次照射，最终完成整个区域的照射。照射过程中必须严格注意照射野之间的交界区域，照射之前必须再次从限光筒的上方明确遮挡铅块和标记缝线的严格一致，避免照射野交界区域的重复照射或漏照。综上所述，我们将术中电子线放射治疗技术应用于关节周围恶性肿瘤的保肢手术中，结果显示，术中电子线放射治疗可以明显增加肿瘤的局部控制率，减少关节并发症的发生率，改善肢体功能，提高患者的生活质量，治疗效果令人欣慰。但术中电子线放射治疗是否可以明显提高患者的生存率，尚有待于进一步研究。参考文献[1]Turcotte RE, Ferrone M, Isler MH, et al. Outcomes in patients with popliteal sarcomas. Can J Surg, 2009, 52:51-55. [2]Hayashi K, Karita M, Yamamoto N, et al. Functional outcomes after total scapulectomy for malignant bone or soft tissue tumors in the shoulder girdle. Int J Clin Oncol, 2011, 16:568-573.[3]Meurk ML, Goer DA, Spalek G, et al. The Mobetron: a new concept for IORT. Front Radiat Ther Oncol, 1997, 31:65-70.[4]Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al. AJCC cancer staging manual. 7th ed. New York: Springer, 2010:279-298.[5]Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1995, 31:1341-1346.[6]Enneking WF, Dunham W, Gebhardt MC, et a1. A system for the functional evaluation of reconstructive procedures after surgical treatment of tumors of the musculoskeletal system. Clin Orthop Relat Res, 1993, 286:24l-246．[7]Tran PT, Hara W, Su Z, et al. Intraoperative radiation therapy for locally advanced and recurrent soft-tissue sarcomas in adults. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008, 72:1146-1153.[8]Most MD, Allori AC, Hu K, et al. Feasibility of flap reconstruction in conjunction with intraoperative radiation therapy for advanced and recurrent head and neck cancer. Laryngoscope, 2008, 118:69-74.[9]Tran QN, Kim AC, Gottschalk AR, et al. Clinical outcomes of intraoperative radiation therapy for extremity sarcomas. Sarcoma, 2006, 2006:91671.[10]Oertel S, Treiber M, Zahlten-Hinguranage A, et al. Intraoperative electron boost radiation followed by moderate doses of external beam radiotherapy in limb-sparing treatment of patients with extremity soft-tissue sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 64:1416-1423.[11]Niewald M, Fleckenstein J, Licht N, et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) combined with external beam radiotherapy (EBRT) for soft-tissue sarcomas--a retrospective evaluation of the Homburg experience in the years 1995-2007. Radiat Oncol, 2009, 4:32.[12]Kunos C, Colussi V, Getty P, et al. Intraoperative electron radiotherapy for extremity sarcomas does not increase acute or late morbidity. Clin Orthop Relat Res, 2006, 446:247-252.[13]Skandarajah AR, Lynch AC, Mackay JR, et al. The role ofintraoperative radiotherapy in solid tumors. Ann Surg Oncol, 2009, 16:735-744.

【摘要】目的 探讨隆突性皮肤纤维肉瘤的临床特点和治疗方法。方法 回顾性分析85例隆突性皮肤纤维肉瘤临床诊治过程。结果 85例隆突性皮肤纤维肉瘤行扩大切除术45例，扩大切除加植皮或转移皮瓣修补术34例，术前放疗2例，术后合并放疗10例，全组病例复发率为64．7％，5例死于肿瘤转移。结论隆突性皮肤纤维肉瘤是皮肤低度恶性肿瘤，复发率高，首次治疗时彻底切除极为关键。外科手术是其主要的治疗方法，放疗作为辅助治疗有一定疗效。【关键词】隆突性皮肤纤维肉瘤；复发；外科手术中图分类号：R739．5 文献标识码：A 文章编号：1001．5930(2002)04—0400—02【Abstract】Objective To evaluate the clinical feature and treatment of dermatofibrosarocoma protuberans．Methods The clinical data of 85 caseS from 1958 to 2002 were analyzed retrospectively．Results 0ut of 85 patients，45 caseS underwent wide excision，34 caseS underwent wide excision plus skin grafting or lOcal flap grafting，2 cases received radiotherapy before surgical operation．10 caseS received radiotherapy after surgical operation．The local recurrence rate was 64．7％，5 patients died o“umor metastasis．ConcIusion DermatofibroSarOcoma protuberans showing high recurrence rate，should be treated as a soft tiSSue tumor with low malignancy．Surgical operation is the optimal treatment，radical excision is the moSt important in the first treatment．Radiotherapy might be effect to dematofibroSarocoma protuberans．【Key words】DematofibrosarOcoma protuberans(DFsP)；Recurrence；surgical operation 隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarocoma protuberans，DFSP)是发生于真皮的低度恶性肿瘤，临床较为少见，该病很少发生转移，但术后易局部复发，了解该病的临床特点，对其诊断和治疗有重要意义。我们分析了本院自1958年4月～2002年2月收治的85例隆突性皮肤纤维肉瘤临床病例资料，现报告如下。1 临床资料1．1一般资料 本组患者男性52例，女性33例，男：女为1．58：1。年龄8～76岁。病程<2年22例，2～5年19例，5．1～10年12例，>10年28例，时间记载不详细4例。首次治疗时肿瘤直径<5 cm 57例，5～10 cnl 8例，>10 crn 1例，病灶大小记载不详细者19例。复发时肿瘤直径<5 cm 13例，5～10 cm 19例，>10 cm 5例，记载不详细者7例，复发后病灶多发者11例。肿瘤部位：腹壁9例，胸壁11例，头颈部17例，四肢20例，腰背臀部17例，腹股沟5例，乳房6例。首次手术在外院进行76例，其中术后病理诊断为良性肿瘤13例，术后未行病理检查12例；全组病例最后均经我院病理组织学检查确诊。1．2复发情况和治疗方式 85例隆突性皮肤纤维肉瘤中9例为我院首诊，其余病例为外院术后复发或为行扩大切除术来我院就诊。85例中55例术后发生复发，其中复发1次25例，复发2次14例，复发3次5例，复发4次5例，复发5次以上者6例，最多的1例复发11次，复发率为64．7％(55／85)。转移5例(肺转移3例，脑转移2例)。 本组病例在我院行肿瘤扩大切除术45例，扩大切除加植皮术20例，扩大切除加皮肌瓣修复术14例，联合脏器切除或淋巴结清扫术5例，肺转移行肺切除手术1例。术前行放疗2例，术后合并放疗10例。放疗剂量为2 000～6 000 cGy。术后有完整随访纪录53例，随访时间1～18年，1年12例，2年10例，2～5年11例，5年以上20例。2 讨论 一般认为DFSP组织来源于纤维组织细胞，是1种皮肤和皮下组织的低度恶性肿瘤。1890年Taylor首先描述，1925年Hoffman提出隆突性皮肤纤维肉瘤的命名。其病理学特征为车轮状(cartwheel)或多层性成纤维细胞排列，因此，本病又称为多层性纤维组织细胞肉瘤，病变主要累及真皮层，亦可发生皮下组织浸润。隆突性皮肤纤维肉瘤可分为普通型、黏液型、纤维肉瘤变。黏液型和纤维肉瘤变被认为是普通型DFSP复发后的转化，亦可发生在原发肿瘤灶中，其侵袭性强，复发率高于普通型，因此病理诊断中应尽可能将DFSP分型。DFSP发病原因尚不明确，有学者认为与外伤有关，本组患者中6例有外伤史。 本病好发于男性，女性少见，儿童罕见；可发生于身体的任何部位，主要发生部位依次为躯干部、四肢、头颈部。肿块初起无特征性，多为着色斑内皮肤硬结，逐渐形成高于皮肤表面的圆形或半圆形肿块，隆突于皮肤表面，后期肿块增大，形状则不规则，质地坚硬，边界多较清楚，与皮肤黏连，基底多可移动。该瘤初发时一般为单发，复发后可为多发性。本病应与纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤等鉴别，免疫组化检查有助于鉴别诊断。对发生于身体任何部位的皮肤肿块，具有上述临床特征，应该考虑本病诊断的可能。本组85例患者均经术后病理学诊断，术前首次治疗时多数拟诊为纤维瘤、神经纤维瘤等良性肿瘤，其中13例术后病理诊断为纤维瘤等良性肿瘤，从而造成肿瘤切除不彻底。因此术前、术后及时准确的诊断对治疗方案的选择具有重要意义。 DFSP的重要特征为局部极易复发，复发率为20％～60％[卜3|，有报道可高达70％[4|，本组复发率亦达64．7％。造成复发率高和复发次数多的原因可能有：①初诊时误诊为皮肤良性肿瘤，手术切除不彻底；术后未做病理检查或病理诊断错误，从而失去扩大切除的机会。②肿瘤初期较小，伴随症状少，患者未予重视，延误了治疗时机。③肿瘤体积大，多无包膜，浸润生长，不易彻底切除。④复发的DFSP瘤细胞异型明显，核分裂像增多，肿瘤恶性程度增高。该瘤较少发生转移，本组中有5例发生转移。反复复发的患者易发生转移，该肿瘤患者因手术损伤出血、多次手术后脉管损伤以及肿瘤侵犯血管和淋巴管造成瘤细胞扩散。 外科手术治疗是本瘤的首选治疗方法，鉴于本瘤复发率高的特点，应尽量扩大手术切除范围，尤其必须强调首次切除的彻底性。安全的手术切缘必须将距肿瘤3 cm以上正常组织以及深筋膜、受累的肌肉一并切除。本病发生淋巴结转移者少，一般无需作预防性淋巴结清扫。为达到安全的切除范围，常需行植皮或转移皮瓣修复术，本组34例患者在我院手术时均行植皮或皮瓣修复术。发生于头颈部的DFSP，临床表现较严重，治疗亦较困难，复发的DFSP可浸润至颅骨，手术时往往需要切除部分颅骨。本组发生于头颈颜面部的DFSP共17例，其中14例为复发肿瘤，而且复发次数多，其中2例发生脑转移而死亡。因此，对于发生于头颈颜面部的此类肿瘤，必须重视手术切除的彻底性，尤其是首次手术切除的彻底性。 放疗对本病的疗效尚不肯定，最初认为若手术切除范围足够，可不予放疗。Hass等[5]为了探讨放疗的价值，对21例患者行单纯外科手术治疗，33例行手术加放疗，结果显示，前者局部控制率达67％，后者局部控制率达82％，故认为放疗对本病有一定的治疗价值，值得推广应用。本组病例做放疗主要是考虑到癌灶切除不彻底的补救治疗和对较大肿瘤的术前治疗。参考文献[1] Brenner w，schaener K，Chhabra H，et a1．Dematofibrosarcoma protuberans metastatic to a Regional lymph Node[J]．Cancer，1975，36(5)：1897．[2] F1etcher CDM，Evans BJ，Macartney JC，et a1．DenllatofibrOSarcoma protubenns：a Clinicopath0109ical and immunohistochemical study with a review of the literature[J]．Histopathology，1985，9(9)：921．[3] McPeak CJ，Cruz T，Nicast“AD．Dermatofibrosarcoma protuberans：an analysis of 86 caseS—five with metastasis[J)．Ann Surg，1967，166(5)：803．[4]张龙石，游正中．隆突性皮肤纤维肉瘤31例临床分析[J]．实用癌症杂志，1988，3(2)：81．[5] Haas RL，Keus RB，Loftus BM，et a1．The role of Radiotherapy in the local management of DematofibrOSarcoma protuberans(J]．Eur J Cancer，1997，33(7)：1055．

【摘要】 目的 探讨肝血管平滑肌脂肪瘤（AML）的临床表现、诊断、治疗和预后。方法 对1989-2000年间我院手术病理证实的8例肝AML临床资料进行回顾性分析研究。 结果 男3例，女5例。发病年龄25-59岁（平均39.6岁）。肝左叶3例，右叶5例。8例均行超声和CT检查。2例行MRI检查。2例行肝动脉造影。免疫组织化学染色：肿瘤平滑肌样细胞表达HMB-45阳性。8例均手术切除。除1例死于术后心功能衰竭，其余7例随访9月至12年，未见肿瘤复发。结论 综合影像学检查有助于该肿瘤特征的显示和术前正确诊断。肿瘤平滑肌样细胞表达HMB45阳性，是诊断肝AML的可靠依据。手术切除是肝血管平滑肌脂肪瘤的有效治疗手段。【关键词】肝肿瘤; 血管平滑肌脂肪瘤; 治疗; 预后Hepatic angiomyolipoma: a report of eight cases and review of literature XU Libin, SHAO Yongfu, ZHANG Hongtu, et al. Department of Abdominal Surgery, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, PUMC, Beijing 100021, China【Abstract】 Objective To study the clinical feature, diagnosis, treatment and prognosis of hepatic angiomyolipoma. Methods The clinical materials of eight surgically treated patients with hepatic AML were retrospectively analyzed. Results There were five female and three male, with age ranged from 25 to 59 years (mean 39.6 years). Five tumors located in the right lobe of the liver, and three in the left lobe. Ultrasonography and computed tomography were performed in all cases. Magnetic resonance imaging and angiography were done in some cases. The myoid cells in all tumors showed over-expression of HMB-45. All patients had hepatic resection. Except for one patient died of heart failure after surgery, others survived well to date without tumor. Conclusions Comprehensive imaging features can reveal the characteristic components of hepatic angiomyolipoma. HMB-45- immunostaining can be employed to confirm the diagnosis. Surgical resection is an effective treatment of hepatic AML.【Key words】 Liver neoplasm; Angiomyolipoma; Treatment; Prognosis 血管平滑肌脂肪瘤（Angiomyolipoma, AML）是一种由血管、平滑肌样组织及脂肪细胞构成的间叶源性肿瘤。多发生于肾脏，罕见于肝脏。自1976年Ishak首次提出肝血管平滑肌脂肪瘤[1]至今，英文文献报道尚不足百例。本文报告肝AML8例，并综和文献复习，对其临床表现、诊断、治疗和预后作一初步探讨。1临床资料 1989-2000年间中国医学科学院肿瘤医院手术病理证实的肝血管平滑肌脂肪瘤8例。男3例，女5例。发病年龄25-59岁（平均39.6岁）。肝左叶3例，右叶5例。4例无自觉症状，因常规体检或检查其它疾病时被影像学技术偶然发现；4例出现右上腹不适、疼痛等肝占位症状。1例（病例7）伴慢性肝炎，乙肝表面抗原（＋），轻度肝硬化。8例甲胎蛋白测定均在正常范围（﹤20ng/ml）。. 8例均行超声和CT检查。2例行MRI检查：肿瘤呈不均质短T1，长T2信号，1例采用脂肪抑制相后T1为低信号。2例行肝动脉造影：肿瘤血管丰富，明显迂曲、扩张，实质期肿瘤染色明显，1例出现动静脉瘘。 镜下: 实质性的平滑肌样细胞间散在地图状分布的脂肪细胞和血管组织。大部分血管呈薄壁血窦状，极少数呈厚壁畸形血管。可见髓样造血组织。免疫组织化学染色：肿瘤平滑肌样细胞表达HMB-45。8例最终病理学诊断均为肝血管平滑肌脂肪瘤。其中4例术后病理学检查曾分别诊断为平滑肌肉瘤、血管肉瘤﹑髓脂肪瘤、肝细胞肝癌。 余临床资料见表Ⅰ。2讨论 肝血管平滑肌脂肪瘤甚为罕见。本组肿瘤仅占我院同期病理学明确诊断肝原发性肿瘤的1.08%(8/743)。肝AML多发生于女性，多为单发。国外文献报道约5%～10%伴有结节性硬化（Bourneville’s病）和肾血管平滑肌脂肪瘤[2，3]。但本组病例均未发现伴结节性硬化。与肾AML不同，肝AML合并动脉瘤及自发性出血少见[4]。 肝AML病因不明。组织发生尚不十分清楚。但免疫组织化学﹑电子显微镜及分子生物学研究提示该肿瘤细胞可能来自血管周上皮样细胞 (perivascular epithelioid cell, PEC ) [5]，是一种可向血管平滑肌和脂肪细胞分化的原始间叶细胞，同时可表达高分子量的黑色素瘤相关抗原。因此，肝AML可能是一种真性肿瘤，而非以前认为的简单错构瘤。 与其他肝肿瘤相比，肝AML临床症状并无特异性。术前诊断主要依靠影像学检查[4]。超声检查：敏感性高，表现为高回声或混合回声占位，界限清晰，无声晕, 常伴有后方回声增强。彩色多普勒可探及丰富动静脉血流或稀疏血流。但特异性低，与其他性质的高回声肿块，如血管瘤、转移瘤及肝癌脂肪变性等难以鉴别。若发现扭曲畸形的厚壁血管往往能提示肝AML。CT检查：肝内低密度或混合密度肿物，内富含脂肪成分。增强扫描动脉期明显强化，门静脉期及延迟期仍强化明显。其强化时间往往晚于肝细胞肝癌， 而早于血管瘤[6]。 MRI检查：呈短T1、长T2信号，脂肪抑制后短T1变成长T1。偶可见条索状流空结构。MRI对脂肪成分的检出率较CT高，特别是利用脂肪抑制相[6,7]。血管造影：肿瘤血液供应丰富，供血动脉增粗、迂曲。典型肝AML的新生肿瘤血管可呈卷毛状或漩涡状[4]，但出现率低。偶可见动静脉分流。总之，肿瘤内脂肪成分及异常血管的检出是诊断肝AML的可靠依据。而综合影像学检查 （特别是MRI和CT或MRI和US的综合应用）有助于显示这些特征[7]，帮助诊断。对部分诊断困难的病例，还可考虑在超声或CT引导下经皮肝穿刺活体组织检查。但必须注意：由于绝大多数肿瘤内有发育异常的血管，穿刺检查可诱发难以控制的大出血[8]。 肝AML的病理学特点是显微镜下同时可见成熟的脂肪细胞﹑平滑肌样细胞和异常血管，常可见髓样造血成分。典型病例诊断不难。但这几种成分在肿瘤中的构成比例和分布状态千变万化，特别是其中平滑肌样细胞形态变化多样，部分病例诊断困难，容易误诊。Tusi等[3]曾收集分析了以往文献报道的30例肝AML，近半数病例首次病理学诊断错误。本组病例中，有4例术后曾分别误诊为平滑肌肉瘤、血管肉瘤﹑髓脂肪瘤、肝细胞肝癌。此4例诊断均在复习病理学组织切片时得以纠正。因此病理科医生应提高对本病的认识，对可疑病例积极进行免疫组织化学检查，以提高本病的检出率。 平滑肌样细胞表达HMB-45是肝AML的免疫组织化学特点[3]。本组所有病例，肿瘤平滑肌样细胞HMB-45免疫组织化学染色均可见阳性。HMB-45是由恶性黑色素瘤细胞制备的单克隆抗体，能识别前黑色素小体相关蛋白。HMB-45阳性提示细胞内有黑色素小体形成的物质基础。 手术切除是肝血管平滑肌脂肪瘤的有效治疗手段。本组病例均行手术切除。随访至今，除1例死于术后心功能衰竭，其余7例均未见肿瘤复发和转移。2例术前曾分别在外院和我院诊断为肝细胞性肝癌和肝肉瘤，行经股肝动脉栓塞化疗。肿瘤无明显缩小。介入治疗效果尚不明确，有待进一步研究。参考文献1 Ishak KG. Mesenchymal tumors of the liver. In: Okuda K, Peters RL, eds. Hepatocellular carcinoma. New York: John Wiley & Sons, 1976: 247-307.2 Nonomura A, Mizukami Y, Kadoya M. Angiomyolipoma of the liver: a collective review. J Gastroenterol, 1994, 29: 95-105.3 Tsui WM, Colombari R, Portmann BC, et al. Hepatic angiomyolipoma: a clinicopathologic study of 30 cases and delineation of unusual morphologic variants. Am J Pathol, 1999, 23 (1): 34-48.4 Chang JC, Lee YW, Kim HJ. Preoperation diagnosis of angiomyolipoma of the liver. Abdom Imaging, 1994, 19: 546-548.5 Bonetti F, Pea M, Martignoni G, Zamboni G, et al. The perivascular epithelioid cell and related lesions. Adv Anat pathol, 1997, 4: 343-358.6 Ahmadi T, Itai Y, Takahashi M, et al. Angiomyolipoma of the liver: significance of CT and MRI dynamic study. Abdom Imaging, 1998, 23: 520-526.7 Sakamoto Y, Inoue K, Ohtomo K, et al. Magnetic resonance imaging of an angiomyolipoma of the liver. Abdom Imaging, 1998, 23: 158-160. 8. Low VHS, Breidahl WH, Robbins PD. Hepatic angiomyolipoma. Abdom Imaging, 1994, 19: 540-542.

骨软骨瘤（Osteochondroma） 又称骨软骨性外生性骨疣。是一种发生在骨表面、表面覆以软骨帽的疣状骨性隆起。骨软骨瘤是最为常见的骨肿瘤，约占良性骨肿瘤的35%，占全部骨肿瘤的8%。分为单发性（孤立性）及多发性两型。以单发性为多见，约占全部病例的90%；多发性者，又称遗传性骨软骨瘤病，是一种常染色体显性遗传性疾病，可以出现多处长骨受累，并伴有骨发育不良及弯曲或短缩畸形。但无论单发性或多发性，在发病年龄、性别等方面并无显著差异。一些发生于特殊部位的骨软骨瘤尚有一些特定的称谓。如发生于关节附近骨端的称为骺生性骨软骨瘤，发生于指（趾）骨末节甲下的称为甲下骨疣。骨软骨瘤很少恶变。但如肿瘤在短时间内生长迅速，尤其成人后生长迅速的，应高度怀疑恶变的可能。恶变的骨软骨瘤称为软骨肉瘤。发病部位 骨软骨瘤一般发生于软骨化骨的部位，好发于长管状骨，最常见的累及部位是股骨远端、胫骨近端及肱骨近端的干骺端。累及扁骨的情况并不常见，最多见于髂骨和肩胛骨等。临床表现 多见于青少年。大部分患者并无明显症状。最常见的症状是局部生长缓慢的硬性肿块。通常是由于偶然触及肿块或X线检查发现肿瘤而就诊。部分患者可以因压迫血管、神经及内脏器官，而产生相应的症状。股骨下端或胫骨上端的内侧病变可以因肌腱滑动使肿物遭到直接冲击或蒂部发生骨折，出现疼痛。瘤体较大时可以压迫神经出现症状。腰椎病变可以发生马尾神经的压迫症状。足和踝部肿物会使走路和穿鞋困难。部分患者可以并发滑囊或滑囊炎等。渐进性的疼痛和/或肿块突然增大是骨软骨瘤恶变的征象。影像学诊断 骨软骨瘤影像学特征性的结构是与基底骨相延续的骨性突出物。X线表现为从基底骨（主要是干骺端）突出的骨性病变。骨性突出物可以是狭窄基底、长蒂，也可以是广阔基底、短蒂，少数较大的肿瘤顶端可以膨大似菜花。但是不论骨性突出物形态如何，其总是指向骨干，远离骨骺。其边缘可以是整齐的，但也可以凹凸不齐，只要取决于顶端软骨的数量。顶端偶尔可以见到不规则的钙化。若呈吸墨水纸的墨迹状，表明其中软骨尚未钙化。因为骨软骨瘤的软骨帽和继发的滑膜在X线上并不显影，因此骨性突出物往往比实际肿瘤要小。若见到广泛的不规则软骨内絮状、斑点状钙化，需要警惕恶变。CT可以较好地显示骨干中轴不规则的肿瘤，顶端可以有圆形或菜花状不规则的高密度影，为软骨帽的钙化所致。MRI能从多方向多角度显示瘤体与基底骨的关系，特殊的软骨信号能直接显示软骨帽，而软骨帽的变化是恶变的重要征象。MRI还可显示肿瘤周边的滑囊改变，这些都是MRI检查的优点。软骨帽在T1加权像上呈低信号，在脂肪抑制T2加权像上为明显的高信号，信号特点与关节透明软骨相似。增厚的软骨帽需要警惕恶变。病理学诊断 大体检查 骨软骨瘤是一个带蒂或广基的骨性突出物，其皮质和髓腔都与基底骨相延续。肿瘤大小不等，直径一般为3cm～4cm，大者可达10cm以上。增厚（＞2cm）和不规则的软骨帽提示有恶变的可能。显微镜检查 骨软骨瘤结构较特殊，一般可分为三层：①最外层为软骨膜，由一薄层纤维组织组成，与基底骨的骨膜相延续；②中间层为软骨帽盖，由灰白略带蓝色的透明软骨组成，其厚度随患者的年龄而异，年龄越小，软骨帽越厚；在成年人，软骨帽很薄，或几乎消失，其厚度多在1～5mm之间，成年人软骨帽厚度超过1cm应考虑恶变的可能。镜下与正常软骨骺板相似，表层软骨细胞及基质组织较不成熟，愈近底层愈成熟，交界处的成熟软骨细胞排列成柱状，并见钙化及骨化现象。③基底部为肿瘤的主体，常占肿瘤的大部分，由海绵状松质骨组成，骨小梁间多为纤维组织，有较丰富的毛细血管网。肿瘤直径一般为3-4厘米，大的可达8厘米以上。成年人的骨软骨瘤如果直径超过8厘米，应警惕发生软骨肉瘤的可能。在骨软骨瘤的顶端，可有一个继发性滑囊形成，特别是较大的肿瘤抵住肌肉或肌腱时，肌肉或肌腱经常在骨软骨瘤顶端来回摩擦，则形成一个滑囊。滑囊的内面可有滑膜覆盖，囊腔内有时可以有游离体。治疗 无症状者可以不考虑手术治疗，严密观察即可。但若出现下列情况，应考虑手术治疗：肿瘤过大影响外观；出现症状（疼痛、影响关节功能、压迫血管、神经或其他重要组织等）；成年后持续生长；怀疑有恶变倾向；位于中轴骨，如骨盆、肩胛骨、脊柱等。手术时切除范围应包括肿瘤基底四周部分正常骨组织，以免遗漏，引起复发。预后 发育停止后，骨软骨瘤大多数停止生长，无需特殊治疗。手术治疗切除术后，一般可以治愈。复发一般见于切除不完全者。但多次复发或或完整切除后复发应提示恶变的可能。索引词 骨软骨瘤 骨软骨瘤病参考文献Khurana J, Abdul-Karim F, Bovee JVMG. Osteochondroma. In: Fletcher CDM, Unni KK and Mertens F (eds.). World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. Lyon, France: IARC; 2002: 234-236.Unni KK, Carrie Y. Dahlin’s Bone Tumors. 6th ed. Inwards Philadelphia, PA: Lippincott, Williams and Wilkins; 2010: 9–14.Kitsoulis P, Galani V, Stefanaki K, et al. Osteochondromas: review of the clinical, radiological and pathological features. In Vivo, 2008, 22(5): 633-646.Saglik Y, Altay M, Unai VS, et al. Manifestations and management of osteochondromas: a retrospective analysis of 382 patients. Acta Orthop Belg, 2006, 72(6): 748-755.Gokkus K, Aydin AT, Saylik M. Para-articular extraskeletal osteochondroma: the nomenclature dilemma and difficulties in differential diagnosis. Acta Orthop Traumatol Turc, 2012, 46(4): 320-321.de Andrea CE, Kroon HM, Wolterbeek R, et al. Interobserver reliability in the histopathological diagnosis of cartilaginous tumors in patients with multiple osteochondromas. Mod Pathol, 2012, 25(9): 1275-1283.Brien EW, Mirra JM, Luck JV Jr. Benign and malignant cartilage tumors of bone and joint: their anatomic and theoretical basis with an emphasis on radiology, pathology and clinical biology. II. Juxtacortical cartilage tumors. Skeletal Radiol, 1999, 28(1): 1-20.

内生软骨瘤（Enchondroma） 内生软骨瘤是一种发生于骨髓腔内的、由透明软骨组织构成的良性肿瘤。内生软骨瘤相对常见，约占良性骨肿瘤的10%～25%，是手部最为常见的骨肿瘤。内生软骨瘤男女发病比例相当。可以单发，也可以多发。多发者又称内生软骨瘤病（包括Ollier病和Maffucci综合征）。内生软骨瘤病合并骨畸形称为Ollier病；内生软骨瘤病合并有肢体软组织（偶尔是内脏）血管瘤称为Maffucci综合征。内生软骨瘤病较为罕见，常见于儿童，累及骨的范围常很广泛，常具有一侧或两侧上、下肢对称性生长的特点。发病部位 内生软骨瘤全部发生于软骨化骨的部位。常见于手部和足部，常累及小的管状骨。在手部的分布较有特点，最常见于近节指骨，其次为掌骨、中节指骨和远节指骨。长管状骨（特别是肱骨近端和股骨近端及远端）次之。扁骨（骨盆、肋骨、肩胛骨、胸骨、脊柱等）并不多见。颅面骨罕见。临床表现 内生软骨瘤生长缓慢，体积较小，可以长期无症状，往往至较大年龄才被发现，因此在临床上可见于任何年龄组，以10岁～50岁多见。手足部的管状骨内生软骨瘤常导致手指或足趾的畸形，常因骨膨胀刺激引起局部肿痛，或因病理骨折引起疼痛。而在长管状骨，大部分内生软骨瘤无症状，仅因其他疾病或病理骨折在拍X线片时被发现。而内生软骨瘤病幼儿期即可表现出症状和体征，并可导致肢体短缩和弯曲畸形。在手部，病变呈球形或结节样肿胀，病变严重时，手指短缩，偏离轴心，一般无疼痛。在肢体的干骺端有轻微的膨胀，随着骨骼的发育，出现短缩畸形。影像学诊断 内生软骨瘤在X线上表现为边界清楚的、膨胀性骨质破坏区，周围骨质可以有硬化缘。肿瘤一般位于骨干中央，骨皮质可以出现膨胀变薄。若肿瘤位于一侧，则可以使皮质极度变薄。内生软骨瘤可以有不同程度的钙化，表现为点状、絮状、环状、弧形等。在成年患者，钙化征象是内生软骨瘤的具有诊断意义的放射学特征。内生软骨瘤往往不大，若中轴骨或扁平骨内的肿瘤大于5cm，应警惕软骨肉瘤的可能。CT能敏感发现肿瘤内的钙化，对于诊断有特殊价值,其中囊状透亮区内的钙化影被认为是诊断的主要依据。CT对显示长骨内生软骨瘤具有明显的优势，能清楚显示髓腔内病变呈分叶状、类圆形骨质破坏或膨胀性骨质破坏，发生膨胀性骨质破坏可以观察到骨皮质变薄及骨皮质是否连续等。MRI能非常清楚的显示病变在髓腔内的范围。在T2WI上内生软骨瘤呈分叶状的高信号，这反映了透明软骨内水含量与粘多糖成分的比值较高。同位素扫描 生长阶段，活跃期内生软骨瘤同位素摄取量增多，但与其相邻的骺板同位素的摄取量也增加，两者重叠后不好区分。随着骨骼发育成熟，核素的浓聚表明在分叶状病变的周围存在软骨内化骨。病理学诊断 大体检查 内生软骨瘤一般不大，一般小于3cm。肿瘤组织由蓝白色、坚实或略呈粘液样的透明软骨构成，呈分叶状，其中含有暗淡的白色软骨和黄色砂粒性组织，这些砂粒性组织为高度钙化或骨化的软骨。内生软骨瘤边缘不规则，肿瘤可以沿松质骨缝隙蔓延，并侵蚀骨皮质，因此内生软骨瘤刮除时很容易残留肿瘤组织。显微镜检查 软骨瘤细胞成分少，缺乏血管，伴有大量透明软骨基质。软骨细胞位于边缘锐利的陷窝内，细胞轮廓模糊，浆色淡，并常呈空泡样，核小浓染，呈圆形。治疗 内生软骨瘤的治疗应视有否症状而定。若无症状可以暂不处理。若局部发生疼痛，或压迫周围的血管或神经，影响关节的功能，则可作手术治疗。一般的手术方法是刮除植骨。术中应将硬化边缘一并刮除，残腔用无水乙醇、石炭酸等处理，以减少术后复发，并在空腔内植入自体骨、异体骨或人工骨等。对于长管状骨内的内生软骨瘤，若无症状、已钙化的，亦可以观察。若有症状、溶骨的，则应考虑有肉瘤变的可能。建议术前活检，以明确诊断。对复发病例应考虑行广泛性切除。预后 单发性内生软骨瘤预后良好，彻底刮除术后很少局部复发。发生在骨盆或肩胛骨的内生软骨瘤病，约1/3可恶变为软骨肉瘤。索引词 软骨瘤 内生软骨瘤参考文献WHO. Cartilage tumours. In: Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F（eds.） World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics. Tumours of Soft Tissue and Bone. Lyon, IARC Press; 2002: 234–257.Geirnaerdt MJ, Bloem JL, Eulderink F, et al. Cartilaginous tumors: correlation of gadolinium-enhanced MR imaging and histopathologic findings. Radiology, 1993(3), 186: 813–817.Geirnaerdt MJ, Hogendoorn PCW, Bloem JL, et al. Cartilaginous tumors: fast contrast-enhanced MR imaging. Radiology, 2000, 214(2): 539–546.Brien EW, Mirra JM, Kerr R. Benign and malignant cartilage tumors of bone and joint: their anatomic and theoretical basis with an emphasis on radiology, pathology and clinical biology. I. The intramedullary cartilage tumors. Skeletal Radiol, 1997, 26(6): 325-53.Larbi A, Viala P, Omoumi P, Lecouvet F, et al. Cartilaginous tumours and calcified lesions of the hand: A pictorial review. Diagn Interv Imaging, 2013, 94(4): 395-409.Sassoon AA, Fitz-Gibbon PD, Harmsen WS, et al. Enchondromas of the hand: factors affecting recurrence, healing, motion, and malignant transformation. J Hand Surg Am, 2012, 37(6): 1229-1234.Garcia RA, Inwards CY, Unni KK. Benign bone tumors--recent developments. Semin Diagn Pathol, 2011, 28(1): 73-85.Yasuda M, Masada K, Takeuchi E. Treatment of enchondroma of the hand with injectable calcium phosphate bone cement. J Hand Surg Am, 2006, 31(1): 98-102.

骨膜软骨瘤（Periosteal chondroma） 又称骨皮质旁软骨瘤、骨旁软骨瘤，是一种源于骨膜或骨膜下结缔组织的、发生于骨表面的良性透明软骨肿瘤。1952年Lichtenstein和Hall首先报道这一肿瘤。 骨膜软骨瘤相当少见，在软骨瘤中不到2%。成人及儿童均可发病，但以20岁～40岁的青年人或成年人多见。发病无明显性别差异。发病部位 骨膜软骨瘤好发于长管状骨，特别是肱骨及股骨，约占病例总数的70%。短管状骨（如手、足部骨骼等）约占25%。骨膜软骨瘤主要侵及干骺端。典型的部位是肱、胫骨的近端及股骨的远近端，常位于肌腱、韧带的附着点处。临床表现 较长时间的肢体局部肿胀，可伴有轻度至中度的间歇性疼痛。临床检查可在肢体上发现生长缓慢的不规则硬块。影像学诊断 影像学上表现为靠近骨皮质表面的透明或伴有钙化的界限清楚的软组织肿物影。肿瘤可以将周围骨皮质压成边界清晰的表浅缺损（“蝶状”征）。骨表面往往粗糙不平，可伴有骨膜反应，并有硬化现象，与髓腔不相通。接近肿瘤的骨皮质可以出现反应性增生，形成火山口样隆起。肿瘤内可见环状或点状钙化影。CT和MRI可清楚显示肿瘤的界限及髓腔侵犯情况。病理学诊断 大体检查 典型的骨膜软骨瘤是位于骨皮质外的一个圆形或卵圆形的不同大小肿块。大多数最大直径不超过4cm，表面有纤维组织构成的包膜覆盖。切面可见肿瘤呈分叶状，为浅蓝色或灰白色透明软骨；其中有黄白色的钙化点或者条纹。肿瘤一般不侵犯软组织及髓腔。显微镜检查 骨膜软骨瘤是由透明软骨小叶组成。某些骨膜软骨瘤，镜下表现为典型的内生软骨瘤所见，即细胞小而分散，核致密，也有一些细胞大而成丛，细胞核不典型或为双核细胞。肿瘤的边缘常有大量的薄壁血管和反应性新生骨形成的病灶。在肿瘤生长的边缘新生骨可以形成一薄壳。病变的基底则为硬化性新生骨，并与骨皮质相连。单凭组织学检查难以区别软骨瘤来源于骨膜软组织。治疗 如骨膜性软骨瘤无症状，非持续性生长(通常在身体生长结束后不再生长)，患者随诊即可，不需手术治疗。如需手术，应将肿瘤整块切除，为边缘性或广泛性切除，可保证治愈。但经病变内切除也有很高的成功率。预后 骨膜软骨瘤可以通过病灶内、边缘性、广泛性切除达到治疗目的。无论用哪种手术方式，复发率低。索引词 骨膜软骨瘤参考文献WHO. Cartilage tumours. In: Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F（eds.） World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics. Tumours of Soft Tissue and Bone. Lyon, IARC Press; 2002: 234–257.Brien EW, Mirra JM, Luck JV Jr. Benign and malignant cartilage tumors of bone and joint: their anatomic and theoretical basis with an emphasis on radiology, pathology and clinical biology. II. Juxtacortical cartilage tumors. Skeletal Radiol, 1999, 28(1): 1-20.Bauer TW, Dorfman HD, Latham JT Jr. Periosteal chondroma. A clinicopathologic study of 23 cases. Am J Surg Pathol, 1982, 6(7): 631-637.Damato S, Alorjani M, Bonar F, et al. IDH1 mutations are not found in cartilaginous tumours other than central and periosteal chondrosarcomas and enchondromas. Histopathology, 2012, 60(2): 363-365.Yoshimura Y, Lozej JA, Ishii K, et al. Multifocal periosteal chondromas in the ring finger of an adolescent boy: case report. Hand Surg Am, 2011, 36(1): 101-105.Kahn S, Taljanovic MS, Speer DP, et al. Kissing periosteal chondroma and osteochondroma. Skeletal Radiol, 2002, 31(4): 235-239.

2025年3月11日，星期二，天气霾，但我心情大好。 一、病情：与“宿命之瘤”的漫长相处 说起这个瘤子，我估摸着它可能是从出生就跟着我的。在遗传基因学里，神经鞘瘤的发病机制主要与某些基因突变等方面相关。小时候，每到冬天，用热水搓洗脚的时候，偶尔会感觉左脚二脚丫子有点麻麻的，当时我也没在意，以为只是脚丫子的正常反应。大学毕业刚工作那会儿，我在山区，冬天特别冷，用手摸左脚二脚丫，还是会有点麻木感，而右脚二脚丫却很正常。我甚至以为是脚丫子本身的问题，哪会想到左腿里面有个小东西在作怪呢？它就像个“隐形人”，悄无声息地在我身体里，还一直“吃”着我的血氧，慢慢地长大。 10年前，左脚二脚丫子开始偶尔有刺痛感，我以为是穿鞋不合适或者站久了。8年前，搓澡的时候，我突然摸到左大腿和小腿弯处里面有一个肉球，手压它会有点痛，脚二趾还有电麻的感觉。那一刻，我才恍然大悟，原来小时候脚丫子的麻木感，都是这个东西在捣乱。不过，当时我考虑它对生活和工作影响不大，医学领域也常说“不挨刀总比挨刀好”，我就豁达乐观点，决定忍着它、养着它，反正它又吃不了几口血。 可这一两年，脚丫子又增加了偶尔在梦里抖动惊醒的情况，脚二丫子一个月内有几次抽痛，这肉球真不是个省油的灯，吃着朴实主人的血肉还反噬主人，制造疼痛，没法与它共存了，必须挨刀！病痛与病痛斗争也是一种江湖，“人在江湖飘哪能不挨刀”，必须切除！ 于是，我先到我们省立医院骨关节周围运动科做了一次超声、核磁共振检查。省立医院的医生说要做手术，而且这个手术是有风险的，建议我尽量在半年内手术。我和老婆商量后，决定找国内最好的医院手术。如果最好的医院都做不好，那也只能认了：“不是我们不努力，而是腿弯里这个小东西太强大了。” 二、选择医院和医生：为了最好的治疗 选择最好的医院进行手术，不仅能够降低手术风险，还能提高手术成功率和术后恢复质量。虽然费用可能较高，还可能存在自己条件的限制，但综合考虑长期效果和心理负担，选择最好的医院才是最明智的决定。条件算啥，“铁人”都说了“有条件要上，没有条件创造条件也要上”。 于是，我先选医院。我在AI“豆包”和“Kimi”上查找“骨与软组织瘤手术医院排名”，第1个就是中国医学科学院肿瘤医院。它的骨科是主要针对骨与软组织肿瘤等诊断和外科治疗的肿瘤专业科室，在复旦版医院专科榜上排名全国第1。就这个医院了！然后，我选好该科室的医生，再在该院App上提前八天预约挂号，抢到了该院骨科徐立斌医生年初十的号。最后，我坐上特快列车，上京候诊。 三、医治：与“宿命之瘤”的告别 2月8日上午，我在骨科门诊找到徐医生，他给我开具了病灶超声和增强核磁共振检查。20日，我拿到检查结果，“显示左大腿下段后腿部肌间隙肿物，大小约4.6×3.8×5.5cm，考虑神经源性肿瘤可能”。22日，徐医生出诊，基本确定了是神经鞘瘤，而且是长在神经上的。他给我开具了几个手术前病灶和身体状况检查单。28日，排队检查结果出来了，3月1日，徐医生给我开具了住院证。3月3日，医院通知我住院，我住进了骨科29床。3月5日，徐医生操刀给我做了手术切除。 医生说手术很难做，换药医生告诉我，我的瘤就像半撑开的雨伞中放了个篮球，我的主干神经被撑得就像伞状的铁丝。不过，手术很成功。后来，我在哔哩哔哩上看到了类似的病例图，我槽吓了一跳。如果这个怪模怪样的家伙真的是几十年前的3月5日我出生就伴生的“生日礼物”，几十年后的3月5日我把这个噬主的伴生物切除了，那还真是个宿命之瘤啊！ 四、手术后的情况：恢复顺利，心情舒畅 在哔哩哔哩上搜到的病友多是各种术后的疼痛和不适。可我手术回病房清醒后，脚丫子就可以活动了，脚二丫和脚板底有麻木的感觉，但伤口不痛。就是手术的脚要搭在枕头上悬挂着，加上同室30床、31床病友的震天呼噜声，术后第一晚迷迷糊糊的难以入睡。 术后第二天，3月6日，整个左脚就可以左右上下自由转动了。同室两病友出院后，立马新进的两病友头晚呼噜声还没我和我护工的大，我踏踏实实地睡了一整晚觉。术后第三天，3月7日，“芝麻开花节节高，一天更比一天好”的左腿感觉让我心花怒放。这天30床病友第二台手术回来，护工说是小腿上割块皮肉补丁到脚板底心上，晚上30床的呼噜声开始提高，还好我已经习惯性入眠。 术后第四天，3月8日，我觉得双脚下地走路应该都可以了。这天31床第一台手术回到病房，第一泡尿拉不出，血压都上到190多。在赶过来的值班医生和护士站护士的安慰和指导下，31床拉出了术后第一泡尿。这院科普遍不插尿管，主张自主拉尿。我记得我术后的第一泡尿是右脚站地上，左臂攀在护工颈脖站在病床边尿出来的500毫升尿量，憋得够劲。 31床这老爷子上午左后背膀处才“挨刀”切瘤，下午就可以齁着个背在卫生间和病床之间来回走的飞快了，他没做手术的老太太都跟不上他，一个劲的叫他慢点、慢点。术后恢复得快的不是我一人啊！享受到该科室尖端医疗水平的是院内每一个病友，我不能骄傲、不能飘，得低调，默默按照医嘱养好我的腿，尽快恢复生龙活虎的状态。 30、31两床病友术后的呼噜声开始震天动地，还好我也一样能沉稳入眠，谁怕谁？你呼我也呼，呼得牙齿抖动的那种，“呼～嘎嘎～”，“呼～嘎嘎～”，“呼嘎嘎～”，满屋都是“呼嘎嘎”，唱响着骨科医生精湛医术、高超刀术及卓越疗效的赞歌。 吃了几天医院后勤的饭菜，医生查房时通知了我们出院时间。我、30床、31床病友都在3月10日出院了。听护工说这天出院的同科室同一批进来的病友不少，我不知道专业术语如何表达，只能为顶级医院科室普惠到各种各样患者的全面、稳定、安全、快捷的治疗水平、方案、效果震撼、赞叹！ 中国医学科学院肿瘤医院真好！这里给了我最好的治疗，不过再好我也必须按时出院，我得把床位腾出来给正在院外排队等着入住治疗的患者。 3月10日，我出院了。希望我在肿瘤医院的简单治病经历能给同类患者求医一点指引、给其他求医患者一点参考。 感谢中国医学科学院肿瘤医院，感谢徐立斌医生及院医生们精湛的医术和严谨的态度，感谢护士们的细心照顾和耐心关怀，感谢后勤人员的默默付出，愿你们工作顺利，生活幸福，永远健康快乐，谢谢！ 中国医学科学院肿瘤医院 原骨科病房29床病友 2025年3月11日

一、皮肤鳞状细胞癌的基本概况皮肤鳞状细胞癌(cutaneoussquamouscellcarcinoma，CSCC)是一种起源于表皮和/或附属器的角质细胞恶性增殖的常见癌症[1]。CSCC 常出现在部分皮肤病之后，或由各类癌前病变进展形成。在非黑色素瘤的皮肤癌当中，CSCC 发病率仅次于基底细胞癌(basalcellcarcinoma，BCC)。在世界范围内 CSCC 每年以 3%~10%的速度快速增长，最新文献提示其发病率比统计的数据还要高[2]。国内有研究发现，CSCC 占所有皮肤恶性肿瘤的 29.4%，略高于 BCC 的 28.0%[3]。CSCC 常好发于头面部，其次为上肢及下肢，通常表现为结节或溃疡[4]。CSCC 主要发生于白种人，因其发生与日光照射密切相关，紫外线强烈的地区可导致 CSCC 的发病风险明显升高。经纬度也影响着 CSCC 的发病率，研究显示澳大利亚的人群发病率为其他高纬度地区的 4 倍。此外，CSCC 的发病率会随着年龄的增长相应增高。CSCC 的发病与一系列风险因素有关。首先， CSCC 的发生与原癌基因和抑癌基因的表达有着密切的联系，原癌基因 Ras[5]和 c-myc 激活[6]，抑癌基因 p53[7]和 RUX3[8]的失活等都能导致鳞癌的发生。日光中的紫外线对细胞氧自由基的破坏、DNA 损伤、皮肤的免疫抑制[9]以及引起的包括环丁烷嘧啶二聚体在内的自身多种基因的突变等也是诱发皮肤癌的主要原因。p53 突变是 CSCC 发展的早期事件，并最终导致巨大的基因组不稳定性。另外，β-人乳头瘤病毒(HPV)感染的患者与皮肤鳞状细胞癌的发生密切相关[10]。HPVDNA 的型别检测对于筛查 SCC 高危人群有着重要的价值，可以为 CSCC 的早期诊断和预防提供依据[11]。CSCC 同样也是器官移植后最常见的恶性肿瘤之一。慢性砷中毒、皮肤肿瘤家族史等都会导致皮肤 SCC 的发生[12]。CSCC 的复发率也较高，首次被明确诊断为 CSCC 的患者 3 年复发率比普通人群的首发率高 10 倍左右，同样被诊断为 BCC 的患者 3 年继发 CSCC 的发病率也要比正常人高很多。原发性 CSCC 发病后，多种风险因素会影响 CSCC 的复发或转移。首先集中在解剖部位和肿瘤大小，研究表明发生于头颈部区域的 CSCC 比发生于躯干和四肢部位更易复发，发生于生殖器、黏膜和耳部的 CSCC 也存在更高的转移风险[13-14]。当高危部位的肿瘤直径≥6mm 以及中危部位的肿瘤直径≥10mm 时，标准切除术、刮除术和电干燥术的复发也明显增加[15-18]。另外，有多项研究显示肿瘤>2cm 时其转移风险更高且疾病特异性生存率更低，复发病变较原发病变具有更高的复发和转移风险[17-18]。在多项大型荟萃分析、前瞻性以及回顾性研究中显示，免疫抑制除了使 CSCC 的发病风险增高外，还被证实与更差的预后有关[13，18-19]。来源于慢性瘢痕和炎性状态的 CSCC 也被认为转移率更高。CSCC 中的神经周围浸润与复发、转移和预后不良有关，因此任何的神经受累即会被归入高危组[20-21]。老年皮肤癌患者血清可溶性 Fas 受体(sFas)及其配体(sFasL)水平升高，血清 sFas、sFasL 水平与老年皮肤癌患者的病理分级、淋巴结转移关系密切，可评估临床疗效[22]。二、局限性 CSCC 的诊疗现状CSCC 的主要治疗目标是完全切除肿瘤并且最大程度的保留功能和美观。所有治疗决策均应个体化，以对个体治疗中存在的特定因素和患者意愿进行考量。对于没有临床区域淋巴结转移证据的局灶性 CSCC，最常见的治疗方式是手术。诸如刮除术和电干燥术等传统技术的证据多来自较早期的研究，而来自于长期随访的前瞻性试验的数据非常有限。尽管手术治疗通常为最有效的治愈手段，但出于对功能、美观以及个人意愿等因素，患者可能会选择放疗作为初始治疗。但考虑到放疗相较手术治疗的治愈率更低，放射治疗应限制其仅应用于治疗部分原位 CSCC 的患者。其他的局部治疗包括外用氟尿嘧啶和咪喹莫特，以及光动力治疗和冷冻治疗等。三、转移性 CSCC 的诊疗现状1. 化疗对转移性 CSCC 的疗效:CSCC 伴远处转移虽然少见，但较转移性 BCC 更常见。一项纳入了 985 例原发性 CSCC 患者的 10 年队列研究发现，原发性 CSCC 患者发生淋巴结转移的风险为 3.7%，发生疾病特异性死亡的风险为 2.1%。其中只有一个原发灶的患者发生淋巴转移的风险更低，远处转移的风险只有 0.4%[17]。使用化疗药物治疗 CSCC 伴远处转移患者的临床研究数据十分有限，至今尚无有针对性的III期数据。极为有限的数据支持顺铂单药或联合 5-氟尿嘧啶(5-Fu)、长春新碱、吉西他滨对部分 CSCC 远处转移患者产生一定程度的疗效[23-25]。在仅有的II期研究中，研究者联合使用干扰素-α、顺式维甲酸和顺铂治疗包括 11 例远处转移在内的 35 例 CSCC[26]，结果显示在这 11 例发生远处转移的患者中只有 1 例出现了完全缓解。2. 靶向药物在治疗转移性 CSCC 上的现状及展望:在靶向药物的应用上，研究显示在多个小型研究的II期试验中，表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂在治疗局部晚期 CSCC 中显示出一定的疗效，但支持这一临床疗效的数据也十分有限[27-29]。2006 年美国食品药品监督管理局(FDA)批准 EGFR 抑制剂西妥昔单抗联合放疗、铂类药物、5-Fu 来治疗头颈部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者单独治疗铂类药物治疗失败的复发性或者转移性头颈部及黏膜 CSCC。但西妥昔单抗用于治疗 CSCC 的疗效尚未得到足够的临床数据证实。一项回顾性研究分析了 2000—2011 年 27 例高危型 CSCC 患者，其中有 6 例同时接受了手术切除和使用西妥昔单抗全身治疗，中位随访时间 3 年，3 例患者完全缓解，2 例疾病进展，1 例由于无法耐受输液反应而无法评估[30]。另一项II期临床试验显示，36 例未接受外科治疗而仅接受≥6 周的西妥昔单抗治疗的患者，其中疾病控制率为 25%(3%为完全缓解，22%为部分缓解)，42%的患者病情稳定[31]。虽然超过半数的患者对 EGFR 治疗有反应，但是长期缓解并不多见。在这期间出现2例4级输液反应和1例3级间质性肺病的严重不良事件，78%的患者出现 1~2 级痤疮样皮疹。血管生成与多种肿瘤的转移率增加以及总体生存率下降有关。血管生成通常可以多种方式进行定量分析，包括微血管密度(MVD)和已知的在刺激血管生成中重要的生长因子(包括 bFGF、血小板衍生的生长因子和 VEGF)的表达。在这些刺激因子中，VEGF 通常被认为是诱导肿瘤生长的最可能的因子，因为它是内皮细胞特异的强效有丝分裂原[32]。一项研究评估了在头颈部 CSCC 患者中的 VEGF 蛋白表达和 MVD，该研究纳入了 47 例 CSCC 患者以及 7 例重症联合免疫缺陷的小鼠[33]。研究结果显示，在不同病变时期的 CSCC 患者和小鼠模型中，晚期病变中的 VEGF 表达水平明显高于早期病变和正常黏膜，同时 VEGF 表达水平随着病情进展而增加，在最具侵袭性的病变表现出最高的表达水平。这表明 VEGF 在 CSCC 中发挥着重要作用，同时 VEGF 能驱动 CSCC 侵袭性和侵袭性表型的进展。另一项针对 VEGF 在 BCC 和头颈部 CSCC 中表达的调查结果显示，相较于 BCC，VEGF 在头颈部 CSCC 中存在更广泛的表达，并且其与肿瘤分化程度显著相关(P<0.001)[34]。有研究通过对 30 例接受手术的 CSCC 患者的手术标本分析显示，与健康皮肤相比，CSCC 浸润面血管化程度增高，浸润更深，分化较差，同时 CSCC 患者的微血管密度随着浸润程度的加深和分化程度的降低逐渐增大[35]。 deAlmeida 等[36]比较了最常见的恶性和癌前病变皮肤病中血管生成蛋白水平，结果显示 CSCC 表现出较高水平的低氧诱导因子 1-α(HIF1A)、VEGFR1 和VEGFR2。陈卫丰[37]在一项回顾性病例数据分析中发现，CSCC皮损组织中VEGF阳性表达率为 85.0%，明显高于正常皮肤对照组之间阳性表达率的 15.0%。Srivastava 等[38]研究发现，头颈部 CSCC 病例组的血清 VEGF-A 水平明显高于对照组，并且 CSCC 的III~IV期的 VEGF-A 水平高于I~II期。在 VEGF 的调控因素中，缺氧环境是影响最强的一种因素，而在缺氧环境中肿瘤细胞能够产生 HIF-1α 来适应缺氧环境。Kong 等[39]发现，HIF-1α 可通过缺氧环境或激活人类 EGFRII信号通路而被诱发。 Reinblatt 等[40]发现，在缺氧情况下，HIF-1α 与 VEGF 迅速结合，促进血管生成。An 等[41]通过免疫组织化学和原位杂交技术发现，HIF-1α、VEGF 在 CSCC 的表达明显高于鲍温病、脂溢性角化病和正常皮肤，并且发现 HIF-1α、VEGF 在II~IV期的 CSCC 中的表达高于I期，提示 HIF-1α 和 VEGF 可能在 CSCC 的发展中发挥重要作用。黄琨等[42]发现，VEGF 的表达与皮肤 SCC 的浸润、转移有显著相关性，而与肿瘤的大小、组织病理学无明显关系，这表明 VEGF 在 CSCC 的生长、浸润和转移中扮演重要角色。目前关于抗血管生成治疗在 CSCC 中应用的临床研究非常少，多数支持的数据集中在对 CSCC 患者的组织芯片和手术标本的分析以及动物水平上的研究，但这些数据共同显示着一个重要的观点，即 CSCC 中存在着高度血管活性以及 VEGF 的高表达，这也提示着血管生成相关的靶向药物在治疗 CSCC 中可能会起到重要作用。3. 抗程序性死亡受体-1(PD-1)抗体治疗在 CSCC 上显示出了良好治疗效果:FDA 于 2018 年 9 月正式批准 Cemiplimab 用于治疗转移性 CSCC 或局部晚期不可切除的 CSCC 患者。基于一项开放标签的、多中心的、非随机的临床二期试验以及一项开放标签的、非随机的临床一期扩展队列试验评估了 Cemiplimab 的安全性和有效性。通过对 108 例患者(75 例患者为转移性鳞癌，33 例患者为局部晚期鳞癌)进行疗效评估，结果显示，近一半的患者(47.2%)对 Cemiplimab 治疗产生反应。Cemiplimab 的常见不良反应包括疲劳、皮疹和腹泻。与其他免疫疗法一样，该药物可引起严重或危及生命的反应。这些免疫介导的不良反应风险，包括肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病以及皮肤病和肾脏疾病。 FDA 表示，还应监测患者的输液反应[43]。 Cemiplimab 目前正在对复发III~IV期头颈部 CSCC 患者的术前新辅助治疗(NCT03565783)和复发 CSCC 患者的术前病灶内注射(NCT03889912)进行试验。未来的试验将集中在高危 CSCC (NCT03969004)患者手术和放疗后，Cemiplimab 作为辅助药物单药治疗，或与 RP1 溶瘤病毒联合治疗局部晚期或转移性CSCC(NCT04050436)。其他免疫治疗药物目前正在进行对 CSCC 治疗疗效评估中。帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种抗 PD-1 抗体，目前已应用于非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌、宫颈癌、肝癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肾细胞癌、小细胞肺癌和食管癌等的治疗[44]。在 CSCC 中，Pembrolizumab 正在对 150 例复发/转移或局部晚期不可切除的成年人 CSCC 进行 II 期研究(MK- 3475- 629/KEYNOTE- 629，NCT03284424)。针对不可切除 CSCC 患者应用 Pembrolizumab 的临床试验(CARSKIN，NCT02883556)的研究结果显示高而持久的有效率(responserates，RRs)为 42%，中位应答时间约为 7 个月[45]。对手术及放疗后局部晚期 CSCC 患者中应用 Pembrolizumab 对比安慰剂的临床试验也正在进行(MK- 3475- 630/KEYNOTE- 630，NCT03833167)，目的是研究将其作为头颈部切除皮肤鳞状细胞癌(NCT03057613)术后放疗的补充，以及评估剂量限制毒性等的安全性。另一种 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab)正在 CSCC 患者中进行单药治疗(NCT04204837，NCT03834233)或联合帕博利珠单抗(NCT02955290)的研究，已有病例报告显示其临床疗效以及耐受性良好[46]。Nivolumab 还与一种抗 CTLA -4 单克隆抗体伊匹木单抗(Ipilimumab)联合，用于因接受肾移植而免疫抑制的患者以及不可切除或转移性 CSCC(NCT03816332)。Pembrolizumab 和 Nivolumab 已被 FDA 批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，但尚未被批准用于治疗 CSCC。总的来说，对于晚期 CSCC，发病率较低以及疗效有限等，都限制了多种临床试验纳入 CSCC 患者，使其目前在治疗药物的选择上仍较为单一。目前部分临床数据已证实单独或联合 EGFR 抑制剂如西妥昔单抗以及免疫检查点抑制剂 cemiplimab 等的使用可能会在部分 CSCC 患者中起到一定的治疗效果，但此类药物存在的相关严重不良反应也值得我们关注。我们还需要尝试和探索在靶向治疗或者免疫治疗等方式上的可能性，通过尝试新的治疗药物或组合以达到更好的治疗效果。