刘继峰医生的科普号

Veregen软膏通用名为15%polyphenonE乳膏，由德国MediGene公司于2005年9月申报美国食品药品管理局(FDA)的新药。FDA于2006年10月批准其作为局部外用处方药，并于2007年底在美国上市。这是自1964年美国颁布药品法以来，第一个通过FDA审批的植物药。杭州市第三人民医院皮肤科刘继峰 Veregen软膏的主要成分kunecatechins是从绿茶叶的水提取液中得到的混合物。儿茶素占药物质量的85%～ 95%，其中55%以上是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)，其他儿茶素类衍生物包括表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(Cg)和儿茶素(catechin,C)。除了已知的儿茶素组分外，还有没食子酸、咖啡因和可可碱，这些组分约占药物总质量的2.5%，其余是尚未确证的绿茶叶水提取物。Veregen软膏作为一种新的治疗尖锐湿疣的外用制剂，作用机制尚未完全明确。Veregen 在体内具有抗氧化活性和抗炎活性，能潜在抑制参与肿瘤和炎症疾病病理过程的多种酶类，并抑制 HPV 相关宫颈癌细胞的生长， 是一种潜在的免疫调节药。 体外实验显示，Veregen 通过促进HPV 感染细胞和活化 T 细胞病毒感染相关抗原前树突状细胞释放 IL-6 来降低 HPV E7 （一种主要的肿瘤指标） 的表达。目前Veregen软膏主要在欧美国家应用，欧洲市场上是 10% 的软膏，美国的是 15% 的软膏。该药每日外用 3 次直至疣体完全清除，或最多应用16周。妊娠期不能使用。多项研究证实了15%Veregen软膏在治疗生殖器和肛周疣方面的安全性及有效性。可以有效地控制病情，完全清除率大于50%。Veregen软膏不仅是减少基线疣，但对新发的疣也很有效。相对于咪喹莫特和鬼臼毒素的复发率更低，其机制可能是由于所含儿茶素的药物作用方式不同。疣体病变的消退很可能是由激活细胞免疫反应、诱导细胞周期停止和细胞凋亡以及抑制HPV转录引起的。这种特殊的分子活性组合可以加速消除临床和亚临床病变中的病毒感染细胞，赋予其独特的抗病毒疗效。除了对18岁以上生殖器或肛周疣有效外，有多项研究报道其对于儿童生殖器疣及肛周疣治疗有效，且安全性较好。亦有研究报道对于外生殖器疣，Veregen可作为CO2激光消融治疗后主动序贯治疗，其能够增加疣体清除效果，且减少复发率。美国，欧洲和加拿大尖锐湿疣治疗指南均推荐患者自用Veregen治疗尖锐湿疣。Veregen软膏的用法用量：每天涂抹3次,每个疣突涂抹大约0. 5cm软膏，并确保完全覆盖疣突.治疗应持续到疣突完全清除，但不能实验超过16周。如出现局部皮肤反应(如:红斑)可待反应消除后继续用药。对软膏成分过敏的患者禁止使用，患者应用一旦出现过敏反应应及时中断使用。Veregen软膏不良反应：15% polyphenonE乳膏最常见的局部不良反应为红斑、烧灼、水肿、瘙痒，但多为轻中度,患者可以耐受，大部分患者在继续用药过程中(2- 4周后)可自行缓解。其他可能有关的副作用包括头痛、呼吸道感染、流行性感冒及血液淋巴系统异常改变，多为轻度。

尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的性传播疾病，HPV病毒属DNA病毒，直径55nm，无脂蛋白包膜，由72个病毒壳粒构成对称20面体，基因组为环状双链DNA。目前研究发现HPV有200多个亚型，其中约30多个亚型可感染泌尿生殖道系统，其中最常见的是HPV6,11,16和18型。HPV分为低危型和高危型，其中低危型引起尖锐湿疣，高危型除了引起尖锐湿疣，还可能导致泌尿生殖系统的肿瘤，尤其宫颈癌，90%以上的宫颈癌和高危型HPV感染相关。尖锐湿疣好发于外生殖器，宫颈，阴道壁，男同患者容易发在肛周及肛管部位，腹股沟，阴囊部位也可能有疣体发作。尖锐湿疣的有多种治疗方法，可以局部治疗和系统治疗。1、局部治疗：如液氮冷冻，CO2激光，电灼术，微波，高频电刀，手术切除和光动力治疗等。2、系统治疗：左旋咪唑，胸腺肽，转移因子，干扰素，云芝孢糖肽等。尖锐湿疣治疗不难，但治疗后复发率很高，冷冻，激光等治疗后的复发率都在50%以上。尖锐湿疣复发的主要原因有：局部治疗不彻底，周围有亚临床感染，细胞免疫功能下降，饮酒，熬夜等。其中亚临床感染是尖锐湿疣复发的重要因素。目前各种治疗方法中，光动力治疗复发率最低，尤其对宫颈，尿道口及肛管部位效果最佳。 1、光动力治疗尖锐湿疣的原理尖锐湿疣细胞增生活跃等，光敏剂ALA能够选择性地在尖锐湿疣细胞中分布和累积，并在细胞内转化为卟啉IX等卟啉类物质，PpIX是一种很强的光敏剂，经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应，产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞，而临近正常组织则不受任何影响，并且可以刺激机体免疫效应，促进靶细胞凋亡。。2、光动力尤其对亚临床状态的感染也有可能清除，从而降低复发率。因为肉眼可见的疣体只是HPV感染的冰山一角。3、先用单乳膏进行调制，尿道口尖锐湿疣治疗可用注射用水调制ALA .一支ALA可覆盖约1.5平方厘米的面积，清洁治疗区域，将调制好的ALA均匀涂在疣体及疣体周围，用保鲜膜覆盖，3-4小时后进行激光照射。4、光动力治疗的不良反应：主要是局部疼痛，糜烂。治疗前口服止痛药可减少治疗过程中的疼痛。治疗后用外用百多邦，夫西地酸或康复新液，有助于治疗后创面恢复。对高危型HPV感染引起的宫颈部位尖锐湿疣进行光动力治疗，不仅治疗尖锐湿疣，而且可以降低宫颈癌变风险。

神经梅毒(NS）是梅毒螺旋体（Tp）感染中枢神经系统所致的慢性系统性炎症反应。大脑、脊髓、周围神经等均可受累，临床表现多种多样，没有特异性，临床表现与中枢神经系统受累的部位有关。 近20多年来，世界上多个国家的梅毒发病率都在持续上升，在我国梅毒的发病率也有显著升高，因而神经梅毒发病率随之升高，梅毒合并HIV感染患者中更容易发展为神经梅毒。既往认为神经梅毒为梅毒晚期的表现，现在研究显示神经梅毒可在初次感染后的任何时间出现。在一期梅毒患者出现临床症状之前，就可以在其脑脊液中检测到梅毒螺旋体 ,这种情况称为“神经浸润” 。对早期梅毒患者脑脊液分析表明，其中15% - 40% 脑脊液标本中可以找到Tp。2015 年英国颁布的梅毒管理指南中指出一期和二期梅毒患者中有 30% 的患者CSF 异常，经诊断为无症状性神经梅毒。 因此，有条件的话应对各期梅毒患者尽可能做脑脊液化验，除外神经梅毒，尤其是无症状神经梅毒。 NS分型：1，从时间上可分为早期神经梅毒，包括梅毒性脑膜炎和血管型梅毒；晚期神经梅毒包括麻痹性痴呆、脊髓痨，神经梅毒树胶肿。早晚期神经梅毒并无明确时间划分点，常有部分重叠。2，依据病理改变可分为间质型神经梅毒和实质型神经梅毒。 临床上将眼梅毒及耳梅毒也包括在神经梅毒范围内。 NS的诊断： NS往往没有典型的临床症状，易与其他的中枢神经系统疾病混淆而延误病情，尤其在合并人HIV的感染时。目前大多数国家采美国CDC 2015年的神经梅毒诊断标椎：如果患者有神经症状或体征，同时CSF-VDRL（在不存在血液污染的情况下）阳性，可以考虑诊断为神经梅毒。如果CSF-VDRL阴性，但是出现神经梅毒症状、血清学检测阳性、以及脑脊液细胞计数和/或蛋白水平异常，需要考虑为神经梅毒。在这种情况下，有必要使用CSF FTA-ABS检测作为额外评价指标。 TP检测：如果脑脊液直接检测到TP，神经梅毒诊断最明确。可以做Tp镀银染色，PCR及RT-PCR检测等。不过阳性率很低，尤其经过治疗或者晚期，很难检测到。我们也在进行TP RNA的检测，一期，二期梅毒阳性率很高，并且在TRUST，TP-Ab阴性的的极早期梅毒，也可以检测出。但在NS患者阳性率则比较低。脑脊液中趋化因子可作为神经梅毒的诊断标记物，我们的研究也显示神经梅毒患者脑脊液CXCL13明显高于正常对照，而且治疗后CXCL13降低。我国2020的神经梅毒诊断标椎中也将CXCL13升高可以作为神经梅毒的参考诊断依据。我国2020的神经梅毒诊断标椎（1）非梅毒螺旋体血清学试验阳性：极少数晚期患者可阴性。（2）梅毒螺旋体血清学试验阳性。（3）脑脊液检查有异常发现：常规检查中，白细胞计数 ≥ 5×10^/L（合并 HIV 感染者，白细胞计数常＞20 ×10^6/L），蛋白量＞500 mg/L，且无其他引起这些异常的原因；FTAABS和/或VDRL阳性。在没有条件做FTAABS和/或VDRL，可以用TPPA和RPR/TRUST替代。脑脊液中CXCL13 升高可以作为神经梅毒的参考诊断依据。 神经梅毒治疗： 大剂量水剂青霉素针仍然是各国指南中推荐的一线治疗药物。水剂青霉素2400万U/d静脉滴注，给药方式为每4h静脉滴注一次，一次400万U，连续治疗14天。疗程结束后再予长效青霉素针240万U，每周一次，共3周。其次是鲁卡因青霉素的肌肉注射，每天240U/d，同时给予丙磺舒口服，每次0.5g，每天4次。疗程结束后进行给予3周的长效青霉素针肌注。对青霉素过敏的患者，加拿大和欧洲强调对进行脱敏治疗治疗，我国和美国不强调脱敏治疗，主要和脱敏治疗风险比较大有关。头孢曲松针（罗氏芬针）治疗神经梅毒效果确切，我国和美国已将头孢曲松针作为青霉素过敏患者的替代治疗，用法为每天2克静滴或肌注，疗程14天，然后给予长效青霉素针肌注3周。美国CDC2015年神经梅毒治疗指南中推荐水剂青霉素针疗程结束后继续静滴10-14天的头孢曲松针。对青霉素过敏的患者，可以口服多西环素一次0.1.一天两次口服，疗程30天。神经梅毒的随访：神经梅毒治疗后三个月复查血清梅毒抗体，六个月复查脑脊液。根据化验结果，确定要不要继续治疗。

直播时间：2022年06月10日19:01主讲人：刘继峰主任医师杭州市第三人民医院皮肤科问题及答案：问题：主任什么药？问题：不知道是不是带状疱疹视频解答：点击这里查看详情>>>问题：嗯嗯我爸爸左胸部持续疼了五六天了……心脏胸部肺部都查了都没问题但就是陆陆续续疼痛视频解答：点击这里查看详情>>>问题：怎么领问诊卷呢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：问诊卷可以怎么用呢问题：还有问诊卷视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任带状疱疹有什么症状视频解答：点击这里查看详情>>>问题：可以送张问诊卷吗医生？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：您好，阴茎珍珠疹用什么药可以去除视频解答：点击这里查看详情>>>问题：宝宝16个月总是湿疹怎么办视频解答：点击这里查看详情>>>