赖玺杰医生的科普号

俗话说：“养肝就是养命”，养肝是养生的重要课题。很多人会出现一些口干口苦、失眠多梦、月经异常、头痛多汗等肝火旺盛的现象。因为肝脏是人体最大的排毒、解毒器官，当它出了问题可不是小事，而且往往已经到难以收拾的地步了，所以我们一定要用心来照顾肝脏。1、肝怕“大怒”大怒伤肝，反过来，经常大怒、发脾气也会导致肝火旺盛。中医讲肝主疏泄，是气机升降的枢纽。人在大怒时，气机上逆而不顺，会严重影响肝的功能。因此，肝喜条顺达，平时要尽量保持心态平和，不要过度用气。2、肝怕“酒精”肝脏是人体代谢的器官，我们喝进去的酒90％以上都要经过肝脏代谢，一旦摄入超量，酒精就会损害肝细胞，进而导致酒精肝、肝硬化、甚至是肝癌。因此，无论何种酒都不要摄入超量，应减少酗酒等行为。 3、肝怕“熬夜”肝藏血，“人卧则血归于肝”。现代人由于生活模式、办公模式的改变，经常熬夜加班、玩手机、甚至打游戏，这在一定程度上扰乱了肝脏的休养机制，会损害肝脏。尤其是那些肝炎病人，更不利于自身病情的恢复。 4、肝怕“吃药”由于肝脏是身体代谢的器官，当我们服用药物时，自然也需要肝脏帮忙来解毒。 古语说：“是药三分毒”！一旦你过量服用药物时，就会加剧肝脏损伤，甚至还会造成药物性肝炎。所以，服药需谨慎，最好在医生的嘱讬下规律服药，不要滥用药物。5、肝怕“久视”中医讲：肝开窍于目，肝脏如果受损就会出现眼干、眼涩、视物模糊等症状；反过来，过度用眼也会损害肝脏的功能。所以，平时最好不要久视手机和电脑，中午闲下来的时候做做眼保健操，或者趴在桌上小憩一会，这样有助于养肝血，保护视力。6、肝怕“抑郁”肝喜条达而恶抑郁，一个人如果心情压抑、郁闷的话，就会令肝气郁结，进而引发胃痛、高血压、头疼等一系列的病症。所以，疏通情绪是最重要的，肝气郁结的人，平时可以多吃点茴香、金橘、萝卜等食物，还要尽量做到心态平和，坦然接受身边的事物。养肝 常吃1种菜1、荠菜荠菜性凉，含有丰富的维生素、烟酸及无机盐，有增强人体免疫力，帮助脂肪肝患者袪脂消炎的功效。此外，因慢性肝病引起鼻出血、齿龈出血等症状的患者也可以吃荠菜，能起到辅助的疗效。2、芹菜芹菜具有降血压，养肝肾的功效芹菜富含蛋白质、碳水化合物、胡萝卜素、B族维生素，具有降血压，养肝肾的功效。多吃芹菜能清热解毒，对预防脂肪肝有益。中老年人适量吃芹菜，还能促进肠胃蠕动，润肠通便，降低血压，其中芹菜叶功效最好，不要扔掉。3、菠菜菠菜富含铁质，可以防治缺铁性贫血而起到补肝血的效果。 菠菜中还富含叶绿素，有助于保持机体酸碱平衡、疏肝理气、提高人体的免疫力。

1推荐成年免疫活动期慢性乙型肝炎患者（HBeAg阳性或阴性）行抗病毒治疗，以降低肝脏相关并发症的发生风险。2.推荐恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）作为成年初治免疫活动期慢性乙型肝炎患者的首选药物。3.健康成人的ALT正常值上限较前有所变化，与我们中国目前的标准比较明显下降，男性为29-33 U/L，女性为19-25 U/L。建议以男性和女性ALT的正常值上限分别为35 U/L和25 U/L来指导管理决策。4.成年低水平病毒血症（<2,000 IU/mL）的代偿期肝硬化患者接受抗病毒治疗，以降低失代偿风险，无需参考ALT水平。5.HBsAg阳性的成年失代偿期肝硬化患者接受无期限的抗病毒治疗（推荐恩替卡韦或替诺福韦[TDF]），以降低更严重的肝脏并发症的发生风险，而无需参考HBV DNA水平、HBeAg状态或ALT水平。6 建议ALT持续正常（无论HBV DNA水平）的2-18岁HBeAg阳性儿童不进行抗病毒治。

总部位于加利福尼亚州帕萨迪纳市的Arrowhead是一家专注于RNAi药物疗法开发的生物医药公司。开发有针对性的RNAi疗法。该公司利用其专有的动态Polyconjugate交付平台开发基于能够有效地沉默致病基因的RNA干扰机制的靶向药物。目前，Arrowhead公司有3种RNAi药物处于临床开发阶段，乙肝药物ARC-520是走的最远的一个项目。最近其宣布开发的用于治疗乙肝的RNAi药物ARC-520取得良好的临床二期研究数据。该药每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潜力。目前，肝脏疾病的RNAI疗法包括静脉注射和皮下注射,而这项战略的正是为了扩大临床管道药物的进展而进行研究的。目前处于已经通过临床IIb期积极数据的药物ARC-520如果也能够顺利通过下一阶段那么就有可能在2020年获得的投入市场的资格。而ARC-521也已经通过了第一阶段的研究。目前的研究结果显示，ARC-520+Baraclude治疗组，患者血清HBVDNA水平可显着降低99.99%，以奇效惊艳了业界。如果这两项药物研究能够顺利通过临床试验并批准上市，那么我相信一定会给广大乙肝患者带来新的治愈曙光。关于ARC-520ARC-520，是一款基于RNA干扰（RNAi）技术设计的药物，通过作用于信使RNA（mRNA）靶点，干扰乙肝病毒逆转录过程，用于治疗慢性乙型肝炎。ACR-520采用了Arrowhead公司独有的DynamicPolyconjugates输送系统，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清除状态（immuneclearantstate），特征为乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴以及有或无血清学转换。这家研究公司认为如果研究成功，那么这两种药物能够促进人体自身的免疫力来清除病毒最终实现功能治愈，根治性治疗慢性乙型肝炎感染。丙肝的治愈已经成为了可能，相信乙肝的治愈离我们越来越近。让我们共同期待。目前对于乙肝患者最主要的维持目前肝功能稳定，能够等到那一天的到来。

目前无论是核苷（酸）类似物（NAs）单药，还是干扰素（IFN）-α单药抗病毒治疗，HBsAg阴转率均低。NAs +IFN-α联合治疗可提高阴转率，在此基础上，是否还有新治疗策略可进一步提高HBsAg阴转率？且看浙江大学附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室杨益大教授于“第7届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议”期间受《国际肝病》特别邀请，针对慢性乙型肝炎治疗话题进行的专访。理想终点需逐步实现，寻找相关预测因素是关键 无论是临床医生还是广大患者都非常关心慢性乙型肝炎治疗理想终点的问题。总的来讲，现在慢性乙型肝炎的治疗还是坚持“长治久安”的原则，达到通过长期病毒抑制来控制炎症，甚至稳定肝炎，最终改善生活质量的总体治疗目标。 在慢性乙型肝炎的治疗过程中，临床上发现有部分患者经过IFN甚至某些NAs的治疗以后，出现了HBsAg的阴转，伴随着生化学和病毒学的转阴，达到了临床治愈的标准，但是这部分患者仍然比较少。作为临床医生，需要在维持病情稳定的基础上有所突破，即去追求和实现临床治愈，使患者可以停药。就像经济发展中我们要让部分的人先富起来的道理一样，医生们希望部分的患者通过治疗达到治愈。 现有的抗病毒治疗能够使部分患者达到临床治愈，究其原因，目前已知可能与感染者的年龄相对较大、基线的免疫激活比较充分、女性或者年龄较小等因素相关。鉴于此，寻找相关预测因素将是今后追求治愈目标道路上的关键环节，在已有发现的基础上，研究者们还需要继续探索，以使更多患者达到临床治愈的目标。提高慢性乙型肝炎HBsAg阴转率新方案 对于现有的IFN和NAs来讲，单药使用的HBsAg阴转率一般不会超过5%。但在“十二五”提高慢性乙型肝炎HBsAg阴转率项目中，研究者发现通过调整用药方案及进行联合用药，也可以达到10%的目标。研究还发现，慢性乙型肝炎患者的病毒长期无法清除与患者的免疫抑制有关，所以在“十二五”项目的方案中，除了联合NAs和IFN-α以外，还加了一些免疫调节剂，如粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和乙型肝炎疫苗以尽可能地调动患者本身的抗病毒免疫反应。结果，在HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎患者中经48周治疗获得了8.9%的HBsAg阴转率；对于NAs经治、HBsAg已经＜3000 IU/mL的患者，经48周治疗HBsAg阴转率能够达到15.5%。根据“十二五”项目研究结果，NAs+IFN-α为基础的抗病毒/免疫调节联合治疗是目前能提高HBsAg阴转率的有效方案。 由于不同患者的免疫状态存在差异，因此还需要研究者们通过对以往研究的回顾，总结出成功经验，发现其中的规律，寻找预测因素。在此基础上，对患者进行评估，并给予预测疗效较好者辅助免疫调节治疗，这样才能够实现更多患者HBsAg阴转、临床治愈的目标。作为“十二五”项目的主要参与者，杨益大教授向记者介绍道：“我们争取在‘十三五’期间，使初治患者的HBsAg阴转率达到10%以上，经治患者达到20%以上。我相信，在已有‘十一五’、‘十二五’经验基础上，我们有信心可以实现这个目标。”提高HBsAg阴转率的关键是选择合适的时机和人群 首先，合适的时机很重要。现在临床上很难找到一个合适的指标来判断慢性乙型肝炎患者的免疫状态情况，但是可以根据现在已经积累的一些预测指标，例如病毒水平、ALT水平和肝脏炎症程度进行综合判断。 其次，在治疗过程中要强调个体化治疗。在成功经验的基础上尽量找一些合适的患者，让更多的患者最终实现HBsAg阴转、临床治愈及停药的目标。这是我国“十三五”期间努力的方向，也是我们一直要思考和进一步研究的课题。

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA（Covalently closed circular DNA，cccDNA）作为HBV原始复制模板聚集在感染肝细胞核中形成cccDNA池，半衰期长，现有抗病毒药物不能清除，是宿主肝细胞持续感染和抗病毒治疗后产生耐受和停药后复发的关键。cccDNA 在 HBV 持续感染中的作用毋庸置疑，治愈慢性乙肝将必须攻克这一难题。目前，受限于体内体外实验模型的局限，对 cccDNA 的形成、降解等生物学特性的认识仍存在许多空白，随着细胞感染系统和小动物模型的建立，这些问题有望在不远的未来得以解答。彻底消除 cccDNA，仅依靠一种策略可能难以实现，联合对 cccDNA 生化特征的认识、机体在急性感染时免疫系统清除 cccDNA 的方式以及操纵编辑 DNA 的新技术，或有望实现这一目标。希望终有一天，慢乙肝可以像慢丙肝一样被治愈。

如果符合优势人群，可以礼拜六早上赖玺杰副主任医师门诊 226诊室就诊。

目前，由于新生儿乙肝普遍接种乙肝疫苗，我国新增乙肝人数已经大大下降，但是由于我国乙肝患者基数较大，需要治疗的现存慢性乙肝感染人数仍然众多。 乙型肝炎病毒（HBV）在慢性乙型肝炎患者肝内大量繁殖（医学上称为复制），是导致肝硬化，肝癌的发生的主要原因。目前对多数慢性乙肝还很难彻底治愈，但大量研究证明，如果能够尽早接受规范、系统的抗病毒治疗，可最大限度地长期抑制病毒的繁殖（复制），减轻慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化以及肝癌。长期抗病毒治疗也能大幅度降低乙肝所导致的肝硬化和肝癌等严重不良后果。 哪些患者应该接受抗病毒治疗？肝脏是一个“沉默”器官，很多HBV感染者虽然没有任何症状，但已经有了不同程度的肝脏损伤。因此需要依据血液化验指标、肝脏超声等影像学检查结果，甚至肝脏活检病理指标，并结合其他因素进行综合评估。乙肝抗病毒治疗标准也不是一成不变的，而是一直随着时代进步在发展。以前，因为担心当时的药物耐药性高、价格高等问题，仅对很容易发展为肝硬化和肝癌的“三高”患者（高病毒水平、高转氨酶水平、高度肝组织病变）推荐治疗。 也就是说，过去我们抗病毒治疗的人群范围很小。目前，随着抗乙肝病毒药物的有效性和安全性大大提高，而耐药性和价格将大大降低，抗病毒治疗标准也在逐步放宽。 现在只要血中能够检测到病毒、转氨酶水平高于1倍正常值上限即可开始治疗。而且有肝纤维化或有肝硬化、肝癌家族史等患者中，即使转氨酶水平在正常值范围内，也建议开始治疗。就是说，目前我们抗病毒治疗的范围显著增加。根据最新的指南，如存在以下3种情况之一，均需接受抗病毒治疗：1）血液中可检测到HBVDNA，且转氨酶持续升高（≥1倍正常上限）；2）血液中可检测到HBVDNA，转氨酶持续正常，但伴有以下情况之一： ①年龄＞30岁；②直系亲属中（主要是父母兄弟姐妹）有乙肝肝硬化或肝癌患者；③化验检查或超声、肝脏硬度等检查结果提示肝脏有明显炎症或纤维化；④已经出现HBV引起的其他脏器损伤（如乙肝相关肾病等）； 3）不论HBVDNA和转氨酶水平如何，只要伴有肝硬化、肝衰竭，或因肿瘤/其他疾病接受化疗、靶向及免疫治疗等情况。 乙肝患者目前有哪些治疗方式？对于乙肝患者来说，抗病毒治疗是关键。目前应用最广泛的乙肝抗病毒药物是口服核苷（或核苷酸）类似物。最新指南推荐的四种一线核苷类似物：恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）和艾米替诺福韦（TMF），均可强效抑制病毒复制，耐药率低，安全性好；其缺点是需要长期用药。 干扰素类药物需要注射给药，主要通过调节患者免疫力来抑制病毒。其好处在于，少部分优中选优的“种子选手”（特别是病毒水平很低、乙肝表面抗原水平很低者），可实现乙肝临床治愈，也就是乙肝表面抗原转阴。但其缺点是不良反应率较高，可引起发热、头痛、乏力以及白细胞、血小板减少等副作用。医生会根据患者的个体差异，选择适合患者的药物。一般对于年轻的，且没有基础疾病的，建议选择干扰素治疗，但是对于年龄较大，且有多种基础疾病的，建议选择强效低耐药的抗病毒药物治疗，且需要长期服用药物，切记不能擅自停药，因为停药有严格的停药标准。 

1：1、有HBV相关肝硬化或HCC家族史或2、年龄＞30岁，分别是疾病进展的两个独立危险因素，3、无创指标或肝组织学检查，提示肝脏存在明显炎症（G≥2）或纤维化（F≥2）。符合其中之一者即可作为启动抗病毒治疗的适应证，而不需两者兼备。以前认为40岁时是危险因素，目前根据大量的循证学依据认为30岁以上是独立的危险因素。2：对于抗病毒治疗1年以上但仍存在低病毒血症的慢性乙型肝炎患者，建议换用或加用强效低耐药核苷类似物（恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦）治疗，或者联合聚乙二醇化干扰素治疗。低病毒血症的危害大量循证学依据已经说明是肝炎疾病进展肝硬化、肝癌的危险因素。3：对于血清HBVDNA阳性，ALT持续高于治疗阈值（男性30U/L、女性19U/L），1年内连续随访3次以上，每次至少间隔3个月，且排除其他原因所致者，建议抗病毒治疗。对于ALT异常值的判定，我国大多采用的是高于参考值区间上限，即18岁以上男性＞50U/L、女性＞40U/L。国内外多项研究结果表明，HBV感染者的ALT水平与肝脏炎症和纤维化程度相关。即使在正常参考值区间内，ALT较高也提示有肝脏炎症和纤维化。这点很多患者会忽视，希望得到患者重视。

肝脏任劳任怨地帮人体解毒，发生了恶疾也不会喊痛，人们不禁纳闷：无法事先掌握肝功能的情况吗？此外，现代人在生活作息中的不良习惯，常常不经意伤了肝。中国科学院大学宁波华美医院肝病科赖玺杰针对肝功能的表现，目前认为肝“在体合筋，其华在爪，在窍为目，在志为怒，在液为泪。”简单的说，人体中的肌腱和韧带（筋）、指甲（爪）、眼睛（目）、愤怒的情绪（怒）以及眼泪，都是肝系统的一部分，肝功能通过它们表现在外。换言之，肝系统如果受损，可能直接波及到这些相关组织，就是通过这些外在表现探查肝的健康状况。调养肝病 三分治疗七分养针对疾病的调养，尤其是慢性疾病，讲究“三分治疗七分养”，医生只能为病患做三分，其余七分则是当事人应该做到的。所以说，无论得了哪种肝病，都不能完全依赖医生，每个人对自我疾病的调理都负有主要的责任。谈到“三分治疗”，治病原理是纠偏，身体那块儿发生偏差，就把那部分纠正过来，如果是病毒性肝炎，抗病毒治疗，如果市自身免疫性肝炎，调节免疫治疗。至于个人如何做到“七分养”？检视自己的饮食、起居、行为、情志等是否出现了偏差，然后进行自我纠偏，也就是自我保养。3种生活习性最伤肝 、细说分明很多案例显示，肝功能变差，是由日常不良作息所引起。在此，将阐述为何下列3种常见行为很伤肝，借此提醒患者归正以落实肝脏的保养。1. 经常熬夜，影响肝脏解毒人体的每个脏腑经络轮番值班，每一轮两个小时。各个脏腑值班的时段，必须让它得到充足的气血供应，使其能高效地进行工作，以维持人体的健康。胆和胆经的值班时间是半夜11点到凌晨1点，肝和肝经则是凌晨1点到3点。人们常说“肝胆相照”，谈到肝的调理，必须了解它和胆的关联。胆和肝在人体里相互照应，一个主外主阳，另一个主内主阴。胆和胆经值班时，要确保它能正常工作，需要肝的辅助，分泌胆汁供胆囊使用，此时，肝脏必须有充分的气血供应，这说明了人体在晚上11点进入熟睡状态，就是最好的养肝方法。凌晨1点到3点，肝脏需进行两项重要的工作：一个是借着流入的气血濡养肝脏，强化肝系统的功能；另一个是全面净化进入肝脏的血液。此时“熟睡”何以能帮助肝脏发挥最高效能的解毒工作？“毒”包括对身体有害的物质，和人体不需要的东西，它会使身体失去平衡和谐的状态。有人问了：体内怎么会有这么多毒素？我们每天呼吸的空气、喝的水，吃的食物，无论看上去多么洁净，多少都含些有害物质。所幸，人体有自我净化的能力，通过不同脏器和不同方式把毒素排出体外，其中肝藏就负责净化血液。肝和肝经当班时，倘若人正在思考问题，大量气血会进入大脑；如果人在吃东西，大量气血则是流向胃肠；假使人还在外活动，大量气血会流入四肢，肝脏便无法获得足够的气血，那些没有进入肝脏的血液得不到净化，带有诸多毒素的血液循环到全身的组织器官，对各个部位造成伤害，随着时间的推移与日俱增，最后衍生出各类疾病，包括癌症、肿瘤、神经精神疾病等。简言之，肝和肝经值班时熟睡，其它部位的气血才会减到最少量，大量的气血得以顺利流向肝脏，有利于肝脏进行排毒。2. 怒伤肝，肝病者善怒人有“喜、怒、忧、思、悲、恐、惊”七种情志，每一种情志都有对应的脏腑，进一步说，这些情志是对应脏腑精神活动的体现。七情是人类的正常情感，但是，情感的表现不能过激，过则为害，会导致人体发病。而情志致病属于内伤，比外伤更难医治。《内经》提到肝说：“肝病者，令人善怒。”“在志为怒，怒伤肝。”后者大意是说愤怒的情绪是由肝发出来的，而如果自我不能克制愤怒，反过来也会伤害肝气、肝血和肝魂。轻则产生抑郁、焦虑、烦躁、善哭、失眠、口苦等症状，重则发癫狂，就是精神病发作。肝除了有专属的情志“怒”，中医认为“肝主情志”，肝是情志的最高统治者，负责管理调节所有的情志。换言之，“制怒”是调节情志的关键，如果一个人能够控制住愤怒，这种有害能量便能转化成纯正能量，增强肝的功能，进而使肝脏调节其它脏腑情志的能力增强。3.酗酒对肝最不好，酒属水中之火早期人类酿酒和储存酒是为了治病，并非提供日常享乐用。随着人类对物质生活的追求无度，酒的饮用量也越来越大。适度饮酒固然可以活血化淤、暖身温胃、袪风散寒，但过度饮酒对人体伤害极大，尤其是损害肝脏。酒的五行属性是水中之火。因为肝属木，“水生木、木生火”，说明肝木最喜欢水的滋养，因此对酒水完全接纳。然而，水是酒的外衣，火是酒的本质。大量的酒水进入肝脏后，使肝血在酒火中迅速耗竭，造成肝血虚、肝阴亏、肝气虚、肝阳上亢等阴阳失衡现象。到医院检查可能就会发现高血压、血管硬化、肝肿大、肝硬化、肝癌等疾病。因此认为，除了遵医嘱，按时服用药物意外。患者一定要做到管理自己情绪，保持平静心态，同时维持良好的生活习惯，避免熬夜，保持充足的睡眠，而且不能酗酒，当然最好不要喝酒。相信医生为病患做好三分，其余七分则是患者也做到了，一定能维持良好的状态，就算是肝硬化 早期肝脏肿瘤患者，也是能够逆转，跟正常人的生活状态是一样的。