吴红波医生的科普号

今天在和朋友集会，有人问我人为什么会生病，我认为是人没有处理好压力（问题），才会导致疾病。他又问我怎么预防和处理？我说在医生帮助下，正确的处理和对待压力，患病不过是人生路途中短暂休息，休息过后你会重新启程。

在刚刚开始服用伊马替尼的时候，经常会遇到白细胞、血小板和红细胞等大幅度低于正常值的情况，以及一些非血液学毒性反应，搞得我们不知道如何应对，NCCN给了我们这些信息。一、血液学毒性服用伊马替尼一个月左右的时候，绝大多数人会出现血液学毒性，而且以中性粒细胞低最为常见（我们以往关注的是白细胞水平），其次是血小板低。1、3~4度的中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数ANC＜1000/立方毫米，有的血常规报告上的中性粒细胞用NEUT表示。如果报告上没有中性粒细胞的绝对值，可以用白细胞计数乘以中性粒细胞相对数计算得出）。解决方法：暂停用药，直至ANC≥1500/立方毫米。如果在2周内之内恢复，可以原用药剂量重新开始治疗；如果ANC＜1000/立方毫米超过2周，剂量需减少25%~33%重新开始治疗，但是剂量不能低于300mg/d。2、3~4度的血小板减少（血小板计数＜50000/立方毫米）。解决方法：暂停用药，直至血小板计数≥75000/立方毫米。如果在2周内恢复，可以原用药剂量重新开始治疗；如果血小板计数＜50000/立方毫米超过2周，剂量需减少25%~33%重新开始治疗，但是剂量不能低于300mg。3、在加速期和急变期，可能出现疾病导致的红细胞减少。如果血细胞减少与疾病无关，且血细胞减少持续2周，可将伊马替尼剂量减至400mg或300mg。如果血细胞减少持续4周，暂停伊马替尼直至ANC≥1000/立方毫米且血小板计数≥20000/立方毫米，然后重新以300mg开始治疗。4、对于顽固性中性粒细胞减少和血小板的患者，在伊马替尼治疗时可联合应用生长因子。5、3~4度贫血，尽管红细胞生成素有效，但是最近CMS（美国联邦医疗保险及医疗补助中心）和FDA（美国食品和药物管理局）指南均不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素（ESAs）。血液学毒性备注：1、上述信息来自FDA（美国食品和药物管理局）。2、许多毒性为自限性，也是一过性的，一段时间后可考虑重新递增剂量。3、如果会红系或髓系支持治疗仍无反应，考虑骨髓输注支持。4、CML患者在慢性期服用伊马替尼治疗期间，当白细胞和中性粒细胞发生3~4度毒性时，不能采用粒细胞生长激素类药物，除非急变期的危重时候。二、具体措施1、腹泻：支持治疗。伊马替尼腹泻不是很普遍。2、 水肿：在医生指导下，服用利尿剂、支持治疗。水肿是伊马替尼最常见的毒性反应，主要表现在面部。轻微的水肿不必治疗。3、 液体潴留（胸积水、心包积液、水肿和腹水）：在医生指导下服用利尿剂、支持治疗、药物减量、中断用药。考虑超声心动检查检测LVEF（左心室射血分数）。4、 胃肠道反应：餐中服药并以一大杯水送下。服药后，胃口难受时，可以吃一些零食，喝点可乐，有助于缓解。5、 肌肉痉挛：补钙、运动饮料。这是比较常见的毒副反应。6、 皮疹：局部或全身应用类固醇激素、药物减量、中断或停止用药。三、非血液学毒性1、3度：应用上述具体干预措施。如果对症处理无效，按照4度毒性治疗。2、4度：暂停用药直至症状恢复到1度或更好，然后考虑减量25%~33%（不低于300mg）重新开始治疗。换用达沙替尼或者波舒替尼。四、非血液学毒性----肝脏≥2度时，暂停用药直至症状恢复到≤1度。减量25%~33%（不低于300mg）重新开始治疗。评价其他可能具有肝毒性的药物，包括对乙酰氨基酚。考虑换用达沙替尼或波舒替尼。

近年来,肿瘤的细胞免疫治疗有了新发展,不断有新方法和新理论充实到其中。首先值得一提的是1991年出现的被称为肿瘤过继免疫治疗新希望的细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞。目前,CIK细胞主要用于自体骨髓移植物的净化、微小残留病灶的清除及晚期恶性肿瘤(包括急慢性血液系统恶性疾病和各种实体瘤)的免疫治疗,副作用轻微,患者耐受较好。因此,CIK细胞免疫治疗值得我们进一步开展更为详细而深入的研究。 1 何为CIK细胞? CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子[如抗CD3单抗(CD3McAb)、白介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ及IL-1α等]共同培养一段时间后获得的,具有非主要组织相容性抗原(MHC)限制性杀瘤活性的一群异质细胞。 CIK细胞具有独特的优势,包括增殖速度快,杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多重耐药肿瘤细胞敏感,杀瘤活性不受环孢素A(CsA)和FK506等免疫抑制剂的影响,对正常骨髓造血前体细胞毒性小以及能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡等。 CIK细胞的作用机制包括释放多种炎性细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、穿孔素、颗粒酶B等杀伤肿瘤细胞,亦可通过Fas途径诱导肿瘤细胞凋亡(图1)。CIK细胞扩增后,行使非MHC限制性杀伤活性的CIK细胞的主要效应细胞——CD3+CD56+细胞比例显著升高。 此外,我们的研究表明,CIK细胞中的CD4+T细胞通过释放多种免疫活性细胞因子上调机体免疫力,并诱导肿瘤细胞凋亡来发挥其抗肿瘤效应。我们同时证实,CIK细胞与树突状细胞(DC)共同孵育后,可有效降低其中抑制性CD4+CD25+调节T细胞比例,从而显著增强CIK细胞对多种肿瘤细胞的杀伤活性。生物细胞免疫治疗 生物细胞免疫治疗是利用具有强大杀癌功能的抗肿瘤细胞，杀灭肿瘤病灶和癌细胞，从而达到治疗肿瘤、控制复发、转移及增长的治疗方法，效果显著，甚至优于放化疗，且无毒副作用。★ 生物细胞免疫治疗的治疗优势：1、效果确切，有效率高。对有些癌症，有效率高达70%。2、无放、化疗毒副作用，病人不痛苦，耐受性好，杀瘤特异性强。3、能够激发全身性的抗癌效应，对多发病灶或转移的恶性肿瘤同样有效。4、可以帮助机体快速恢复被放、化疗破坏的抗癌免疫系统，提高远期抗癌能力。5、对癌症术后防复发效果显著，远期抗癌效果良好。6、可单独使用也可与其它治疗方法联合使用。单次有效，多次使用，效果更佳。。★生物细胞免疫治疗的适用范围：1、适用范围广，理论上讲，每一位肿瘤病人都可以生物细胞免疫治疗中获得益处2、早期肿瘤手术后的防复发效果显著。3、中晚期肿瘤病人遏制肿瘤进展效果明显，延长患者生命，提高生活质量。4、对多重耐药，放、化疗无效的肿瘤患者的治疗。 5、帮助接受放化疗后，体质虚弱的患者，恢复机体抗癌免疫系统的功能。